Разное

Психотик состав: Купить Insane Labz Psychotic, Предтренировочный комплекс Психотик.

Содержание

Psychotic (Психотик) от Insane Labz

Insane Labs Psychotic — стимулирующий предренировочный комплекс, который обеспечивает энергией и помогает фокусироваться. Эффект, возникающий сразу после его приема, держится около трех часов. Этого более чем достаточно, чтобы сделать тренировку невероятно интенсивной.

Среди компонентов, образующих Insane Labs Psychotic:

Бета-аланин

Повышает выносливость, сократительную способность мышц. Препятствует выработке молочной кислоты, благодаря чему не возникает сильного жжения в мышцах во время выполнения упражнений.

Креатин моногидрат

Помогает выдерживать интенсивные тренинги. Увеличивает силу

Безводный кофеин

Стимулирует центральную нервную систему. Увеличивает скорость протекания обменных процессов. Бодрит, настраивает на длительную тренировку.

AMPiberry™

Смесь дрожжей и ягод можжевельника. Известна как анаболический, противовоспалительный, болеутоляющий и антиоксидантный компонент.

R-бета-метил-фенилэтиламин

Стимулирует нервную систему. Подавляет чувство голода. Помогает расслабиться. Ускоряет обменные процессы.

Диметилэтаноламин (ДМЭА)

Улучшает характеристики внимания, укрепляет память, способствует фокусировке. Поднимает настроение.

Горденин гидрохлорид

Стимулирует нервную систему, активизирует процесс выработки норадреналина. Превращает жировые отложения в энергию.

Экстракт раувольфии

Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Снижает артериальное давление, успокаивает.

Гуперзин серрата

Ноотропный ингредиент

Insane Labs Psychotic повышает работоспособность и делает тренировки действительно эффективными. С ним сжигание жира и набор мышечной массы являются решенными вопросами.

Состав на порцию 6,3 грамм:

PSYCHOTIC™ BLEND — 4459 мг

 — Бета-аланин

 — Креатин моногидрат

 — Безводный кофеин

 — AMPiberry™ (можжевельник) ягоды

 — R-бета-метил-фенилэтиламин

 — Диметилэтаноламин

 — Горденин гидрохлорид

 — Экстракт раувольфии vomitoria (станд.мин.90% альфа-йохимбин)

 — Гуперзин серрата станд. ээкстракт листьев

Другие ингредиенты:

яблочная кислота,натуральные и искуственные ароматизаторы, ацесульфам, диоксид кремния, RED#40.

Рекомендации по применению:

начать прием с 1/2 мерной ложки для оценки толерантности к стимуляторам. В дальнейшем 1 мерный черпак смешать с 200 — 300 мл воды и выпить за 15 — 30 минут до тренировки.

Предтренировочный комплекс Психотик – мощное средство для эффективной тренировки

Psychotic от Insane Labz является самым мощным предтренеровочным комплексом, который когда-либо производился. С добавлением фирменного ингредиента Ampiberry, представляющий смесь из плодов можжевельника, который оказывает как анаболическое, противовоспалительное, так и пролонгирующее действие остальных ингредиентов на все время тренировки.

Содержание

Что это за препарат

Психотик – очень сильный предтренировочный комплекс, создан специально для спортсменов высокого уровня и не должен использоваться новичками. Одна порция этого продукта мощнее любого аналога. Психотик производится в сертифицированном центре GMP под строгим контролем качества. Средство проходит тест на чистоту и подвергается строгим микробиологическим испытаниям, чтобы гарантировать, что продукт чист и не содержит веществ, которые не указаны на этикетке.

Плюсы и минусы

Из достоинств можно отметить следующее:

  • варианты вкусов;
  • легкодоступность;
  • отсутствие побочных эффектов из-за минимальных дозировок содержащихся веществ;
  • большой период действия;
  • Психотик считается самым действенным предтреником.

Состав предтренировочного комплекса Psychotic

В состав предтренировочного комплекса входит:

  • Бета-аланин. Кислота, увеличивающая мышечную выносливость, ускоряет восстановительные процессы и снижает катаболические процессы.
  • Моногидрат креатина. Биологическое вещество, увеличивающее объем АТФ (аденозинтрифосфата), а также является источником энергии для мышц.
  • Диметилэтаноламин, который тоже питает энергией мышцы.
  • В составе также содержится безводный кофеин.
  • Запотентованная смесь AMPiberry (Juniperus Communis).
  • Кордицепс.
  • Экстракт полисахаридов (кордицепс синезий).
  • Мицелий.
  • Gotu Kola Powder.
  • А также Rauwolfia Vomitoria Extract — средство, улучшающее настроение и обеспечивающая спортсмена бодростью, вещество также влияет на снижение веса в комплексе с другими ингредиентами.
  • Huperzine Serrate Leaf улучшает внимание и память.

Кому и как принимать

Предтреник Psychotic идеально подойдет тем, чей прогресс в тренажерном зале, направленный как на похудение, так и на набор массы, остановился. Средство продается в упаковке, в которой содержится 35 порций. Употреблять его следует, размешав одну порцию в 200-300 мл, предпочтительно, воды, за 30 минут до начала тренировки. Вместо воды можно использовать сок.

Очень важно не превышать допустимых доз средства, поэтому не принимайте более 1 порции в течение 24 часов. Также не стоит принимать комплекс в течение 4 часов перед сном. Следует ознакомиться с предупреждением на упаковке, и использовать его только по назначению.

Рекомендуется начинать курс с половины порции, чтобы подготовить организм к некоторым эффектам.

Предтренировочный комплекс psychotic поставляется в широком диапазоне вкусов, в том числе:

  • карамель;
  • виноград;
  • яблоко;
  • персики;
  • сливки;
  • а также фруктовый пунш.

С недавнего времени Psychotic от Insane Labz также доступен в виде капсул.

Заключение

Продукт от Insane Labz генерирует достаточную энергию для спортсменов, необходимую для тренировки в тренажерном зале. Продукт содержит запатентованную смесь ингредиентов, которая работает в комплексе и дает изумительный, мощный синергический эффект. БАД обеспечивает оптимальный результат. Производитель рекомендует спортсменам использовать это средство ежедневно, в соответствии с указаниями на упаковке для достижения максимальных результатов.

Фирма, создавшая эту биологически активную добавку широко известна, как Insane Labz. Она специализируется на производстве продуктов, способствующих улучшению эффективности тренировочного процесса. Insane Labz работает под контролем зарегистрированного объекта FDA, который проверяет чистоту и эффективность продукта. Они используют ингредиенты, которые прошли клиническую проверку и считаются безопасными для использования человеком.

Полезное видео о предтренике психотик

Интересное по теме: какие жиросжигатели подходят для мужчин →

Insane Labz PSYCHOTIC BLACK 220 гр. 35 порций

Insane Labz PSYCHOTIC BLACK — это пампинг + стимуляция ЦНС – высокоэффективный предтренировочный комплекс для атлетов любого уровня тренированности.

Insane Labz PSYCHOTIC BLACK — это стимулирующий предтренировочный комплекс, который обеспечивает энергией и помогает фокусироваться. Эффект, возникающий сразу после его приема, держится около трех часов. Этого более чем достаточно, чтобы сделать тренировку невероятно интенсивной.

Способ применения:

Выпивайте по 1-2 порции за полчаса до тренировки. Курс приема добавки не ограничивается никакими рамками, так как в составе нет запрещенных психотропных веществ, однако термогенные стимуляторы все же есть. Каждые 4 недели необходимо отдыхать от предтрена 10-15 дней.

Psychotic Black ориентирован на людей, которые хотят повысить силовые показатели без ущерба для здоровья. Уже на первой тренировке увеличится силовая выносливость, сократится время восстановления между рабочими подходами, а также стимулируются когнитивные способности атлета – глубокая концентрация на тренировочном процессе.

  • На практике: вы сможете поднимать веса в диапазоне 80-90% от одного полного максимума на 1-3 повторения больше обычного. На фоне увеличения силовой выносливости сокращается время восстановления между сетами на 27-41%. С весами 60-75% от 1 Подход на Максимум количество повторений увеличивается на 4-6 раз при том, что вес на штанге, как на тренировке без предтрена.

Подобные нагрузки уже являются большим стрессом для организма, что вынуждает его запускать процессы суперкомпенсации. То есть при правильном восстановлении после такой тренировки неизбежно будет прогресс, в первом случае в силовых показателях, во втором случае в наборе сухой мышечной массы.

За месяц с Psychotic Black можно увеличить силовые характеристики (1 Подход на Максимум):

  • Жим лежа – 4-9%, зависит от того, как атлет питается и спит;
  • Становая тяга – 2-4%;
  • Приседания со штангой на плечах – до 7%.

*Также можно провести параллель с другими упражнениями.

**Цифры выше – это показатель на тот случай, если кроме Psychotic Black из спортивного питания вы ничего не употребляете. Если параллельно принимать другие препараты или БАДы, то показатели будут значительно выше.

Действие Psychotic Black Insane Labz:

  • Увеличение силы и взрывной мощи
  • Оказывает мягкий стимулирующий эффект
  • Уменьшает появление лактата даже на пампинговых тренировках
  • Венозность, сепарация и прорисовка мускулатуры
  • Нейрометаболическое действие

Состав Psychotic Black Insane Labz:

  • Креатин моногидрат – широко известная биологически активная добавка, которую в шутку сравнивают со стероидами, так как она оказывает шикарный эффект на фоне отсутствия побочных эффектов. Кроме увеличения силовых показателей, креатин укрепляет сердечную мышцу, а также предотвращает появление некоторых болезней, связанных с мозгом и кардиосистемой;
  • Бета-аланин + таурин + AMPiberry – пампинговая смесь для деталировки мышечной массы и венозности. Также данная комбинация сводит к нулю преждевременное появление продуктов распада простых углеводов – молочной кислоты, что позволяет сделать на несколько повторений больше со своим привычным рабочим весом;
  • Тирозин + кофеин цитрат – нейрометаболический комплекс, улучшающий когнитивные способности мозга. Проще говоря: вам будет легче фокусироваться на правильной технике выполнения движений, что обезопасит от травм;
  • Ди-кофеин малат + кофеин – мягкий стимулятор центральной нервной системы, который кроме основного своего действия оказывает ноотропный эффект. Увеличивает общую выносливость и сокращает время отдыха между сетами.

Состав на 1 поцию:

Размер порции: 1 мерная ложка (6.3 грамма)

Количество порций: 35

PSYCHOTIC BLACK СМЕСЬ — 4.7 грамма:

  • креатин моногидрат
  • бета-аланин
  • таурин
  • L-тирозин
  • кофеин безводный
  • тампиберри (ягода) (Juniperus Commu-nis) 
  • Ди-кофеин малат
  • кофеин цитрат

Другие ингредиенты: лимонная кислота, натуральный и искусственный ароматизатор, кремнезем суралоза, силикат кальция, FD & C Red # 40.

Psychotic Insane Labs — отзыв о предтренировочном комплексе

« Назад

Psychotic Insane Labz — Обзор предтренировочного комплекса!

  


14.11.2015 10:10

Автор: Фитнес тренер Константинов Сергей

 

Insane Labs Psychotic — это новый предтренировочный комплекс не имеющий аналогов в мире. Этот предтреник отличается от всех, что есть на рынке. Он имеет очень мощную матрицу, не имеющую аналогов. Посмотрев на состав, можно насчитать 7 стимуляторов широкого спектра действия. В состав включен инновационный ингредиент AMPiberry, который продлевает энергетическое действие Psychotic до 6 часов, снижает задержку воды, а также сжигает подкожный жир.

Ощущения от приема Психотик

Через 10-20 минут после приема психотик ощущается огромный прилив сил и энергии. Чувство эйфории не дает покоя. Ноздри раздуваются как у быка, кажется что ты герой, способный на все. Psychotic является самым мощным предтренировочным комплексом на рынке спортивного питания на сегодняшний день. Достаточно употребить 1/3 порции, чтобы почувствовать эффект. Рекомендуем начинать прием Psychotic именно с этот дозировки. Главное в приеме психотика — это угадать с дозировкой. Для кого-то будет достаточно 1/3 для хорошей тренировки, а для кого-то целая порция. Если вы раньше пробовали предтренировочные комплексы вроде Stimaholic и Stimul8, то настоятельно рекомендуем вам попробовать Psychotic.

Психотик можно сравнить с предтреником Stimaholic. Стимаголик — это младший брат психотика, который имеет менее продолжительное и менее интенсивное действие. Если вы не пробовали стимаголик, то рекомендуем вам для начала приобрести его.

Psychotic не подходит для вечерних тренировок, т.к продолжительность его действия около 6 часов. Предтренировочный комплекс активизирует симпатическую нервную системы, максимально высвобождая гормоны адреналин и норадреналин. Организм получает мощный импульс, который заставляет вас тренироваться хотите вы этого или нет. С предтреником Psychotic желание качаться не покинет вас никогда!

Отзыв о Psychotic с нашего форума

Через пять минут как я выпил Psychotic появилось ощущение, что я включился. Подключились в работу все резервные системы организма: зрение стало более четким, картинка более яркой, усилилась работа кардио-респираторной системы. После приема предтренировочного комплекса Psychotic появляется много энергии, возникает желание идти и тренироваться на полную. Неописуемые ощущения энергии и эйфории. Это должен испытать каждый!

C уважением, интернет-магазин спортивного питания FitandPit.

Источники

  • The acute effects of multi-ingredient pre-workout ingestion on strength performance, lower body power, and anaerobic capacity Andrew R. JagimEmail author, Margaret T. Jones, Glenn A. Wright, Carly St. Antoine, Attila Kovacs and Jonathan M. Oliver Journal of the International Society of Sports Nutrition201613:11 DOI: 10.1186/s12970-016-0122-2© Jagim et al. 2016
  • A.D.A.M., Inc. is accredited by URAC, also known as the American Accreditation HealthCare Commission (www.urac.org).

Психотик — предтренировочный комплекс

Ели вы хотите тренинга на всю катушку, то уже наверняка подумываете купить предтренировочный комплекс psychotic, созданный на основе инновационных идей и технологий бренда Insane Labs.

Эта добавка стоит на лидирующих позициях по статистике продаж смесей для повышения продуктивности тренинга и считается одной из самых мощных в своей линейке.

Состав Психотика

Смесь содержит матрицу из высокоэффективных компонентов, при этом достаточно безопасных в применении. В состав предтреника психотик входят такие элементы как:

  • Бета-аланин — компонент, продлевающий тренинг за счет предотвращения нервно-мышечного утомления, позволяя совершить за занятие большее количество подходов. Помимо этого, он значительно увеличивает концентрацию карнозина и это позволяет буферизовать молочную кислоту в мышечном матриксе.
  • Креатин моногидрат — нервно-мышечный энергодонатор, увеличивающий силовые и энергетические возможности на тренинге, а также способствующий ускоренному восстановлению атлета в посттренировочный период.
  • Кофеин — энергетик с жиросжигающим эффектом, стимулятор цнс.
  • AMPiberry — комплексная матрица ягод можжевельника/дрожжей. Это мощный болеутоляющий антиоксидант с эффектом анаболика.
  • r-b-methylphenylethylamine — активатор и стимулятор нервной деятельности.
  • ДМАЕ — элемент, помогающий стабилизировать настроение и когнитивные возможности.
  • Горденин — термогеник, усиливающий синтез норадреналина, также стимулятор ЦНС.
  • Респрин — успокоительный компонент, улучшающий мозговую деятельность и стабилизирующий артериальное давление.
  • Гиперзин — способствует улучшению когнитивной системы организма.

Эффекты

Таким образом, предтренировочный комплекс психотик работает на протяжении 3 часов и способствует на тренинге:

  • Безоговорочно мощному выбросу энергии
  • Отменному повышению концентрации
  • Усилению работоспособности
  • Повышению настроения
  • Буферизации молочной кислоты

Как употреблять

Добавка окажет, несомненно, мощное воздействие лишь в том случае, если знать, как принимать предтренировочный комплекс psychotic правильно.

Для начала нужно выпить за 30 минут до занятий 1 дозировочную порцию с не менее чем 300-400 мл воды. Оценив переносимость, отсутствие или напротив, возникновения побочек, можно увеличить прием до 2 раз в сутки, но не пить смесь перед отдыхом и сном, позже, чем за 4-6 часов.

Побочки

Не смотря на натуральное происхождение ингредиентов, вред предтреника психотик может быть обусловлен возникновением тремора, тошноты, головных болей, чрезмерной возбудимостью, повышением артериального давления и прочими подобными симптомами. Поэтому, строго соблюдайте дозировки и перед приемом, обратитесь к врачу за советом о безопасности и целесообразности употребления добавки.

Загрузка…

Psychotic Gold (Insane Labz) 203 гр

Предтрен Insane Labz Psychotic Gold

Insane Labs Psychotic Gold — слегка измененная версия оригинального Psychotic. В этой формуле отсутствует креатин, а для пампинга используются цитруллин и агматина сульфат.

Состав Psychotic Gold Insane Labz:

Бета Аланин + L-цитруллин малат — уникальная смесь, поддерживающая положительную азотистую среду, однако наиболее ценный эффект, который обеспечивает данная комбинация, — подавление активного синтеза лактата, что дает возможным сделать на несколько повторений больше со своим привычным весом.

Агматин сульфат — сильнейший донатор азота, способствующий расширению сосудов и улучшенному кровоснабжению. Также агматин известен как вещество, усиливающее секрецию собственного соматотропного гормона роста.

Обезвоженный кофеин — термогеник — вещество, преобразовывающее жир в энергию. В данном случае кофеин усиливает эффект нейрометаболических компонентов, что в результате делает тренировку более продуктивной.

DMAE Bitartrate + AMPiberry + OxyGold — запатентованные формулы компании Insane Labz, в основе которых натуральные компоненты — экстракты растений и трав. Сочетание данных матриц обеспечивает повышение ментальной и когнитивной концентрации атлета, что позволяет повысить суммарный тоннаж за тренировку, а также выполнять движения с более отточенной техникой. То есть атлет сможет контролировать свои действия даже в утомленном состоянии, избежав любого рода травм.

Экстракт раувольфии — один из активных компонентов Psychotic Gold, роль которого — свести к минимуму психоэмоциональное напряжение после тяжелого трудового дня. Однако сама раувольфия обладает массой целебных свойств, среди которых регенерация поврежденных клеток, оздоровление жизненно важных органов и мн. др.


Как пинимать Психотик голд

Начните прием с 1/2 мерной ложки для оценки толерантности к продукту. В дальнейшем можно принимать 1 мерный черпак, смешав его с 200 — 300 мл воды и выпить за 15 — 30 минут до тренировки.

Состав одной порции (5,8 гр)

Psychotic Gold Blend — 4234 мг
Beta Alanine, L-Citrulline Malate, Agmatine Sulfate, Caffeine Anhydrous, DMAE Bitartrate, Caffeine Citrate, AMPiberry (Juniperus Communis) (berry), OxyGold (Fulvic Acid), Rauwolfia Vomitoria Extract (std.min.90% alpha yohimbine) (rootbark)

В нашем интернет магазине спортивного питания, Вы можете приобрести Psychotic Gold (Insane Labz) 203 гр в Москве или с доставкой по России с оплатой при получении (наложенным платежом). Для Вас лучшая цена на Psychotic Gold (Insane Labz) 203 гр. Вся продукция оригинал! Мы гарантируем оперативную отправку в любой регион страны и мира!

Состав капельницы для вывода из запоя и алкогольного отравления

Запой – это тяжелое состояние организма, связанное с систематическим продолжительным употреблением спиртных напитков. Сопровождается острой алкогольной интоксикацией, нестабильным психоэмоциональным состоянием и целым комплексом физиологических проблем.

Самым эффективным способом выведения человека из запоя является установка капельницы со специальным составом препаратов. Она позволяет вывести остатки алкоголя и токсические продукты его распада из организма в минимальный срок, нормализовать работу жизненно важных органов, минимизировать общие отрицательные последствия злоупотребления для организма.

Особенности и механизм действия капельницы от запоя

Принцип действия капельницы от запоя достаточно простой и заключается в постепенном контролируемом введении комбинации препаратов, через вену в организм пациента. В процессе введения, происходит снижение концентрации алкоголя в крови, нормализуется артериальное давление, ускоряется процесс детоксикации (выведения остатков алкоголя и токсических продуктов его распада), а также восстанавливается водно-солевой баланс.

Несмотря на простой и понятный принцип действия капельницы от запоя, ее самостоятельная установка категорически запрещена. Перед использованием капельницы, врач должен провести предварительную диагностику пациента, определить текущее физическое и психическое состояние организма, а также подобрать оптимальный состав препаратов с учетом полученных данных.

Состав капельницы от алкоголя

Оптимальный состав капельницы всегда определяет лечащий врач, учитывая широкий спектр факторов: физическое и психическое состояние пациента, продолжительность запоя, наличие противопоказаний, индивидуальные пожелания пациента или его близких и др.

Традиционный метод дезинтоксикационной и инфузионной терапии включает в себя:

  • Для восстановления электролитного баланса – солевые растворы и электролиты;
  • Для коррекции дефицита жидкости и гемодилюции (разведение крови) – сбалансированные объем корригирующие растворы;
  • Для ощелачивания плазмы – препараты Бикарбоната и Гидрокарбоната натрия;
  • Для интракорпоральной детоксикации – растворы имеющие свойства связывать, нейтрализовать и выводить токсины с кровяного русла и внеклеточного пространства;
  • Для защиты клеток от токсического влияния – Антигипоксанты, Антиоксиданты и Цитопротекторы;
  • Для коррекции витаминного баланса – витамины группы В, РР, С, Е;
  • Гепатотропные препараты – для восстановления функций печени – гепатопротекторы, желчегонные;
  • Метаболические препараты – для улучшения обменных процессов и поддержания энергетического баланса.

В составе капельницы, могут использоваться препараты различных производителей, поэтому наименования могут отличаться. К самым популярным относят: мексидол, эссенциале, панангин, гептрал. Часто в состав включаются: противорвотные, успокоительные, и обезболивающие медикаменты.

Состав капельницы от запоя, должен учитывать индивидуальные особенности конкретного пациента – такой подход существенно повышает эффективность процедуры. Устанавливать капельницу должен только подготовленный специалист.

В центре внимания психоз

Диалоги Clin Neurosci. 2015 Март; 17 (1): 9–18.

Язык: английский | Испанский | French

, MD *

Wolfgang Gaebel, кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский факультет, Университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия;

Вольфганг Гебель

Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский факультет, Университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия

, MD

Юрген Зеласек, Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский факультет, Университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия;

Юрген Зеласек

Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский факультет, Университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия

Авторские права: © 2015 Institut la Conférence Hippocrate — Servier Research Group Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях Creative Commons Attribution Лицензия (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 3.0 /), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Понятие психоза формировалось традициями в представлениях о психических расстройствах в течение последних 170 лет. Термин «психоз» до сих пор не имеет единого определения, но обозначает клиническую конструкцию, состоящую из нескольких симптомов. Бред, галлюцинации и расстройства мышления являются основными клиническими проявлениями.Поиск общего знаменателя психотических симптомов указывает на комбинации нейропсихологических механизмов, приводящие к искажению реальности. Поэтому для более подробного выяснения причин и патофизиологии симптомов психоза необходимо разложить этот термин на составляющие его симптомы. Текущие исследования посвящены разграничению «нормальности», генетической основе, а также причинам и патофизиологии симптомов психоза.

Ключевые слова: классификация психических расстройств , история психоза , психоз , шизофрения

Abstract

Durante los últimos 170 años el concept de psicosis se ha configurado a través de las tradiciones Conceptos sobre los trastornos mentales.El término «psico-sis» todavía carece de una Definición unificada, pero da cuenta de un constructo clínico compuesto por varios síntomas. Los delirios, alucinaciones y trastornos del pensar constituyen las Principalales características clínicas. La Búsqueda de un denominador común de los síntomas psicóticos apunta hacia combinaciones de mecanismos neuropsicológicos que se traducen en una distorsión de la realidad. Para avanzar en la clearificación de las causas y la fisiopatología de los síntomas de la psicosis se justifica una deconstrucción del término en sus síntomas que lo component.Lavestigación actual está abordando la descripción a partir de la «normalidad», las базируется на генетике, las causas y la fisiopatología de los síntomas de la psicosis.

Résumé

Ces 170 dernières années, le concept de psychose été modelé par la традиция в понятии ментальных проблем. Le Terme de «psychose» manque encore d’une définition unifiée, mais reflète une Construction Clinique composée de plusieurs симптомов. Les caractéristiques Cliniques de fond sont le délire, les галлюцинации и проблемы с пеной.La recherche d’un dénominateur commun des симптомы психотики наводит на мысль об ассоциации mécanismes нейропсихологических анализов, связанных с искажением реальности. Déconstruire le terme en ses simitutifs est donc nécessaire для прогрессирующего в понимании причин и физиопатологии симптомов психозы. La recherche actuelle traite de la delimitation de la «normalité», des fondements génétiques et des причин и de la Physiopathologie des симптомы психозов.

Введение

Психоз — это клинический синдром, состоящий из нескольких симптомов. Бред, галлюцинации и нарушение мышления могут рассматриваться как основные клинические признаки. «Нозология» психоза должна быть основана на знании причин и патофизиологии этих «психотических» симптомов. 1 Психоз — это клинический синдром, а не нозологическая сущность. Кратко будет описана история этого термина, за которым последует описание его использования в нынешних классификационных системах психических расстройств и обсуждение необходимости деконструирования этого термина, а также проблемы и будущие перспективы исследований психозов.

Исторические аспекты

Термин «психоз» используется около 170 лет и эволюционировал, чтобы отразить научный и социальный контекст того времени. 2 Впервые он был использован австрийским врачом Эрнстом фон Фейхтерслебеном, который использовал этот термин в учебнике, опубликованном в 1845 году. 3 Это отражало современное представление того времени о психических расстройствах как о психических заболеваниях ( Geisteskrankheiten или Seelenstörungen на немецком языке), который фон Фейхтерслебен считал слишком узким и не передавал идею о том, что именно взаимодействие между разумом и мозгом вызывает психические расстройства.Более поздняя позиция, укрепляющая концепцию психических расстройств как расстройств головного мозга, была представлена ​​Гризингером в 1845 году. 4 Термин «психоз» вскоре стал использоваться другими, и за этим последовала долгая и запутанная история его значения. 5,6 В конце 19 века этот термин широко использовался и подразделялся, что подтверждается различием Вернике между «соматопсихозами» (влияющими на сознание собственного тела), «аутопсихозами» (влияющими на сознание личности) и «Аллопсихозы» (влияющие на сознание внешнего мира). 7 Хотя такие подразделения были первым признаком того, что термин «психоз» не был единым принципом, но его нужно было разложить на составляющие его симптомы, эти термины не получили широкого распространения. Что еще более важно, дихотомия Крепелина психоза на «раннее слабоумие» и «маниакально-депрессивное безумие» стало правилом дня, а определение нескольких аспектов психоза стало центром исследований в начале и середине 20 века. Здесь также играет роль концепция «слоев» психических расстройств Ясперса 8 , поскольку Ясперс выдвинул гипотезу о том, что невротические, эндогенные и органические (экзогенные) психические расстройства отражают три различных уровня психических расстройств, в которых могут проявляться психотические симптомы. обнаружены как на «эндогенном», так и на «органическом (экзогенном)» уровне.Утрата реальности, лежащая в основе галлюцинаций и иллюзий, стала важной, и термин «психоз» использовался по-разному для обозначения основного синдрома галлюцинаций, бреда и расстройства мышления или, в более широком смысле, для обозначения всех тяжелых психических расстройств. На фоне такого клинического разнообразия и вариабельности Шнайдер представил рейтинг психотической симптоматологии, введя в обсуждение понятие о том, что при диагностике и классификации психических расстройств одни психотические симптомы могут быть более важными, чем другие. 9

В сегодняшнем определении характерные симптомы психоза связаны со степенью тяжести (при этом психоз является тяжелой формой психического расстройства), отсутствием понимания, коммуникативными расстройствами, непонятностью симптомов и снижением уровня социальной активности. приспособление. 10

Текущее использование термина «психоз» в системах классификации психических расстройств

Классификации психических расстройств и необходимые определения клинических симптомов психических расстройств в основном основаны на научных данных и аспектах практической полезности. Хотя проведение границы между «расстройством» и «нормальностью» является важным аспектом таких систем классификации и определений симптомов, в игру вступают вопросы, касающиеся обоснованности концепций психических расстройств, а также поиски определения форм болезни. Это отражает этиопатологические или патофизиологические идеи, придавая достоверность концепции психоза благодаря действительным конструкциям. В основополагающей статье Робинс и Гуз 11 вдохновили на поиски психиатрической нозологии, основанной на этиологии и патофизиологии.

Психоз концептуализируется как совокупность клинически наблюдаемых признаков. Это клинический синдром, состоящий из различных симптомов. Обоснование этого состоит в том, что, хотя есть некоторое понимание этиопатологии и патофизиологии психотических симптомов, мы еще не можем определить точные механизмы, которые действуют в отдельных случаях психотических клинических проявлений. Таким образом, психоз по-прежнему определяется клинической картиной, а не лабораторными, генетическими или нейровизуализационными исследованиями.Набор симптомов, используемых для определения, должен быть четко видимым, должен быть типичным для психоза и помогать отличать психотические состояния от других синдромов и «нормальности». Следует отметить, что степень, в которой эти симптомы влияют на повседневные функции, не должна входить в определение психоза — наличия необходимых симптомов должно быть достаточно, чтобы диагностировать «психоз» на уровне клинического наблюдения.

Таблица I представляет собой обзор групп психотических расстройств из Американского руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM) -5 . 12
Во вступительном тексте говорится, что психотические расстройства определяются аномалиями одной или нескольких из пяти областей: бред, галлюцинации, дезорганизованное мышление (речь), сильно дезорганизованное или ненормальное моторное поведение (включая кататонию) и негативные симптомы. Обратите внимание, что формальное определение «психоза» не дается в глоссарии DSM-5 ; определены только «психотические черты» («черты, характеризующиеся бредом, галлюцинациями и формальным расстройством мышления» 12) и «психотизм» как черта расстройств личности («проявление широкого спектра культурно несовместимого странного, эксцентричного или необычного поведения и познания, включая как процесс [например, восприятие и диссоциация], так и содержание [например, убеждения] »).Психотизм — одна из пяти широких областей личностных черт, определенных в Разделе III, Альтернативная модель DSM-5 для расстройств личности ». 12 На момент написания в Интернете существовала только начальная бета-версия Международной классификации болезней (МКБ) -11 , но не окончательная версия. В МКБ-10 не было определения термина «психоз».

Таблица I

Психотические расстройства в DSM-5 (опубликовано в 2013 г.) и МКБ-11 (предлагаемый пересмотр с сентября 2014 г.). DSM, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам; МКБ, Международная классификация болезней

Делюсное расстройство

Делюс

дуальное расстройство

другой психический спектр расстройства

DSM-5 МКБ-11
Спектр шизофрении и другие психотические расстройства Шизофрения и другие первичные психотические расстройства
Шизотипическое (личностное) расстройство Шизотипическое расстройство
Делюс Острое и преходящее психотическое расстройство
Шизофрениформное расстройство
Шизофрения Шизофрения
Шизофрения Шизоаффективное расстройство Лекарственное расстройство быть включенным в МКБ-11 среди психических расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ)
Психотическое расстройство, вызванное другим заболеванием (Включено в МКБ-11 среди органических психических расстройств s)
Кататония, связанная с другим психическим расстройством (спецификатор кататонии)
Кататоническое расстройство, вызванное другим заболеванием
Неуточненная кататония
Другие уточненные шизофрения и другие первичные психотические расстройства
Неуточненный спектр шизофрении и другие психотические расстройства Шизофрения и другие первичные психотические расстройства, неуточненные

Очевидно, что основные различия в структуре : (i) кратковременные психотические расстройства, для которых DSM-5 имеет особую категорию; (ii) шизотипическое расстройство, которое классифицируется как расстройство личности в DSM-5; и (iii) вторичные психотические расстройства, которые сгруппированы вместе с первичными психотическими расстройствами в DSM-5, , но не в МКБ. Обе системы классификации также включают другие психические расстройства, при которых может возникать психоз, например состояния делирия или расстройства настроения с психотическими особенностями. Обе системы классификации отделяют психотические синдромы при расстройствах настроения от «спектра шизофрении» (терминология DSM-5 ) или группы «шизофрения и других первичных психотических расстройств» (МКБ-11). Ostergaard et al. 13 рассмотрели доказательства за и против отделения психотической депрессии от других психотических расстройств, а также ее статус по сравнению с аффективными расстройствами и внесли предложения по диагностическим критериям психотической депрессии в МКБ . -11 как часть расстройства настроения.

В процессе разработки DSM-5, рабочая группа Американской психиатрической ассоциации по психотическим расстройствам проанализировала имеющиеся доказательства для перегруппировки психотических расстройств. Группа признала, что предыдущая группировка DSM-IV была основана на традициях и общей психопатологии, и что доказательства добавления биполярного расстройства были в лучшем случае скромными, в то время как доказательства включения шизотипического расстройства личности были сильнее, но это отсутствие явного психоза при шизотипическом расстройстве личности представляет собой концептуальную проблему.Не было выявлено убедительных доказательств кластеризации психотических расстройств по этиологии. 14

DSM-5 по-прежнему использует категориальную классификацию психотических психических расстройств, поскольку рабочая группа обнаружила, что «исследования, необходимые для установления новой нозологии равной или большей достоверности, отсутствуют». 15 Подробная информация о предложениях по МКБ-11 представлена ​​в ссылках 16 и 17.

Ни DSM-5 , ни МКБ-11 не использовали «синдром ослабленного психоза» в качестве объекта полной диагностики заболевания. . DSM-5 определил такой синдром как клиническое состояние, требующее дополнительных исследований, и клинические критерии утверждают, что это синдром, характеризующийся психозоподобными симптомами ниже порогового значения для полного психоза. 18 Это подразумевает две нозологические загадки: термин «психозоподобный» по сравнению с «психозом» не определен, и неясно, как можно ввести в действие «порог» для «полного психоза». В DSM-5, предлагается включить, что симптомы «менее тяжелые и более преходящие», и «способность проникновения в суть относительно сохраняется.« DSM-5 подчеркивает, что функциональное нарушение должно было иметь место. ICD-11 все еще находится в процессе разработки своей версии этого субклинического состояния. DSM-5 и ICD-11 движутся к гармонизации (например, спецификаторы течения психотических расстройств), но основные различия останутся (например, временной критерий шизофрении или концепция шизоаффективного расстройства). 16

Деконструкция конструкта «психоз»

Композиция психоза из нескольких симптомов привела к предложению деконструировать термин в соответствии с составляющими его симптомами. 19-21 Факторный анализ симптомов психоза при тяжелых психических расстройствах, таких как шизофрения, обычно приводит к пятифакторному решению, включающему галлюцинации, бред, дезорганизацию, возбуждение и эмоциональный дистресс. 22 Если принять во внимание психотические симптомы в общей популяции, то в игру вступят также депрессивные и маниакальные симптомы, отражающие возникновение основного клинического синдрома психоза при аффективных и других психических расстройствах. 23 Потузак и др., Проанализировав имеющиеся исследования размерной структуры психоза, латентного классового анализа и факторного анализа, пришли к выводу, что существуют относительно последовательные данные о соответствующих категориях и измерениях для характеристики психоза 24 : Большинство исследований показали, что психоз описывают четыре или пять измерений, причем наиболее часто сообщаются позитивные, негативные, дезорганизованные и аффективные измерения симптомов. Точно так же исследования показали, что различие между аффективными и неаффективными психотическими расстройствами все еще актуально и что симптомы психотических расстройств являются довольно стабильными клиническими признаками, если групповой анализ проводится в течение более длительных периодов наблюдения в несколько лет. 25 Важно отметить, что на ранних стадиях развития болезни (т. Е. Продромальных стадиях) аффективные расстройства и шизофрения схожи с доминирующими аффективными симптомами, но появление положительных симптомов (например, галлюцинаций или бреда) обычно устанавливает отметку для дифференциации между аффективные расстройства и шизофрения. 26

Кластер клинических симптомов, включающий в ряде возможных составов симптомов у отдельных пациентов психопатологические области бреда, галлюцинаций и дезорганизованного мышления, дополненные аффективными областями, является ядром психоза. Это мнение подтверждается результатами факторного анализа и выводом о том, что эти симптомы характерны для психоза вне традиционных классификационных границ. Они возникают при разных психических расстройствах, и существует значительное совпадение клинических проявлений при разных психических расстройствах, хотя есть симптомы, которые чаще встречаются при шизофрении, чем, например, аффективные расстройства с психотическими симптомами. 27 Это может указывать на то, что причины и патомеханизмы психотических симптомов при аффективных расстройствах отличаются от шизофрении и связанных с ней расстройств. Однако отсутствуют исследования, посвященные вопросу о частоте совпадения доменов симптомов синдрома психоза (например, галлюцинаций,
дезорганизованное мышление или заблуждения) у отдельных пациентов, а также о том, проявляют ли они определенные закономерности изменения с течением времени. Триада не обязательно присутствует у всех пациентов, о чем свидетельствуют такие расстройства, как бредовые расстройства.Следует отметить, что такие параметры клинического психоза, как «бред» или «галлюцинации», необходимо подразделить, поскольку они состоят из отдельных симптомов и связанных с ними скрытых факторов. 28 В настоящее время предпринимаются попытки еще больше подразделить три основные психопатологические области психоза, что указывает на то, что они могут представлять собой «смешанные мешки» симптомов с разным этиопатогенезом, что еще больше усложняет картину «психоза». 29

Другой нерешенной проблемой является вопрос о временной изменчивости психотических симптомов у людей.Это приводит к очень сложной клинической ситуации: хотя существует отчетливый «психотический синдром», состоящий из галлюцинаций, бреда и дезорганизованного мышления, клинические проявления «психотических симптомов» могут сильно варьироваться внутри индивидуума с течением времени. Это приводит к необходимости групповых анализов, которые по своей природе ограничивают полезность для определения причин и патофизиологии симптомов у отдельных пациентов.

Будущие задачи для исследований психозов

В будущем в области исследований психозов еще предстоит сделать несколько важных шагов.Во-первых, необходимо определить причины и этиопатогенез симптомов психоза. Во-вторых, необходимо дать краткое, клинически полезное и согласованное на международном уровне определение «психоза». Такое определение также должно обеспечивать практические клинические критерии. Исследования этиопатогенеза и патофизиологии выиграют от согласованных определений с использованием исследований основных компонентов психоза, которые, скорее всего, будут включать бред и галлюцинации.

Наркотики, вещества, вызывающие злоупотребление, и их абстиненция, или органические заболевания мозга (первичные или вторичные мозговые расстройства, обнаруживаемые при общих соматических расстройствах) могут привести к психозу у любого человека, который может подвергнуться воздействию этих состояний.Был достигнут прогресс в выяснении патофизиологии психотических симптомов, таких как бред и галлюцинации, и одним из новых «органических» аспектов является то, что нейронные аутоантитела были связаны с психозами. 30 Это ставит аргумент об общих биомаркерах в новый свет, поскольку теперь существует небольшой процент
людей, среди всех людей с психотическим расстройством, которые несут эти аутоантитела. Другая недавняя тенденция в исследованиях психозов связана с тем фактом, что некоторые нейробиологические признаки можно обнаружить только с использованием сложных инструментов и экспериментальных парадигм в групповом анализе, потому что наблюдаемые изменения мозговых цепей очень малы и подвержены индивидуальным различиям.Например, при шизофрении описаны изменения сети покоя, которые могут помочь преодолеть разрыв между незначительными структурными изменениями мозга у пациентов с шизофренией и серьезными нарушениями функций мозга, таких как восприятие и мышление. В настоящее время разрабатываются теории, чтобы концептуально связать области измеримых нейробиологических изменений и психотической феноменологии. 31 Вряд ли можно ожидать, что «нейронные сигнатуры» психоза будут простыми и понятными.Напротив, изменения многочисленны и часто незаметны, они обнаруживаются с достаточной статистической значимостью на основе группового анализа, но вряд ли на индивидуальном уровне, и они пересекаются с границами традиционных категорий психических расстройств МКБ-10 или DSM-5 . Исследования генетических основ психотических расстройств также показали ошеломляющее количество генетических изменений, затрагивающих широкий спектр биологических путей 32,33 и довольно большое совпадение различных психических расстройств.Изучение различных симптомов психоза, даже при широкомасштабном генетическом анализе, не привело к четкой ассоциации конкретных генов с конкретными клиническими проявлениями психоза. 34 Это генетическое исследование, вместе с ранее упомянутыми наблюдениями за клиническим течением психотических расстройств, поддерживает идею о том, что психотические клинические явления выходят за рамки традиционных классификационных границ и действительно могут иметь общие этиопатологию и патофизиологию за пределами диагностических границ. 35

Инициатива по критериям исследовательской области (RDoC) Национального института психического здоровья (NIMH) идет по пути включения симптомов, синдромов и нейробиологических сигнатур в концептуальный центр исследования, используя, таким образом, «деконструктивный» подход. 36 Концептуальные проблемы возникают, потому что еще предстоит увидеть, приведет ли идентификация основных нейросетей к новым нозологическим определениям и как будут включены другие аспекты этиопатогенеза (например, социальные факторы и факторы окружающей среды).Вероятно, существует огромное количество потенциальных индивидуальных комбинаций соответствующих факторов, ведущих к клинической картине психоза. Важный концептуальный вопрос, который должен решить RDoC, заключается в том, как биологические предрасположенности приводят к симптомам психоза, что является лишь одной из концептуальных и методологических проблем инициативы RDoC. 37 В долгосрочной перспективе было бы желательно использовать дополнительные исследования в области нейровизуализации, психофизиологии и генетики для переклассификации психозов в подкатегории признаков и симптомов, основанные на нейробиологии.Исследования, касающиеся ассоциации симптомов психоза со структурными или функциональными факторами мозга, только начинаются (см. Ниже), что дает некоторое представление о дифференциальных ассоциациях некоторых психотических симптомов с показателями толщины коры, которые, однако, недостаточно различимы на индивидуальном уровне. предоставить новое направление для «объективизации» и замены клинических оценок структурными измерениями мозга. 38 В совокупности эти результаты, кажется, указывают на то, что симптомы психоза могут найти нейробиологическое объяснение, но путь к достижению этой цели еще долог. 39 Один из вопросов, который необходимо решить, заключается в том, может ли конкретная предвзятость тестирования реальности и возникающее в результате искажение реальности быть общим знаменателем психоза, с некоторыми доказательствами, подтверждающими представление о том, что нарушение тестирования реальности встречается при нескольких психотических расстройствах и может быть еще больше. деконструированы в изощренные нейропсихологические дисфункции. 40,41 Психологическими конструкциями, связанными с этой моделью, могут быть нарушение мониторинга источников, повышенная склонность к поспешным выводам и поспешным представлениям, а также аномальная значимость нерелевантной информации, для которой имеются доказательства из исследований. 42-46 Механизм поспешных выводов также связан с другими факторами у пациентов с шизофренией (например, нарушение рабочей памяти), 47 , хотя есть некоторые свидетельства, указывающие на то, что нарушения нейротрансмиссии дофамина участвуют в отклонении от нормы. дисфункция заметности. 48 Основываясь на этих и других выводах, недавние теории предполагают, что при шизофрении взаимодействуют несколько дисфункциональных сетей мозга, включая сеть значимости, сеть руководителей и сеть состояния покоя по умолчанию. 49 Такие нейропсихологические и нейрофизиологические конструкции и другие факторы (например, генетические факторы) могут затем быть частью батареи оценки эндофенотипа психотических расстройств, которая может быть результатом такого исследования. 50 Эндофенотипы — это количественные наследственные дефициты, связанные с признаками, обычно измеряемые с помощью лабораторных тестов, включая нейропсихологические тесты, которые могут использоваться для выявления основных нарушений тестирования реальности при психотических расстройствах. Выделение и определение оценок будет частью подхода RDoC, как недавно было показано для галлюцинаций. 51,52

В ожидании результатов такого сложного анализа и последующего раскрытия предполагаемых весьма сложных этиопатогенетических механизмов психоз останется клиническим описанием набора основных симптомов, которые могут быть обнаружены психопатологическими исследованиями. Примечательно, что эту концепцию следует рассматривать с философской точки зрения как «реалистическую» концепцию, которая подразумевает, что концептуальная схема отражает реальный мир. 53 Это означает, что психоз не является социальной или теоретической конструкцией, но что психоз можно наблюдать — в мире за пределами теорий и концепций.Как выразились Мальмгрен и др.: «Наши концепции формируются, когда мы взаимодействуем с этими природными явлениями». 53 Граница нормального состояния и вопросы о раннем выявлении психоза становятся критически важными проблемами, которые, однако, являются проблемой для всех психических расстройств, а не только для психозов. 54

Что касается раннего выявления психотических расстройств, то в настоящее время ясно, что многие психотические расстройства имеют длительный период, в течение которого проявляются «субдиагностические» или «подпороговые» симптомы и когда психосоциальные вмешательства могут быть полезны для предотвращения прогрессирования в шизофрения, например. 55 Другой аспект заключается в том, что даже после появления явных психотических симптомов продолжительность до начала соответствующего лечения очень велика, но большая продолжительность нелеченого психоза подразумевает менее благоприятный прогноз, хотя другие факторы (например, вовлеченность познания) являются также важно для прогнозирования функциональных результатов. 56

Другой аспект состоит в том, что у населения наблюдаются симптомы психоза (или «психозоподобных» переживаний), в основном мимолетного характера, что приводит к вопросу о «границе нормальности».«В течение жизни человека, страдающего такими симптомами, иногда за ними следует прогрессирование до психического расстройства, но симптомы обычно проходят спонтанно. Переход от «психозоподобных» переживаний у здоровых в остальном подростков подростков к психозу происходит с низкой скоростью — примерно 0,56% в год у лиц с такими «психозоподобными переживаниями», которая, однако, значительно увеличивается по сравнению с людьми без таких переживаний. (0,16% годовых). 57 Кроме того, такие периоды могут быть связаны с идентифицируемыми и поддающимися лечению или предотвратимыми клиническими ситуациями, такими как проблемы со сном, сенсорная депривация, опьяняющее действие наркотиков или веществ, вызывающих злоупотребление, состояния отмены наркотиков или веществ, вызывающих злоупотребление, или они могут быть связаны с соматическими расстройствами, включая расстройства мозга (см. van Gastel et al 58 о связи с употреблением каннабиса).Такие психотические симптомы и психозоподобные переживания могут сигнализировать о ранее не выявленных психических расстройствах. 59

В неотобранной общей популяции до 17% подтверждают наличие психотических симптомов на протяжении всей жизни (согласно определению Composite International Diagnostic Interview [CIDI]), но только от 2% до 5% когда-либо имели диагноз психотическое расстройство. В таких исследованиях есть некоторые ассоциации (например, для бреда и женского пола, галлюцинаций и мужского пола), но существует значительное совпадение между ассоциированными факторами и профилями симптомов. 60 Кроме того, в таких исследованиях ряд психических расстройств (например, наркозависимость или аффективные расстройства) выявляются как связанные с психозом, помимо «первичных» психотических расстройств (например, шизофрении). Исследования подростков, которые «подвержены риску» психоза, показывают, что совпадение этих групп симптомов и вытекающий из этого паттерн психотических симптомов может стать индикатором прогрессирования психотических расстройств, хотя исследования этого вопроса все еще находятся в зачаточном состоянии. 61 Как можно отличить «истинные» психотические симптомы от «психотических переживаний», «необычных субъективных переживаний» и подобных переживаний, и какова их предполагаемая ценность для прогнозирования будущего возникновения психических расстройств в целом и психотических расстройств в специфический? 62 Очевидно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы отделить переживания психотических симптомов от переживаний «психозоподобного» характера, и такие психопатологические исследования только начинаются. 63 Учитывая высокую частоту таких переживаний среди населения в целом, а также связанные с ними нарушения и страдания в случае их прогрессирования, существует очевидная клиническая необходимость в решении этих вопросов, которые могут иметь последствия для нозологического статуса «легкая». или «ослабленные» психотические переживания среди населения в целом.

Будущие исследования психозов: куда они денутся?

В настоящее время это поле формируется по трем направлениям. Во-первых, в настоящее время имеются стереоэлектроэнцефалографические данные, полученные из исследований с внутричерепными электродами во время операции по эпилепсии, показывающие, что некоторые симптомы психоза могут быть результатом стимуляции в различных областях мозга и что очевидно задействованы сложные сети мозга.Интересно, что в патофизиологии галлюцинаций и бредов с использованием таких технологий, по-видимому, наблюдается значительное совпадение, что вызвало дискуссию о том, было ли оправдано «психиатрическое» различие между галлюцинациями и бредом. 64 Возникает вопрос, применимы ли те же принципы к ненормальному психозу.

Второй метод — это использование методов нейровизуализации для выявления областей мозга, участвующих в патофизиологии галлюцинаций и бреда.Хотя это исследование продолжается, кажется очевидным, что нет более решающих областей мозга, но что сложные сетевые нарушения возникают в контексте этих явлений, и что многие комбинации функциональных изменений могут быть обнаружены. 65 Вопрос в том, будут ли симптомы «первичных» (или «эндогенных») психотических расстройств иметь схожую патофизиологию с симптомами других заболеваний головного мозга (например, болезни Альцгеймера). 66 Генетика психотических проявлений при болезни Альцгеймера в некоторой степени пересекается с генетикой шизофрении, но обе области исследований пока дают ошеломляющее множество ассоциаций с множеством генов.В отдельных случаях невозможно точно определить отдельные гены. 67

Третий подход использует новые методы анализа сети мозга («коннектом») 68 , и результаты являются предварительными и сложными, и еще не предоставили отличительные ориентиры для анализа, пригодного для клинической практики. Тем не менее, исследования в области сетевого анализа симптомов психоза (например, соответствующие нейромедиаторные системы, включая гамма-аминомасляную кислоту [ГАМК] и глутамат), а также протеомные подходы в сочетании с геномными подходами начинают менять концепцию и терапевтические подходы к психозу. психотические расстройства. 69,70 Новые концепции психоза появляются в результате прогресса нейробиологических исследований, включая теорию гиперчувствительности к дофамину, вызванной рядом патологических повреждений, которые могут быть общим знаменателем, при этом концепция также учитывает реакции мозга в различные пути дофамина (как внутриклеточные, так и межклеточные) и противодействие одним и тем же путям или из-за измененных взаимодействий друг с другом. 71 Сегодня изменения дофаминовой системы и их взаимодействия с другими системами нейромедиаторов рассматриваются не как причины, а скорее как следствия каскада событий в этиопатогенезе психоза. 72 Похоже, они представляют собой общий конечный путь, поддающийся лечению антипсихотическими препаратами через традиционные диагностические границы психических расстройств. Взаимодействие генов с окружающей средой является еще одним важным аспектом здесь, поскольку весьма вероятно, что не только «эндогенные» процессы играют роль, но и экзогенные факторы (например, факторы окружающей среды) совместно определяют время, тип и течение психоза. 73,74 Однако крупномасштабные эпидемиологические исследования показывают, что путь ген-окружающая среда-симптом сложен и сильно варьируется у разных людей, что приводит к слабой связи между этими факторами даже в крупномасштабных исследованиях. 75 Сейчас есть попытки связать определенные нарушения развития с конкретными симптомами или конкретными траекториями психотических расстройств, но это исследование только начинается. 76 78 После развития психотических расстройств исследования пациентов с рефрактерными к лечению и нерефрактерными психотическими расстройствами показывают, что «старая» дифференциация между шизофренией, биполярным расстройством и шизоаффективным расстройством все еще имеет прогностическую ценность. Эти классы психических расстройств связаны с различными ответами на лечение в конкретных клинических областях психоза, 79 , и они выявляются при анализе латентных классов в когортах пациентов с психическими расстройствами и здоровых людей из контрольной группы. 80 Эти данные указывают на то, что могут быть разные пути развития этих специфических симптомов, которые необходимо раскрыть более подробно в будущих исследованиях. В то время как это исследование имеет довольно длительную перспективу между оскорблением и последующими симптомами, в настоящее время исследования также обращаются к колебаниям психотических симптомов в микромасштабе времени. Первоначальные результаты показывают, что такие оценки возможны, могут пролить свет на сложный комплекс факторов окружающей среды или аффективных факторов, влияющих на клинические проявления психоза, и указывают на то, что такие кратковременные состояния являются основными единицами психоза. 81,82,83 Ожидаемый прогресс в этих областях (нейро) системных исследований явно будет иметь отношение к концепции психоза и методологии выяснения этиопатогенеза психических расстройств в целом. 84

В совокупности этиопатогенез симптомов психоза сложен и включает ряд факторов окружающей среды и эндогенных факторов (например, генетические факторы и факторы развития нервной системы), которые взаимодействуют сложным образом, приводя к целому ряду структурных и функциональных адаптивных факторов. или дезадаптивные реакции мозга. 85 Новые исследовательские подходы, основанные на деконструкции синдрома психоза на его симптомы, обещают раскрыть причины и патофизиологию этих симптомов в будущем.

Выводы

Психоз — это клинический синдром, состоящий из нескольких симптомов. Это не нозологическая сущность. Симптомы психоза возникают при широком спектре психических расстройств и демонстрируют высокую степень индивидуальной вариабельности между людьми с различными психическими расстройствами, а также высокую степень внутрииндивидуальной вариабельности с течением времени.Симптомы психоза обычно включаются в более широкую клиническую картину психического расстройства, которая может включать симптомы мании и депрессии. Выяснение симптомов психоза с помощью лекарств или нарушений головного мозга указывает на то, что каждый человек может испытывать симптомы психоза. Хотя концепция и определение психоза характеризуются основными клиническими симптомами бреда, галлюцинаций и дезорганизованного мышления, наиболее вероятно, что эти симптомы являются общими конечными результатами целого ряда различных причин и этиопатогенетических путей, которые все могут привести к аналогичная клиническая картина.Как выразился Крепелин, человеческий мозг имеет лишь ограниченное количество типов реакций (концепция, относящаяся к типам реакций Бонхёффера) 86 перед лицом этиопатогенного воздействия. 87 Клиническая эффективность антипсихотических препаратов против симптомов психоза, независимо от психического расстройства, указывает на то, что такие конечные общие пути играют роль. Симптомы психоза являются обычным клиническим результатом ряда причин и патомеханизмов. Следовательно, возникает необходимость деконструировать конструкт в его клинические измерения с целью выявления причин и патомеханизмов каждого из симптомов психоза.Могут быть общие причины и патомеханизмы, поскольку симптомы психоза обычно возникают вместе, которые, кажется, сходятся на некоторых общих конечных путях мозга, что приводит к аналогичной эффективности антипсихотических препаратов при различных психических расстройствах, при которых возникают эти симптомы. Будущие задачи состоят в выявлении причинных и патофизиологических компонентов и их взаимодействия в отдельных случаях.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Стромгрен Э. Концепция шизофрении: конфликт между нозологическим и симптоматологическим аспектами. J Psychiatr Res. 1992; 26: 237–246. [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво MD. Важность социальных и интеллектуальных контекстов в обсуждении истории концепции психоза. Psychol Med. 1995; 25: 317–321. [PubMed] [Google Scholar] 3. Von Feuchtersleben E. Lehrbuch der Arztlichen Seelunde. Вена, Австрия: Джеральд Верлаг; 1845. [Google Scholar] 4. Griesinger W. Pathologie und Therapie der Psychischen Krankheiten, fur Arzte und Studierende. Штутгарт, Германия: Краббе; 1845 г. [Google Scholar] 5. Пиво MD. Психоз: от психического расстройства к концепции болезни. Hist Psychiatr. 1995; 6: 177–200. [PubMed] [Google Scholar] 6. Пиво MD. Психоз: история концепции. Compr Psychiatry. 1996; 37: 273–291. [PubMed] [Google Scholar] 7. Вернике К. Grundriss der Psychiatrie in Klinischen Vorlesungen. Лейпциг, Германия: Тьерн Верлаг; 1900. [Google Scholar] 8. Ясперс Карл. Allgemeine Psychopathologie. Берлин, Германия: Springer; 1973 г. [Google Scholar] 9. Шнайдер К. Клиническая психопатология. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Grune & Stratton; 1959. [Google Scholar] 10. Питерс У. Worterbuch der Psychiatrie und Medizinischen Psychologie. Мюнхен, Германия; Вена, Австрия; Балтимор, Мэриленд: Урбан и Шварценберг; 1990. [Google Scholar] 11. Робинс Э., Гузе СБ. Установление диагностической достоверности при психических заболеваниях: его применение к шизофрении. Am J Psychiatry. 1970; 126: 983–987. [PubMed] [Google Scholar] 12.Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 5-е изд. Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2013. [Google Scholar] 13. Ostergaard SD, Rothschild AJ, Uggerby P, Munk-Jorgensen P, Bech P, Mors O. Соображения по классификации психотической депрессии по МКБ-11. Psychother Psychosom. 2012; 81: 135–144. [PubMed] [Google Scholar] 14. Карпентер В.Т., Бустилло-младший, Такер Г.К., ван Ос Дж., Крюгер Р.Ф., Грин М.Дж. Психозы: кластер 3 предлагаемой мета-структуры для DSM-V и ICD-11. Psychol Med. 2009; 39: 2025–2042. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хекерс С., Барч Д.М., Бустилло Дж. И др. Структура классификации психотических расстройств в DSM-5. Schizophr Res. 2013; 150: 11–14. [PubMed] [Google Scholar] 16. Gaebel W., Zielasek J., Cleveland HR. Классификация психозов — проблемы и возможности. Int Rev Psychiatry. 2012; 24: 538–548. [PubMed] [Google Scholar] 19. Тандон Р., Насралла Х.А., Кешаван М.С. Шизофрения, «только факты» 4. Клинические особенности и концептуализация. Schizophr Res. 2009; 110: 1–23. [PubMed] [Google Scholar] 20. Tamminga CA., Сироватка PJ., Regier DA. Деконструкция психоза: уточнение программы исследований для DSM-V. Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2009. [Google Scholar] 21. Gaebel W., Zielasek J. Инициатива DSM-V «Деконструкция психоза» в контексте концепции Крепелина о нозологии. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2008; 258: 41–47. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ван дер Гааг М., Хоффман Т., Ремийсен М. и др. Пятифакторная модель шкалы II позитивных и негативных синдромов: десятикратная перекрестная проверка пересмотренной модели. Schizophr Res. 2006; 85: 280–287. [PubMed] [Google Scholar] 23. Мюррей В., Макки И., Миллер П.М. и др. Размеры и классы психоза в популяционной когорте: четырехклассовая четырехмерная модель шизофрении и аффективных психозов. Psychol Med. 2005; 35: 499–510. [PubMed] [Google Scholar] 24. Потузак М., Равичандран К., Левандовски К.Э., Онгур Д., Коэн Б.М. Категориальные и размерные классификации психотических расстройств. Compr Psychiatry. 2012; 53: 1118–1129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Руссо М., Левин С.З., Демджаха А. и др. Связь между размерами симптомов и категориальными диагнозами психоза: поперечное и продольное исследование. Schizophr Bull. 2014; 40: 111–119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хафнер Х., Маурер К., Ван дер Хайден В. Исследование ABC Schizophrenia: обзор результатов с 1996 года. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2013; 48: 1021–1031. [PubMed] [Google Scholar] 27. Розен К., Марвин Р., Рейли Дж. Л. и др. Феноменология первого эпизода психоза при шизофрении, биполярном расстройстве и униполярной депрессии: сравнительный анализ. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2012; 6: 145–151. [PubMed] [Google Scholar] 28. Woodward TS., Jung K., Hwang H., et al. Измерения симптомов шкал оценки психотических симптомов при психозе: исследование на нескольких участках. Schizophr Bull. 2014; 40: S265 – S274. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Рош Э., Крид Л., МакМахон Д., Бреннан Д., Кларк М. Эпидемиология и связанная с ней феноменология формального расстройства мышления: систематический обзор. Schizophr Bull. 2014 сен 1. Epub впереди печати. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Коутиньо Э., Харрисон П., Винсент А. Вызывают ли нейрональные аутоантитела психоз? Нейроиммунологическая перспектива. Биологическая психиатрия . 2014; 75: 269–275. [PubMed] [Google Scholar] 31.Нортофф Г. Активность состояния покоя и «поток сознания» в шизофренико-нейрофеноменальных гипотезах. Schizophr Bull. 2014; 41: 280–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Fanous AH., Zhou B., Aggen SH., Et al. Общегеномное ассоциативное исследование клинических измерений шизофрении: полигенный эффект на дезорганизованные симптомы. Am J Psychiatry. 2012; 169: 1309–1317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Ли Ш., Рипке С., Нил Б.М. и др. Группа по изучению перекрестных расстройств Консорциума психиатрической геномики; Международный консорциум по генетике воспалительных заболеваний кишечника (IIBDGC).Генетическая связь между пятью психическими расстройствами, оцененная на основе полногеномных SNP. Nat Genet. 2013; 45: 984–994. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Катберт Б.Н. Структура RDoC: содействие переходу от МКБ / DSM к многомерным подходам, объединяющим нейробиологию и психопатологию. Мировая психиатрия. 2014; 13: 28–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Лилиенфельд СО. Критерии исследовательской области (RDoC): анализ методологических и концептуальных проблем. Behav Res Ther. 2014; 62: 129–139. [PubMed] [Google Scholar] 38. Падманабхан Дж. Л., Тандон Н., Халлер С. С. и др. Корреляции между структурой мозга и размерами симптомов психоза при шизофрении, шизоаффективных и психотических биполярных расстройствах I. Schizophr Bull. 2014; 41: 154–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Gillihan SJ., Parens E. Стоит ли ожидать «нейронных сигнатур» для диагнозов DSM? J Clin Psychiatry. 2011; 72: 1383–1389. [PubMed] [Google Scholar] 40.Кришнан Р.Р., Фиваз М., Краус М.С., Киф Р. Иерархическая модель дефицита временной обработки искажений реальности и психозов. Mol Psychiatry. 2011; 16: 129–144. [PubMed] [Google Scholar] 41. Радаэлли Д., Бенедетти Ф., Кавалларо Р., Коломбо К., Смеральди Э. Дефицит мониторинга реальности как общий нейропсихологический коррелят шизофренического и аффективного психоза. Behav Sci (Базель). 2013; 3: 244–252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Джолли С., Томпсон К., Херли Дж. И др. Делаете неправильные выводы? Исследование механизмов логических ошибок в заблуждениях. Psychiatry Res. 2014; 219: 275–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бристоу Э., Табрахам П., Смедли Н., Уорд Т., Питерс Э. Прыжки к восприятию и выводам: специфика галлюцинаций и заблуждений. Schizophr Res. 2014; 154: 68–72. [PubMed] [Google Scholar] 44. Капур С. Психоз как состояние аномальной значимости: структура, связывающая биологию, феноменологию и фармакологию в шизофрении. Am J Psychiatry. 2003; 160: 13–23. [PubMed] [Google Scholar] 45. Нельсон Б., Уитфорд Т.Дж., Лавуа С., Сасс Л.А. Каковы нейрокогнитивные корреляты основного самонарушения при шизофрении ?: интеграция феноменологии и нейропознания. Часть 1 (Недостатки в мониторинге источников). Schizophr Res. 2014; 152: 12–19. [PubMed] [Google Scholar] 46. Нельсон Б., Уитфорд Т.Дж., Лавуа С., Сасс Л.А. Каковы нейрокогнитивные корреляты основного самонарушения при шизофрении? Интеграция феноменологии и нейропознания: часть 2 (отклоняющаяся от нормы). Schizophr Res. 2014; 152: 20–27. [PubMed] [Google Scholar] 47. Гарети П., Джойс Э., Джолли С. и др. Нейропсихологическое функционирование и поспешные выводы в заблуждении. Schizophr Res. 2013; 150: 570–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Винтон-Браун Т.Т., Фусар-Поли П., Унглесс М.А., Хоуз О.Д. Дофаминергические основы дисрегуляции заметности при психозах. Trends Neurosci. 2014; 37: 85–94. [PubMed] [Google Scholar] 49. Нековарова Т., Файнерова И., Горачек Ю., Спаниель Ф. Преодоление разрозненных симптомов шизофрении: теория тройной сетевой дисфункции. Фронт. Behav Neurosci. 2014; 8: 171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Брафф Д.Л., Фридман Р., Шорк Н.Дж., Готтесман II. Деконструкция шизофрении: обзор использования эндофенотипов для понимания сложного расстройства. Schizophr Bull. 2007; 33: 21–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Badcock JC., Hugdahl K. Синтез доказательств тормозного контроля и слуховых галлюцинаций на основе структуры критериев исследовательской области (RDoC). Front Hum Neurosci. 2014; 8: 180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Ford JM., Morris SE., Hoffman RE. И др. Изучение галлюцинаций в рамках NIMH RDoC. Schizophr Bull. 2014; 40: S295 – S304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Мальмгрен Х., Радович С., Торен Х., Хаглунд Б. Философский взгляд на концепции в психиатрии. Int J Law Psychiatry . 2010; 33: 66–72. [PubMed] [Google Scholar] 54. Пьер Ж.М. Границы психических расстройств в психиатрии и DSM: прошлое, настоящее и будущее. J Psychiatr Pract. 2010; 16: 375–386. [PubMed] [Google Scholar] 55. Бечдольф А., Вагнер М., Рурманн С. и др. Предотвращение развития психоза первого эпизода в ранних начальных продромальных состояниях. Br J Психиатрия . 2012; 200: 22–29. [PubMed] [Google Scholar] 56. Эмсли Р., Чилиза Б., Шуман Р. Предикторы долгосрочного исхода при шизофрении. Curr Opin Psychiatry. 2008; 21: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 57. Каймаз Н., Друккер М., Либ Р. и др. Предсказывают ли подпороговые психотические переживания клинические исходы в неотобранных популяционных выборках, не обращающихся за помощью? Систематический обзор и метаанализ, обогащенный новыми результатами. Psychol Med. 2012; 42: 2239–2253. [PubMed] [Google Scholar] 58. Ван Гастель WA., Vreeker A., ​​Schubart CD., MacCabe JH., Kahn RS., Boks MP. Изменение в употреблении каннабиса среди населения в целом: продольное исследование влияния на психотические переживания. Schizophr Res. 2014; 1 57: 266–270. [PubMed] [Google Scholar] 59. Джеппесен П., Клемменсен Л., Мункхольм А. и др. Психотические переживания сочетаются с проблемами со сном, негативными эмоциями и психическими расстройствами в подростковом возрасте. J Детская психическая психиатрия.2014 25 августа. Epub перед печатью. [PubMed] [Google Scholar] 60. Johns LC., Cannon M., Singleton N., et al. Распространенность и корреляты психотических симптомов, о которых сообщают сами пациенты, в британском населении. Br J Психиатрия. 2004; 185: 298–305. [PubMed] [Google Scholar] 61. Саймон А.Е., Умбрихт Д., Ланг У.Э., Боргвардт С. Снижение скорости перехода к психозу: роль диагностических спектров и совпадения симптомов у людей с синдромом ослабленного психоза. Schizophr Res. 2014; 159: 292–298.[PubMed] [Google Scholar] 62. Прети А., Селла М., Рабалло А. Насколько психотичны необычные субъективные переживания? Psychol Med. 2011; 41: 2235–2236. [PubMed] [Google Scholar] 63. Стангеллини Г., Лангер Эл., Амброзини А., Кангас А.Дж. Качество галлюцинаторных переживаний: различия между клинической и неклинической выборкой. Мировая психиатрия. 2012; 11: 110–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Эллиотт Б., Джойс Э., Шорвон С. Заблуждения, иллюзии и галлюцинации при эпилепсии: 1.Элементарные явления. Epilepsy Res. 2009; 85: 162–171. [PubMed] [Google Scholar] 65. Аллен П., Модинос Г., Хабл Д. и др. Слуховые галлюцинации с нейровизуализацией при шизофрении: от нейроанатомии до нейрохимии и не только. Schizophr Bull. 2012; 38: 695–703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Ismail Z., Nguyen MQ., Fischer CE., Schweizer TA., Mulsant BH. Нейровизуализация бреда при болезни Альцгеймера. Psychiatry Res. 2012; 202: 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 68.Ван Ден Хеувель MP., Форнито А. Мозговые сети при шизофрении. Neuropsychol Rev. 2014; 24: 32–48. [PubMed] [Google Scholar] 69. Focking M., Lopez LM., English JA. И др. Протеомные и геномные данные указывают на постсинаптическую плотность при шизофрении. Mol Psychiatry 2014 22 июля. Epub готовится к печати. [PubMed] [Google Scholar] 70. Перес С.М., Лодж диджей. Новые подходы к лечению шизофрении: внимание к аберрантному движению дофаминовых путей в гиппокампе. Лекарство Des Devel Ther. 2014; 8: 887–896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Симан М.В., Симан П. Является ли шизофрения психотической реакцией сверхчувствительности дофамина? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 2014. 48: 155–160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Lau CI., Wang HC., Hsu JL., Liu ME. Объясняет ли дофаминовая гипотеза шизофрению? Rev Neurosci. 2013; 24: 389–400. [PubMed] [Google Scholar] 73. Джеффри П.А., Этейн Б., Хоуэноу Дж. Взаимодействие с окружающей средой ген x при шизофрении и биполярном расстройстве: данные нейровизуализации. Фронт психиатрии. 2013; 4: 136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Пишва Э., Кенис Г., Ван Ден Хов Д. и др. Эпигеном и постнатальное влияние окружающей среды при психотических расстройствах. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2014; 49: 337–348. [PubMed] [Google Scholar] 75. Bergen SE., O’Dushlaine CT., Lee PH. И др. Генетические модификаторы и подтипы шизофрении: исследования возраста начала, тяжести, пола и семейного анамнеза. Schizophr Res. 2014; 154: 48–53.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Бенталл Р.П., Фернихофф С. Социальные предикторы психотических переживаний: специфика и психологические механизмы. Schizophr Bull. 2008; 34: 1012–1020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Бенталл Р.П., де Соуза П., Варез Ф. и др. От невзгод к психозу: пути и механизмы от конкретных невзгод к конкретным симптомам. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2014; 49: 1011–1022. [PubMed] [Google Scholar] 78. Oher FJ., Демджаха А., Джексон Д. и др. Влияние окружающей среды на размеры симптомов в первом эпизоде ​​психоза: многоуровневое исследование. Psychol Med. 2014 21 января. Epub опережает печать. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Вудворд Т.С., Юнг К., Смит Г.Н. и др. Изменения симптомов в пяти измерениях шкалы позитивных и негативных синдромов при рефрактерном психозе. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014; 264: 673–682. [PubMed] [Google Scholar] 80. Деркс Э.М., Аллардайс Дж., Boks MP. И др. Kraepelin были правы: латентный классовый анализ размеров симптомов у пациентов и контрольной группы. Schizophr Bull. 2012; 38: 495–505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Мьин-Гермейс И., Бёрчвуд М., Квапил Т. От окружающей среды к терапии при психозе: подход мгновенной оценки реального мира. Schizophr Bull. 2011; 37: 244–247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Ван Ос Дж., Латастер Т., Делеспол П., Уичерс М., Мьин-Гермейс И. Доказательства того, что психопатологический интерактом имеет диагностическую ценность, предсказывая клинические потребности: исследование выборки опыта. PLoS One. 2014; 9: e86652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Вигман Дж. Т., Коллип Д., Уичерс М. и др. Измененная передача мгновенных психических состояний (АТОМЫ) как основная единица предрасположенности к психозам при взаимодействии с окружающей средой и эмоциями. PLoS One. 2013; 8: e54653. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Haller CS., Padmanabhan JL., Lizano P., Torous J., Keshavan M. Последние достижения в понимании шизофрении. F1000Первый представитель 2014; 6: 57.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Bonhoeffer K. Die Symptomatischen Psychosen im Gefolge von Akuten Infektionen und Inneren Erkrankungen. Лейпциг и Вена, Германия: Ф. Дойтике; 1910. [Google Scholar] 87. Крепелин Э. Die Erscheinungsformen des Irreseins. Zeitschrift fur die Gesamte Neurologie und Psychiatrie. 1920; 62: 1-29. [Google Scholar]

Моя жена психически больна: тетрадь по составу: широкополосные (мягкая обложка)

Новая надежда для американского искусства — самая полная из когда-либо изданных книг о художниках из Художественной колонии Новой Надежды (также известной как импрессионисты Пенсильвании) и из ее окрестностей.Эта книга, насчитывающая 612 страниц и более 1000 цветных пластин с изображениями, включает биографии 165 индивидуальных импрессионистов Пенсильвании и модернистов Новой Надежды, а также художников из Филадельфийской десятки, новаторской группы женщин, получивших образование в художественных школах Филадельфии.

В этой книге вы найдете биографии и работы таких художников, как:

  • Даниэль Гарбер
  • Эдвард Редфилд
  • Джордж Соттер
  • Артур Мельцер
  • Роберт Спенсер
  • Уильям Лэнгсон Латроп
  • Кеннет Нунамейкер
  • Джон Фолинсби
  • Генри Снелл
  • Уильям Ф.Тейлор
  • Fern Coppedge
  • М. Элизабет Прайс
  • Кларенс Джонсон
  • С. Джордж Филлипс
  • Рэй Слоан Бредин
  • Вальтер Баум
  • Вальтер Шофилд
  • Морган Кольт
  • Чарльз Розен
  • Джозеф Мейерханс
  • Чарльз Ф. Рэмси
  • Луи Стоун
  • Чарльз Эванс
  • Йозеф Зенк

New Hope for American Art был автором, разработан и опубликован Джеймсом М.Альтерман, эксперт в области Пенсильванской импрессионистской и модернистской живописи. Давний коллекционер и владелец двух галерей изобразительного искусства, Альтерман хотел создать удобную книгу, предназначенную не только для обучения коллекционеров и энтузиастов этому искусству, но и для тренировки зрения. Книга предлагает ценные советы о том, как избежать типичных ошибок, с которыми часто сталкиваются новые коллекционеры, исходя из личного опыта автора как коллекционера и торговца произведениями искусства.

Краткое психотическое расстройство — обзор

5.2 Шизофрения и расстройства психотического спектра

Шизофрения — тяжелое психическое расстройство с оценочной точечной распространенностью до 1,0%; При рассмотрении расстройств узкого психотического спектра, которые включают шизоаффективные расстройства, бредовое расстройство, кратковременное психотическое расстройство, шизотипическое расстройство личности, шизофреноформное расстройство, а также психоз, связанный с употреблением психоактивных веществ или заболеваниями, распространенность неизбежно возрастает. Помимо предполагаемого происхождения нервной системы, генетической уязвимости, влияния социально-экономических факторов (социальная изоляция, урбанизация) и нейродегенеративного потенциала («Dementia Praecox», как ранее назывался Крепелин), данные подтверждают тесную связь между шизофренией и нейровоспалением.Нейровоспалительные механизмы, вовлеченные в шизофрению, включают окислительный и нитрозативный стресс, повышенные уровни провоспалительных молекул, активацию микроглии и потерю астроглии, все они вносят вклад в дисрегуляцию нейротрансмиттеров (дофаминергическая гиперактивность в мезолимбической системе и гипофункция в мезокортикальном тракте), вероятно, опосредованные различными, хотя и разными, взаимодействующие пути, такие как увеличение астроглиального синтеза кинуреновой кислоты и повышающая регуляция экспрессии возбуждающего переносчика аминокислот [29]. Эти каскады событий приводят к типичным нейропатологическим изменениям, наблюдаемым при шизофрении, таким как уменьшение нейропильных элементов, количество синапсов и дендритное разветвление, прогрессирующая потеря серого вещества коры головного мозга, на что указывает частое сокращение нейронов, специфичное для слоя, даже при первом психотическом поражении. эпизод.

Доклинические исследования изучали возможную полезность полифенолов при шизофрении и расстройствах психотического спектра; результаты должны быть переведены для потенциальных приложений в области биомедицины человека.Цитрусовый флавоноид HMF оказался эффективным в снижении гиперактивности локомотива в тесте Y-лабиринта, вызванном MK-801, антагонистом N -метил-d-аспартата (NMDA) глутаматергических рецепторов, используемых для обеспечения поведенческих и когнитивных симптомов, отражающих шизофрению у пациентов. модели на животных; Было высказано предположение, что этот эффект может быть связан с восстановлением вызванных MK-801 изменений в ERK [54]. Исходя из предпосылки, что гесперидин, тангеретин, нобилетин и нарингенин являются сильными ингибиторами воспаления, вызванного активированной микроглией, что низкое содержание этих флаванонов в натуральных продуктах ограничивает дальнейшие исследования и что некоторые антипсихотические средства, содержащие группу пиперидина, обладают антагонистическим действием на рецепторы допамина. , исследовательская группа разработала и синтезировала новые соединения с пиперидиновой группой, связанной с флаванонами, с целью исследования in vitro предварительных антипсихотических эффектов многоцелевых соединений на нейровоспаление и на рецептор дофамина D2, а также на мышиных моделях шизофрении (гиперактивное поведение) .Синтезированные производные флаванона продемонстрировали потенциальный антипсихотический эффект за счет ингибирования активности дофамина, противовоспалительный эффект на активированную микроглию и снижение гиперлокомоторной активности в тесте открытого поля на мышах модели шизофрении, индуцированной MK-801, что свидетельствует о потенциальном антипсихотическом действии [ 55]. В кратком сообщении сообщалось о повышении кверцетина клозапина у двух резистентных к лечению пациентов, основанных на гипотезе о том, что гиперактивность оттокных насосов в ГЭБ может объяснить резистентность к лечению у пациентов, принимающих антипсихотики.Кверцетин в дозах 3000 мг / день в случае 1 и 2000 мг / день в случае 2 был эффективен для облегчения клинических симптомов, хотя точный механизм действия кверцетина еще предстоит выяснить [56].

Значительная часть инвалидности при шизофрении происходит из-за когнитивных нарушений, которые в настоящее время рассматриваются как основные признаки болезни. Помимо роли дисфункциональной активности нейротрансмиттеров, воспалительные процессы могут иметь отношение к когнитивному дефициту при шизофрении за счет прямого действия воспалительных маркеров (IL-6, TNF-α и CRP) или через вторичное повышение провоспалительной активности, вызванное высокое производство кинуреновой кислоты.И FGA, и SGA не устраняют когнитивную дисфункцию, которая в целом остается стабильной в течение болезни. В недавнем 8-недельном неконтролируемом исследовании оценивалось влияние полифенолов бергамота ( Citrus bergamia ) (BPF) на когнитивные функции в выборке пациентов с шизофренией, получавших SGA. Бергамот отличается от других цитрусовых составом флавоноидов (неоэриоцитрин, неогесперидин, мелитидин, нарингин, рутин, неодесмин, брутиеридин, рогифолин и понцирин) и высоким содержанием.BPF в дозе 1000 мг / день показал эффективность в когнитивных областях (в основном управляющие функции и внимание), о чем свидетельствуют изменения в результатах нейропсихологических тестов [57].

Лечение антипсихотиками (AP) связано с рядом побочных эффектов; нейролептики первого поколения (FGA) вызывают экстрапирамидные симптомы, вызванные блокадой дофамина в нигростриатальной дофаминергической проекции, и приводят к снижению активности ферментов антиоксидантной защиты, таких как SOD и каталаза; повышенная АФК и окислительный стресс также участвуют в патофизиологии поздней дискинезии, серьезного и часто необратимого последствия длительного лечения АП. Нейролептики второго поколения (SGA) в основном ограничены набором веса, вызванным приемом лекарств, и метаболическим синдромом (MetS), который является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с шизофренией. У животных, получавших галоперидол, предварительная обработка кверцетином дозозависимо улучшала лекарственную каталепсию, модель для оценки экстрапирамидных побочных эффектов [58]. У мышей, хронически получавших галоперидол, FGA, введение рутина значительно и дозозависимо ослабляло вызванные лекарством поведенческие расстройства, такие как орофациальные дискинетические движения, стереотипное вставание на дыбы и двигательная активность.В более высоких дозах рутин снижал уровень продуктов перекисного окисления липидов в подкорковой области и вызывал повышение уровней клеточных защитных механизмов (глутатиона), также предотвращая снижение уровней СОД и каталазы, но только в более высоких дозах [59]. Исследование in vitro, предназначенное для оценки возможных различий между FGA, галоперидолом и SGA, амисульпридом, на перекисное окисление липидов в плазме крови человека, а также для проверки эффектов полифенольных соединений, показало, что только галоперидол вызывает значительное увеличение перекисного окисления липидов, которое было отменяется ресвератролом и кверцетином; кверцетин проявлял более сильную антиоксидантную активность, чем ресвератрол [60].Как упоминалось ранее, SGA, особенно клозапин, оланзапин и кветиапин, связаны с увеличением веса, нарушением регуляции глюкозы и дислипидемией (MetS). В двух исследованиях оценивалась эффективность и безопасность лечения BPF по клиническим и метаболическим параметрам у субъектов, получавших SGA. BPF в низких (500 мг / день) и более высоких (1000 мг / день) дозах существенно не изменил метаболические параметры и оказался минимально эффективным для снижения массы тела и ИМТ в исследуемых образцах [61,62].

Что касается потенциального использования полифенолов цитрусовых при шизофрении, многие вопросы остаются без ответа; оксидативный стресс и воспалительный процесс вовлечены в патогенез заболевания, и было показано, что AP усиливают перекисное окисление липидов и окислительный стресс, таким образом, путь к нейропротекции должен быть основной целью лечения этого состояния. Однако в этой области исследований необходимо больше результатов, полученных в результате исследований на людях, а не только из доклинических данных.

Психическое здоровье и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

Проблемы психического здоровья и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, иногда возникают вместе. Это потому что:

  • Некоторые запрещенные наркотики могут вызывать у людей с зависимостью один или несколько симптомов психического расстройства
  • Проблемы с психическим здоровьем иногда могут привести к употреблению алкоголя или наркотиков, поскольку некоторые люди с проблемами психического здоровья могут злоупотреблять этими веществами в качестве формы самолечения
  • Психические расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, имеют общие причины, включая изменения в составе мозга, генетическую уязвимость и раннее воздействие стресса или травмы

Более чем каждый четвертый взрослый с серьезными проблемами психического здоровья также имеет проблемы с употреблением психоактивных веществ.Проблемы с употреблением психоактивных веществ чаще возникают при определенных проблемах психического здоровья, в том числе:

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, могут относиться к употреблению психоактивных веществ или зависимости от психоактивных веществ. Симптомы расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, могут включать:

  • Поведенческие изменения, такие как:
    • Падение посещаемости и успеваемости на работе или в школе
    • Частые попадания в неприятности (драки, аварии, противоправные действия)
    • Использование веществ в физически опасных ситуациях, например, при вождении или работе на машине
    • Скрытное или подозрительное поведение
    • Изменения аппетита или режима сна
    • Необъяснимое изменение личности или отношения
    • Внезапные перепады настроения, раздражительность или вспышки гнева
    • Периоды необычной гиперактивности, возбуждения или головокружения
    • Отсутствие мотивации
    • Беспричинный беспричинный вид напуганного, тревожного или параноидального
  • Физические изменения, такие как:
    • налитые кровью глаза и зрачки аномального размера
    • Внезапное похудание или увеличение веса
    • Ухудшение внешнего вида
    • Необычный запах изо рта, тела или одежды
    • Тремор, невнятная речь или нарушение координации
  • Социальные изменения, такие как:
    • Внезапная перемена в друзьях, любимых тусовках и увлечениях
    • Правовые проблемы, связанные с употреблением психоактивных веществ
    • Необъяснимая потребность в деньгах или финансовых проблемах
    • Употребление психоактивных веществ, даже если оно вызывает проблемы во взаимоотношениях

Восстановление после психических расстройств и употребления психоактивных веществ

Человек с проблемой психического здоровья и расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, должен лечить обе проблемы.Лечение как проблем психического здоровья, так и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, может включать реабилитацию, прием лекарств, группы поддержки и беседу.

Ищете дополнительную информацию или поддержку?

Метаанализ метаанализа

ДНК выявляет клеточные изменения при психозе и маркеры устойчивой к лечению шизофрении

Существенные изменения:

Более обширный анализ может улучшить наше понимание различий в метилировании ДНК при шизофрении и поэтому необходим.

1) Важный вопрос заключается в том, являются ли различия в метилировании предшествующими нарушениям или следствием, эпифеноменом нарушения. Тот факт, что авторы выявляют большее количество DMP, когда они исключают из анализа людей с первым эпизодом психоза, может предполагать, что различия в метилировании отсутствуют до начала расстройства. Однако у авторов есть ресурсы и возможность лучше ответить на этот вопрос. Например:

a) Я думаю, им следует указать в отдельном разделе результаты двух выборок лиц с FEP по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста.Могут ли они идентифицировать какие-либо DMP, специфичные для FEP?

Рецензенты хорошо замечают, и мы согласны с тем, что разнообразный диапазон когорт, включенных в наш метаанализ, дает нам возможность более систематически оценить, присутствуют ли наблюдаемые нами различия в метилировании ДНК (DNAm) до постановки диагноза шизофрении ( SZ), или скорее всего они будут следствием болезни. Чтобы решить эту проблему, мы провели исследование ассоциации эпигенома (EWAS) различий ДНКm, связанных с первым эпизодом психоза (FEP), в когортах IoPPN и EU-GEI (всего n: 698 случаев FEP и 724 контрольных), проведя метаанализ. результаты по 384 217 распространенным сайтам DNAm.Мы не выявили значимых дифференциально метилированных позиций (DMP) после строгой корректировки для множественного тестирования, хотя это неудивительно, учитывая значительно уменьшенный размер выборки (по сравнению с полным метаанализом шизофрении) и тот факт, что группа FEP, вероятно, будет более гетерогенный по сравнению с группой диагностированных случаев СЗ; оба эти фактора отрицательно влияют на способность обнаруживать эффекты.

Несмотря на отсутствие значимых различий между этими результатами в масштабах эксперимента, они все еще имеют потенциальную ценность для интерпретации наших DMP, связанных с SZ.Чтобы облегчить этот анализ, мы повторили наш EWAS диагностированной SZ, исключив когорту IoPPN, чтобы убедиться, что не было перекрывающихся выборок между анализом SZ против контроля и анализом FEP против контроля. Этот анализ выявил 125 значимых DMP, 101 из которых также был протестирован в FEP EWAS. Чтобы увидеть, были ли какие-либо доказательства дифференциальной ДНКm на этих участках до постановки диагноза SZ, мы сравнили предполагаемые различия между случаями SZ и контролями и случаями FEP и контролями (изображение ответа автора 1).Поразительно, что 96 (95,0%) протестированных DMP имели постоянное направление действия в FEP EWAS, что значительно выше, чем ожидалось случайно (P = 6,58 x 10 -23 ). Хотя это наблюдение согласуется с наличием связанных с SZ различий до постановки диагноза, недостаточно утверждать, что они являются причинными; они могут по-прежнему отражать какой-либо основной фактор риска окружающей среды или быть следствием FEP (например, воздействие лекарств). Мы считаем эти результаты интересными и добавили их в рукопись.

Сравнение размеров эффекта от EWAS диагностированных SZ (ось x) и FEP (ось y) для DMP, связанных с SZ.

Показана средняя разница (% DNAm) между случаями и контролем.

б) Кроме того, я думаю, они могли бы попытаться объединить свои данные с другими наборами данных о метилировании крови, чтобы увидеть, связаны ли DMP, связанные с психозом / шизофренией, с факторами риска окружающей среды, связанными с шизофренией.Например, авторы могут проверить совпадение DMP с изменениями метилирования крови, связанными с гестационным возрастом (PMID: 32114984; эта работа содержит ссылки на другие исследования, которые также могут быть полезны). Также могут быть полезны данные о метилировании и каннабисе или других факторах окружающей среды, если таковые имеются.

Это было еще одно хорошее предложение рецензента, и для облегчения этого анализа мы загрузили полную базу данных результатов из онлайн-каталога EWAS (http: // ewascatalog.org /), который включает ассоциации между вариабельной ДНКm и признаками / воздействиями, описанными в литературе. В исследованиях, проведенных с использованием ДНК крови (выделенной из цельной или пуповинной крови), было выявлено 101 091 значимый DMP (при P <10 -7 ), связанный с 87 признаками. Из 1048 конкретных DMP, связанных с SZ в нашем метаанализе, 219 (20,9%) присутствовали в базе данных и значимо связаны с 18 различными чертами (таблица ответов автора 1). Если размеры эффекта были доступны, мы подсчитали количество DMP, для которых направление эффекта было согласованным, и использовали биномиальный тест, чтобы увидеть, было ли существенное смещение.Интересно, что мы обнаружили, что ассоциированные с возрастом DMP, перекрывающиеся с ассоциированными с SZ DMP, были обогащены для сайтов с дискордантным направлением эффекта, как и те, которые связаны с HDL (Рисунок 6). Напротив, SZ DMP, также связанные с CRP и гестационным возрастом, имели более высокий уровень согласованности, чем ожидалось. Если SZ-связанные различия на этих участках отражают воздействие этих факторов, то мы можем ожидать дозозависимой зависимости и заметной корреляции в величине эффекта. Для СРБ и ЛПВП мы действительно наблюдаем сильную корреляцию между величиной эффекта и более слабую корреляцию между гестационным возрастом и возрастом (рис. 6).Аналогичным образом, из 95 DMP, связанных с психозом в нашем метаанализе, 39 (41,1%) присутствовали в базе данных и значимо связаны с 11 чертами (таблица ответов автора 2). Однако, в отличие от SZ, ни один из этих DMP, общих с этими чертами, не был значительно обогащен для согласованного / несогласованного направления эффекта. Эти результаты для совпадений по шизофрении были добавлены в исправленную рукопись.

Краткое изложение совпадений между SZ-ассоциированными DMP и DMP, связанными с другими признаками цельной или пуповинной крови, с использованием результатов из онлайн-каталога EWAS (http: // ewascatalog.org /).

Показаны признаки с более чем одним перекрывающимся DMP.

9099 9099 Масса тела 0 9099 907 907 9011 907 909 9011 907 909 9011 907 909 9011 907 909 9011 907 909 9011 907 909 907 909 4 9011 9011 907 907

9011 909

9099 9011 9011 9011 9011 9011 9011 9099 0

16

Признак Полное перекрытие Дискордантное направление воздействия Согласованное направление воздействия P-значение
9
9099 907 28 2 8.68E-07
Потребление алкоголя в день 8 7 1 0,070313
8 0,007813
C-реактивный белок 10 0 1953
Гестационный возраст 105 33 72 0.000178
1
Воспалительное заболевание кишечника 2 0 0 беременность 9011 9011 9011 907 909 7 2 5 0.453125
Первичный синдром Шегренса 31 0 0 NA
6 0,115318
Сывороточный холестерин липопротеидов высокой плотности 12 12 8 0 9079

88

Сывороточный холестерин липопротеинов низкой плотности 2 0 2 0,5 5 0,0625
Секс 54 0 1 4 1 0.375
Краткое изложение совпадения DMP, связанных с психозом, и DMP, связанных с другими признаками цельной или пуповинной крови, с использованием результатов из онлайн-каталога EWAS (http://ewascatalog.org/).

Показаны признаки с более чем одним перекрывающимся DMP

Признак Полное перекрытие Дискордантное направление воздействия Согласованное направление воздействия P-value
9
9099 907 3 0 0.25
Индекс массы тела 4 3 0 0,25
C-реактивный белок 4 0,375
Гестационный возраст 20 9 ​​ 11 905.823803
ВИЧ-инфекция 3 2 1 1
0 NA
Ревматоидный артрит 4 0 4 125
Пол 19 0 1 1
0,25

c) Авторы могут также исследовать у пациентов и контрольной группы взаимосвязь между возрастом и метилированием DMP.Увеличение различий между пациентами и контрольной группой в более старшем возрасте может указывать на то, что различия в метилировании связаны с факторами, вторичными по отношению к расстройствам, в то время как наличие различий в метилировании в более молодом возрасте может предполагать обратное. Альтернативным способом ответа на этот вопрос может быть анализ взаимосвязи между метилированием и возрастом на статус случай-контроль.

Рецензенты делают интересное предположение, и, конечно же, взаимодействие возраста с предполагаемыми эффектами из нашего метаанализа действительно может сказать нам кое-что о том, где на причинном пути лежат различия, о которых мы сообщаем.По просьбе составителей обзора мы исследовали, существуют ли какие-либо доказательства возрастных SZ-ассоциированных различий в метилировании ДНК. Для этого мы взяли 1048 SZ-ассоциированных DMP и обновили нашу аналитическую модель, используя дополнительный термин взаимодействия между возрастом и статусом шизофрении. Этот анализ проводился индивидуально для каждой когорты перед метаанализом эффектов взаимодействия с использованием модели случайных эффектов, как описано в нашей исходной рукописи. В целом, мы обнаружили ограниченные доказательства взаимосвязи между возрастом и DNAm у SZ-ассоциированных DMP; контроль для множественного тестирования (P <0.00004771), только два (0,002%) сайта DNAm были идентифицированы как показывающие значительную взаимосвязь с возрастом (изображение ответа автора 2). Однако, учитывая разницу в возрасте между случаями и контрольными группами в некоторых когортах, вполне вероятно, что наш набор данных не является оптимальным для ответа на этот вопрос. Хотя мы думаем, что отсутствие значительного эффекта здесь не следует интерпретировать как отсутствие эффекта, теперь эти результаты были добавлены в исправленную рукопись.

Ограниченные доказательства взаимосвязи между возрастом и DNAm у SZ-ассоциированных DMP.

Показана гистограмма –log10 (p-значения) для параметра взаимодействия между возрастом и статусом шизофрении для всех 1048 SZ-ассоциированных DMP.

2) Пол — важная биологическая переменная, которую авторы могли бы проанализировать более подробно, учитывая, что принадлежность к мужскому полу является фактором риска шизофрении и связана с другой эпигенетической регуляцией. У авторов уже есть статистические данные, чтобы проанализировать, связаны ли DMP, связанные с психозом / шизофренией, также с сексом.Более того, они могли анализировать взаимодействие между метилированием и полом в отношении статуса случай-контроль и / или выполнять анализы, стратифицированные по полу.

Это еще одно интересное предложение. По просьбе обозревателей мы исследовали, есть ли какое-либо влияние пола на DNAm в наборе SZ-ассоциированных DMP. Для этого мы взяли 1048 сайтов, связанных с SZ, и обновили нашу аналитическую модель, добавив дополнительный термин взаимодействия между полом и шизофреническим статусом. Этот анализ проводился в каждой когорте до метаанализа эффектов взаимодействия с использованием модели случайных эффектов, как описано в нашей исходной рукописи.Мы не нашли доказательств того, что на этих сайтах было какое-либо влияние пола на ДНКm, и ни один из сайтов не был связан со значительным взаимодействием (P <0,00004771) (изображение ответа автора 3).

Ограниченные доказательства взаимосвязи между полом и ДНКm у SZ-ассоциированных DMP.

Показана гистограмма –log10 (p-значения) для термина взаимодействия между полом и статусом шизофрении для всех 1048 SZ-ассоциированных DMP.

3) Авторы не обнаружили ассоциации шизофрении с возрастным ускорением. Однако в недавнем исследовании был проведен всесторонний анализ 14 эпигенетических часов, разделенных на категории в соответствии с тем, что они были обучены предсказывать: хронологический возраст, смертность, митотические деления или длину теломер. Я думаю, что уместно, что авторы пытаются подтвердить и, возможно, расширить выводы Хиггис-Чена и соавторов. («Биомаркеры шизофрении и эпигенетического старения: повышение смертности, снижение риска рака и уникальные эффекты клозапина», PMID: 32199607).

Некоторые наборы данных, включенные в наш метаанализ, уже были подробно изучены в отношении повышенного эпигенетического старения (например, Kowalec et al., Translational Psychiatry, PMID: 31164630; Wu wt al, Schizophrenia Bulletin, PMID: 33269797) и метаанализ эпигенетического старения с использованием диапазона часов в> 1100 случаях и 1200 контрольных группах из этого исследования в настоящее время рассматривается и доступен в виде препринта на сайте bioRxiv (https://www.biorxiv.org/content/10.1101/727859v1).Учитывая, что текущая рукопись уже включает подробный анализ DNAmAge и PhenoAge для всех когорт — крупнейший на сегодняшний день анализ ускоренного старения при шизофрении — и не находит никаких доказательств ускоренного эпигенетического старения, мы полагаем, что анализ 14 дополнительных эпигенетических часов выходит за рамки данной рукописи. Наши данные находятся в свободном доступе для всех, кто заинтересован в тестировании большого (и постоянно расширяющегося) числа дополнительных алгоритмов синхронизации, доступных в литературе.Стоит отметить, что существуют некоторые важные ограничения на использование эпигенетических часов для оценки ускоренного биологического старения, особенно в более старых образцах (например, см. El Khoury et al., Genome Biology, PMID: 31847916).

4) Поправка: я не нашел четкой информации об этнической / расовой принадлежности. Я предполагаю, что выборки в основном составляли белые кавказцы. Выполняли ли авторы какие-либо поправки на этническую / расовую или популяционную стратификацию? Кроме того, были ли включены основные компоненты зондов отрицательного контроля в качестве ковариант?

Приносим свои извинения, если мы не предоставили достаточно подробностей об этнической / расовой принадлежности образцов, включенных в исследование.За исключением когорт IoPPN и EU-GEI, которые имели некоторую этническую неоднородность, автор обзора прав в том, что выборки, представленные в этом исследовании, были преимущественно европейскими. Чтобы проиллюстрировать это, мы теперь использовали генетические данные, доступные для каждого образца, для изучения этнической принадлежности с использованием основных генетических компонентов (ПК), включая данные из проекта HapMap (рисунок 1 — приложение к рисунку 2). Чтобы выяснить, влияет ли этническая принадлежность на наши результаты, мы повторно проанализировали данные по отдельным когортам, включая увеличивающееся количество генетических ПК, для нашей модели.Даже в наиболее этнически разнородной когорте (IoPPN) включение генетических ПК оказало очень ограниченное влияние на результаты, и между моделями была очень сильная корреляция (рисунок 4 — приложение к рисунку 1). Эти детали были включены в исправленную рукопись.

5) Репликация: была ли репликация на уровне DMP в данных Montano et al.? Кроме того, если многие DMP находятся под генетическим контролем, мы должны ожидать перекрытия между DMP в крови и головном мозге пациентов с шизофренией.Анализировали ли авторы такое совпадение?

Это было отличное предложение изучить совпадение наших результатов с результатами Монтано и др., И мы провели дополнительный анализ, чтобы изучить это. Следует отметить, что необработанные данные и полные таблицы результатов не были доступны для этого исследования, поэтому мы были несколько ограничены в возможностях. Во-первых, наши результаты по различию клеточного состава согласуются с результатами, полученными Montano et al. (то есть более высокие доли моноцитов и гранулоцитов и более низкие доли Т-клеток CD8), хотя мы также сообщаем о дополнительных различиях в Т-клетках CD4 и естественных клетках-киллерах.Во-вторых, два из наших SZ-ассоциированных DMP (cg003

и cg09868768) перекрываются с 172 реплицированными DMP, о которых сообщает Montano et al., С тем же направлением действия. Поскольку результаты для полного набора данных не были доступны, мы не смогли проверить общую согласованность направления действия наших DMP, связанных с SZ, хотя мы смогли выяснить, копируют ли наши результаты их результаты. Сравнение расчетной средней разницы между случаями и контролем для 172 реплицированных DMP, о которых сообщали Montano et al., мы смогли протестировать 167 из них на наших данных; примечательно, что 119 из них показали примерное направление эффекта (изображение ответа автора 4), что значительно выше, чем ожидалось случайно (P = 3,83×10-8).

Сравнение результатов нашего метаанализа EWAS с результатами для 167 реплицированных SZ-ассоциированных DMP, идентифицированных Montano et al.

В целом, существует значительное обогащение согласованных результатов между анализами для этих DMP.Красные кресты выделяют два сайта ДНКm, которые были отмечены как значимые Montano et al. а также прошли порог многократного тестирования в нашем метаанализе.

Мы не согласны с гипотезой о том, что, поскольку часть наших DMP находится под генетическим контролем, мы обязательно ожидаем, что они будут перекрываться между кровью и мозгом. Хотя верно, что генетические эффекты опосредуют межиндивидуальные корреляции между кровью и мозгом, из этого не следует, что все генетические эффекты сохраняются между тканями.Однако, чтобы изучить комментарий рецензента о перекрытии DMP в крови и головном мозге, мы сначала использовали данные из нашего предыдущего исследования, в котором количественно определяли ковариацию ДНКm между кровью и различными областями мозга с использованием сопоставленных образцов тканей (Hannon et al., Epigenetics, PMID: 26457534). исследуйте, могут ли наши DMP отражаться в мозгу. Используя сопоставленные данные крови и префронтальной коры (PFC), мы обнаружили, что из 1048 SZ-ассоциированных DMP ни один из DMP не характеризовался корреляцией в ДНКm между кровью и корой головного мозга> 0.8, только 5 характеризовались корреляцией> 0,5, а 100 характеризовались корреляцией> 0,2. Во-вторых, мы выполнили прямое сравнение наших результатов EWAS на основе крови с результатами метаанализа наборов данных PFC EWAS (Viana et al., Human Molecular Genetics, PMID: 28011714). Наше исследование PFC намного меньше, чем наш мета-анализ крови, и относительно неспособно обнаружить большое количество истинно положительных результатов; поэтому мы изучили, есть ли какие-либо доказательства согласованности наших результатов, сравнив расчетные средние различия между случаями шизофрении и контролем в обеих тканях.Этот анализ показал, что 627 из 1042 DMP, протестированных в обоих анализах, имели одинаковое направление эффекта (изображение ответа автора 5), что значительно выше, чем ожидалось случайно (P = 5,43×10-11).

Сравнение результатов нашего метаанализа EWAS (ось x) с результатами, полученными при анализе PFC человека (ось y).

В целом, существует значительное обогащение согласованных результатов между анализами для SZ-связанных DMP.Черные точки представляют DMP, которые, как мы обнаружили, демонстрируют низкую ковариацию (r <0,2) между кровью и тканью коры головного мозга в предыдущем анализе сопоставленных образцов от одних и тех же людей (Hannon et al., Epigenetics, PMID: 26457534), с синим (r> 0,2) и красными (r> 0,5) символами выделены участки с более сильной ковариацией в ДНКm между тканями.

6) Я считаю, что авторам следует более осторожно интерпретировать данные клозапина. Они пишут: «Исследования также показали, что более высокое количество нейтрофилов у пациентов с шизофренией коррелирует с большим бременем положительных симптомов» (Núñez et al., 2019), предполагая, что вариации количества нейтрофилов являются потенциальным маркером тяжести заболевания (Steiner et al., 2019). Наш суб-анализ устойчивой к лечению шизофрении, которая связана с большим количеством положительных симптомов (Bachmann et al., 2017), показал, что увеличение количества гранулоцитов было вызвано в первую очередь теми, у кого более тяжелый фенотип, что подтверждает эту гипотезу. «Фактически, тот факт, что случаи TRS характеризуются значительно более высокой долей гранулоцитов, может быть связан с« систематической ошибкой набора »: поскольку введение клозапина связано с риском агранулоцитоза, клозапин обычно не назначают пациентам с низким количеством гранулоцитов.Думаю, об этой возможности нужно упомянуть, если только авторы не могут ее исключить.

Мы согласны с тем, что наши анализы пациентов с шизофренией, получавших клозапин, необходимо интерпретировать осторожно и четко подчеркнуть в ходе обсуждения, что мы не можем отделить эффекты воздействия клозапина от воздействия окружающей среды или факторов, влияющих на подгруппу пациентов, устойчивых к лечению. Однако рецензент подчеркивает важное предубеждение, которое мы не учли, и теперь добавили это предостережение в обсуждение.

7) В аннотации подробно описаны (неудивительные) результаты курения, но отсутствуют другие результаты, такие как анализ GO и локализация результатов в ранее ассоциированных локусах GWAS.

Мы добавили некоторые дополнительные детали к аннотации, как было предложено.

8) Авторы могли бы рассмотреть возможность предоставления основанного на ДНКm прогностического фактора SCZ / SCZ-устойчивости на основе их набора данных — для тестирования в серии анализов с исключением по одному. На мой взгляд, это обеспечит дополнительный интерес к результатам, предоставит доказательства репликации, которой несколько не хватает в текущей версии, и может быть использовано другими для проверки предсказания SCZ / TRS в их когортах или для целей PheWAS.

Мы согласны с тем, что разработка эпигенетического «предсказателя» для SZ на основе наших результатов представляет интерес — как указано в нашем Обсуждении — но полагаем, что это выходит за рамки текущего анализа, особенно с учетом большого количества уже проведенных анализов и результатов. представлен в рукописи. Кроме того, был опубликован ряд статей по этой теме с использованием частично совпадающих данных из текущего исследования (например, Chen et al., 2020), и наши сотрудники представили для публикации большой анализ нескольких наборов данных.Наконец, мы опасаемся, что у такого анализа есть некоторые важные оговорки; учитывая очень разные характеристики когорт, включенных в наш мета-анализ, неясно, как обучать такой предсказатель и что будут означать результаты модели в любой данной индивидуальной когорте.

9) Сообщается о большом количестве результатов с указанием только p-значения и без величины эффекта. Во многих случаях я думаю, что нет причин, по которым нельзя добавить дополнительную информацию.

Мы приносим извинения за эту оплошность и теперь включили их в исправленную рукопись.

10) В тексте недостаточно ясно, как эффекты SCZ были устранены из TRS — когда последняя группа вложена в первую.

Чтобы отделить эффекты, связанные с SZ, от эффектов, связанных с TRS, мы приспособили модель множественной регрессии с двумя бинарными индикаторными переменными: одна, которая идентифицировала пациентов с SZ, а вторая, которая идентифицировала пациентов с TRS. Внутри каждой когорты значения метилирования ДНК для каждого зонда регрессировали по этим двум бинарным переменным с ковариатами для возраста, пола, состава клеток, статуса курения и партии, как описано для других EWAS.Этот анализ был возможен только для четырех когорт, которые были включены в TRS EWAS (UCL, Aberdeen, IoPPN и Швеция), и затем результаты этих когорт были подвергнуты метаанализу вместе, отдельно для результатов для двух терминов бинарных индикаторов. Включение этих двух фиктивных переменных позволило нам отдельно оценить различия, связанные со всеми случаями шизофрении, и различия, связанные только со случаями TRS. Теперь мы понимаем, что мы опустили описание этого анализа из раздела рукописи «Материалы и методы»; мы приносим свои извинения за эту оплошность, и теперь это было исправлено в повторном представлении.

11) Вопрос о том, является ли DNAm причиной или следствием ответственности за SCZ, может быть дополнительно исследован в статье — и я не уверен, почему авторы отказались от дальнейших основанных на MR тестов этого вопроса.

Учитывая динамическую природу эпигенома, ясно, что различия, о которых мы сообщаем, могут быть либо причинными, либо следствием наличия SZ. Анализ FEP, рассмотренный выше, является одним из подходов к исследованию этого. Хотя MR был предложен в качестве метода тестирования причинно-следственных связей между DNAm и исходом, это возможно только для участков, которые надежно связаны с генетической изменчивостью.Как сообщается в рукописи, только 256 (24,4%) DMP, связанных с SZ, имеют связанный mQTL, а это означает, что если бы мы применили МР-анализ, это было бы возможно только для небольшой части наших результатов. Кроме того, генетические эффекты на этих участках невелики, поэтому мощности для выполнения этого МРТ, вероятно, недостаточно, чтобы сделать какие-либо значимые выводы. По правде говоря, мы ожидаем, что многие ассоциации, о которых мы сообщаем, будут результатом либо факторов риска шизофрении / психоза из окружающей среды, либо последствий наличия болезни (например,грамм. воздействие лекарств). Вот почему одной из сильных сторон нашего исследования является анализ случаев TRS, который позволил нам определить, какие из зарегистрированных DMP могут быть вызваны лекарствами. Мы расширили наше обсуждение причинно-следственной связи в разделе «Обсуждение» рукописи, чтобы подробнее рассмотреть этот вопрос.

12) Поправка на курение в разных исследованиях несколько неоднородна («статус курения»). Если они в настоящее время некурящие, это было недавно? Дальнейшее изучение того, уменьшаются ли результаты отчетности после включения CpG AHRR, дало бы большую уверенность в том, что некоторые из них не связаны с остаточным искажением.Алкоголь и ИМТ также могут вызывать аналогичные проблемы.

Фактически, поправка на статус курения была единообразной во всех выборках. Как описано, мы использовали количественную оценку курения, полученную из данных DNAm, в качестве коварианты в каждом из представленных анализов EWAS. Для выборок, в которых также были доступны данные о курении, полученные от самих респондентов, наблюдалась весьма значимая разница в оценках курения, полученных по ДНКm, между курильщиками и некурящими. Сама оценка курения включает сайты, аннотированные AHRR и другими генами, прочно связанными с воздействием табачного дыма, и поэтому они должны были контролироваться в анализе.

[Примечание редакции: до принятия были предложены дальнейшие изменения, как описано ниже.]

Рукопись была улучшена, но есть некоторые оставшиеся проблемы, которые необходимо решить перед принятием, как указано ниже:

1) Авторов просят выделить в обсуждении то, что, по их мнению, является основным выводом рукописи. Например, что этот метаанализ говорит нам о шизофрении, чего мы не знали раньше? или о возможном использовании метилирования ДНК в клинических исследованиях? Если нет серьезных ответов, каким должен быть следующий шаг вперед в изучении эпигенетики шизофрении? Поскольку эта статья является крупнейшим метаанализом метаанализа ДНК крови при шизофрении, такого рода выводы являются ожидаемыми.

2) Следует упомянуть некоторые дополнительные ограничения. Например, взаимодействие метилирования ДНК с возрастом и полом было проанализировано только для DMP, связанных с шизофренией (что не исключает, что другие различия в метилировании, связанные с шизофренией, могут быть только у мужчин или женщин среди остальных позиций). Игнорирование возможности того, что генотип может взаимодействовать с метилированием, может быть другим ограничением существующих EWAS.

Мы очень довольны общими положительными отзывами о нашей пересмотренной рукописи, которая была «… признана крупнейшим исследованием различий в метилировании ДНК в крови контрольной группы и пациентов с психозом и считалась важной частью работы…».

Нас попросили добавить два раздела в раздел «Обсуждение», прежде чем статью можно будет принять к публикации. По запросу мы добавили последний абзац, более кратко описывающий ключевой вывод статьи. Кроме того, мы расширили обсуждение ограничений до нашего исследования.

https://doi.org/10.7554/eLife.58430.sa2

Заболеваемость психозами сильно различается в разных странах | Новости UCL

Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Калифорнийского университета в Лондоне, Королевского колледжа Лондона и Кембриджского университета, частота психозов в некоторых регионах может быть почти в восемь раз выше, чем в других.

Исследование, опубликованное сегодня в журнале JAMA Psychiatry , стало крупнейшим международным сравнением частоты психотических расстройств и первым крупным исследованием подобного рода за более чем 25 лет.

«Твердо установлено, что психотические расстройства, такие как шизофрения, передаются по наследству, но генетика не раскрывает всей картины. Наши результаты показывают, что факторы окружающей среды также могут играть большую роль», — сказал ведущий автор исследования доктор Джеймс. Киркбрайд (Психиатрия UCL).

«Нам нужны более глубокие исследования, чтобы понять, почему люди в некоторых областях могут подвергаться большему риску развития психотического расстройства, что могло бы помочь нам понять корни этого состояния и направить планирование здравоохранения», — сказал он.

Авторы оценили частоту психотических расстройств в 17 регионах в шести странах — Великобритании, Франции, Италии, Нидерландах, Испании и Бразилии — с использованием сопоставимой методологии. Их данные были взяты у людей в возрасте 18-64 лет, которые обращались в службы психического здоровья после подозрения на первый психотический эпизод, в который вошли в общей сложности 2774 случая инцидента.

Они обнаружили, что общая заболеваемость психотическими расстройствами составляет 21,4 на 100000 человеко-лет, но обнаружили большие различия между различными районами, от низкого уровня 6,0 на 100000 человеко-лет в сельской местности вокруг Сантьяго (Испания) до высокого уровня. более 45 человек в центре Парижа и на юго-востоке Лондона. Эти различия нельзя объяснить различиями в возрасте, поле и этническом составе населения этих территорий.

Чтобы снизить вероятность того, что различия в поведении при обращении за лечением между регионами исказят результаты, исследователи призвали выявлять случаи заболевания в районах обследования как можно более полно.

Среди рассматриваемых факторов, способствующих этому, они обнаружили, что самым сильным предиктором высокого уровня психотических расстройств на уровне района является низкий уровень жилья, занимаемого владельцами. Исследователи использовали жилье, занимаемое владельцами, как показатель социально-экономического благополучия и стабильности.

«В районах с более высоким процентом жилья, занимаемого владельцами, ниже уровень психозов, что может быть связано с социальной депривацией. Люди в социально неблагополучных районах могут испытывать больше социальных стрессов, что может прогнозировать заболеваемость психозами, как предполагают другие исследования.Альтернативное объяснение может заключаться в том, что жилье, занимаемое владельцами, является показателем социальной стабильности и сплоченности, связанного с более сильными сетями поддержки «, — сказала первый автор исследования Ханна Йонгсма (Кембриджский университет).

В соответствии с предыдущими исследованиями, более высокая частота психозов также была связана с более молодым возрастом (хотя авторы также выявили вторичный пик в среднем возрасте среди женщин), мужчин и этнических меньшинств. В соответствующей статье, посвященной исследованию заболеваемости психозами в сельской местности Англии, также под руководством доктора Киркбрайда и опубликованной на прошлой неделе в JAMA Psychiatry *, было обнаружено, что, хотя люди из этнических меньшинств более склонны к психотическому расстройству, эти показатели становятся ниже в районы с высокой степенью этнического разнообразия — как для большинства, так и для этнических меньшинств, что потенциально предполагает, что более тесные социальные связи между людьми из разного происхождения защищают от некоторых проблем психического здоровья.

Исследователи говорят, что их результаты могут быть использованы для помощи в планировании услуг в области психического здоровья, путем определения регионов, в которых может ожидаться более высокая заболеваемость психозами. Некоторые исследователи разработали прогностическую модель, которая уже используется агентствами здравоохранения.

«Мы можем прогнозировать с возрастающей степенью точности, каковы уровни заболеваемости в данном регионе, на основе легкодоступных демографических данных. Это может помочь политикам спланировать, где сосредоточить ресурсы для лечения и профилактики психотических расстройств», — сказал соавтор. -автор профессор Джим ван Ос (Университетский медицинский центр Утрехта).

Полученные данные добавляют вес к предыдущим свидетельствам того, что факторы окружающей среды могут играть большую роль в возникновении психотических расстройств, чем считалось ранее.

«За последние пару десятилетий исследователи добились большого прогресса в определении того, как гены связаны с психотическим расстройством. Мы предполагаем, что теперь нам нужно уделять больше времени исследованию того, как экологические и генетические факторы могут способствовать психозу», — сказал соавтор и старший автор профессор Крейг Морган (Королевский колледж Лондона).

Исследователи говорят, что необходимы дополнительные исследования для выявления причинных механизмов, изучения других факторов риска и изучения распространенности психозов в других средах, таких как страны с более низким уровнем дохода.

Исследование финансировалось Седьмой рамочной программой Европейского сообщества при поддержке Исследовательского фонда Сан-Паулу, Wellcome, Королевского общества и Национального института исследований в области здравоохранения.

Ссылки

Изображение

  • Вид на Камберуэлл, часть исследовательской зоны Лондона, которая включает районы Саутварк и Ламбет.(Источник: sarflondonunc, Источник: Flickr)

Контактная информация для СМИ

Крис Лейн

Тел .: +44 (0) 20 7679 9222

Электронная почта: chris.lane [at] ucl.ac.uk

Психотические симптомы у носителей варианта числа копий 16p11.2

Реферат

Вариация числа копий 16p11.2 (CNV) вовлечена в нарушения нервного развития, с дупликацией и делецией, связанной с расстройством аутистического спектра (ASD), и дупликацией, связанной с шизофренией (SCZ).Таким образом, CNV 16p11.2 может дать представление о взаимосвязи между РАС и SCZ, отдельными расстройствами, которые одновременно возникают с повышенной частотой и трудно отличить друг от друга, а также от общих сопутствующих диагнозов, таких как обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). , сам по себе потенциальный фактор риска для SCZ. Поскольку психотические симптомы являются ключевыми для SCZ, но отличаются от ASD, мы попытались изучить их предикторы в популяции (n = 546) носителей CNV 16p11.2 и их братьев и сестер, не являющихся носителями, привлеченных проектом Simons Variation in Individuals Project.Мы предположили, что психотические симптомы будут наиболее распространены у носителей дупликации, за которыми следуют носители делеции и не носители, что диагноз РАС будет предсказывать психотические симптомы среди носителей CNV и что симптомы ОКР будут предсказывать психотические симптомы у всех участников. Используя данные, собранные по нескольким критериям, мы идентифицировали 19 участников с психотическими симптомами.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *