Разное

Ацетилцистеин для печени: Важность ацетилцистеина и глутатиона для иммунной и других систем организма

Важность ацетилцистеина и глутатиона для иммунной и других систем организма

Информация в блоге не была проверена органом здравоохранения вашей страны и не предназначена для постановки диагноза, лечения или медицинской консультации.
Подробнее

N-ацетил L-цистеин (NAC) — мощный антиоксидант , вырабатываемый из натуральной аминокислоты. Чаще всего он используется врачами против передозировки парацетамолом и его препаратами. Похоже, добавки с ацетилцистеином и/или его прекурсором глутатионом могут иметь и другие полезные свойства. Так, исследователи изучают влияние NAC на иммунитет. 

Попав в организм, стабильный ацетилцистеин преобразуется организмом в менее стабильный глутатион, состоящий из трех аминокислот: глицина, цистеина и глутаминовой кислоты. Глутатион естественным образом присутствует в тканях людей, животных, растений и грибов. Он помогает защитить клетки от окислительных повреждений. Кроме того, глутатион помогает организму «перерабатывать» витамины E и C. Исследования показывают корреляцию между высоким уровнем глутатиона в крови и снижением риска развития заболеваний, особенно у пожилых людей. 

Употребление богатых серой продуктов может помочь улучшить уровень глутатиона. Если этого недостаточно, можно принимать добавки. 

Богатые серой овощи и фрукты:

  • авокадо
  • брокколи
  • кочанная капуста
  • цветная капуста
  • чеснок
  • грейпфрут
  • листовая капуста
  • лук
  • помидоры

Богатые цистеином продукты типа курицы, индейки, йогурта, сыра, яиц, семян подсолнечника и бобовых также могут помочь повысить уровень глутатиона в крови. Ацетилцистеин — добавка, которую обычно употребляют для повышения уровня глутатиона. Иногда также принимают дополнительные добавки с глутатионом. 

Есть предположения, что ацетилцистеин и глутатион могут помочь организму следующим образом.

Иммунитет и инфекции

Здоровый иммунитет необходим для борьбы с опасными патогенами, с которыми мы сталкиваемся ежедневно: вирусами, бактериями, грибками. Здоровье иммунной системы зависит от врожденного и приобретенного иммунитета, а также от нашего образа жизни — физических нагрузок, сна, рациона и управления стрессом. 

Есть свидетельства того, что глутатион может быть важен для поддержания крепкого иммунитета. Исследования показывают, что вырабатываемый в печени глутатион необходим нашим белым кровяным телам (лимфоцитам), чтобы они были готовы противостоять инфекциям и болезням. 

Исследование 2011 года показало, что следующие болезни связаны с пониженным уровнем глутатиона в крови.

  • Острое повреждение легких / острая дыхательная недостаточность
  • Хронический бронхит
  • Хроническая обструктивная болезнь легких
  • Муковисцидоз
  • Идиопатический легочный фиброз
  • Различные бактериальные и вирусные инфекции 

Рацион, богатый серой и цистеином, может помочь повысить уровень глутатиона в организме. Если одной только пищи недостаточно для повышения уровня глутатиона, можно принимать добавки.  

Здоровье дыхательной системы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), при которой также развиваются эмфизема и хронический бронхит — распространенное заболевание дыхательной системы, обычно вызываемое курением. Рецептурные лекарства весьма эффективны для облегчения дыхания при воспалительных заболеваниях легких, но многие все же предпочитают более натуральный подход. 

Нередко рецептурные средства применяются в дополнение к добавкам типа ацетилцистеина — это одна из наиболее популярных добавок в таких случаях.  Ацетилцистеин можно принимать перорально, при этом специализированные аптеки могут приготовить раствор для использования в небулайзере.

По данным исследования 2012 года, ацетилцистеин может помочь размягчить излишнюю слизь, образующуюся в пораженных легких. Исследование 2013 года, опубликованное в Chest, также показывает позитивный эффект для легких при ХОБЛ. В исследовании, опубликованном в 2016 году в Respiratory Medicine, сделан вывод: «Ацетилцистеин имеет хорошие антибактериальные свойства и способен мешать образованию биопленок, а также разрушать биопленки». Однако авторы отмечают необходимость дальнейших исследований. 

В исследовании 2014 года анализируются свидетельства того, что ацетилцистеин может ослабить обострения ХОБЛ и улучшить функцию малых дыхательных путей. По данным исследования 2016 года, опубликованного в Expert Review of Respiratory Medicine, доза ацетилцистеина свыше 1200 мг в день может помочь предотвратить резкие обострения ХОБЛ. Это важно, так как подобные обострения при хронических заболеваниях легких зачастую требуют госпитализации. Далее исследователи предположили, что доза в 600 мг в день будет достаточной для стабилизации при хроническом бронхите. 

При этом в исследованиях 2015 и 2018 года не выявлена явная польза ацетилцистеина перорально или в виде ингаляций при заболеваниях легких. При этом не было отмечено никаких негативных эффектов, так что ацетилцистеин безопасен, если вы хотите попробовать его принимать. Мой совет — если вы заметите улучшение, продолжайте его прием. Если эффект отсутствует, просто прекратите.  

Здоровье печени

Печень — основной фильтр крови, удаляющий из нее потенциально опасные вещества (пестициды, алкоголь, лекарства и прочее). Ацетилцистеин помогает защищать печень от токсинов, например, от ацетаминофена (парацетамола), алкоголя, вредных химических веществ. Он также способствует достижению достаточного уровня межклеточного глутатиона, с помощью которого печень обезвреживает химикаты.

Если вы на постоянной основе принимаете ацетаминофен (тайленол, парацетамол) от хронической боли, то вам следует знать, что такое длительное употребление этих препаратов оказывает дополнительную нагрузку на печень и снижает уровень глутатиона. Я считаю, что для уменьшения стресса для печени можно рассмотреть прием добавок с ацетилцистеином.

Здоровье сердца

Заболевания сердца — главная причина смертности в США, Европе и Азии. К сожалению, уровень сердечных заболеваний продолжит расти по мере того, как все больше стран заменяют свой традиционный рацион западной кухней. Только в США заболевания сердечно-сосудистой системы являются причиной почти 1 миллиона преждевременных смертей. Болезни сердца приводят к инфарктам и повреждениям сердца. 

Диабет и повышенный уровень сахара в крови также могут негативно повлиять на сердце и привести к инфаркту. В исследовании 2016 года на крысах было показано, что вызванные сахаром повреждения тканей сердца можно минимизировать при приеме ацетилцистеина. Соответственно, NAC может защитить сердце при диабете. 

Судя по исследованию 2018 года на крысах, ацетилцистеин может уменьшить повреждения сердца из-за недостаточного притока кислорода к сердцу. Еще одно исследование того же года показывает пользу NAC в защите тканей сердца от инфаркта. 

В исследовании 2018 года на людях рассматривались пациенты с увеличенным сердцем, особенно при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМ). В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом и контролируемом по полу исследовании пациентам давали плацебо или NAC дозировкой 2400 мг в день. Исследование длилось 12 месяцев, 29 пациентов принимали ацетилцистеин, 13 пациентов принимали плацебо. Исследовали отметили небольшое улучшение, однако не стали делать решительных выводов из-за небольшого количества участников. 

Исследование 2019 года показало, что NAC может помочь защитить крысиные сердца от побочных эффектов противораковой химиотерапии. Важно: если вы лечитесь от рака, крайне важно проконсультироваться с врачом перед началом приема любых добавок. 

Здоровье мозга

Заболевания нервной системы типа тревожного расстройства, депрессии и шизофрении — непростое испытание для пациентов, их семей и общества. Для поддержания хорошего состояния нервной системы и здоровья в целом крайне важны правильное питание и физическая нагрузка. Кроме того, врачи часто выписывают лекарства для исправления химического дисбаланса. Эти лекарства часто оказывают желаемый эффект, однако многие не принимают их из-за боязни побочных эффектов. Часто ищут натуральные средства, и одним из наиболее популярных является ацетилцистеин. Он может быть полезен.

Исследование 2018 года показало, что NAC может помочь в лечении биполярной депрессии, а результаты исследования 2016 года позволяют предположить, что NAC может быть полезен при шизофрении при приеме совместно с обычными лекарствами. 

В отдельном исследовании 2018 года также изучались больные шизофренией. Это было 12-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Его целью было изучение эффективности 1200 мг N-ацетилцистеина (NAC) по сравнению с плацебо при приеме совместно с традиционными препаратами против шизофрении. В исследовании участвовали 84 пациента с хронической шизофренией. У принимающих NAC было отмечено общее улучшение состояния по сравнению с принимающими плацебо. 

В исследовании 2017 года, опубликованном в Psychological Medicine, сделан следующий вывод: «NAC может влиять на когнитивную функцию при психозе. У группы, принимавшей NAC, отмечено значительное улучшение рабочей памяти по сравнению с группой плацебо».

Фертильность

Многие миллионы людей по всему миру испытывают проблемы с зачатием. Причины различны и затрагивают как женщин, так и мужчин. Похоже, NAC важен для способности зачать за счет своих антиоксидантных свойств. 

Распространенной причиной бесплодия является поликистоз яичников. К счастью, эта болезнь часто обусловлена питанием и образом жизни. Так что после необходимых изменений (включая похудение) успешная беременность вполне возможна. Однако иногда требуется прибегнуть к лекарствам.

Исследование 2017 года показало, что NAC в сочетании с кломифеном (распространненое лекарство против поликистоза яичников) может быть полезен для желающих забеременеть. Внимание: перед началом приема добавок всегда консультируйтесь с врачом. 

В исследовании 2020 года проводилось сравнение ацетилцистеина и метформина — еще одного средства, часто назначаемого при поликистозе яичников. Оказалось, NAC помог снизить не только вес, но и уровень холестерина. Исследователи пришли к выводу, что NAC можно рассматривать как замену метформину. Частота зачатий была одинаковой в обеих группах.

Исследование 2019 года показало некоторые перспективы для мужчин с пониженным качеством спермы. В исследовании повысились как количество сперматозоидов, так и их подвижность. Исследователи пришли к выводу, что «добавки с NAC могут улучшить качество спермы и антиоксидантный статус у бесплодных мужчин».

Контроль уровня сахара в крови

Более 422 миллионов человек во всем мире больны диабетом. У подавляющего большинства (90-95%) диабет 2-го типа, который в первую очередь вызван образом жизни (например, плохим питанием и недостаточной физической активностью). Начавшись, диабет 1-го типа уже необратим. Он развивается, когда иммунитет ошибочно атакует поджелудочную железу, из-за чего та не может вырабатывать инсулин. 

Исследование 2018 года, опубликованное в American Journal of Cardiovascular Drugs, показало более надежную защиту сердечной ткани у диабетиков при приеме добавок с NAC. В частности, исследователи отметили, что «ацетилцистеин демонстрирует высокий потенциал к защите сердца у больных диабетом при существующем риске инфаркта миокарда за счет подавления оксидативного стресса…».

Кроме того, в обзорной статье, опубликованной в 2019 году в Pharmacological Research, анализируются свидетельства того, что NAC может улучшить чувствительность к инсулину у лиц с инсулиновой резистентностью, предиабетиков и диабетиков. 

Несмотря на возможную пользу пищевых добавок, первоочередной мерой для контроля уровня сахара в крови является переход к более здоровому образу жизни. Ни в коем случае не прекращайте прием лекарств при диабете, не проконсультировавшись предварительно с врачом.

Источники:

  1. Julius M, Lang CA, Gleiberman L, Harburg E, DiFranceisco W, Schork A. Glutathione and morbidity in a community-based sample of elderly. J Clin Epidemiol. 1994;47(9):1021–1026. doi:10.1016/0895-4356(94)90117-1Dröge W, Breitkreutz R. Glutathione and immune function. Proc Nutr Soc. 2000;59(4):595–600. doi:10.1017/s0029665100000847
  2.  Ghezzi P. Role of glutathione in immunity and inflammation in the lung. Int J Gen Med. 2011;4:105–113. Published 2011 Jan 25. doi:10.2147/IJGM.S15618Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2012;6(3):127–135. doi:10.1177/1753465812437563
  3.  Tse HN, Raiteri L, Wong KY, et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013;144(1):106–118. doi:10.1378/chest.12-2357
  4.  Santus P, Corsico A, Solidoro P, Braido F, Di Marco F, Scichilone N. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014;11(6):705–717. doi:10.3109/15412555.2014.898040
  5.  Matera MG, Calzetta L, Cazzola M. Oxidation pathway and exacerbations in COPD: the role of NAC. Expert Rev Respir Med. 2016;10(1):89–97. doi:10.1586/17476348. 2016.1121105
  6.  Ayfer Aytemur Z, Baysak A, Ozdemir O, Köse T, Sayiner A. N-acetylcysteine in patients with COPD exacerbations associated with increased sputum. Wien Klin Wochenschr. 2015;127(7-8):256–261. doi:10.1007/s00508-014-0692-4
  7.  Kalyuzhin OV. Effect of N-acetylcysteine on mucosal immunity of respiratory tract. Ter Arkh. 2018;90(3):89–95. doi:10.26442/terarkh301890389-95
  8.  Fundam Clin Pharmacol. 2018 Nov 24. doi: 10.1111/fcp.12437. (NAC and Acetaminophen)
  9.  Fisher ES, Curry SC. Evaluation and treatment of acetaminophen toxicity. Adv Pharmacol. 2019;85:263–272. doi:10.1016/bs.apha.2018.12.004
  10.  Su W, Zhang Y, Zhang Q, et al. N-acetylcysteine attenuates myocardial dysfunction and postischemic injury by restoring caveolin-3/eNOS signaling in diabetic rats. Cardiovasc Diabetol. 2016;15(1):146. Published 2016 Oct 12. doi:10.1186/s12933-016-0460-z
  11.  Bartekova M, Barancik M, Ferenczyova K, Dhalla NS. Beneficial Effects of N-acetylcysteine and N-mercaptopropionylglycine on Ischemia Reperfusion Injury in the Heart. Curr Med Chem. 2018;25(3):355–366. doi:10.2174/0929867324666170608111917
  12. Zaki SM, Abdalla IL, Sadik AOE, Mohamed EA, Kaooh S. Protective Role of N-Acetylcysteine on Isoprenaline-Induced Myocardial Injury: Histological, Immunohistochemical and Morphometric Study. Cardiovasc Toxicol. 2018;18(1):9–23. doi:10.1007/s12012-017-9407-1
  13. Marian AJ, Tan Y, Li L, et al. Hypertrophy Regression With N-Acetylcysteine in Hypertrophic Cardiomyopathy (HALT-HCM): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Pilot Study. Circ Res. 2018;122(8):1109–1118. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.312647
  14.  Gunturk EE, Yucel B, Gunturk I, Yazici C, Yay A, Kose K. The effects of N-acetylcysteine on cisplatin induced cardiotoxicity. Bratisl Lek Listy. 2019;120(6):423–428. doi:10.4149/BLL_2019_068
  15.  Bauer IE, Green C, Colpo GD, et al. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Aspirin and N-Acetylcysteine as Adjunctive Treatments for Bipolar Depression. J Clin Psychiatry. 2018;80(1):18m12200. Published 2018 Dec 4. doi:10.4088/JCP.18m12200
  16. Miyake N, Miyamoto S. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2016;36(2):29–35.
  17.  Rapado-Castro M, Dodd S, Bush AI, et al. Cognitive effects of adjunctive N-acetyl cysteine in psychosis. Psychol Med. 2017;47(5):866–876. doi:10.1017/S0033291716002932
  18.  Adeoye O, Olawumi J, Opeyemi A, Christiania O. Review on the role of glutathione on oxidative stress and infertility. JBRA Assist Reprod. 2018;22(1):61–66. Published 2018 Mar 1. doi:10.5935/1518-0557.20180003
  19.  Nemati M, Nemati S, Taheri AM, Heidari B. Comparison of metformin and N-acetyl cysteine, as an adjuvant to clomiphene citrate, in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2017;46(7):579–585. doi:10.1016/j.jogoh.2017.07.004
  20.  Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effects of N-acetyl-cysteine supplementation on sperm quality, chromatin integrity and level of oxidative stress in infertile men. Reprod Biol Endocrinol. 2019;17(1):24. Published 2019 Feb 16. doi:10.1186/s12958-019-0468-9
  21. Dludla PV, Dias SC, Obonye N, Johnson R, Louw J, Nkambule BB. A Systematic Review on the Protective Effect of N-Acetyl Cysteine Against Diabetes-Associated Cardiovascular Complications. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(4):283–298. doi:10.1007/s40256-018-0275-2
  22. Dludla PV, Mazibuko-Mbeje SE, Nyambuya TM, et al. The beneficial effects of N-acetyl cysteine (NAC) against obesity associated complications: A systematic review of pre-clinical studies. Pharmacol Res. 2019;146:104332. doi:10.1016/j.phrs.2019.104332

N-ацетилцистеин при острой печеночной недостаточности, не вызванной передозировкой парацетамола

Актуальность

Острая печеночная недостаточность — это состояние организма, при котором ранее здоровые клетки печени серьезно повреждаются. Это повреждение приводит к потере важных функций печени, таких, как очищение организма от отходов и токсинов, синтез белков, способствующих свертыванию крови. Люди с острой печеночной недостаточностью подвержены высокому риску смерти. Наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности является чрезмерный прием парацетамола (ацетаминофена). Другими причинами острой печеночной недостаточности являются вирусные инфекции (например, гепатит), повреждения печени, связанные с лекарствами, иммунной системой организма, атакующей печень, или ограниченным печеночным кровотоком.

При острой печеночной недостаточности, вызванной чрезмерным приемом парацетамола, N-ацетилцистеин — лечение, которое считают стандартным и эффективным для людей, принявших слишком много (передозировка) парацетамола. Для всех других причин острой печеночной недостаточности трансплантация печени является общепринятым лечением, но имеет множество ограничений (например, наличие трансплантата). Некоторые врачи начали использовать N-ацетилцистеин также у пациентов с острой печеночной недостаточностью, не вызванной парацетамолом.

Вопрос систематического обзора

Мы исследовали эффективность и безопасность использования N-ацетилцистеина у людей с острой печеночной недостаточностью, даже когда это не было связано с чрезмерным приемом парацетамола.

Дата поиска

25 июня 2020 года.

Источники финансирования испытаний

Два включенных рандомизированных клинических испытания финансировались в основном за счет грантов Национального института здравоохранения США. Фармацевтические компании предоставили исследуемое лекарство, но не принимали участия в дальнейшем исследовании.

Основные результаты

Авторы обзора провели поиск всех исследований N-ацетилцистеина у людей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной парацетамолом, чтобы определить, уменьшает ли это лечение вероятность смерти или необходимость трансплантации печени. Два рандомизированных клинических испытания были подходящими для включения: одно с участием взрослых и одно с участием детей. В обоих исследованиях сравнивали N-ацетилцистеин с плацебо. Авторы обзора нашли одно дополнительное исследование, но ждут больше информации, поэтому это исследование не было включено. Поскольку рандомизированные клинические испытания отличались между собой, было бы неуместно объединять данные. Проанализировав данные рандомизированных клинических испытаний по отдельности, авторы обзора обнаружили, что использование N-ацетилцистеина не улучшает выживаемость и не снижает число трансплантатаций печени. Существующие рандомизированные клинические испытания не поддерживают использование N-ацетилцистеина у людей с острой печеночной недостаточностью без передозировки парацетамола.

Определенность доказательств

Авторы обзора говорят о низкой определенности в отношении влияния N-ацетилцистеина на такие исходы, как смертность и необходимость трансплантации печени, у взрослых с острой печеночной недостаточностью, не вызванной парацетамолом. Клинические испытания с участием взрослых не представили информацию о серьезных неблагоприятных событиях. Аналогично, авторы обзора говорят о низкой определенности в отношении влияния N-ацетилцистеина на такие исходы, как смерть или необходимость трансплантации печени, у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной парацетамолом. Из-за неопределенности истинный эффект может значительного отличаться от предполагаемого, как у взрослых, так и у детей.

Заметки по переводу: 

Перевод: Кудрявцев Евгений Игоревич. Редактирование: Александрова Эльвира Григорьевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]

Ацетилцистеин — LiverTox — Книжная полка NCBI

Книжная полка NCBI. Служба Национальной медицинской библиотеки, Национальных институтов здоровья.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек; 2012-.

LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет].

Показать подробности

  • Записи о наркотиках

Критерий поиска

Последнее обновление: 7 ноября 2016 г. передозировка таминофена предотвратить поражение печени. Ацетилцистеин является гепатопротекторным средством и не был связан со значительным повышением уровня ферментов в сыворотке во время терапии или с клинически очевидными случаями острого повреждения печени.

Фон

Ацетилцистеин (семянник для подростков) представляет собой модифицированную аминокислоту, которая используется для устранения токсических эффектов передозировки ацетаминофена и предотвращения острой печеночной недостаточности. Аминокислота цистеин имеет тиоловую боковую цепь, которая может вступать в окислительно-восстановительные реакции Обладает антиоксидантной активностью. Важно отметить, что цистеин необходим для синтеза глутатиона (трипептида цистеина, глицина и глутаминовой кислоты), который является важным внутриклеточным антиоксидантом, обеспечивающим защиту от свободных радикалов и других внутриклеточных токсинов, включая промежуточные продукты метаболизма лекарств. неприятный запах и вкус, в то время как ацетилированный цистеин более приятен на вкус и сохраняет способность поддерживать синтез глутатиона. Глютатион может истощаться у больных с недоеданием, хроническими изнуряющими заболеваниями и хроническим алкоголизмом, остро истощается у больных с передозировкой ацетаминофена, что приводит к образованию токсических аддукты метаболитов ацетаминофена с незаменимыми внутриклеточными молекулами. Восстановление запасов глутатиона улучшает повреждение клеток от ацетаминофена. В многочисленных клинических испытаниях введение ацетилцистеина (также называемого N-ацетилцистеином или NAC) в течение 10 часов после передозировки ацетаминофена эффективно предотвращало серьезное повреждение печени. Последующие исследования показали, что введение даже через 10 часов было частично эффективным, а также может быть полезным при других, не связанных с ацетаминофеном причинах острой печеночной недостаточности, включая лекарственное поражение печени. Ацетилцистеин также обладает муколитическим действием и был первоначально одобрен для применения у людей в 1963 как Mucomyst, раствор для ингаляций, который помогает эмульгировать выделения из дыхательных путей у пациентов с легочными инфекциями или хроническим бронхитом. Пероральная форма ацетилцистеина была одобрена для использования в качестве антидота ацетаминофена в 1978 г., а внутривенная форма – в 2004 г. Ацетилцистеин доступен в виде шипучих таблеток по 500 и 2500 мг (Цетилев) для перорального применения и в виде раствора для инъекций во флаконах с однократной дозой. 200 мг/мл (ацетадота). Дозу ацетилцистеина следует рассчитывать на основе массы тела, расчетного времени и приема ацетаминофена. Доступна номограмма (номограмма Румака-Мэттью) для расчета вероятности поражения печени ацетаминофеном, которая отображает концентрацию ацетаминофена в плазме в зависимости от времени после приема внутрь, когда был взят образец. Обычно его назначают в виде нагрузочной дозы с последующей поддерживающей дозой каждые 4 часа в течение нескольких дней. Рекомендации по дозировке доступны на этикетке продукта и в Национальном токсикологическом центре США: 1-800-222-1222. Побочные эффекты, как правило, зависят от дозы и могут включать неприятный вкус, диарею, тошноту и рвоту при пероральной форме и реакции гиперчувствительности легкой и средней степени тяжести (крапивница, сыпь, ангионевротический отек, свистящее дыхание) при внутривенной форме. Реакции гиперчувствительности, как правило, удовлетворительно лечатся антигистаминными препаратами.

Гепатотоксичность

Ацетилцистеин представляет собой простую модифицированную аминокислоту и обладает гепатопротекторным действием. Во многих исследованиях применения ацетилцистеина при передозировке ацетаминофена, а также при других состояниях, таких как контрастная нефропатия, легочный фиброз, муковисцидоз и язвенный колит, не было обнаружено связи с повышением уровня сывороточных ферментов во время терапии или с эпизодами клинически очевидного повреждения печени. . С момента утверждения пероральной и внутривенной форм ацетилцистеина не было опубликовано сообщений о гепатотоксичности, а на этикетке продукта не упоминается повреждение печени как побочное явление. Действительно, ацетилцистеин может быть полезен при лечении заболеваний печени в целом, хотя его текущие показания ограничены передозировкой ацетаминофена или острым повреждением печени, связанным с ацетаминофеном.

Оценка вероятности: E (маловероятная причина клинически очевидного повреждения печени).

Механизм повреждения

Механизм, с помощью которого ацетилцистеин может вызвать повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови или повреждение печени, неизвестен. Это модифицированная форма цистеина, которая, вероятно, метаболизируется многими клетками.

Класс лекарств: антидоты, токсикологические экстренные

ХИМИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ И СТРУКТУРЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР CAS МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФОРМУЛА СТРУКТУРА
Ацетилцистеин 616-91-1 C5-H9-N-O3-S T1_1_1_1_4″ rowspan=»1″ colspan=»1″>
Цистеин 52-90-4 C3-H7 -N-O2-S

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Ссылки обновлены: 7 ноября 2016 г.

Сокращения: NAC, N-ацетилцистеин

9 0010

  • Циммерман Х.Дж. Токсичность ацетаминофена. Синдромы экологической гепатотоксичности. В, Циммерман, Х.Дж. Гепатотоксичность. Неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень. 2-е издание. Филадельфия: Липпинкотт, 19 лет99. стр. 337-46.

    (Учебник по лекарственному поражению печени, опубликованный в 1999 г.; упоминается, что лечение ацетилцистеином в течение 16 часов после передозировки ацетаминофена может свести к минимуму повреждение печени и предотвратить смертельный исход).

  • Прескотт Л.Ф., Иллингворт Р.Н., Кричли Дж.А., Стюарт М.Дж., Адам Р.Д., Праудфут А.Т. Внутривенный N-ацетилцистеин: лечение выбора при отравлении парацетамолом. Br Med J 1979; 2 (6198): 1097-100. [Бесплатная статья PMC: PMC1597048] [PubMed: 519312]

    (Среди 100 пациентов с передозировкой ацетаминофена, получавших внутривенный NAC, ни один из 62 пациентов, получавших лечение в течение 10 часов, не умер по сравнению с 2 из 38 [5%], получавших лечение позже, и 3 из 57 [5%] контрольной группы, получавших только поддерживающее лечение. ; «ацетилцистеин не вызывал явных побочных эффектов»).

  • О ТЭ, Шенфилд ГМ. Внутривенно N-ацетилцистеин при отравлении парацетамолом. Med J Aust 1980, 28 июня; 1 (13): 664-5. [PubMed: 7421628]

    (Среди 11 пациентов с передозировкой ацетаминофена, получавших NAC [Mucomyst, 20% раствор] внутривенно, ни у кого не развилось повреждение печени и ни у кого не было побочных эффектов).

  • Румак Б.Х., Петерсон Р.С., Кох Г.Г., Амара И.А. Передозировка ацетаминофена. 662 случая с оценкой перорального лечения ацетилцистеином. Arch Intern Med 1981; 141 (3 спецификации №): 380-5. [PubMed: 7469629]

    (Среди 662 пациентов с передозировкой ацетаминофена в национальном открытом клиническом исследовании не было смертей при пероральном применении N-ацетилцистеина [NAC] в течение 24 часов; среди пациентов с токсичными уровнями АСТ было выше 1000 U/L произошло в 7% при приеме NAC в течение 10 часов, 29% через 10-16 часов и 62% через 16-24 часа).

  • Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол 1983; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]

    (Среди 1329 пациентов с передозировкой ацетаминофена, получавших пероральный NAC с использованием рекомендованных нагрузочных и поддерживающих доз [до 30 г в день], часто встречались диарея [44%], а также тошнота и рвота [35%], но роль NAC по сравнению с основным повреждением ацетаминофеном часто было трудно оценить).

  • Смилкштейн М.Дж., Кнапп Г.Л., Кулиг К.В., Румак Б.Х. Эффективность перорального N-ацетилцистеина при лечении передозировки ацетаминофена. Анализ национального многоцентрового исследования (1976-1985 гг.). N Engl J Med 1988; 319: 1557-62. [PubMed: 3059186]

    (Результаты многоцентрового исследования 2540 пациентов с передозировкой ацетаминофена, принимавших пероральный NAC: 28 смертей были вызваны ацетаминофеном, но ни один среди тех, кто принимал NAC менее чем через 16 часов после передозировки; частота повышения АЛТ выше 1000 ЕД /л составлял 6%, если NAC вводили в течение 10 часов, и 26%, если от 10 до 24 часов после приема внутрь).

  • Смилкштейн М.Дж., Бронштейн А.С., Линден С., Аугенштейн В.Л., Кулиг К.В., Румак Б.Х. Передозировка ацетаминофена: 48-часовой протокол лечения внутривенным введением N-ацетилцистеина. Энн Эмерг Мед 1991; 20: 1058-63. [PubMed: 1928874]

    (Среди 179 пациентов с острой передозировкой ацетаминофена, получавших 48-часовой режим внутривенного введения NAC, эффективность была аналогична эффективности более длительных режимов, и у 32 [18%] были побочные эффекты, которые были в основном преходящими приливами и сыпь).

  • Бейли Б., МакГиган М.А. Лечение анафилактоидных реакций на внутривенное введение N-ацетилцистеина. Энн Эмер Мед 1998; 31: 710-5. [PubMed: 9624310]

    (Среди 60 пациентов с передозировкой ацетаминофена, получавших внутривенный NAC, у 23% были анафилактоидные реакции [приливы, сыпь, ангионевротический отек, свистящее дыхание], но все ответили на антигистаминные препараты и смогли возобновить терапию, что было основу для перспективного анализа руководящих принципов управления).

  • Webb JG, Pate GE, Humphries KH, Buller CE, Shalansky S, Al Shamari A, Sutander A, et al. Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного введения N-ацетилцистеина для профилактики контраст-индуцированной нефропатии после катетеризации сердца: отсутствие эффекта. Am Heart J 2004; 148: 422-9. ПабМед Цитата. [PubMed: 15389228]

    (Среди 487 пациентов с почечной дисфункцией, перенесших катетеризацию сердца и внутривенные инфузии контраста, которые лечились внутривенным NAC [500 мг] или плацебо, последующие показатели почечного повреждения были одинаковыми в обеих группах [23% против 21%] и легкие кожные реакции возникали менее чем у 1% в обеих группах).

  • Guijarro LG, Mate J, Gisbert JP, Perez-Calle JL, Marin-Jimenez I, Arriaza E, Olleros T, et al. N-ацетил-L-цистеин в сочетании с месаламин при лечении язвенного колита: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. World J Gastroenterol 2008; 14: 2851-7. [Статья бесплатно PMC: PMC2710726] [PubMed: 18473409]

    (Среди 37 пациентов с язвенным колитом, получавших месаламин и NAC [800 мг в день] или плацебо в течение 4 недель, побочные эффекты были одинаковыми в обеих группах, и не было различия в изменении уровня ферментов в сыворотке).

  • Lee WM, Squires RH Jr, Nyberg SL, Doo E, Hoofnagle JH. Острая печеночная недостаточность: Итоги семинара. Гепатология 2008; 47: 1401-15. [Бесплатная статья PMC: PMC3381946] [PubMed: 18318440]

    (Обзор причин, клинического течения, осложнений, ведения и лечения острой печеночной недостаточности).

  • Берк М. , Кополов Д., Дин О., Лу К., Дживонс С., Шапкаиц И., Андерсон-Хант М. и др. N-ацетилцистеин как предшественник глутатиона при шизофрении — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Биол Психиатрия 2008; 64: 361-8. [В паблике: 18436195]

    (Среди 140 пациентов с шизофренией, получавших пероральный NAC [1 г два раза в день] или плацебо в течение 24 недель, «не было отмечено значительного влияния NAC на параметры безопасности или сообщений о нежелательных явлениях»).

  • Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплантация печени 2008 г.; 14: 25-30. [PubMed: 18161828]

    (Среди 57 детей с острой печеночной недостаточностью, не связанной с ацетаминофеном, получавших NAC, выживаемость с нативной печенью составила 48%, что было выше, чем исторический контрольный показатель [22%]; нежелательные явления [11%] включали сыпь, аритмии, отек и бронхоспазм).

  • Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., Гросс Дж., Куше В., Тиров-Фризингер Ю., Вагнер Т.О., et al. Исследование фазы II безопасности и эффективности высоких доз N-ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Европейское медицинское учреждение здравоохранения 2009 г.; 14: 352-8. [Статья без PMC: PMC3352166] [PubMed: 19666395]

    (Среди 21 пациента с муковисцидозом, получавших пероральные низкие или высокие дозы NAC [700 или 2800 мг в день], функция легких не изменилась ни в одной из групп, и неблагоприятные события в целом были легкими; ни одного серьезного нежелательного явления, приписываемого NAC, не было).

  • Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, Fontana RJ, Stravitz RT, Larson AM, Davern TJ 2nd и др.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Внутривенное введение N-ацетилцистеина улучшает выживаемость без трансплантации на ранней стадии острой печеночной недостаточности, не связанной с применением ацетаминофена. Гастроэнтерология 2009; 137: 856-64, 864. [Статья без PMC: PMC3189485] [PubMed: 19524577]

    (Среди 173 взрослых с острой печеночной недостаточностью, не связанной с ацетаминофеном, получавших внутривенный NAC или плацебо в течение 72 часов, выживаемость без трансплантации была лучше с терапией NAC [40% против 27%] и частота нежелательных явлений была одинаковой, за исключением тошноты и рвоты [14% против 4%]).

  • Уайт А.Дж., Керл Т., Брукс Д.Е., Кац К.Д., Соколовский Д. Безопасность и эффективность ацетадота при токсичности ацетаминофена. J Emerg Med 2010; 39: 607-11. [PubMed: 108]

    (Среди 64 пациентов с передозировкой ацетаминофена, получавших внутривенный NAC, у 6 [9%] была анафилактоидная реакция, но все они полностью выздоровели и смогли возобновить NAC).

  • Бебарта В.С., Као Л., Фроберг Б., Кларк Р.Ф., Лавонас Э., Ци М., Дельгадо Дж. и др. Многоцентровое сравнение безопасности перорального и внутривенного ацетилцистеина для лечения передозировки ацетаминофена. Clin Toxicol (Фила) 2010; 48: 424-30. [Бесплатная статья PMC: PMC2894984] [PubMed: 20524832]

    (Среди 503 субъектов с передозировкой ацетаминофена, получавших лечение в 11 медицинских центрах пероральным или внутривенным NAC или обоими в течение от 20 до 80 часов, ретроспективный анализ показал, что 90% выжили без трансплантации печени, тошноты и рвоты. являются частыми побочными эффектами пероральных и анафилактоидных реакций при внутривенной терапии [6%]).

  • Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, Miklossy G, et al. N-ацетилцистеин снижает активность заболевания, блокируя мишень рапамицина у млекопитающих в Т-клетках у пациентов с системной красной волчанкой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. артрит ревматоидный 2012; 64: 2937-46. [Статья бесплатно PMC: PMC3411859] [PubMed: 22549432]

    (Среди 36 пациентов с системной волчанкой, получавших пероральный NAC [1,2, 2,4 или 4,8 г в день] или плацебо в течение 3 месяцев, более высокие дозы NAC были связаны с улучшением в баллах симптомов, но также и с большей тошнотой).

  • Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза; Martinez FJ, de Andrade JA, Anstrom KJ, King TE Jr, Raghu G. Рандомизированное исследование ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе. N Engl J Med 2014; 370: 2093-101 . [Статья бесплатно PMC: PMC4116664] [PubMed: 24836309]

    (Среди 264 пациентов с легочным фиброзом, получавших пероральный NAC [600 мг три раза в день] или плацебо в течение 60 недель, не было различий в легочной функции или частоте обострений или смертность, и частота нежелательных явлений были одинаковыми; не упоминалось о повышении уровня АЛТ или гепатотоксичности).

  • Джонсон К., МакЭвой К.Э., Накви С., Вендт К., Рейлкофф Р.А., Кунисаки К.М., Уэзерби Э.Е. и др. Пероральный прием высоких доз N-ацетилцистеина не улучшает состояния органов дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хроническим бронхитом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11:799-807. [Статья бесплатно PMC: PMC4846045] [PubMed: 27143871]

    (Среди 51 пациента с хронической обструктивной болезнью легких, получавших NAC перорально [1,8 г в день] или плацебо в течение 8 недель, не было изменений в респираторном статусе, а побочные эффекты были обычно легкие, и не было никаких существенных изменений АЛТ по сравнению с исходным уровнем).

  • Grendar J, Ouellet JF, McKay A, Sutherland FR, Bathe OF, Ball CG, Dixon E. Влияние N-ацетилцистеина на восстановление печени после резекции: рандомизированное клиническое исследование. J Surg Oncol 2016; 114: 446-50. [В паблике: 27302646]

    (Среди 206 пациентов, перенесших резекцию печени, которые лечились послеоперационным внутривенным введением NAC или не получали его в течение 4 дней, осложнения чаще встречались при применении NAC [делирий, креатинин, гемоглобин], но не уровни АЛТ или билирубина).

  • Ahmadi F, Abbaszadeh M, Razeghi E, Maziar S, Khoidaki SD, Najafi MT, Lessan-Pezeshki M. Эффективность N-ацетилцистеина для сохранения остаточной функции почек у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Clin Exp Нефрол 2017; 21(2): 342-9. [PubMed: 27206513]

    (Среди 54 иранских пациентов, находящихся на гемодиализе по поводу хронической почечной недостаточности, которые получали NAC [1,2 г два раза в день] или не получали лечения, почечная функция улучшилась больше при лечении NAC, но 3 пациента прекратили терапию раньше из-за побочные эффекты [крапивница, желудочно-кишечный дискомфорт]; не упоминаются уровни АЛТ или гепатотоксичность).

  • Уведомление об авторских правах

    Идентификатор книжной полки: NBK548401PMID: 31643720

    Записи о лекарствах

    • PubReader
    • Просмотр для печати
    • Процитировать эту страницу
    • PDF-версия этой страницы (114K)
    • Отключить ссылки на глоссарий

    Массовая загрузка

    Обзоры

      gov/portal/XSLT/namespace» xmlns:xsi=»http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance»>

    • Введение
    • Причинно-следственная связь
    • Клиническое течение
    • Клинические исходы
    • Иммунные характеристики
    • Шкала правдоподобия
    • Фенотипы
    • Степень тяжести
    • Написание истории болезни

    Ссылки поддержки

    • Домашняя страница LiverTox
    • Основной список препаратов LiverTox [с метаданными]
    • Препараты LiverTox по классам
    • О LiverTox 9 0012
    • Редакторский и обзорный комитет
    • Встречи и новости
    • Используемые сокращения
    • Глоссарий
    • Информационные ресурсы
    • Отказ от ответственности для пользователей/медицинских советов
    • Свяжитесь с нами

    ДРУГИЕ ССЫЛКИ

    Соответствующая информация

    • PMC

      PubMed Центральные цитаты

    • PubChem Substance

      Родственные PubChem Substances

    • PubMed

      Ссылки на PubMed

    Похожие статьи в PubMed

    • Гипербарическая оксигенация и N- ацетилцистеин улучшает вызванное ацетаминофеном повреждение печени на крысиной модели. [Hum Exp Toxicol. 2013]
    • Рандомизированное открытое предварительное исследование безопасности и переносимости калмангафодипира у пациентов, получавших 12-часовой режим приема N-ацетилцистеина при передозировке парацетамола — исследование PP100-01 при передозировке парацетамола (POP): протокол исследования для рандомизированного контролируемое испытание. [Испытания. 2019]
    • Сравнение защитного действия S-аденозил-L-метионина (SAMe) и N-ацетилцистеина (NAC) на повреждение печени при введении после передозировки ацетаминофена. [Токсикология. 2008]
    • Цистеамин в сочетании с N-ацетилцистеином предотвращает вызванную ацетаминофеном гепатотоксичность. [Can J Physiol Pharmacol. 1992]
    • Обзор Прогнозирование риска гепатотоксичности при отравлении парацетамолом. [Clin Toxicol (Phila). 2017]

    Просмотреть отзывы… Просмотреть все…

    Последние действия

    ClearTurn OffTurn On

    Ваша активность в Интернете пуста.

    Запись активности отключена.

    Включите запись

    Подробнее…

    Использование N-ацетилцистеина при лечении шока печени

    Cureus. 2020 февраль; 12(2): e7149.

    Опубликовано в Интернете 29 февраля 2020 г. doi: 10.7759/cureus.7149

    Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

    1 и 2

    Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

    Острая печеночная недостаточность — редкое, опасное для жизни заболевание, на долю которого приходится около 7% всех смертей, связанных с поражением печени. Пациентам с острой печеночной недостаточностью первоначально назначают поддерживающую терапию, а если поддерживающая терапия оказывается неэффективной, трансплантация печени является окончательным вариантом для подходящих кандидатов с печеночной недостаточностью. N-ацетилцистеин (NAC) играет хорошо установленную роль в печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, и, как сообщается, снижает смертность у этих пациентов. Также сообщалось, что он приносит пользу при печеночной недостаточности, не вызванной ацетаминофеном, вторичной по отношению к инфекции, лекарствам и токсинам. Здесь мы сообщаем об интересном случае использования NAC у пожилого пациента с шоковой печенью, вторичной по отношению к тяжелому сепсису, у которого трансплантация печени была невозможна.

    Ключевые слова: нак-н ацетилцистеин, ЛФТ — функциональные пробы печени, шоковая печень, тяжелый сепсис

    N-ацетилцистеин (НАЦ) представляет собой ацетилированную форму аминокислоты L-цистеина. Его роль в печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, хорошо известна, и также сообщалось об использовании NAC при печеночной недостаточности, не вызванной ацетаминофеном, хотя было опубликовано относительно немного рандомизированных испытаний и проспективных исследований [1-3]. В некоторых сообщениях о клинических случаях и исследованиях описывается использование NAC при алкогольном гепатите, инфекционном гепатите и контраст-индуцированной нефропатии, но сведения о его эффектах и ​​соответствующие рекомендации по лечению шоковой печени, вторичной по отношению к тяжелому сепсису, ограничены. Как источник цистеина NAC повышает уровень глутатиона в крови, который действует как эффективный антиоксидант, ослабляя повреждение тканей, опосредованное свободными радикалами. Кроме того, NAC также увеличивает уровень оксида азота, который оказывает сосудорасширяющее действие, что способствует увеличению доставки кислорода к тканям, а также обеспечивает противовоспалительную активность. NAC доступен как в пероральной, так и в внутривенной (в/в) формах [4]. Здесь мы представляем отчет о пожилом пациенте с тяжелым сепсисом и шоком печени, вторичным по отношению к тяжелой пневмонии, для которого введение NAC обеспечило существенное улучшение.

    79-летний мужчина с фибрилляцией предсердий и хроническим лимфолейкозом в анамнезе поступил в отделение неотложной помощи с жалобами на усиление одышки в течение двух дней наряду с симптомами простуды в течение предыдущих двух недель с кашлем, заложенностью носа и ринореей. . При осмотре пациент был изменен, гипотензия, систолическое артериальное давление (АД) 80/40 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 158 ударов в минуту, и электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая фибрилляцию предсердий с быстрым желудочковым ответом (RVR) (рис. ).

    Открыть в отдельном окне

    Электрокардиограмма, показывающая фибрилляцию предсердий с быстрой реакцией желудочков

    Ферменты печени были повышены: аспартатаминотрансфераза (АСТ) 1216, аланинаминотрансфераза (АЛТ) 736, молочная кислота 9,4 и международная норма соотношение ( МНО) = 1,93. Повторный тест функции печени (LFT) имел тенденцию к повышению с AST 5028 и ALT 2328. Он был госпитализирован в отделение интенсивной терапии (ОИТ) по поводу тяжелого сепсиса с полиорганной дисфункцией, острой печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью с возможной потребностью в вазопрессорных препаратах. Пациенту начали внутривенно капельно Cardizem, внутривенно жидкости и 72-часовой протокол NAC в/в в дополнение к антибиотикам. Его АД и лактоацидоз улучшились в течение 48 часов после приема жидкости и антибиотиков, а его ЧСС улучшилась и хорошо контролировалась. Его ферменты печени имели тенденцию к снижению: АСТ 5028 > 2445 > 1515 > 730 > 54 и АЛТ 2328 > 2359.> 2 278 > 1 790 > 217 за 72 часа. Его уровень ацетаминофена был ниже 5, анализ на гепатит был отрицательным, анализ мочи на наркотики был отрицательным, а УЗИ брюшной полости и компьютерная томография (КТ) брюшной полости и таза были нормальными. Пациент перенес NAC без каких-либо побочных эффектов. Психическое состояние пациента улучшилось в течение 48-72 часов, его жизненные показатели стабилизировались, он был переведен в реанимационное отделение и в конечном итоге выписан на пероральные антибиотики с амбулаторным наблюдением.

    Острая печеночная недостаточность — это редкое, опасное для жизни состояние, характеризующееся внезапной потерей функции печени с ухудшением функции печени и аномальной коагуляцией с МНО > 1,5, связанное с энцефалопатией при отсутствии основного заболевания печени [5]. Заболевание обычно длится менее 26 недель [6]. Около 2000 человек ежегодно страдают от печеночной недостаточности в Соединенных Штатах, и на это заболевание приходится 7% всех смертей, связанных с печенью, в большей степени затрагивающих женское население, чем мужское [7].

    Наиболее распространенной причиной острой печеночной недостаточности является печеночная недостаточность, индуцированная ацетаминофеном, но другие причины включают вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, токсины и, в редких случаях, растительные и традиционные лекарства [8-10]. Цитокин-опосредованные воспалительные реакции от начального повреждения вызывают высвобождение свободных радикалов и повышение уровня циркулирующих нейротоксинов и аммиака. Это приводит к отеку головного мозга и полиорганной дисфункции [11-13]. Лечение печеночной недостаточности зависит от выявления и лечения основной причины. Различные методы лечения, такие как интерферон, простагландин, инсулин и глюкагон, пытались уменьшить повреждение тканей, но все они оказались неэффективными. Многие пациенты выздоравливают при поддерживающей терапии, но тем, у кого поддерживающая терапия не помогает, требуется трансплантация печени. Трансплантация печени является радикальным методом лечения пациентов с печеночной недостаточностью и увеличивает выживаемость с 3-18% до 67% [14]. Однако не все больницы имеют доступ к центрам трансплантации печени, и многие пациенты с сопутствующими заболеваниями не являются хорошими кандидатами на трансплантацию печени. Учитывая эти проблемы, всегда будет потребность в эффективной медикаментозной терапии у пациентов с острой печеночной недостаточностью. NAC хорошо зарекомендовал себя как средство для лечения печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, и недавние исследования также продемонстрировали его эффективность при лечении печеночной недостаточности, не вызванной ацетаминофеном.

    В проспективном исследовании сообщалось об эффективности перорального приема ацетилцистеина и его влиянии на смертность у пациентов с острой печеночной недостаточностью, не вызванной приемом ацетаминофена. Группа лечения показала более высокую выживаемость по сравнению с контрольной группой [15]. Точно так же другое проспективное, рандомизированное, двойное слепое многоцентровое исследование определило эффективность внутривенного введения ацетилцистеина по сравнению с контролем, сообщив об общей выживаемости без трансплантации 40% против 27%, соответственно (P = 0,043) [16]. Другое рандомизированное контрольное исследование показало, что введение NAC на ранних стадиях энцефалопатии привело к резкому увеличению показателей выживаемости без трансплантации. В исследовании сделан вывод, что этот эффект может быть опосредован снижением уровня цитокина IL-17 [17]. Эти исследования обобщены в систематическом обзоре и метаанализе [18]. Единственными зарегистрированными побочными эффектами NAC являются тошнота, рвота, диарея или запор и редко сыпь, лихорадка, головная боль и сонливость.

    Исследования NAC при сепсисе ограничены, но данные, описанные выше, позволяют предположить, что NAC может улучшать энцефалопатию и смертность. Об этом свидетельствует наш случай, когда у пациента был септический шок с множественными сопутствующими заболеваниями, и он не был подходящим кандидатом на трансплантацию печени, и, таким образом, введение NAC улучшило результаты выживаемости у таких пациентов.

    Полезная роль NAC при печеночной недостаточности, не вызванной приемом ацетаминофена, была установлена ​​в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях и проспективных исследованиях. Тем не менее, его использование при тяжелом сепсисе, опасном для жизни состоянии, подробно не описано. В этом отчете о клиническом случае подчеркивается использование NAC при печеночной недостаточности, вторичной по отношению к тяжелому сепсису. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить руководящие принципы для этого вмешательства.

    Контент, опубликованный в Cureus, является результатом клинического опыта и/или исследований независимых лиц или организаций. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных здесь. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны рассматриваться как подходящая замена консультации квалифицированного медицинского работника. Не игнорируйте и не избегайте профессиональных медицинских советов из-за контента, опубликованного в Cureus.

    Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Согласие получено всеми участниками данного исследования

    1. Эффективность и безопасность ацетилцистеина при «неацетаминофеновой» острой печеночной недостаточности: метаанализ проспективных клинических исследований. Hu J, Zhang Q, Ren X, Sun Z, Quan Q. http://\ Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015; 39: 594–599. [PubMed] [Google Scholar]

    2. Роль N-ацетилцистеина у взрослых с острой печеночной недостаточностью, не вызванной приемом ацетаминофена, в центре без возможности пересадки печени. Мумтаз К., Азам З., Хамид С., Абид С., Мемон С. , Шах Х.А., Джафри В. Hepatol Int. 2009 г.;3:563–570. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    3. Влияние н-ацетилцистеина на смертность и частоту трансплантаций печени при острой печеночной недостаточности, не индуцированной ацетаминофеном: многоцентровое исследование. Дарвиш С.К., Ибрагим М.Ф., Эль-Тахави М.А. Клин по расследованию наркотиков. 2017; 37: 473–482. [PubMed] [Google Scholar]

    4. Внутривенное введение ацетилцистеина при других показаниях, кроме передозировки ацетаминофена. Bass S, Zook N. Am J Health Syst Pharm. 2013;17:1496–1501. [PubMed] [Академия Google]

    5. Лечение фульминантной печеночной недостаточности. Трей С. Прогресс в заболеваниях печени. 1970: 282–298. [PubMed] [Google Scholar]

    6. Острая печеночная недостаточность: резюме семинара. Lee WM, Squires RH Jr, Nyberg SL, Doo E, Hoofnagle JH. Гепатология. 2008;47:1401–1415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    7. Фульминантная печеночная недостаточность: резюме семинара. Хофнэгл Дж. Х., Каритерс Р. Л., Шапиро С., Ашер Н. Гепатология. 1995; 21: 240–252. [PubMed] [Google Scholar]

    8. В базу данных ВОЗ поступили сведения о подозреваемых случаях смерти печени, вызванных приемом лекарств. Björnsson E, Olsson R. Dig Liver Dis. 2006; 38:33–38. [PubMed] [Академия Google]

    9. Медикаментозное поражение печени в азиатском центре: проспективное исследование. Вай К.Т., Тан Б.Х., Чан К.Л., Сутеджа Д.С., Ли Ю.М., Хор К., Лим С.Г. Печень инт. 2007; 27: 465–474. [PubMed] [Google Scholar]

    10. Этиология и прогностические факторы острой печеночной недостаточности в Индии. Хуроо М.С., Камили С.Дж. Вирусная гепат. 2003; 10: 224–231. [PubMed] [Google Scholar]

    11. Активный кислород и механизмы воспалительного поражения печени: современные концепции. Jaeschke H. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26:173–179. [PubMed] [Google Scholar]

    12. Высокие уровни сывороточного интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли-α связаны со смертельным исходом при молниеносном гепатите. Nagaki M, Iwai H, Naiki T, Ohnishi H, Muto Y, Moriwaki HJ Infect Dis. 2000; 182:1103–1108. [PubMed] [Google Scholar]

    13. Головной мозг при острой печеночной недостаточности. Извилистый путь от гипераммониемии к отеку мозга. Бьерринг П.Н., Ифсен М., Хансен Б.А., Ларсен Ф.С. Метаб Мозг Дис. 2009;24:5. [PubMed] [Google Scholar]

    14. Использование ацетилцистеина при острой печеночной недостаточности, не вызванной ацетаминофеном. Продажи I, Дзиерба А.Л., Смитбургер П.Л., Роу Д., Кейн-Гилл С.Л. Энн Хепатол. 2013; 12:6–10. [PubMed] [Академия Google]

    15. Роль лечения N-ацетилцистеином при острой печеночной недостаточности, не вызванной ацетаминофеном: проспективное исследование. Наби Т., Наби С., Рафик Н., Шах А. Сауди Дж. Гастроэнтерол. 2017;23:169–175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    16. Внутривенное введение n-ацетилцистеина улучшает выживаемость без трансплантации при острой печеночной недостаточности на ранней стадии без ацетаминофена. Lee WM, Hynan LS, Rossaro L, et al.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *