Ацетилцистеин в каких препаратах содержится: Список препаратов с АЦЕТИЛЦИСТЕИН — активное вещество ACETYLCYSTEINE в справочнике лекарственных препаратов Видаль

Список препаратов с АЦЕТИЛЦИСТЕИН — активное вещество ACETYLCYSTEINE в справочнике лекарственных препаратов Видаль

	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пак. 20 шт. рег. №: П N015474/01 от 16.11.09	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	АЦЦ®		Сироп 20 мг/мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. стаканчиком и шприцем для дозирования рег. №: ЛП-002668 от 21.10.14 Дата перерегистрации: 03.02.16
	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. сиропа 100 мг/5 мл: фл. 60 г в компл. с мерн. ложкой рег. №: ЛСР-008982/08 от 17.11.08 Дата перерегистрации: 08.12.14
	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. сиропа 100 мг/5 мл: фл. 30 г в компл. с мерн. ложкой рег. №: ЛСР-008982/08 от 17.11.08 Дата перерегистрации: 08.12.14
	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пак. 6 шт. рег. №: П N015474/01 от 16.11.09	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь (апельсиновые) 100 мг: пак. 20 шт. рег. №: П N015474/01 от 16.11.09 Дата перерегистрации: 26.09.14	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	АЦЦ®		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь (апельсиновые) 200 мг: пак. 20 шт. рег. №: П N015474/01 от 16.11.09 Дата перерегистрации: 26.09.14	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	АЦЦ® 100		Таблетки шипучие рег. №: П N015472/01 от 29.12.08 Дата перерегистрации: 18.09.14
	АЦЦ® 200		Таб. шипучие 200 мг: 20 шт. рег. №: П N015473/01 от 11.01.09 Дата перерегистрации: 18.09.14
	АЦЦ® Актив		Порошок для приема внутрь рег. №: ЛП-005087 от 28.09.18
	АЦЦ® Лонг		Таблетки шипучие рег. №: П N008857 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 24.09.14
	Ацетилцистеин		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: 2 г пакеты 6, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-006264 от 16.06.20
	Ацетилцистеин		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакетики 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000623 от 21.09.11
	Ацетилцистеин		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000623 от 21.09.11
	Ацетилцистеин Вертекс		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пакетики 6, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19
	Ацетилцистеин Вертекс		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19 Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакетики 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19
	Ацетилцистеин Канон		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/3 г: пакеты 20 шт. рег. №: ЛП-003938 от 07.11.16 Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг/3 г: пакеты 20 шт. рег. №: ЛП-003938 от 07.11.16 Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг/3 г: пакеты 6 или 10 шт. рег. №: ЛП-003938 от 09.11.16
	Викс Актив Экспектомед		Таб. шипучие 200 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N013941/01 от 03.03.09 Таб. шипучие 600 мг: 10 шт. рег. №: П N013941/01 от 03.03.09	Произведено: MERCKLE (Германия) контакты: ТЕВА (Израиль)
	Мукоцил Солюшн Таблетс®		Таб. диспергируемые 100 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт. рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19 Таб. диспергируемые 200 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт. рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19 Таб. диспергируемые 600 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт. рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Флуимуцил®		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакеты 20 или 60 шт. рег. №: П N012975/02 от 14.09.07 Таб. шипучие 600 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N012975/01 от 18.09.07
	Флуимуцил®		Р-р д/инъекц. и ингал. 100 мг/1 мл: амп. 3 мл 5 шт. рег. №: П N012974/01 от 17.08.07
	Флуимуцил®		Р-р д/приема внутрь 20 мг/мл: фл. 100, 150 или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-001052 от 24.10.11
	Флуимуцил®		Р-р д/приема внутрь 40 мг/мл: фл. 150 или 200 мл 1 шт. рег. №: ЛП-001052 от 24.10.11
	Эйфа АЦ		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакеты-саше 20 шт. рег. №: ЛП-005426 от 27. 03.19
	Эйфа АЦ		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакеты-саше 20 шт. рег. №: ЛП-005426 от 27.03.19
	Эйфа АЦ		Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пакеты-саше 6 или 10 шт. рег. №: ЛП-005426 от 27.03.19
	Эспа-Нац®		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пак. 20 шт. рег. №: ЛП-003896 от 11.10.16	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	Эспа-Нац®		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пак. 20 шт. рег. №: ЛП-003896 от 11.10.16	Произведено: LINDOPHARM (Германия)
	АЦЦ® Инъект		Раствор для в/в и в/м введения рег. №: П N013394/01 от 27.04.09 Дата перерегистрации: 03.06.13
	Ацестин		Таб. 600 мг: 10, 20 или 50 шт. рег. №: П N010295 от 19.11.07	Произведено: DEXEL (Израиль)
	Ацестин		Таб. 200 мг: 10, 20 или 50 шт. рег. №: П N010295 от 19.11.07	Произведено: DEXEL (Израиль)
	Ацестин		Таб. шипучие 200 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-005200/09 от 29.06.09	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Ацестин		Таб. шипучие 600 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-005200/09 от 29. 06.09	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Ацетилцистеин-Седико		Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь рег. №: П N011340/01 от 03.03.06
	Муконекс		Гранулы для приготовления сиропа рег. №: П N016122/01 от 07.12.04
	Н-АЦ-Ратиофарм		Таб. шипучие 200 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: П N013941/01 от 03.03.09	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Н-АЦ-Ратиофарм		Таб. шипучие 600 мг: 10, 20 или 40 шт. рег. №: П N013941/01 от 03.03.09	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Н-АЦ-Ратиофарм		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг/2 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Н-АЦ-Ратиофарм		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг/3 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10	Произведено: MERCKLE (Германия)
	Н-АЦ-Ратиофарм		Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/2 г: саше 20 или 50 шт. рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10	Произведено: MERCKLE (Германия)

Препараты и лекарства с действующим веществом Ацетилцистеин

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

{{if AVE.favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}}

{{/if}}

${store.distance}

Показания к применению

Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Фармакологическое действие

отхаркивающее, муколитическое, детоксицирующееЗа счет наличия свободной сульфгидрильной группы разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, тормозит полимеризацию мукопротеидов и уменьшает вязкость слизи. Разжижает мокроту и значительно увеличивает ее объем (в ряде случаев требуется применение отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких). Оказывает стимулирующее действие на мукозные клетки, секрет которых лизирует фибрин. Увеличивает синтез глутатиона и активирует процессы детоксикации. Обладает противовоспалительными свойствами, обусловленными подавлением образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях.При приеме внутрь хорошо всасывается, однако биодоступность низкая — не более 10% (при «первом прохождении» через печень дезацетилируется с образованием цистеина), Cmax достигается через 1–3 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости. T1/2 при приеме внутрь — 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.Категория действия на плод по FDA — B.На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Препараты, содержащие ацетилцистеин в Москве

Цены в аптеках на Ацетилцистеин

АЦЦ Лонг, 600 мг, таблетки шипучие, 10 шт.Флуимуцил, 600 мг, таблетки шипучие, 10 шт.АЦЦ, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 3 г, 20 шт.АЦЦ 200, 200 мг, таблетки шипучие, 20 шт. Флуимуцил, 100 мг/мл, раствор для инъекций и ингаляций, 3 мл, 5 шт.Флуимуцил, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 1 г, 20 шт.АЦЦ Лонг, 600 мг, таблетки шипучие, 20 шт.Флуимуцил, 600 мг, таблетки шипучие, 20 шт.АЦЦ, 20 мг/мл, сироп, 100 мл, 1 шт.АЦЦ 100, 100 мг, таблетки шипучие, 20 шт.Эйфа АЦ, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.АЦЦ, 600 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.Эспа-Нац, 200 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Эспа-Нац, 600 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Мукоцил Солюшн Таблетс, 600 мг, таблетки диспергируемые, 10 шт.Мукоцил Солюшн Таблетс, 200 мг, таблетки диспергируемые, 20 шт.Эйфа АЦ, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 10 шт.Ацетилцистеин Канон, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Ацетилцистеин Канон, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 10 шт.Ацетилцистеин, 100 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 1 г, 20 шт.АЦЦ, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.Ацетилцистеин Канон, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.АЦЦ, 100 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 3 г, 20 шт.Ацетилцистеин Канон, 100 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Флуимуцил, 20 мг/мл, раствор для приема внутрь, 100 мл, 1 шт.

Аптека.ру

378₽

Купить

ЗдравCити

354₽

Купить

Аптеки ГОРЗДРАВ

410₽

Купить

Планета Здоровья

от 345₽

Купить

Будь здоров!

358₽

Купить

АСНА

от 339₽

Купить

Ригла

358₽

Купить

Живика

358₽

Купить

Диалог

от 351₽

Купить

Доктор Столетов

от 398₽

Купить

Самсон-Фарма

от 398₽

Купить

ПроАптека

от 394₽

Купить

36,6

410₽

Купить

Мосаптека

450₽

Купить

Надежда Фарм

375₽

Купить

Аптечество

от 402₽

Купить

Алоэ

411₽

Купить

Монастырев

423₽

Купить

Ваша №1

373₽

Купить

Супераптека

450₽

Купить

Хорошая Аптека

450₽

Купить

Здесь Аптека

461₽

Купить

Озерки

398₽

Купить

Омнифарм

от 389₽

Купить

Первая помощь

450₽

Купить

Максавит

415₽

Купить

WER. RU

419₽

Купить

Еврофарм

420₽

Купить

Мегафарм Плюс

430₽

Купить

История стоимости Ацетилцистеин

АЦЦ Лонг, 600 мг, таблетки шипучие, 10 шт.Флуимуцил, 600 мг, таблетки шипучие, 10 шт.АЦЦ, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 3 г, 20 шт.АЦЦ 200, 200 мг, таблетки шипучие, 20 шт.Флуимуцил, 100 мг/мл, раствор для инъекций и ингаляций, 3 мл, 5 шт.Флуимуцил, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 1 г, 20 шт.АЦЦ Лонг, 600 мг, таблетки шипучие, 20 шт.Флуимуцил, 600 мг, таблетки шипучие, 20 шт.АЦЦ, 20 мг/мл, сироп, 100 мл, 1 шт.АЦЦ 100, 100 мг, таблетки шипучие, 20 шт.Эйфа АЦ, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.АЦЦ, 600 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.Эспа-Нац, 200 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Эспа-Нац, 600 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Мукоцил Солюшн Таблетс, 600 мг, таблетки диспергируемые, 10 шт.Мукоцил Солюшн Таблетс, 200 мг, таблетки диспергируемые, 20 шт.Эйфа АЦ, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 10 шт.Ацетилцистеин Канон, 200 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Ацетилцистеин Канон, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 10 шт.Ацетилцистеин, 100 мг, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 1 г, 20 шт.АЦЦ, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.Ацетилцистеин Канон, 600 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 6 шт.АЦЦ, 100 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, со вкусом или ароматом апельсина, 3 г, 20 шт.Ацетилцистеин Канон, 100 мг, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 3 г, 20 шт.Флуимуцил, 20 мг/мл, раствор для приема внутрь, 100 мл, 1 шт.

22. 03-28.03
400₽ (-10₽)

29.03-04.04
402₽ (+2₽)

05.04-11.04
406₽ (+4₽)

12.04-15.04
402₽ (-4₽)

Указана средняя стоимость товара в аптеках Москвы за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Ацетилцистеин: доказанная польза и перспективные направления | Григорьева Н.Ю.

Одно из первых мест в структуре детской и взрослой заболеваемости занимают болезни органов дыхания [1]. В основе их патогенеза лежит нарушение мукоцилиарного транспорта, что связано чаще всего с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета.

Мукоцилиарный транспорт является важнейшим защитным механизмом, выполняющим барьерную, им-мунную и очистительную функции. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря их выведению вместе с трахеобронхиальной слизью. Повышение вязкости слизи не только нарушает дренажную функцию бронхов, но и уменьшает местную защиту дыхательных путей [2]. Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование – к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими респираторными заболеваниями продуцируемый вязкий секрет может вызвать бронхиальную обструкцию [1].
Для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерны изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Как следствие, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образовавшихся эндогенно [3]. Кашель – это защитный механизм, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты [2].
В связи с этим в настоящее время при лечении бронхолегочных заболеваний широкое распространение получили лекарственные препараты, обладающие целенаправленным воздействием на измененный качественно и количественно бронхиальный секрет (мокроту) [2]. Они называются бронхосекретолитическими или муколитическими. Известные на протяжении уже нескольких столетий секретомоторные препараты (термопсис, алтей, солодка, йодид натрия и калия, хлорид аммония) в последние годы используются редко ввиду их плохой переносимости и низкой эффективности, особенно при лечении хронических заболеваний органов дыхания, когда существенно изменяется мукоцилиарный клиренс.
Муколитики широко используются при лечении как острых заболеваний дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в т.ч. муковисцидоз) [1–4]. Их назначение показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы) [1].
Муколитические препараты можно разделить на 3 группы:
– препараты амброксола;
– препараты ацетилцистеина;
– препараты карбоцистеина.
Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков недопустимо в связи с возможным повреждением ими легочного матрикса, а также с высоким риском развития кровохарканья, аллергических реакций и бронхоспазма [2].
Активными муколитическими препаратами являются препараты ацетилцистеина, например АЦЦ® [3]. Уникальность молекулы ацетилцистеина заключается в способности оказывать быстрый и выраженный муколитический эффект, достигаемый за счет прямого воздействия на структуру мокроты. В молекуле ацетилцистеина содержатся реактивные сульф­гидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул, и мокрота становится менее вязкой и легче отделяется при кашле. Также наблюдаются увеличение секреции менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками и снижение адгезии бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей. Стимуляция мукозных клеток бронхов приводит к повышенной выработке секрета, который лизирует фибрин. Препарат остается активным в отношении любого вида мокроты: слизистой, слизисто-гнойной, гнойной. Это очень важно, особенно при бактериальных инфекциях, когда следует быстро уменьшить вязкость мокроты с гнойными включениями, чтобы дать возможность эвакуировать ее из дыхательных путей и предотвратить распространение инфекции. Основные показания к использованию ацетилцистеина в клинической практике приведены в таблице 1.
Препараты ацетилцистеина назначают внутрь в суточной дозе для взрослых и подростков старше 14 лет 400–600 мг, разделенной на 2–3 приема, чаще в виде шипучих таблеток или гранулята для приготовления раствора.
В отношении многообразия лекарственных форм следует обратить внимание на один из самых широко применяемых препаратов с данным действующим веществом – АЦЦ®. Он выпускается как в лекарственных формах, предназначенных для приема 2–3 р./сут (таблетки по 100 и 200 мг), так и в формах пролонгированного действия для приема 1 р./сут: АЦЦ® Лонг таблетки шипучие 600 мг и АЦЦ® гранулы для приготовления раствора 600 мг (последняя не имеет аналогов среди муколитических препаратов и предназначена для питья в горячем виде). Действие ацетилцистеина начинается через 30–60 мин и продолжается 4 ч [1].
Ацетилцистеин при приеме внутрь практически сразу полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Из-за высокого эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность ацетилцистеина очень низкая – около 10%. Метаболизируется в печени в фармакологически активный метаболит – цистеин, а также в диацетилцистеин, цистин и различные смешанные дисульфиды. Связывание ацетилцистеина с белками плазмы крови составляет примерно 50%. Максимальная концентрация активного метаболита в крови определяется при внутреннем использовании через 1–3 ч и составляет 2 мкмоль/л [5].
Ацетилцистеин выводится с мочой почти исключительно в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистеина). Нарушение функции печени приводит к увеличению концентрации активного метаболита, что может занимать до 8 ч, поскольку скорость выведения ацетилцистеина в основном определяется печеночной биотрансформацией.
Ацетилцистеин в редких случаях способен оказывать избыточный разжижающий эффект, что может вызвать синдром так называемого «затопления» легких. Этот эффект может развиться при нарушении у пациента мукоцилиарного транспорта, слабом кашлевом рефлексе, при нерациональном использовании муколитических препаратов. У маленьких детей это может потребовать применения отсоса для удаления накопившегося секрета [1]. Нельзя назначать ацетилцистеин одновременно с противокашлевыми средствами из-за опасности застоя мокроты вследствие подавления кашлевого рефлекса. Таким образом, иногда муколитический эффект ацетилцистеина может оказаться нежелательным.
Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению действия последнего.
Так как препарат уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов и тетрациклина, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема внутрь ацетилцистеина.
На фоне назначения больших доз ацетилцистеина возможно снижение протромбинового времени. Его не рекомендуется использовать при кровохарканьи.
Существенным преимуществом ацетилцистеина является его антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать свободные радикалы [4]. Причем ацетилцистеин проявляет выраженный антиокислительный эффект даже в низких концентрациях. Очевидно, это происходит не только на биохимическом, но и на биологическом уровне [5]. Так, в 1989 г. O.T. Aruoma et al. при изучении in vivo и in vitro ацетилцистеина обнаружили его неспецифическую активность в нейтрализации различных свободнорадикальных групп [5], что особенно важно у пожилых больных, для которых характерны активация окислительных процессов и снижение антиоксидантной активности сыворотки крови.
Хорошо известно, что воспалительные заболевания легких характеризуются резким усилением окислительных процессов в легочной ткани. Оксидативный стресс вносит дополнительный вклад в повреждение бронхов и паренхимы легкого, приводит к изменениям локального иммунного ответа и повышает риск инфекции. Ацетилцистеин защищает клетки от влияния свободных радикалов как путем прямой реакции с ними, так и поставляя цистеин для синтеза глутатиона. Некоторые исследователи считают, что именно второй механизм действия препарата наиболее важен [5].
Снижение содержания глутатиона сопровождается нарушением функции сурфактанта и усилением активности провоспалительных цитокинов. В норме внутриклеточный глутатион подавляет выработку медиаторов воспаления и препятствует прямому повреждению легочной ткани под влиянием свободнорадикальных реакций. Существуют данные, что применение ацетилцистеина за счет его антиоксидантных свойств снижает частоту обострений ХОБЛ [2, 3]. Это имеет значение для пациентов с частыми обострениями (уровень доказательности В). Однако в связи с отсутствием до последнего времени многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований практически все современные международные и национальные руководства по диагностике и лечению ХОБЛ не рекомендуют для обязательного лечения муколитические препараты (уровень доказательности D). Тем не менее продолжающиеся исследования по применению ацетилцистеина в этой области не лишены оснований, т.к. нарушения в мукоцилиарном звене и воспаление присутствуют при бронхолегочной патологии, и их коррекция возможна с помощью муколитиков и противовоспалительных препаратов, включая и антиоксиданты.
За счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани, этот препарат обладает также некоторым противовоспалительным действием [6–9].
Ацетилцистеин предохраняет α1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl – окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Таким образом, реализуется его пневмопротекторное действие [7, 8].
Благодаря усилению выработки глутатиона под действием ацетилцистеина реализуется его детоксицирующее действие, т.е. ацетилцистеин можно считать своеобразным антидотом при острых отравлениях альдегидами, парацетамолом и фенолами [10]. В статье D. Mattin et al. (1990) описана история болезни пациента в возрасте 32 лет, который за 5,5 ч до поступления в отделение интенсивной терапии принял с суицидальной целью потенциально летальную дозу одной из солей мышьяка. Внутримышечное введение димеркапрола и дополнительные детоксикационные мероприятия оказались неэффективными. Состояние пациента ухудшалось. Через 27 ч внутривенно был введен ацетилцистеин. В течение следующих 24 ч состояние пациента значительно улучшилось. Несколько дней спустя он был выписан в удовлетворительном состоянии.
В одном из докладов Калифорнийского центра по контролю заболеваемости описан случай излечения больного в возрасте 42 лет после отравления бледной поганкой. Ацетилцистеин в этом случае назначали перорально в высоких дозах. Через несколько дней пациент был выписан в удовлетворительном состоянии. Никаких отдаленных последствий отравления не наблюдали [Amanita phalloides Mushroom Poisoning, 1997].
Отечественными авторами получены данные об эффективном применении ацетилцистеина в комбинированной терапии больных с острым отравлением дихлор­этаном. Ацетилцистеин использовали после проведения экстракорпоральной детоксикации (гемосорбции) для предотвращения развития токсического поражения печени [10]. В экспериментальной работе с использованием линии клеток LLC-PK1 in vitro изучено влияние ацетилцистеина на цитотоксичность кадмия. Установлено, что он эффективно защищает клетки от токсического воздействия кадмия, преимущественно за счет уменьшения его проникновения во внутриклеточное пространство [11].
Ацетилцистеин защищает клетки, в частности олигодендроциты и фибробласты, от гибели вследствие влияния различных неблагоприятных факторов – программированной клеточной смерти (апоптоза), вызванной воздействием неадекватного количества фактора некроза опухолей (tumor necrosos factor, TNF). K такому выводу пришли М. Mayer и М. Noble (1994), исследуя in vitro свойства ацетилцистеина как клеточного протектора [12]. Эти данные сопоставимы с результатами, приведенными коллективом авторов, относительно апоптоза клеток сосудистого эндотелия.
Согласно одной из существующих патофизиологических моделей, воздействие мононуклеарных клеток периферической крови, активированных ионизирующими излучениями, или бактериальных эндотоксинов (липополисахаридов, LPS), блокирует восстановление поврежденного эндотелия сосудов и усиливает апоптоз. Этот механизм может лежать в основе различных клинических осложнений, вовлекающих в процесс внутреннюю сосудистую стенку [12]. Результаты открывают перспективы применения ацетилцистеина при патологических процеcсах, оказывающих неблагоприятное действие на внутреннюю стенку сосудов (например, токсемия любого генеза) [13, 14].
Ведутся исследования терапевтического эффекта ацетилцистеина при шизофрении, биполярном расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, СПИДе, синдроме поликистозных яичников и других состояниях [15, 16]. Кроме того, ацетилцистеин как донатор сульфгидрильных групп может использоваться для предупреждения развития толерантности к нитратам у больных с сопутствующей ишемической болезнью сердца, хотя эти свойства препарата требуют подтверждения в клинических исследованиях [16, 17].
Интересным направлением является изучение положительных нефропротективных свойств ацетилцистеина при проведении коронарографии. Как показало небольшое исследование [18], в группе больных, принимавших ацетилцистеин, вероятность повышения сывороточного креатинина (более чем на 25%) в течение 2 дней после введения контраста была ниже на 68%, чем в группе плацебо. Кроме того, при приеме препарата средние уровни креатинина сыворотки крови были достоверно ниже (р=0,006). Как считают авторы, назначение ацетилцистеина является эффективным и безопасным методом профилактики почечной дисфункции у больных с нефропатиями различного генеза, которым проводится коронарография. Безусловно, необходимы более крупные исследования, доказывающие, что терапия ацетилцистеином перед коронарографией обладает нефропротективным эффектом и даже приводит к снижению заболеваемости и смертности, обусловленных контраст-индуцированной нефротоксичностью [18].
Подводя итог всему вышесказанному, необходимо отметить, что ацетилцистеин выгодно отличается от других муколитиков, что связано не только с его основными положительными свойствами, уменьшающими вязкость и улучшающими дренаж мокроты, но и с наличием ряда дополнительных свойств. Прежде всего это средство с доказанной антиоксидантной и детоксикационной активностью. Его активное изучение продолжается, и вполне вероятно, что скоро мы получим новые интересные сведения о клинической пользе препаратов ацетилцистеина, что откроет новые возможности его применения.

Литература

1. Зайцева О. В. Муколитическая терапия в комплексном лечении болезней органов дыхания у детей // Consilium medicum. Педиатрия. 2002. Т. 5. № 10. С. 17–22.

2. Овчаренко С. И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. 2002. Т. 10. № 4. С. 153–157.

3. Синопальников А. И., Клячкина И. Л. Место муколитических препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания // Российские медицинские вести. 1997. № 2 (4). С. 9–18.

4. Andersen L.W., Thiis J., Kharazmi A. The role of N-acetylcystеin administracion on the oxidative response of neutrophils during cardiopulmonагу bypass // Perfusion. 1995. № 10 (1). Р. 21–26.

5. Aruoma O.I., Halliwell В., Ноеy В.М. The antioxidaпt action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hvdroxyl radical, superoxide and hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med. 1989. № 6 (6). Р. 593–597.

6. Клячкина И.Л. Муколитическая терапия в программе лечения хронической обструктивной болезни легких // Справочник поликлинического врача. 2006. Т. 4. № 9.

7. Новиков Ю.К., Белевский А.С. Муколитики в комплексном лечении ХОБЛ // Лечащий врач. 2001. № 2.

8. Бердникова Н.Г., Цыганко Д.В., Демидова Г.В. Особенности применения ацетилцистеина в клинической практике // РМЖ. 2008. Т. 16. № 2. С. 78–82.

9. Barnes P.J., Adcock I.M., Ito K. Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases // Eur.Respir. J. 2005. №. 25 (3). Р. 552–563.

10. Курашов О.В., Троцевич В.А. Применение ацетилцистеина в комплексном лечении больных с острыми отравлениями 1,2-дихлорэтаном // Врачебное дело. 1992. № 10. С. 109–111.

11. Wispriyono В., Matsuoka М., Igisu Н. Protection from cadmium cytotoxicicy by N-acetylcysteine in LLC-PK1 cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. № 287 (1). Р. 344–351.

12. Mауег М., Noble М. N-acetyl-L-cysteine is a pluripotent protector against cell death and enhancer оf trophic factor-mediated cell survival in vitro // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. № 91 (16). Р. 7496–7500.

13. Lindner Н., Holier Е., Erd В. Peripheral blood mononuclear cells induce programmed cell death in human endothelial cells and mav prevent repair: role of cytokines // Blood. 1997. № 89 (6). Р. 1931–1938.

14. Остроумова М.Н., Коваленко И.Г., Берштейн Л.М. Возможность использования N-ацетилцистеина в профилактике рака // Экспериментальная онкология. 1994. № 16. С. 96–101.

15. Sule A.A., Tai D.Y., Tze C.C. Potentially fatal paracetamol overdose and successful treatment with 3 days of intravenous N–acetylcysteine regime — a case report // Ann Acad Med Singapore. 2006. № 35 (2). Р. 108–111.

16. Zuin R., Palamidese A., Negrin R. High–dose N–acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Clin Drug Investig. 2005. № 25 (6). Р. 401–408.

17. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2009. www.goldcopd.org.

18. Шамхалова М.Ш., Зайцева Н.В., Курумова К.О. Контраст-индуцированная нефропатия у больных сахарным диабетом // Трудный пациент. 2007. № 4.

RU1310146160

.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Acetadote; Cetylev [DSC]

Торговые наименования: Канада

Parvolex

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Применяется для лечения передозировки ацетаминофена.
• Применяется для разжижения мокроты в легких.
• Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у Вас аллергия на ацетилцистеин или какой-либо иной компонент данного препарата.
• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.

Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Все формы выпуска:

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Если Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия или бессолевой диеты, сообщите об этом врачу. Некоторые из этих препаратов содержат натрий.
• Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

Раствор и инъекция:

• При вскрытии флакона цвет препарата может измениться.
• Данный препарат может иметь неприятный запах. Как правило, он быстро исчезает.

Инъекция:

• Если Ваш вес менее 88 фунтов (40 килограмм), или Вам необходимо следить за количеством жидкости, которое Вы выпиваете, проконсультируйтесь с врачом. При приеме данного препарата может повышаться риск увеличения содержания жидкости в организме. Повышенное содержание жидкости в организме может привести к снижению уровня натрия в крови, судорогам и летальному исходу.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Все формы выпуска:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Одышка.

Все пероральные препараты:

• Черный, смолистый стул или стул с кровью.
• Рвота кровью или рвотными массами в виде кофейной гущи.

Инъекция:

• Сильное головокружение или обморок.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Все формы выпуска:

• Тошнота или рвота.

Жидкость (при вдыхании):

• Насморк.
• Сонливость.
• Раздражение или боли во рту.
• Липкая кожа.
• Высокая температура.

Инъекция:

• Гиперемия (румянец).

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Жидкость (при вдыхании):

• Для ингаляции в легкие только в виде жидкости (раствора) с применением специального устройства (небулайзера).
• Если данный препарат используется вместе с маской для лица, после применения лицо может казаться липким. Промойте лицо водой.
• Не используйте препарат, если раствор вытекает или содержит инородные частицы.

Жидкость (при пероральном введении или введении через пищевой зонд):

• Смешайте с диетическим газированным напитком и выпейте.
• Данный препарат необходимо принимать в течение 1 часа после смешивания.
• Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.
• Если у Вас наблюдалась рвота в течение 1 часа после приема данного препарата, примите еще одну дозу.
• Этот препарат могут применять пациенты с питательными трубками. Применяйте в соответствии с указаниями. После применения данного препарата промойте питательную трубку.

Шипучие таблетки:

• Растворите таблетку(-и) в воде согласно указаниям врача. Не глотайте таблетку(-и) целиком.
• Выпейте в течение 2 часов после смешивания.
• Если у Вас наблюдалась рвота в течение 1 часа после приема данного препарата, примите еще одну дозу.
• Этот препарат могут применять пациенты с питательными трубками. Применяйте в соответствии с указаниями. После применения данного препарата промойте питательную трубку.

Инъекция:

• Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Раствор и шипучие таблетки:

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Инъекция:

• За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Жидкость:

• Хранить невскрытые ампулы при комнатной температуре.
• Хранить открытые ампулы в холодильнике. Выбросите все неиспользованные порции по истечении 4 дней.
• Предохраняйте от света.

Шипучие таблетки:

• Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.

Инъекция:

• Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Все формы выпуска:

• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

КРАТАЛ — новый препарат отечественного производства с кардиопротекторным действием

Существующий термин «кардиопротекторы» характеризует лекарственные средства, устраняющие дисфункцию миокарда и предупреждающие его необратимые поражения. Так как патогенез ишемии миокарда многофакторный, большинство лекарственных средств, оказывающих кардиопротекторное действие, препятствуют развитию нарушений энергетического баланса и способствуют сохранению запасов АТФ и «выживанию» кардиомиоцитов. Кардиопротекторным эффектом обладают препараты метаболического действия и некоторые средства растительного происхождения. Положительный гемодинамический и клинический эффект данных препаратов сочетается с их низкой токсичностью и протекторным действием не только в отношении миокарда, но и тканей других органов (печени, почек, нервной ткани).

Механизмы кардиопротекторного эффекта довольно разнообразны: это сохранение запасов энергии или стимуляция ее образования; «тренировка ишемией», которая приводит к открытию АТФ-зависимых калиевых каналов, ингибиция Na⁺/H⁺-обмена; модуляция функции клеточной мембраны (изменение ее вязкости, активности ионных каналов), антиоксидантная, антирадикальная активность и др. Действие кардиопротекторных средств при ишемии и реперфузии в первую очередь обусловлено оптимизацией обмена веществ и образования энергии в миокарде и уменьшением работы сердца.

В аспекте изложенного выше следует отметить интересную отечественную разработку — препарат Кратал, который создан на основе растительного сырья и компонента с метаболическим действием.

Производство данного препарата освоил НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Кратал выпускают в форме таблеток, которые содержат 0,867 г таурина; 0,043 г густого экстракта из плодов боярышника колючего; 0,087 г густого экстракта пустырника.

Препараты боярышника широко применяют в кардиологической практике. Жидкий экстракт и настойка из плодов боярышника благодаря наличию тритерпеновых кислот (олеановой, урсуловой, кратеговой) усиливают коронарное и мозговое кровообращение, повышают чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов. Препараты боярышника умеренно повышают сократимость миокарда и снижают его возбудимость. Плоды боярышника содержат флавоноиды, ацетилхолин, дубильные вещества, фитостерины, что обусловливает антиоксидантный эффект препаратов, созданных на их основе, а также способность нормализовать сон и оказывать благоприятное действие на общее состояние. Настойка травы пустырника, выпускаемая химико-фармацевтической промышленностью, также содержит алкалоиды, дубильные вещества, эфирное масло, сапонины и другие физиологически активные вещества, оказывающие седативное действие, которое обусловлено усилением процессов торможения и понижением возбудимости ЦНС. Можно предположить, что препараты пустырника, подобно препаратам валерианы, обладают способностью тормозить трансмембранный натриевый ток в нейронах и замедлять деградацию ГАМК в ЦНС.

В Украине таурин применяют в составе глазных капель для лечения дистрофических заболеваний сетчатки и проникающих ранений роговицы, однако результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о возможности более широкого клинического применения [1].

Таурин оказывает умеренно выраженное прямое кардиотоническое действие [2], обусловленное не только сохранением энергетических ресурсов миокарда, необходимых для процесса сокращения, но и прямым влиянием на сократительные белки миокарда, повышает содержание ионизированного кальция в кардиомиоцитах и в то же время препятствует перегрузке митохондрий ионами кальция. Таурин уменьшает проявления интоксикации, вызванной применением сердечных гликозидов, потенцируя нормализующее их действие на энергетический баланс миокарда.

Таурин проявляет широкий спектр действия на адренергические структуры: уменьшает выделение медиаторов, ускоряет их катаболизм, обладает a-адреноблокирующим эффектом. Сосудорасширяющее действие таурина связывают также с повышением содержания простациклина, а улучшение кровообращения — с антиагрегантным эффектом. Не менее значимым свойством таурина является его гипохолестеринемическое действие, обусловленное уменьшением биосинтеза холестерина и ускорением его утилизации.

При изучении фармакодинамики таурина выявлено его гипогликемическое действие у больных сахарным диабетом, гепатопротекторный эффект при алкогольном поражении печени и другой патологии [3,4].

Выявлено также нейропротекторное действие таурина: при его комплексном применении с антиагрегантами и средствами, улучшающими мозговое кровообращение у больных с органическими поражениями головного мозга, таурин улучшает когнитивные функции, способствует устранению невротической симптоматики и соматовегетативных нарушений. Имеются сообщения о целесообразности включения таурина в комплексные схемы лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей [5,6].

Имеются отдельные сообщения о влиянии таурина на гормональный гомеостаз, в частности способность снижать уровень тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови [7].

Препарат проявляет ингибирующее действие на ренин-ангионтензиновую и калликреин-кининовую системы, положительно влияет на продукцию цАМФ, угнетает процессы перекисного окисления липидов [8,9].

Синергизм действия трех компонентов препарата Кратал обусловливает широкие возможности для его применения.

В экспериментальных моделях ишемии Кратал улучшает кровоснабжение и функциональное состояние очага ишемии, в 2 раза уменьшает выделение лактата, нормализует соотношение лактат/пируват, увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, снабжение миокарда кислородом и повышает содержание кислорода в крови, оттекающей из коронарного синуса, увеличивая коронарный резерв. Кратал проявляет защитное действие в модели питуитрин-изопреналиновой кардиомиопатии у крыс, улучшая показатели сократимости и энергетического обмена миокарда, предотвращает гибель животных. На модели коарктации аорты у крыс Кратал также повышает сократительную способность миокарда, предупреждает появление тахикардии [10,11].

В ходе экспериментальных и клинических исследований установлено умеренно выраженное кардиотоническое действие, антиангинальный, антиаритмический, антиагрегантный, седативный эффект препарата [10].

Результаты клинических исследований свидетельствуют о целесообразности включения кратала в комплексные схемы лечения ИБС в сочетании с блокаторами ионов кальция, блокаторами b-адренорецепторов, органическими нитратами, ингибиторами АПФ. Возможно также назначение кратала в виде монотерапии больным с нейроциркуляторной дистонией [8].

Режим дозирования препарата — по 1–2 таблетки 3 раза в сутки перед едой. Продолжительность курса лечения устанавливает лечащий врач.

В ходе клинических испытаний кратала было установлено, что у пациентов с ИБС, сочетающейся с мягкой артериальной гипертензией, препарат снижает систолическое и диастолическое артериальное давление с последующей его стабилизацией, урежает ЧСС через 10–20 дней лечения, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет оптимизации его работы, увеличивает фракцию выброса. Эффективность базисной терапии при совместном применении с краталом повышается.

Целесообразно включение кратала в схемы лечения ИБС в связи с его потенцирующим действием в комбинации с нитратами пролонгированного действия, вазодилататорами, сердечными гликозидами и мочегонными средствами.

Подобное действие кратала отмечено при его назначении больным с мягкой артериальной гипертензией, пострадавшим вследствие аварии на Чернобыльской АЭС. У данного контингента пациентов применение КРАТАЛА способствовало купированию головной боли, головокружения, боли за грудиной, тахикардии, нормализации уровня гемоглобина, количества лейкоцитов в периферической крови, активности щелочной фосфатазы. Препарат препятствовал развитию деформации мембран эритроцитов (Френкель Л.А., НИИ медицинской радиологии, Харьков, 1996; Хамазюк И.Н., Научный центр радиационной медицины, Киев, 1996).

Представленные данные свидетельствуют о целесообразности включения кратала в схемы лечения пациентов с ИБС, сочетающейся с мягкой артериальной гипертензией, проживающих на загрязненных радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях [8].

При нейроциркуляторной дистонии назначение кратала в виде монотерапии при частых вегетососудистых кризах позволило снизить их частоту и тяжесть, улучшить общее самочувствие. У пациентов уменьшились чувство тревоги, раздражительность, улучшился сон, уменьшилось количество эпизодов кардиалгии, головной боли, приступов сердцебиения (Кравченко И.Г., Институт терапии, Харьков, 1995; Лутай М.И., Институт кардиологии, Киев, 1995, 1999).

При проведении клинических испытаний побочных эффектов препарата не выявлено. Кратал не влиял на данные общего клинического анализа крови и показатели биохимических исследований (общий белок, билирубин, мочевая кислота, холестерин, триглицериды, активность АлАТ, АсАТ) у пациентов с ИБС, артериальной гипертензией, хотя возможно развитие аллергических реакций при индивидуальной повышенной чувствительности к его компонентам.

При установлении повышенной чувствительности к компонентам, входящим в его состав, препарат противопоказан.

Таким образом, результаты проведенных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о фармакотерапевтической эффективности кратала и целесообразности его применения в кардиологической практике. Вместе с тем имеющиеся данные об эффективности таурина в качестве гепато- и нейропротектора, о влиянии на функцию эндокринной системы и другие фармакологические свойства являются основанием для проведения дальнейших клинических испытаний с целью расширения показаний к его терапевтическому применению.

Н.А. Горчакова, профессор

ЛИТЕРАТУРА

1. Жабоедов Г.Д., Бондарева Г.С., Курилина Е.И., Скрипник Р.Д. Катаракта и ее фармакотерапия // Комбикорма. — 2000. — № 2. — С. 11–13.2. Бабак В.В. Фармакодинамика сочетанного применения сердечных гликозидов с цистеином, ацетилцистеином, таурином: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — К., 1990. — 22 с.3. Нечай Р.Е., Яковенко Н.Я., Бойчук Б.Р., Аскай А.И. Влияние таурина на ультраструктуру печени при остром гепатите // Применение электронной микроскопии в медицине. Материалы конференции. — К., 23–24 июня, 1992 г. — С. 44.4. Бурова И.И., Докшина Г.Я., Шустова Т.И. Гипогликемическое действие таурина // Воп. мед. химии. — 1984. — Т. 30, вып. 6. — С. 15–17. 5. Артюхина С.В. Эффективность применения аминокислот у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря: Автореф. дис. … канд. мед. наук: Науч. центр здоровья детей РАМИ. — 1991. — 22 с. 6. Петров В.И., Оруджаев Я.С., Ростовщиков В.В. Эффективность медиаторных аминокислот (таурин) в геронтопсихиатрической практике. Материалы междунар. конф. психиатров. — М., 1998. — С. 279–280. 7. Lukas W., Pawlovski W., Plech J. Influence of taurine in the releuse of thyroide hormones in experimental animals/Pap 13th Congv pol. Pharmac. Soc. Kalonice Sep. 13–16, 1998 // Pol. J. Pharmac. — 1998. — Vol. 50 (Supрl.). — P. 167–168. 8. Бугаенко В.В., Ломаковский А.Н., Лутай М.И., Шаломай А.С. и др. Применение препарата Кратал в комплексной терапии больных с ишемической болезнью сердца и нейроциркуляторной дистонией // Журн. практ. лікаря. — 1999. — № 3. — С. 56–58. 9. Таркунов П.А., Сапронов Н.С. Кардиопротекторное действие таурина // Эксперим. и клин. фармакология. — 1997. — Т. 60, № 5. — С. 70–77. 10. Горчакова Н.О., Бабак В.В., Таніна С.С., Смірнова О.О. Вплив таурину на вміст аденілових нуклеотидів в міокарді щурів за умов експериментальної патології // Фармац. журн. — 1987. — № 3. — С. 47–49. 11. Макаревич И.Ф., Бухарина Е.В., Дикань Л.Н. и др. Новый кардиотоник радиопротектор Кратал // Матеріали V національного з’їзду фармацевтів України «Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті». — С. 179–180.

Комбинированный препарат Кратал в терапии сердечно-сосудистых заболеваний

Комплексы «Фитокапс»: сама природа помогает!

Цікава інформація для Вас:

Перечень ЖНВЛП

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП; до 2011 года — «ЖНВЛС», Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства) — перечень лекарственных препаратов, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Задачей государственного регулирования цен на лекарственные средства является повышение доступности лекарственных средств для населения и лечебно-профилактических учреждений. 

Перечень ЖНВЛП содержит список лекарственных средств под международными непатентованными наименованиями и охватывает практически все виды медицинской помощи, предоставляемой гражданам Российской Федерации в рамках государственных гарантий, в частности, скорую медицинскую помощь, стационарную помощь, специализированную амбулаторную и стационарную помощь, а также включает в себя значительный объём лекарственных средств, реализуемых в коммерческом секторе. Кроме того, Перечень ЖНВЛП служит основой для разработки региональных перечней субъектов Российской Федерации и формулярных перечней лекарственных средств медицинских организаций стационарного типа.

Он сформирован с использованием международной Анатомо-терапевтической и химической классификации лекарственных средств — АТХ (англ. ATC — Anatomical Therapeutic Chemical classification system). 

1. Средства для наркоза

Динитрогена оксид/

Галотан

Кетамин

Гамма-оксимасляная кислота

Тиопентал натрия

Диэтиловый эфир

Пропофол

Севофлуран

2. Снотворные средства

Флунитразепам

Нитразепам

Зопиклон

Золпидем

3. Противосудорожные средства

Бензобарбитал

Карбамазепин

Вальпроевая кислота

Клоназепам

Ламотриджин

Топирамат

Этосуксимид

Фенобарбитал

4. Нейролептики

Галоперидол

Дроперидол

Сульпирид

Тиоридазин

Хлорпромазин

Амисульприд

Зуклопентиксол

Кветиапин

Клозапин

Левомепромазин

Оланзапин

Перициазин

Рисперидон

Сертиндол

Трифлуоперазин

Флупентиксол

Флуфеназин

Хлорпротиксен

Алимемазин

5. Транквилизаторы

Медазепам

Диазепам

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

Оксазепам

Хлордиазепоксид

Тофизопам

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол

Гидроксизин

Диазепам + Циклобарбитал

Алпразолам

6. Седативные средства

Валериана

Натрия бромид

Мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Душицы обыкновенной масло + мяты перечной масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат

Настой спиртовый листьев и цветов пустырника обыкновенного

7. Психостимуляторы

Кофеин

8. Антидепрессанты

Амитриптилина гидрохлорид

Флуоксетин

Амитриптилин + хлордиазепоксид

Венлафаксин

Имипрамин

Кломипрамин

Лития карбонат

Мапротилин

Миансерин

Милнаципран

Пароксетин

Пипофезин

Пирлиндол

Тразодон

Флувоксамин

Циталопрам

Эсциталопрам

Сертралин

Агомелатин

9. Антагонисты опиатов

Налоксон

Налтрексона

10. Ноотропы

Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота

Пирацетам

Церебролизин

Мозга крупного рогатого скота гидролизат

Ницерголин

Мельдоний

Глицин

Ноопепт

Бетагистин

Пирацетам + винпоцетин

Пирацетам + циннаризин

Сульбутиамин

Фонтурацетам

Полипептиды коры головного мозга скота

Ипидакрин

Цитиколин

Гопантеновая кислота

11. Аналептики

Допамин

Никетамид

12. Противопаркинсонические средства

Тригексифенидил

Галантамин

Мемантин

Пирибедил

Прамипексол

13. Наркотические анальгетики

Морфина гидрохлорид

Тримеперидин

Фентанил

Морфин + кодеин + наркотин + папаверин + тебаин

Фентанил

14. Ненаркотические анальгетики и НПВП

Ацетаминофен

Кислота ацетилсалициловая

Кислота ацетилсалициловая + Магния гидроксид

Диклофенак натрия

Ибупрофен

Индометацин

Теноксикам

Кеторолак

Кетопрофен

Лорноксикам

Метамизол-натрий

Трамадола гидрохлорид

Нимесулид

Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат

Кислота салициловая

Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид

Буторфанол

Налбуфин

Мелоксикам

Холина салицилат

Холина салицилат + Цеталкония хлорид

Суматриптан

15. Местнораздражающие средства

Левоментол раствор в ментил изовалерате

Аммиак

Камфора

16. Холинотропные средства

Азаметония бромид

Артикаин + эпинефрин

Атропин

Галантамин

Неостигмина метилсульфат

Дистигмина бромид

Пилокарпин

Пиридостигмина бромид

Платифиллин

Метоциния йодид

17. Миорелаксанты

Пипекурония бромид

Суксаметония йодид

Толперизон

Атракурия безилат

Тизанидин

Баклофен

Флупиртин

Рокурония бромид

18. Адреномиметики

Нафазолин

Оксиметазолин

Норэпинефрин

Фенилэфрин

Эпинефрин

Эфедрин

Добутамин

19. Адреноблокаторы

Тимолол

Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол

Теразозин

Доксазозин

Тамсулозин

20. Противоаллергические средства

Дифенгидрамин

Хлоропирамин

Мебгидролин

Лоратадин

Фексофенадин

Кетотифен

Диметинден

Эбастин

Кромоглициевая кислота

21. Местноанестезирующие средства

Лидокаин

Прокаин

Тетракаин

Бупивакаина гидрохлорид

Хлоргексидин + лидокаин

Ропивакаин

22. Отхаркивающие и противокашлевые средства

Ацетилцистеин

Бромгексин

Термопсис ланцентный трава + натрия гидрокарбонат

Кодеин + терпингидрат + натрия гидрокарбонат

Амброксол

Бутамират

Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол

23. Бронхорасширяющие средства

Ипратропия бромид

Тиотропия бромид

Сальбутамол

Салметерол

Салметерол + флутиказон

Формотерол + будесонид

Фенотерола гидробромид

Фенотерола гидробромид + ипратропия бромид

Теофиллин

24. Сердечные гликозиды

Дигоксин

Строфантин К

Ландыша листьев гликозид

25. Антиаритмические средства

Амиодарон

Прокаинамид

Пропранолол

Хинидин

Соталол

Пропафенон

26. Антиангинальные средства

Атенолол

Метопролол

Метопролол сукцинат

Небиволол

Бисопролол

Бетаксолол

Верапамила гидрохлорид

Молсидомин

Дилтиазем

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

Нитроглицерин

Ивабрадин

27. Средства, улучшающие мозговое кровообращение

Винпоцетин

Нимодипин

Холин альфосцерат

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

Полипептиды коры головного мозга скота

28. Спазмолитики

Бендазол

Папаверина гидрохлорид

Пинаверия бромид

Дротаверин

Аминофиллин

Теофиллин

Цистенал

Спазмоцистенал

Бенциклан

Дротаверин + никотиновая кислота

Мебеверин

29. Антигипертензивные средства

Амлодипин

Нифедипин

Клонидин

Рилменидин

Каптоприл

Эналаприл

Эналаприл + Гидрохлортиазид

Рамиприл

Лизиноприл

Лизиноприл + Гидрохлортиазид

Периндоприл

Фозиноприл

Телмисартан

Фелодип

Амлодипин + периндоприл

Индапамид + периндоприл

Эналаприл + индапамид

Лозартан

Ирбесартан

Кандесартан цилексетил

Валсартан

Алискирен

Моксонидин

30. Мочегонные средства

Ацетазоламид

Гидрохлоротиазид

Индапамид

Маннитол

Спиронолактон

Фуросемид

Триамтерен + гидрохлоротиазид

Торасемид

Эплеренон 

31. Урикозурические средства

Аллопуринол

32. Противоязвенные средства

Алюминия гидроокись

Алгелдрат + Магния гидроксид

Омепразол

Ранитидин

Фамотидин

Сукральфат

Висмута трикалия дицитрат (Коллоидный субцитрат висмута)

Пантопразол

Эзомепразол

Экстракт листьев подорожника большого

Фенхеля обыкновенного плоды

33. Средства, влияющие на моторику ЖКТ

Лоперамид

Симетикон

Микролакс

34. Рвотные и противорвотные средства

Метоклопрамид

Домперидон

Ондансетрон

Итоприд

35. Слабительные средства

Бисакодил

Масло касторовое

Сеннозид А+В

Фортранс

36. Гепатотропные средства

Расторопши пятнистой плодов экстракт

Урсодезоксихолевая кислота

Эссенциальные фосфолипиды

Желчь + Поджелудочной железы порошок + Слизистой тонкой кишки порошок

Лактулоза

Орнитин

Адеметионин

Ропрен

Глицирризиновая кислота + фосфолипиды

Экстракт листьев артишока полевого

37. Ферменты и антиферментные препараты

Апротинин

Панкреатин

Трипсин

Химотрипсин

Трипсин + Химотрипсин

Фибринолизин

Соматостатин

Октреотид

38. Маточные средства

Окситоцин

Фенотерол

Гексопреналин

Дигидрогестерон

39. Средства, влияющие на гемопоэз

Кислота фолиевая

Кальция фолинат

Эпоэтин альфа

Эпоэтин бета

Филграстим

Железа сульфат

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс

Железа (III) гидроксид полимальтозат

Железа (II) хлорид

40. Средства, влияющие на гемостаз

Гепарин натрия

Эноксапарина натрия

Надропарина кальция

Далтепарина натрия

Фениндион

Варфарин

Дипиридамол

Пентоксифиллин

Кислота аминокапроновая

Этамзилат

Транексамовая кислота

Сулодексид

Клопидогрел

Фактор свертывания крови IX

Фактор свертывания крови VIII

Эптаког альфа (активированный)

Алпростадил

Стрептокиназа

Алтеплаза

Тенектеплаза

Ривароксабан

Фондапаринукс натрия

Проурокиназа

Урокиназа

Дабигатрана этексилат

41. Гормоны, их аналоги и противогормональные средства

Беклометазон

Будесонид

Дексаметазон

Гидрокортизон

Преднизолон

Мазипредон

Метилпреднизолона ацепонат

Бетаметазон

Метилпреднизолон

Мометазон

Триамцинолон

Флутиказон

Флутиказона фуроат

Флуметазон

Флудрокортизон

Бромокриптин

Гонадотропин хорионический

Нандролон

Норэтистерон

Прогестерон

Синестрол

Тестостерон

Эстрон

Этинилэстрадиол

Кальцитонин

Проктовен

Дексаметазон + фрамицетин + грамицидин С

Цинакальцет

42. Тиреотропные средства

Дигидротахистерол

Левотироксин

Тиамазол

Калия йодид

Трийодтиронин

Левотироксин натрия + лиотиронин + калия йодид

Левотироксин натрия + лиотиронин

43. Биогенные стимуляторы

Диоксометилтетрагидропиримидин

Гиалуронидаза

Простаты экстракт

Хондроитин сульфат

44. Средства для лечения сахарного

диабета и несахарного мочеизнурения

Десмопрессин

Глибенкламид

Гликлазид

Инсулин — изофан

Инсулин детемир

Инсулин лизпро

Инсулин аспартат двухфазный

Инсулин гларгин

Инсулин двухфазный

Инсулин растворимый

Инсулин аспарт

Метформин

Гликвидон

Глимепирид

Акарбоза

Репаглинид

Глибенкламид + Метформин

Адиурекрин

Эксенатид

Глюкагон

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин + Метформин

45. Вакцины, сыворотки и другие биопрепараты

Вакцины

Иммуноглобулины

Антитоксин гангренозный

Сыворотка противозмеиная специфичная

Антитоксин дифтерийный

Анатоксин противостолбнячный

Бифидобактерии бифидум

Лактобактерии ацидофильные

Лактобактерии ацидофильные + Грибки кефирные

Кишечные палочки

Линекс

Бактисубтил

Бактериофаг колипротейный

Бактериофаг стафилококковый

Энтерол

46. Витамины и их аналоги

Кислота аскорбиновая

Тиоктовая кислота

Кислота никотиновая

Никотинамид

Менадиона натрия бисульфит

Пиридоксин

Рибофлавин

Тиамин

Токоферола ацетат

Цианокобаламин

Пиридоксин + Тиамин + Цианокобаламин + Лидокаин

Кальция карбонат + колекальциферол

Альфакальцидол

47 — 48. Препараты для коррекции водно-солевого

и кислотно-щелочного равновесия

Калия и магния аспарагинат

Кальция карбонат

Калия хлорид

Кальция хлорид

Магния сульфат

Натрия гидрокарбонат

Натрия хлорид

Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид

Калия хлорид + Кальция хлорид + Магния хлорид + Натрия лактат + Натрия хлорид

Натрия хлорида раствор сложный

Аминокислоты для парентерального питания + прочие препараты

Альбумин человека

Декстран

Декстроза + Натрия гидроцитрат

Желатин

Гидроксиэтилкрахмал

49. Препараты для парентерального и энтерального питания

Аминокислоты для парентерального питания+прочие препараты

Дипептивен

Нутризон

Энпит

Нутрикомп

Нутрифлекс

Берламин модуляр

Кетостерил

Липофундин

Липовеноз

Диазон

Глюкоза

Сорбит

Аминокислоты для парентерального питания

Осмолайт

Оксепа

50. Статины и разные лекарственные средства,

стимулирующие метаболические процессы

Актовегин

Солкосерил

Аторвастатин

Аторвастатин + амлодипин

Розувастатин

Симвастатин

Эзетимиб

Триметазидин

Таурин

Троксерутин

Аденозин + никотинамид + цитохром С

Метилэтилпиридинол

Гесперидин + Диосмин

Диоксометилтетрагидропиримидин + облепихи крушиновидной плодов масло + сульфаэтидол

Олазоль

Цинка сульфат

Дексразоксан

Инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота

51. Иммунотропные лекарственные средства

Азатиоприн

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат

Интерлейкин-2 человека рекомбинантный

Интерферон альфа

Иммуноглобулин человека нормальный

Азоксимера бромид

Меглюмина акридонацетат

Йодофеназон

Аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин

Пеницилламин

Лефлуномид

Алкалоид Безвременника великолепного

Тилорон

Циклоспорин

Микофеноловая кислота

Митоксантрон

52. Антибактерийные лекарственные средства

Кислота пипемидовая

Нитроксолин

Нитрофурантоин

Нифуроксазид

Фуразолидон

Интетрикс

Смесь лизатов бактерий

Фосфомицин

Фуразидин

53. Антибиотики

Ампициллин

Ампициллин + сульбактам

Амоксициллин

Амоксициллин + сульбактам

Амоксициллин + клавулановая кислота

Бензилпенициллин

Бензатина бензилпенициллин

Даптомицин

Линезолид

Оксациллин

Цефазолин

Цефуроксим

Цефотаксим

Цефтриаксон

Цефтазидим

Цефоперазон

Цефоперазон + сульбактам

Цефепим

Цефиксим

Имипенем + циластатин

Меропенем

Эртапенем

Ванкомицин

Амикацин

Фосфомицин

Гентамицин

Азитромицин

Кларитромицин

Эритромицин

Клиндамицин

Доксициклин

Тетрациклин

Линкомицин

Ципрофлоксацин

Норфлоксацин

Пефлоксацин

Офлоксацин

Левофлоксацин

Моксифлоксацин

Тигециклин

Пиперациллин + тазобактам

Хлорамфеникол

Рифаксимин

Нетилмицин

54. Сульфаниламидные лекарственные средства

Ко-тримоксазол

Сульфасалазин

Месалазин

Сульфацетамид

55. Противовирусные лекарственные средства

Ацикловир

Фамцикловир

Диоксотетрагидрокситетра гидронафталин

Ламивудин

Занамивир

Осельтамивир

Идоксуридин

Ганцикловир

Валацикловир

56. Противопротозойные лекарственные средства

Метронидазол

Хлорохин

Орнидазол

57. Противогрибковые лекарственные средства

Амфотерицин В

Вориконазол

Позаконазол

Каспофунгин

Флуконазол

Кетоконазол

Нистатин

Клотримазол

Нитрофунгин

58. Антигельмитные средства

Празиквантел

Мебендазол

Пирантел

59. Дезинфицирующие и антисептические средства

Ахдез

Диметилсульфоксид

Метенамин

Метилтионина хлорид

Бриллиантовый зеленый

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид

Калия перманганат

Лизоформин

Перекись водорода

Кислота муравьиная

Спирт этиловый

Септоцид

Фурацилин

Кислота борная

Ксероформ

Йод

Комбинированный препарат

Хлоргексидина биглюконат

Хлорсодержащие антисептики

Препарат серебра

Бриллиант

Вапусан 2000Р

Самаровка

Лайна

Мыло жидкое

Серебра нитрат, коллоидное серебро

Дезинфицирующие средства

Формальдегид

Повидон-йод

Мирамистин

Полигексанид

Медилок

Гексэтидин

60. Инсектициды

Перметрин

Бензилбензоат

    61. Антидоты и комплексоны

Метионин

Натрия тиосульфат

Протамина сульфат

Уголь активированный

Унитиол

Цитохром С

Гемосорбент

Дефероксамин

Энтеросорбент

Энтеродез

Ацетилцистеин

Смектин диоктаэдрический

Лигнин гидролизный

Сугаммадекс

62. Диагностические средства

Бария сульфат

Йогексол

Натрия амидотризоат

Индигокармин

Йоверсол

63. Противотуберкулезные средства

Рифампицин

Изониазид

Канамицин

Капреомицин

Моксифлоксацин

Офлоксацин

Аминосалициловая кислота

Пиразинамид

Протионамид

Циклосерин

Этамбутол

Этионамид

Стрептомицин

64. Цитостатики

Анастрозол

Бусерелин

Ципротерон

Бикалутамид

Золедроновая кислота

Памидроновая кислота

Треосульфан

Винорелбин

Аспаргиназа

Блеомицин

Бусульфан

Винбластин

Винкристин

Гидроксикарбамид

Дакарбазин

Даунорубицин

Доксорубицин

Иматиниб

Колхицин

Ломустин

Мелфалан

Меркаптопурин

Кальция фолинат

Гемцитабин

Карбоплатин

Капецитабин

Кармустин

Гидразина сульфат

Темозоломид

Трипторелин

Оксалиплатин

Топотекан

Паклитаксел

Тегафур

Тамоксифен

Такролимус

Гозерелин

Летрозол

Ибандроновая кислота

Экземестан

Метотрексат

Прокарбазин

Эпирубицин

Фторурацил

Хлорамбуцин

Циклофосфамид

Цитарабин

Этопозид

Флударабин

Микофенолата мофетил

Митоксантрон

Цисплатин

Третиноин

Тиогуанин

Ифосфамид

Ритуксимаб

Месна

65. Прочие лекарственные средства

Средства для контроля стерилизации

Вазелин медицинский

Вода для инъекций

Гипс

Глицерол

Желатин медицинский

Тальк

Меди сульфат

Цинка окись

Сера осажденная

Кислота соляная

Цитраль

Трилон-Б

Дезиконт

Тальк + крахмал

Серебро 7,8%

Декспантенол

Облепиховое масло

66. Изделия медицинского назначения

Катетеры подключичные

Катетеры для внутривенного введения периферические

Катетеры мочевыводящие

Бинты марлевые

Марля

Игла для биопсии

Игла спинальная

Игла эпидуральная

Вата

Лейкопластыри

Губка гемостатическая коллагеновая

Системы инфузионные

Система для ирригоскопии

Перчатки

Презерватив

Напальчник резиновый

Ванночка глазная

Пипетка глазная

Спринцовка

Кружка Эсмарха

Судно подкладное

Грелка

Пузырь для льда

Калоприемник

Мочеприемник

Клеенка

Зонды

Жгут Эсмарха

Трубка силиконовая

Контейнер Гемакон 500/300/300

Костыли деревянные

Наконечники для кружки Эсмарха

Стекло покровное, предметное

Термометры

Трубка эндотрахеальная, трахеостомическая

Шприц

Игла

Бинт эластичный

Мешки для мусора

Маска медицинская

Средства защиты

Устройство для активного дренирования ран, повязки с заданными лечебными свойствами (Хартмана)

Подгузники, соска молочная, пустышка, салфетки стерильные

67. Реактивы, питательные среды, диагностикумы

и другие расходные материалы

Реактивы для КДЛ

Реактивы для ПАО

Реактивы для КИЛ

Реактивы и среды для бак. Лаборатории

Реактивы для ОЛД

Расходные материалы для ОФД

Реактивы для аптеки

Расходные материалы для гемодиализа

68. Средства для профилактики

резус-конфликта между матерью и плодом

Резонатив

КамРОУ

 

Ацетилцистеин 200 мг / мл для инъекций — Обзор характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Ацетилцистеин 200 мг / мл для инъекций

Ацетилцистеин 200 мг на мл (в виде N-ацетилцистеина)

Каждая ампула объемом 10 мл содержит 2 г N-ацетилцистеина

Каждая ампула объемом 20 мл содержит 4 г N-ацетилцистеина

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

Каждые 10 мл N-ацетилцистеина для инфузий содержат 322.6 мг натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Прозрачный бесцветный раствор для инфузий

N-ацетилцистеин показан для лечения передозировки парацетамола у пациентов:

a), получившие ступенчатую передозировку, независимо от уровня парацетамола в плазме. «Поочередно» определяется как передозировка, при которой парацетамол принимался внутрь в течение 1 часа или более; или

b) если есть сомнения относительно времени передозировки, независимо от уровня парацетамола в плазме; или

c), у которых уровень парацетамола в плазме на уровне или выше линии, соединяющей точки, составляет 100 мг / л через 4 часа и 15 мг / л через 15 часов (см. Номограмму ниже).

Инъекцию следует вводить путем внутривенной инфузии, предпочтительно с использованием глюкозы 5% в качестве жидкости для инфузии. 0,9% раствор хлорида натрия можно использовать, если 5% глюкоза не подходит.

Взрослые

Полный курс лечения ацетилцистеином состоит из 3 последовательных внутривенных инфузий:

Первая инфузия

Начальная нагрузочная доза 150 мг / кг массы тела, введенная в 200 мл в течение 1 часа.

Вторая инфузия

50 мг / кг в 500 мл в течение следующих 4 часов.

Третья инфузия

100 мг / кг в 1 литре в течение следующих 16 часов.

Таким образом, пациент должен получить в общей сложности 300 мг / кг в течение 21 часа.

Продолжение лечения ацетилцистеином (вводимым с той дозой и скоростью, которые использовались при третьей инфузии) может потребоваться в зависимости от клинической оценки конкретного пациента.

При расчете дозировки для пациентов с ожирением следует использовать потолочный вес 110 кг.

Дозировку следует рассчитывать с учетом фактического веса пациента.

N-ацетилцистеин для взрослых по рецепту (каждая ампула = 200 мг / мл N-ацетилцистеина)						Обведите соответствующий вес, дозу и объем.
Режим	Доза 1			Доза 2				Доза 3
Жидкость	200 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0,9%			500 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0.9%				1000 мл 5% глюкозы или хлорида натрия 0,9%
Продолжительность инфузии	60 минут			4 часа				16 часов
Доза препарата	150 мг / кг N-ацетилцистеин			50 мг / кг N-ацетилцистеин				100 мг / кг N-ацетилцистеин
Вес пациента 1	Доза	Объем ампулы 2	Скорость инфузии	Доза	Объем ампулы 2		Скорость инфузии	Доза	Объем ампулы 2	Скорость инфузии
кг	мг	мл	мл / ч	мг	мл		мл / ч	мг	мл	мл / ч
40-49	6750	34	234	2250	12		128	4500	23	64
50-59	8250	42	242	2750	14		129	5500	28	64
60-69	9750	49	249	3250	17		129	6500	33	65
70-79	11250	57	257	3750	19		130	7500	38	65
80-89	12750	64	264	4250	22		131	8500	43	65
90-99	14250	72	272	4750	24		131	9500	48	66
100-109	15750	79	279	5250	27		132	10500	53	66
> 110- Максимальная доза	16500	83	283	5500	28		132	11000	55	66

¹ Расчет дозы основан на весе в середине каждой полосы.

² Объем ампулы округлен до ближайшего целого числа.

Дети

Детей следует лечить такими же дозами и схемами, как и взрослые; однако количество жидкости для внутривенного введения следует изменить с учетом возраста и веса, поскольку перегрузка жидкостью представляет собой потенциальную опасность.

N-ацетилцистеин следует вводить путем внутривенной инфузии, предпочтительно с использованием 5% глюкозы в качестве жидкости для инфузии.0,9% раствор хлорида натрия можно использовать, если 5% глюкоза не подходит.

Дозы следует вводить с помощью соответствующего инфузионного насоса.

Полный курс лечения N-ацетилцистеином включает 3 последовательных внутривенных инфузии:

Первая инфузия

Начальная ударная доза 150 мг / кг, вводимая в течение 1 часа (150 мг / кг / ч).

Дано в виде раствора 50 мг / мл со скоростью 3 мл / кг / ч.

Вторая инфузия

Доза: 50 мг / кг, вводимая в течение 4 часов (12,5 мг / кг / ч).

Дано в виде раствора 6,25 мг / мл со скоростью 2 мл / кг / ч.

Третья инфузия

Доза: 100 мг / кг, вводимая в течение 16 часов (6,25 мг / кг / ч).

Дано в виде раствора 6,25 мг / мл со скоростью 1 мл / кг / ч.

Приготовление раствора

Доза 1

Приготовьте раствор 50 мг / мл. Разбавьте каждую 10 мл ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 30 мл 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия, чтобы получить общий объем 40 мл.

Доза 2

Приготовьте раствор 6,25 мг / мл. Разбавьте каждую 10 мл ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 310 мл глюкозы 5% или натрия хлорида 0.9%, чтобы получить общий объем 320 мл.

Доза 3

Приготовьте раствор 6,25 мг / мл. Разбавьте каждую 10-миллилитровую ампулу N-ацетилцистеина (200 мг / мл) 310 мл 5% глюкозы или 0,9% хлорида натрия, чтобы получить общий объем 320 мл.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Администрация

Взвесьте ребенка.

Определите общий объем раствора, который будет вливаться (инфузионная жидкость + N-ацетилцистеин, приготовленный, как указано выше) ребенку по таблице. Для каждого из трех периодов инфузии потребуется отдельный объем.

Например, для ребенка весом 12 кг необходимо 38 мл раствора для дозы 1, 100 мл для дозы 2 и 200 мл для дозы 3.

Влить внутривенно в зависимости от веса ребенка (см. Таблицу).

Например, для ребенка весом 12 кг доза 1 вводится со скоростью 38 мл / час в течение 60 минут, доза 2 вводится со скоростью 25 мл / час, а доза 3 — со скоростью 13 мл / час.

Дозы следует вводить последовательно без перерыва между приемами.

Детский N-ацетилцистеин по рецепту (каждая ампула = 200 мг / мл N-ацетилцистеина)					Обведите соответствующий вес, дозу и объем.
Режим	Доза 1			Доза 2				Доза 3
Доза N-ацетилцистеина	150 мг / кг			50 мг / кг				100 мг / кг
Продолжительность инфузии	1 час			4 часа				16 часов
Концентрация инфузии	50 мг / мл			6.25 мг / мл				6,25 мг / мл
Скорость инфузии	3 мл / кг / ч			2 мл / кг / ч				1 мл / кг / ч
Вес пациента 1	Доза	Скорость инфузии	Общий объем инфузии	Доза		Скорость инфузии	Общий объем инфузии	Доза	Скорость инфузии	Общий объем инфузии
кг	мг	мл / ч	мл	мг		мл / ч	мл	мг	мл / ч	мл
1	150	3	3	50		2	8	100	1	16
2	300	6	6	100		4	16	200	2	32
3	450	9	9	150		6	24	300	3	48
4	600	12	12	200		8	32	400	4	64
5	750	15	15	250		10	40	500	5	80
6	900	18	18	300		12	48	600	6	96
7	1050	21	21	350		14	56	700	7	112
8	1200	24	24	400		16	64	800	8	128
9	1350	27	27	450		18	72	900	9	144
10-14	1875	38	38	625		25	100	1250	13	208
15-19	2625	53	53	875		35	140	1750	18	288
20-24	3375	68	68	1125		45	180	2250	23	368
25–29	4125	83	83	1375		55	220	2750	28	448
30-34	4875	98	98	1625		65	260	3250	33	528
35-39	5625	113	113	1875		75	300	3750	38	608

¹ Расчет дозы основан на весе в середине каждой полосы.

Противопоказаний к лечению передозировки парацетамола N-ацетилцистеином нет.

Внутривенное введение N-ацетилцистеина в течение 24 часов после приема потенциально гепатотоксической передозировки парацетамола показано для предотвращения или уменьшения степени поражения печени. Он наиболее эффективен при приеме в течение 8-10 часов после передозировки парацетамола. Хотя эффективность N-ацетилцистеина снижается через 10–24 часа после передозировки, его следует вводить в течение 24 часов, поскольку он все еще может принести пользу.Пациентам с риском серьезного поражения печени его все еще можно вводить через 24 часа.

Анафилактоидные реакции

Реакции гиперчувствительности анафилактоидов возникают при приеме N-ацетилцистеина, особенно при начальной нагрузочной дозе. В этот период за пациентом следует внимательно наблюдать на предмет признаков анафилактоидной реакции. Тошнота, рвота, гиперемия, кожная сыпь, зуд и крапивница являются наиболее частыми симптомами, но сообщалось о более серьезных анафилактоидных реакциях, когда у пациента развивается ангионевротический отек, бронхоспазм, респираторный дистресс, тахикардия и гипотония.В очень редких случаях эти реакции заканчивались летальным исходом. Есть некоторые свидетельства того, что пациенты с атопией и астмой в анамнезе могут иметь повышенный риск развития анафилактоидной реакции.

Большинство анафилактоидных реакций можно контролировать, временно приостановив инфузию N-ацетилцистеина, назначив соответствующую поддерживающую терапию и возобновив ее при более низкой скорости инфузии. Как только анафилактоидная реакция находится под контролем, инфузию обычно можно возобновить со скоростью инфузии 50 мг / кг в течение 4 часов, после чего следует последняя 16-часовая инфузия (100 мг / кг в течение 16 часов).

Коагуляция

Изменения гемостатических параметров наблюдались в связи с лечением N-ацетилцистеином, некоторые из которых приводили к снижению протромбинового времени, но большинство приводили к небольшому увеличению протромбинового времени. Изолированное увеличение протомбинового времени до 1,3 в конце 21-часового курса N-ацетилцистеина без повышенной активности трансаминаз не требует дальнейшего мониторинга или лечения N-ацетилцистеином.

Жидкость и электролиты

С осторожностью применять детям, пациентам, которым требуется ограничение жидкости, или лицам с массой тела менее 40 кг из-за риска перегрузки жидкостью, которая может привести к гипонатриемии и судорогам, которые могут быть опасными для жизни.

Каждые 10 мл N-ацетилцистеина для инфузий содержат 322,6 мг натрия. Следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Нет известных взаимодействий.

Безопасность N-ацетилцистеина при беременности не исследовалась в официальных проспективных клинических испытаниях. Однако клинический опыт показывает, что использование N-ацетилцистеина во время беременности для лечения передозировки парацетамола является эффективным. Перед применением во время беременности следует сопоставить потенциальные риски с потенциальными преимуществами.

Информация о экскреции препарата с грудным молоком отсутствует. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется во время или сразу после приема этого препарата.

Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось при приеме N-ацетилцистеина, являются тошнота, рвота, приливы крови и кожная сыпь.

Реже сообщалось о более серьезных анафилактоидных реакциях, включая ангионевротический отек, бронхоспазм / респираторный дистресс, гипотензию, тахикардию или гипертензию.

Побочные реакции на N-ацетилцистеин обычно возникают между 15 и 60 минутами после начала инфузии, и во многих случаях симптомы облегчаются после прекращения инфузии. Может потребоваться антигистаминный препарат и иногда могут потребоваться кортикостероиды. Как только побочная реакция находится под контролем, инфузию обычно можно возобновить с самой низкой скоростью инфузии (100 мг / кг в 1 литре в течение 16 часов).

Другие зарегистрированные побочные реакции включают: реакции в месте инъекции, зуд, кашель, стеснение или боль в груди, опухшие глаза, потливость, недомогание, повышение температуры, вазодилатацию, помутнение зрения, брадикардию, боль в лице или глазах, обморок, ацидоз, тромбоцитопению, респираторную или остановка сердца, стридор, беспокойство, экстравазация, артропатия, артралгия, ухудшение функции печени, генерализованные судороги, цианоз, снижение уровня мочевины в крови.

Сообщения о случаях смерти от приема N-ацетилцистеина поступали очень редко.

Гипокалиемия и изменения ЭКГ были отмечены у пациентов с отравлением парацетамолом независимо от назначенного лечения. Поэтому рекомендуется мониторинг концентрации калия в плазме.

Если развиваются какие-либо побочные реакции на N-ацетилцистеин, следует обратиться за советом в Национальный центр по борьбе с отравлениями, чтобы убедиться, что пациент получает адекватное лечение передозировки парацетамола.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Существует теоретический риск печеночной энцефалопатии. Сообщалось, что передозировка N-ацетилцистеина связана с эффектами, аналогичными «анафилактоидным» реакциям, указанным в разделе 4.8 (нежелательные эффекты), но они могут быть более серьезными. Следует проводить общие поддерживающие меры. С такими реакциями можно бороться с помощью антигистаминных препаратов и стероидов обычным способом. Специфического антидота нет.

Код УВД: V03AB23

Фармакотерапевтическая группа: Антидоты

Считается, что

N-ацетилцистеин снижает печеночную токсичность NAPQI (н-ацетил-п-бензохинонимин), высокореактивного промежуточного метаболита после приема высокой дозы парацетамола, по крайней мере за счет двух механизмов.Во-первых, N-ацетилцистеин действует как предшественник для синтеза глутатиона и, следовательно, поддерживает клеточный глутатион на уровне, достаточном для инактивации NAPQI. Считается, что это основной механизм, с помощью которого N-ацетилцистеин действует на ранних стадиях токсичности парацетамола.

Было показано, что

N-ацетилцистеин по-прежнему эффективен, когда инфузия начинается через 12 часов после приема парацетамола, когда большая часть анальгетика метаболизируется до его реактивного метаболита.Считается, что на этой стадии N-ацетилцистеин действует путем восстановления окисленных тиоловых групп в ключевых ферментах.

Когда лечение N-ацетилцистеином начинается более чем через 8-10 часов после передозировки парацетамолом, его эффективность в предотвращении гепатотоксичности (на основе показателей сыворотки) постепенно снижается с дальнейшим удлинением интервала лечения передозировкой (время между передозировкой парацетамолом и началом лечения ). Тем не менее, теперь есть доказательства того, что он все еще может быть полезным, если дать ему до 24 часов после передозировки.На этой поздней стадии гепатотоксичности парацетамола положительные эффекты N-ацетилцистеина могут быть связаны с его способностью улучшать систематическую гемодинамику и транспорт кислорода, хотя механизм, с помощью которого это может происходить, еще не определен.

После внутривенного введения N-ацетилцистеина с использованием стандартного 21-часового внутривенного режима, уровни в плазме от 300 до 900 мг / л, как сообщалось, возникали вскоре после начала инфузии, снижаясь до 11-90 мг / л в конце период настаивания.Сообщалось, что период полувыведения составляет от 2 до 6 часов после внутривенного введения, при этом от 20 до 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Метаболизм быстрый и обширный. Нет информации о том, проникает ли N-ацетилцистеин через гематоэнцефалический барьер или через плаценту или выделяется ли он с грудным молоком.

Эдетат динатрия

Газообразный азот

Гидроксид натрия (при необходимости для регулировки pH)

Вода для инъекций

N-ацетилцистеин несовместим с резиной и металлами, особенно с железом, медью и никелем.Силиконовый каучук и пластик подходят для использования с N-ацетилцистеином.

Иногда отмечается изменение цвета раствора на светло-фиолетовый, и это не считается признаком значительного снижения безопасности или эффективности.

24 месяца

После разбавления в соответствии с инструкциями (см. Раздел 4.2) начните использовать в течение 3 часов.

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить контейнер во внешней картонной коробке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Ампулы из прозрачного стекла по 10 мл типа I в упаковках по 10 шт.

Ампулы из прозрачного стекла по 20 мл, тип 1, по 5 и 10 упаковок

Доступны не все размеры упаковок.

N-ацетилцистеин для инъекций необходимо разбавить перед введением путем внутривенной инфузии. Могут использоваться следующие инфузионные жидкости: 5% декстроза, 0,9% хлорид натрия, 0,3% хлорид калия с 5% глюкозы или 0,3% хлорид калия с 0,9% хлоридом натрия. Используемые тома указаны в разделе 4.2.

Используйте только один раз и удалите все неиспользованные решения в конце сеанса соответствующим образом.

Aurum Pharmaceuticals Ltd

T / A Martindale Pharma

Bampton Road

Гарольд Хилл

Ромфорд

Эссекс RM3 8UG

Соединенное Королевство

Дата первого разрешения: 2 ноября 2004 г.

N-ацетилцистеин: множественное клиническое применение — Американский семейный врач

1.Брок Дж,
Бакли Н,
Глууд К.
Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена). Кокрановская база данных Syst Rev .
2006; (2): CD003328 ….

2. Dekhuijzen PN.
Антиоксидантные свойства N-ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J .
2004. 23 (4): 629–636.

3. Дикинсон Д.А.,
Moellering DR,
Ильес К.Е.,

и другие.
Цитопротектор против окислительного стресса и регуляция синтеза глутатиона. Биол Химия .
2003. 384 (4): 527–537.

4. Ардиссино Д,
Мерлини PA,
Савонитто С,

и другие.
Эффект трансдермального нитроглицерина или N-ацетилцистеина, или того и другого, в долгосрочном лечении нестабильной стенокардии. Дж. Ам Колл Кардиол .
1997. 29 (5): 941–947.

5. Tattersall AB,
Бриджмен К.М.,
Хайтсон А.
Ацетилцистеин (Фаброл) при хроническом бронхите — исследование в общей практике. J Int Med Res .1983. 11 (5): 279–284.

6. Lundbäck B,
Lindström M,
Андерссон С.,
Nyström L,
Розенхолл L,
Стьернберг Н.
Возможное влияние ацетилцистеина на функцию легких. Eur Respir J .
1992; 5 (прил. 15): 289с.

7. Стей С.,
Steurer J,
Бахманн С,
Медичи ТЦ,
Tramèr MR.
Эффект перорального N-ацетилцистеина при хроническом бронхите: количественный систематический обзор. Eur Respir J .2000. 16 (2): 253–262.

8. Декрамер М,
Руттенван Мёлькен М,
Дехуйзен П.Н.,

и другие.
Влияние N-ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование [опубликованная поправка опубликована в Lancet. 2005; 366 (9490): 984]. Ланцет .
2005; 365 (9470): 1552–1560.

9. Лю Р,
Наир Д,
Ix J,
Мур Д.Х.,
Бент С.N-ацетилцистеин для профилактики контрастно-индуцированной нефропатии. Систематический обзор и метаанализ. J Gen Intern Med .
2005. 20 (2): 193–200.

10. Рихал CS,
Textor SC,
Гриль DE,

и другие.
Заболеваемость и прогностическое значение острой почечной недостаточности после чрескожного коронарного вмешательства. Тираж .
2002. 105 (19): 2259–2264.

11. Тепель М,
ван дер Гит М,
Шварцфельд С,
Лауфер У,
Лиерманн Д.,
Зидек В.Предотвращение снижения функции почек, вызванного рентгенологическим контрастным веществом, с помощью ацетилцистеина. N Engl J Med .
2000. 343 (3): 180–184.

12. Багшоу С.М.,
Макалистер Ф.А.,
Маннс Би Джей,
Гали WA.
Ацетилцистеин в профилактике контрастно-индуцированной нефропатии: тематическое исследование подводных камней в эволюции доказательств. Arch Intern Med .
2006. 166 (2): 161–166.

13. Заглер А,
Азадпур М,
Меркадо C,
Hennekens CH.N-ацетилцистеин и нефропатия, индуцированная контрастом: метаанализ 13 рандомизированных исследований. Am Heart J .
2006. 151 (1): 140–145.

14. Сейон РА,
Дженсен Л.А.,
Фергюсон И.А.,
Уильямс Р.Г.
Эффективность N-ацетил-цистеина и гидратации по сравнению с плацебо и гидратации в уменьшении индуцированной контрастом почечной дисфункции у пациентов, перенесших коронарную ангиографию с сопутствующим чрескожным коронарным вмешательством или без него. Сердце легкое .2007. 36 (3): 195–204.

15. Гонсалес Д.А.,
Норсуорси К.Дж.,
Kern SJ,

и другие.
Мета-анализ N-ацетилцистеина при нефротоксичности, вызванной контрастом: неконтролируемое объединение в кластеры для устранения неоднородности. BMC Med .
2007; 5:32.

16. Марензи Г,
Ассанелли Э,
Марана I,

и другие.
N-ацетилцистеин и нефропатия, индуцированная контрастом, при первичной ангиопластике. N Engl J Med .
2006. 354 (26): 2773–2782.

17. Van Praet JT,
De Vriese AS.
Профилактика контрастно-индуцированной нефропатии: критический обзор. Curr Opin Nephrol Hypertens .
2007. 16 (4): 336–347.

18. De Flora S,
Грасси C,
Карати Л.
Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета при длительном лечении N-ацетилцистеином. Eur Respir J .
1997. 10 (7): 1535–1541.

19. Демедц М,
Бер Дж,
Буль Р,

и другие.,
для исследовательской группы IFIGENIA.
Высокие дозы ацетилцистеина при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med .
2005. 353 (21): 2229–2242.

20. Ризк А.Ю.,
Bedaiwy MA,
Аль-Инани Х.Г.
N-ацетилцистеин представляет собой новый адъювант к цитрату кломифена у устойчивых к кломифенцитрату пациентов с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril .
2005. 83 (2): 367–370.

21. Бадавы А,
Состояние O,
Абдельгавад С.N-ацетилцистеин и цитрат кломифена для индукции овуляции при синдроме поликистозных яичников: перекрестное испытание. Acta Obstet Gynecol Scand .
2007. 86 (2): 218–222.

22. Sisillo E,
Ceriani R,
Бортоне F,

и другие.
N-ацетилцистеин для профилактики острой почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью, перенесших операцию на сердце: проспективное рандомизированное клиническое исследование. Crit Care Med .
2008. 36 (1): 81–86.

23. Zingg U,
Хофер СК,
Зайферт Б,
Metzger U,
Золлингер А.
Высокие дозы N-ацетилцистеина для предотвращения легочных осложнений при частичной или полной трансторакальной эзофагэктомии: результаты проспективного обсервационного исследования. Пищевод Дис .
2007. 20 (5): 399–405.

24. Эстенсен Р.Д.,
Леви М,
Клопп SJ,

и другие.
Подавление N-ацетилцистеином индекса пролиферации в толстой кишке пациентов с предшествующими аденоматозными полипами толстой кишки. Cancer Lett .
1999. 147 (1–2): 109–114.

25. Гурбуз А.К.,
Озель А.М.,
Озтюрк Р,
Йылдырым С,
Язган Ы,
Демиртурк Л.
Влияние N-ацетилцистеина на Helicobacter pylori. South Med J .
2005. 98 (11): 1095–1097.

26. Фельдман Л,
Эфрати С,
Эвиатар Э,

и другие.
Вызванная гентамицином ототоксичность у пациентов, находящихся на гемодиализе, уменьшается с помощью N-ацетилцистеина. Почки Инт .2007. 72 (3): 359–363.

27. Аткури КР,
Мантовани Дж. Дж.,
Герценберг Л.А.,
Герценберг Л.А.
N-ацетилцистеин — безопасный антидот при дефиците цистеина / глутатиона. Curr Opin Pharmacol .
2007. 7 (4): 355–359.

28. Хендлер С.С., изд. PDR для пищевых добавок. 1-е изд. Монтваль, штат Нью-Джерси: экономика медицины; 2001: 11–14.

ацетилцистеин (ингаляции) | Michigan Medicine

Какую самую важную информацию я должен знать об вдыхании ацетилцистеина?

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке лекарства.Расскажите каждому из своих лечащих врачей обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что такое ингаляция ацетилцистеина?

Ингаляция ацетилцистеина используется для разжижения слизи у людей с определенными заболеваниями легких, такими как муковисцидоз, эмфизема, бронхит, пневмония или туберкулез. Вдыхание ацетилцистеина также используется во время операции или анестезии, а также для подготовки горла или легких к медицинскому обследованию.

Ацетилцистеин при вдыхании также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что мне следует обсудить с поставщиком медицинских услуг перед использованием ингаляции ацетилцистеина?

Не следует использовать ацетилцистеин, если у вас на него аллергия.

Сообщите своему врачу, если у вас астма.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью.

Как мне использовать ингаляции ацетилцистеина?

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции.Используйте лекарство точно так, как указано.

Не используйте ингаляции ацетилцистеина дома, если вы не полностью понимаете все инструкции, относящиеся к вашему применению этого лекарства.

Раствор для ингаляций ацетилцистеина можно вдыхать непосредственно из небулайзера или с помощью лицевой маски, мундштука, палатки или аппарата для искусственного дыхания с прерывистым положительным давлением (IPPB).

Используйте только тот ингалятор, который прилагается к вашему лекарству, иначе вы можете не получить правильную дозу.

Не помещайте это лекарство непосредственно в камеру для лекарств небулайзера с подогревом.

Не смешивайте вашу дозу ингаляционного ацетилцистеина, пока вы не будете готовы использовать лекарство. Разбавленный ацетилцистеин для ингаляций необходимо использовать в течение 1 часа после смешивания.

Жидкость для ингаляций ацетилцистеина может изменить цвет после открытия флакона. Это вызвано химической реакцией и не повлияет на лекарство.

Вы можете почувствовать необычный или неприятный запах при вдыхании ацетилцистеина. Этот эффект должен становиться менее заметным, чем дольше вы принимаете лекарство.

Очищайте небулайзер сразу после каждого использования. Остаток от вдыхания ацетилцистеина может засорить части небулайзера.

Храните неоткрытый флакон (флакон) с ингаляционным ацетилцистеином при комнатной температуре, вдали от влаги и тепла.

Открытый флакон с ацетилцистеином следует хранить в холодильнике, но вы должны использовать его в течение 96 часов (4 дней) после открытия.Не позволяйте лекарству замерзать.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Используйте лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не использовать две дозы одновременно.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при использовании ингаляций ацетилцистеина?

Не смешивайте другие лекарства в небулайзере с ингаляциями ацетилцистеина, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Каковы возможные побочные эффекты при вдыхании ацетилцистеина?

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признака аллергической реакции: крапивницы; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Прекратите использовать ингаляции ацетилцистеина и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

• стеснение в груди;
• затрудненное дыхание; или
• обострились проблемы с дыханием.

Общие побочные эффекты могут включать:

• ощущение липкости вокруг маски небулайзера;
• белые пятна или язвы во рту или на губах;
• тошнота, рвота;
• лихорадка, насморк, боль в горле;
• сонливость; или
• холодная и липкая кожа.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на вдыхание ацетилцистеина?

Другие препараты могут влиять на ацетилцистеин, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш врач или фармацевт может предоставить дополнительную информацию об ингаляции ацетилцистеина.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были приложены все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени.Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарственных препаратах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену.Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 3.01. Дата редакции: 09.12.2019.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка, взаимодействия

N-ацетилцистеин (NAC) представляет собой дополнительную форму аминокислоты цистеина. Сторонники утверждают, что прием добавок N-ацетилцистеина может защитить от множества проблем со здоровьем, включая респираторные заболевания, заболевания печени, психические расстройства, диабет, некоторые виды рака и химическую зависимость.

NAC помогает облегчить важные биологические функции, связываясь с двумя другими аминокислотами — глутамином и глицином — для создания глутатиона, мощного антиоксиданта, который играет ключевую роль в регулировании многочисленных клеточных активностей и помогает контролировать иммунную систему. Особо следует отметить, что глутатион помогает нейтрализовать свободные радикалы, которые повреждают клетки и ткани на молекулярном уровне.

Цистеин вырабатывается в организме естественным образом и из продуктов животного и растительного происхождения.Из-за этого цистеин считается полузаменимой аминокислотой (в отличие от незаменимых аминокислот, которые необходимо получать извне).

Лаура Портер / Verywell

Польза для здоровья

В дополнительной и альтернативной медицине (САМ) считается, что N-ацетилцистеин помогает при большом количестве заболеваний. Поскольку N-ацетилцистеин может увеличивать выработку глутатиона, некоторые практикующие врачи утверждают, что он не только предотвращает такие состояния, как рак и сердечные заболевания, поддерживая целостность клеток, но также поддерживает лечение некоторых заболеваний.

Сторонники утверждают, что N-ацетилцистеин может предотвращать или лечить почти энциклопедический спектр проблем со здоровьем, включая:

• Аллергический ринит (сенная лихорадка)
• Болезнь Альцгеймера
• Биполярное расстройство
• Бронхит
• Отравление углекислым газом
• Хроническая болезнь почек
• Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)
• Цирроз
• Кокаиновая зависимость
• Рак прямой кишки
• Конъюнктивит
• Муковисцидоз
• Болезнь сердца
• Гепатит
• Гиперхолестеринемия (высокий холестерин)
• ВИЧ
• Бесплодие
• Болезнь Лу Герига
• Рак легкого
• Волчанка
• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
• Посттравматический дистресс-синдром (ПТСР)
• Преждевременные роды или выкидыш
• Шизофрения
• Нестабильная стенокардия
• Инфекции верхних дыхательных путей

Широкий характер этих требований граничит с надуманным.Даже те утверждения, в отношении которых есть хотя бы некоторые связанные клинические исследования, обычно не соответствуют действительности, либо потому, что исследования малы, либо потому, что доказательства не поддерживают часто далеко идущие выводы.

При этом были получены некоторые положительные результаты, заслуживающие серьезного научного рассмотрения. Вот некоторые из исследований, изучающих преимущества добавок N-ацетилцистеина.

ХОБЛ

Многочисленные исследования изучали преимущества добавок N-ацетилцистеина у людей с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Анализ 2015 года, опубликованный в European Respiratory Review , оценивающий 13 исследований и в общей сложности 4155 человек с ХОБЛ, пришел к выводу, что 1200 миллиграммов (мг) N-ацетилцистеина в день снижают частоту и тяжесть обострений (известных как обострения) по сравнению с плацебо.

Диабет

N-ацетилцистеин может помочь в профилактике диабета, говорится в исследовании 2016 года, опубликованном в Американском журнале трансляционных исследований . В исследовании участвовали мыши, которые либо получали диету с высоким содержанием жиров (воспроизводя эффекты диабета 2 типа), либо страдали диабетом, индуцированным медицинскими препаратами (точно отражающим диабет 1 типа). Каждая группа была далее разделена на более мелкие группы в зависимости от дозы N-ацетилцистеина.

Среди выводов:

• Дозы от 600 до 1800 миллиграммов на килограмм в день (мг / кг / день) улучшали толерантность к глюкозе у мышей с медикаментозным диабетом.
• У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, уровень глюкозы улучшался при дозах 400 мг / кг / день, а также достигалась потеря веса по сравнению с мышами, которым не давали N-ацетилцистеин.
• Дозы 1200 мг / кг / день повышают чувствительность к инсулину.

Хотя результаты предварительные, они действительно многообещающие как в профилактике, так и в лечении диабета.

N-ацетилцистеин может обеспечить лучший контроль диабета за счет повышения чувствительности человека к инсулину. Увеличивая толерантность к глюкозе, N-ацетилцистеин может предотвратить прогрессирование людей с предиабетом до диабета.

Высокое кровяное давление

Часто говорят, что N-ацетилцистеин снижает риск сердечных заболеваний, уменьшая окислительный стресс на сердце и сердечно-сосудистую систему.Об этом отчасти свидетельствуют исследования, в которых было обнаружено, что ежедневное употребление N-ацетилцистеина снижает гипертензию (высокое кровяное давление), главный фактор атеросклероза.

Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в Американском журнале клинического питания , N-ацетилцистеин снижает уровень гомоцистеина в крови. Гомоцистеин — это аминокислота, обычно получаемая при употреблении в пищу красного мяса, и ее высокий уровень является независимым фактором риска сердечных заболеваний, болезней почек и даже повторного выкидыша.

Исследователи сообщили, что четырехнедельный курс N-ацетилцистеина был связан со значительным падением систолического и диастолического артериального давления независимо от курения, веса или уровня липидов в крови.

Синдром поликистозных яичников

N-ацетилцистеин может помочь в лечении синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), согласно систематическому обзору 2015 года, опубликованному в Obstetrics and Gynecology International. При оценке восьми исследований с участием 910 женщин с СПКЯ, исследователи показали, что N-ацетилцистеин улучшает показатели овуляции и наступления беременности по сравнению с плацебо.

Причина этого не совсем ясна. Несмотря на полученные данные, исследователь сообщил, что N-ацетилцистеин не улучшил другие характерные симптомы СПКЯ, включая нарушения менструального цикла, прибавку в весе и развитие вторичных мужских черт.

Мужское бесплодие

Хотя N-ацетилцистеин может улучшить фертильность при СПКЯ, неясно, может ли он сделать то же самое у мужчин с бесплодием из-за варикоцеле, расширенных вен в мошонке и яичках.Варикоцеле — одна из основных причин мужского бесплодия.

Согласно исследованию 2016 года, опубликованному в Международном журнале фертильности и бесплодия , 35 мужчин, перенесших операцию по лечению варикоцеле, имели более высокие показатели зачатия, если им давали N-ацетилцистеин до и после операции.

Кроме того, качество спермы улучшилось как на физическом, так и на генетическом уровне. Исследователи считают, что уменьшение окислительного стресса привело к «более здоровой» сперме и улучшению фертильности после операции по варикоцеле.

Биполярное расстройство

Есть некоторые свидетельства того, что N-ацетилцистеин может усиливать действие психотропных препаратов, используемых для лечения биполярного расстройства. 24-недельное исследование, опубликованное в International Journal of Bipolar Disorder , показало, что 3000 граммов N-ацетилцистеина значительно улучшили показатели депрессии у людей, принимающих биполярные препараты.

Считается, что антиоксидантные эффекты, вызванные N-ацетилцистеином, могут быть ответственны за ответ.Большинство экспертов сходятся во мнении, что дисбаланс оксидантов и антиоксидантов является центральной особенностью клинической депрессии.

Некоторые ученые считают, что те же преимущества могут распространяться и на другие психические расстройства, включая расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами и раннюю шизофрению.

Отравление ацетаминофеном

N-ацетилцистеин используется для лечения отравления тайленолом (ацетаминофеном). Три последовательных внутривенных (IV) инфузии NAC вводятся в течение 24 часов, чтобы предотвратить повреждение печени и другие симптомы токсического действия ацетаминофена.

Отравление тайленолом считается неотложной медицинской помощью. Пероральный прием N-ацетилцистеина никоим образом не предотвращает и не лечит симптомы передозировки тайленолом.

Возможные побочные эффекты

N-ацетилцистеин считается безопасным и хорошо переносимым при правильном применении. С учетом сказанного, у некоторых это может вызвать побочные эффекты.

Общие побочные эффекты обычно незначительны и обычно проходят самостоятельно после прекращения лечения. Они могут включать:

• Тошнота
• Боль в животе
• Диарея

Реже люди могут испытывать насморк, сонливость и жар.Взаимодействие с другими людьми

Аллергия на N-ацетилцистеин встречается редко, но может возникнуть. Риск наиболее высок во время инфузий N-ацетилцистеина. В редких случаях настой может вызвать анафилаксию, потенциально опасную для жизни аллергию, характеризующуюся сильной сыпью, крапивницей, липкостью, одышкой, учащенным пульсом и отеком лица, горла и языка.

Аллергия на пероральный N-ацетилцистеин, как правило, легкая и может вызывать насморк, чихание и заложенность носа. Позвоните своему врачу, если симптомы не исчезнут или ухудшатся, или если у вас появится сыпь или головокружение.

Обычно считается, что N-ацетилцистеин безопасен для использования во время беременности и кормления грудью. Тем не менее, поговорите со своим врачом или акушером-гинекологом, чтобы полностью понять риски и преимущества N-ацетилцистеина в вашем случае и действительно ли вам нужна добавка или нет.

взаимодействия

N-ацетилцистеин имеет несколько известных лекарственных взаимодействий. Это может усилить действие нитроглицерина и динитрата изосорбида, используемых для лечения стенокардии, вызывая головные боли, головокружение, головокружение и обмороки.

Существует также теоретический риск гипогликемии (низкого уровня сахара в крови), если N-ацетилцистеин принимать вместе с лекарствами от диабета. Регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови может помочь выявить любые аномальные падения сахара в крови.

Предупреждения и противопоказания

Безопасная и эффективная пероральная доза N-ацетилцистеина для детей не установлена. Если не назначен врачом, добавки N-ацетилцистеина не следует применять детям.

N-ацетилцистеин может замедлять свертывание крови, и его следует избегать людям с нарушениями свертываемости крови, такими как гемофилия или болезнь фон Виллебранда.

Следует соблюдать осторожность людям с заболеванием почек. Метаболизированный НАК выводится через почки и, как известно, в редких случаях вызывает образование камней в почках — даже у людей без заболеваний почек.

Verywell / Анастасия Третьяк

Дозировка и подготовка

Пероральные добавки N-ацетилцистеина доступны без рецепта в таблетках, капсулах, мягких гелях, шипучих и порошкообразных формах. Большинство из них продается в формах по 600 миллиграмм (мг), хотя некоторые из них достигают 1000 мг.

Универсальных рекомендаций по правильному применению N-ацетилцистеина не существует. Дозы до 1200 мг в день (обычно в разделенных дозах) безопасно применялись у взрослых. Как правило, никогда не принимайте больше рекомендованной дозировки, указанной на этикетке продукта.

Добавки с одной аминокислотой, такие как N-ацетилцистеин, лучше всего принимать натощак. На усвоение аминокислот могут влиять продукты, с которыми вы их принимаете, и другие аминокислоты.

Добавки N-ацетилцистеина можно хранить при комнатной температуре в прохладном и сухом помещении.Откажитесь от любых добавок с истекшим сроком годности, обесцвеченных или имеющих признаки порчи.

Что искать

Пищевые добавки строго не регулируются в Соединенных Штатах и ​​могут значительно отличаться от одного бренда к другому. Чтобы обеспечить максимальную безопасность и качество, покупайте только те добавки, которые были протестированы независимым органом по сертификации, таким как Фармакопея США (USP), ConsumerLab или NSF International.

Такая сертификация не означает, что добавка эффективна при лечении любого заболевания; он просто подтверждает, что он содержит ингредиенты, перечисленные на этикетке продукта, и является хорошим показателем того, что ингредиенты безопасны.

Вам следует избегать любых добавок, в которых говорится о лечении чего-либо. По закону производителям пищевых добавок запрещается делать такие заявления, поскольку им не хватает крупномасштабных клинических исследований, подтверждающих их.

Добавки N-ацетилцистеина производятся в лаборатории из синтетических соединений и подходят для веганов и вегетарианцев. Если вы строго вегетарианец и предпочитаете капсулы с мягким гелем, выбирайте только продукты с надписью «веганский» на этикетке, чтобы избежать желатина животного происхождения.

Слово от Verywell

В пище содержится лишь незначительное количество N-ацетилцистеина. Тем не менее, дефицит цистеина не очень распространен, хотя вегетарианцы и веганы с низким потреблением богатой цистеином растительной пищи могут подвергаться риску.

Те, кто работает над тем, чтобы обеспечить адекватный уровень NAC, могут рассмотреть вопрос о добавках, но также следует помнить о потреблении этих продуктов, которые являются отличными источниками аминокислот: птица, яйца, молочные продукты, красный перец, чеснок, лук, брокколи и т. Д. Брюссельская капуста, овес и зародыши пшеницы.

Ацетилцистеин для ветеринарного применения

Вопросы?
Звоните 1-877-357-9661

Барбара Форни, VMD

Обзор

Терапевтический класс
Муколитический

Виды
Собаки, кошки и лошади

Могут быть прописаны ветеринарами для:
Токсичность ацетаминофеном, импакция мекония, муколитик, изъязвление роговицы

Поиск доступных лекарственных форм

Основная информация

Ацетилцистеин — муколитик, который используется в медицине для снижения вязкости респираторного секрета, особенно у пациентов с муковисцидозом.Он имеет ряд применений в ветеринарии, включая лечение токсичности парацетамола у собак и кошек, внутриутробное лечение кобыл, попадание мекония у жеребят, а также в качестве вспомогательного средства при лечении сухого кератоконъюнктивита (СКК) и язв роговицы.

Ацетилцистеин можно вводить внутривенно или перорально при лечении отравления парацетамолом. Его также можно распылять, наносить местно на глаза или закапывать в прямую кишку или матку.

Когда ацетилцистеин используется в качестве муколитика в респираторном дереве, желудочно-кишечном тракте или матке, механизм действия заключается в разрыве дисульфидных связей в муцине.Это снижение вязкости слизистого секрета способствует более эффективному очищению. Когда ацетилцистеин используется местно для лечения язв роговицы, основным механизмом действия является ингибирование протеаз и коллагеназ и снижение вязкости слизистой. Механизм действия для лечения токсичности ацетаминофена заключается в обеспечении дополнительного субстрата глутатиона.

Собаки и кошки

Ацетилцистеин используется для лечения отравления парацетамолом как у собак, так и у кошек.Собаки, и особенно кошки, чрезвычайно чувствительны к парацетамолу, у них в течение нескольких часов после приема пищи разовьется тяжелая метгемоглобинемия и повреждение печени. До сих пор ведутся споры относительно точного ферментативного пути метаболизма ацетаминофена у собак и кошек, но хорошо известно, что гепатозащитные свойства ацетилцистеина обусловлены предоставлением дополнительного предшественника глутатиона. Критически важно начать терапию как можно скорее, и в случаях, когда большое количество могло быть проглочено, некоторые врачи рекомендуют начинать с ударной дозы ацетилцистеина.

Лошади

Ацетилцистеин имеет ряд клинических применений у лошадей. Распыленный ацетилцистеин используется для лечения мекония и аспирации молока у новорожденных жеребят. Клизмы с удерживанием ацетилцистеина могут использоваться для лечения рефрактерных отложений мекония. Он также используется в качестве муколитического агента при внутриматочных инфузиях и при лечении хондроидов гортанного мешка.

Местное офтальмологическое использование

Ацетилцистеин для местного применения обычно используется сам по себе или в сочетании с антибиотиками или противогрибковыми препаратами для лечения KCS и язв роговицы.

Побочные эффекты

• Пероральный прием: тошнота, рвота и гиперчувствительность. Ацетилцистеин при пероральном приеме ужасен. В некоторых случаях предпочтительнее вводить через трубку NG.
• Распыление: редкие побочные эффекты включают гиперчувствительность, раздражение, бронхоспазм.

Меры предосторожности

• Ацетилцистеин жидкий нестабилен при комнатной температуре. Офтальмологические растворы обычно хранятся в холодильнике и могут иметь ограниченный срок хранения.
• Нет никаких мер предосторожности, связанных с беременностью. Неизвестно, попадает ли ацетилцистеин в материнское молоко.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Активированный уголь снижает всасывание ацетилцистеина при приеме внутрь. По возможности отделите прием активированного угля от перорального приема ацетилцистеина. Это может быть достигнуто путем внутривенного введения первой дозы ацетилцистеина.

Передозировка

• Ацетилцистеин имеет высокий запас прочности при передозировке.LD50 у собак составляет 1 г / кг перорально.

Об авторе

Доктор Барбара Форни — практикующий ветеринар из округа Честер, штат Пенсильвания. Она имеет степень магистра зоотехники в Университете Делавэра и окончила Школу ветеринарной медицины Пенсильванского университета в 1982 году.

Она начала проявлять интерес к обучению клиентов и медицинскому письму в 1997 году. Последние публикации включают в себя отрывки из «Справочника по лекарствам для вашей собаки и кошки» из книги «Таблетки», а также самые последние публикации «Понимание лекарств для лошадей», опубликованные Bloodhorse.

Доктор Форни — ветеринар FEI и активный член AAEP, AVMA и AMWA.

Дозировка и администрация

ацетилцистеина | Уровень здоровья

Ацетилцистеин выпускается в стеклянных флаконах с резиновыми пробками, содержащих 4, 10 или 30 мл. 20% раствор можно разбавить до меньшей концентрации с помощью раствора для инъекций хлорида натрия, раствора для ингаляции хлорида натрия, стерильной воды для инъекций или стерильной воды для ингаляций.10% раствор можно использовать в неразбавленном виде.

Ацетилцистеин не содержит противомикробных агентов, поэтому необходимо соблюдать осторожность, чтобы свести к минимуму загрязнение стерильного раствора. Если для ингаляции используется только часть раствора во флаконе, оставшуюся часть храните в холодильнике и используйте в течение 96 часов.

Маска для небулайзера, мундштук, трахеостомия

При распылении в маску для лица, мундштук или трахеостомию каждые 2-6 часов можно вводить от 1 до 10 мл 20% раствора или от 2 до 20 мл 10% раствора; Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет от 3 до 5 мл 20% раствора или от 6 до 10 мл 10% раствора от 3 до 4 раз в день.

палатка для небулайзера, крупетта

В особых случаях может потребоваться распыление в палатку или крупетку, и этот метод использования должен быть индивидуальным, чтобы учесть доступное оборудование и особые потребности пациента. Эта форма введения требует очень больших объемов раствора, иногда до 300 мл в течение одного периода лечения.

Если необходимо использовать палатку или крупет, рекомендуемая доза — это объем ацетилцистеина (с использованием 10% или 20%), который будет поддерживать очень густой туман в палатке или крупетке в течение желаемого периода.Может быть желательным введение в течение периодических или непрерывных продолжительных периодов, в том числе в течение ночи.

При использовании путем прямой закапывания 1-2 мл раствора от 10% до 20% можно вводить так часто, как каждый час.

При использовании для повседневного ухода за пациентами с трахеостомией можно вводить от 1 до 2 мл 10–20% раствора каждые 1–4 часа путем закапывания в трахеостомию.

Ацетилцистеин можно вводить непосредственно в определенный сегмент бронхолегочного дерева путем введения (под местной анестезией и прямым зрением) небольшого пластикового катетера в трахею.Затем можно закапать от 2 до 5 мл 20% раствора с помощью шприца, подсоединенного к катетеру.

Ацетилцистеин также можно вводить через чрескожный интратрахеальный катетер. Затем можно вводить от 1 до 2 мл 20% или от 2 до 4 мл 10% раствора каждые 1–4 часа с помощью шприца, прикрепленного к катетеру.

Для диагностических исследований бронхов перед процедурой следует провести два или три введения от 1 до 2 мл 20% раствора или от 2 до 4 мл 10% раствора путем распыления или интратрахеальной инстилляции.

введение аэрозоля

материалов

Ацетилцистеин можно вводить с помощью обычных распылителей из пластика или стекла. Некоторые материалы, используемые в распылительном оборудовании, вступают в реакцию с ацетилцистеином. Наиболее реактивными из них являются некоторые металлы (особенно железо и медь) и резина. Если материалы могут контактировать с раствором ацетилцистеина, следует использовать детали из следующих допустимых материалов: стекло, пластик, алюминий, анодированный алюминий, хромированный металл, тантал, стерлинговое серебро или нержавеющая сталь.Серебро может потускнеть после воздействия, но это не вредит действию препарата или пациенту.

газы для распыления

Для обеспечения давления для распыления раствора следует использовать сжатый газ в баллоне (воздух) или воздушный компрессор. Также можно использовать кислород, но его следует использовать с обычными мерами предосторожности у пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями и задержкой CO ₂ .

аппарат

Ацетилцистеин обычно вводят в виде мелких туманностей, и используемый распылитель должен обеспечивать оптимальное количество частиц подходящего диапазона размеров.

Имеющиеся в продаже небулайзеры будут производить туманности ацетилцистеина, удовлетворительные для удержания в дыхательных путях. Большинство испытанных небулайзеров будут подавать большую часть раствора лекарственного средства в виде частиц диаметром менее 10 микрон. Mitchell ² показал, что частицы размером менее 10 микрон должны удовлетворительно задерживаться в дыхательных путях.

Различные дыхательные устройства с периодическим положительным давлением распыляли ацетилцистеин с удовлетворительной эффективностью, включая:40 De Vilbiss (The De Vilbiss Co., Сомерсет, Пенсильвания) и распылитель Bennett Twin-Jet (Puritan Bennett Corp., Oak at 13th., Канзас-Сити, штат Миссури).

Распыленный раствор можно вдохнуть непосредственно из распылителя. Небулайзеры также могут быть прикреплены к пластиковым маскам для лица или пластиковым мундштукам. Подходящие небулайзеры также могут быть приспособлены для использования с различными аппаратами прерывистого дыхания с положительным давлением (IPPB). Распылительное оборудование следует очистить сразу после использования, поскольку остатки могут забить меньшие отверстия или вызвать коррозию металлических деталей.

Ручные лампочки не рекомендуются для повседневного использования при распылении ацетилцистеина, поскольку их выход, как правило, слишком мал. Кроме того, некоторые распылители с ручным управлением доставляют частицы, размер которых превышает оптимальный для ингаляционной терапии.

Ацетилцистеин нельзя помещать непосредственно в камеру небулайзера с подогревом (горячий горшок). Нагреваемый распылитель может быть частью распылительного устройства для создания теплой насыщенной атмосферы, если аэрозоль ацетилцистеина вводится с помощью отдельного ненагреваемого распылителя.Следует соблюдать обычные меры предосторожности при применении теплых насыщенных туманностей.

Распыленный раствор можно вдыхать непосредственно из распылителя. Небулайзеры также могут быть прикреплены к пластиковым маскам для лица, пластиковым палаткам для лица, пластиковым мундштукам, обычным пластиковым кислородным палаткам или головным палаткам. Подходящие небулайзеры также могут быть приспособлены для использования с различными аппаратами прерывистого дыхания с положительным давлением (IPPB).

Небулайзерное оборудование следует очистить сразу после использования, в противном случае остатки могут закупорить мелкие отверстия или вызвать коррозию металлических деталей.

После распыления трех четвертей начального объема раствора ацетилцистеина в распылитель следует добавить стерильную воду для инъекций, USP (приблизительно равную объему оставшегося раствора). Это исключает любую концентрацию агента в остаточном растворителе, остающемся после продолжительного распыления.

Изучена физическая и химическая совместимость растворов ацетилцистеина с некоторыми другими лекарствами, которые могут одновременно вводиться путем распыления, прямой инстилляции или местного применения.

Ацетилцистеин нельзя смешивать с некоторыми антибиотиками. Например, антибиотики, гидрохлорид тетрациклина, гидрохлорид окситетрациклина и лактобионат эритромицина, оказались несовместимыми при смешивании в одном растворе. Эти агенты можно вводить из отдельных растворов, если желательно введение этих агентов.

Предоставление этих данных не следует интерпретировать как рекомендацию по комбинированию ацетилцистеина с другими лекарствами.Таблица не является положительной гарантией отсутствия несовместимости, поскольку эти данные основаны только на краткосрочных исследованиях совместимости, проведенных в Исследовательском центре Мида Джонсона. Производители могут изменить свои составы, и это может повлиять на совместимость. Эти данные предназначены только для использования в качестве руководства для прогнозирования проблем с составлением сложных процентов.

Если считается целесообразным приготовить смесь, ее следует вводить как можно скорее после приготовления.Не храните неиспользованные смеси.

9262 4

Закись азота

²

9atible9002

4% — 15%

Oxytetracycline H

2 0

9252

СОВМЕСТИМОСТЬ IN VITRO ¹ ИСПЫТАНИЯ АЦЕТИЛЦИСТИНА

1. Оценка «Несовместимость» основана на образовании осадка, изменении прозрачности, несмешиваемость или быстрая потеря активности ацетилцистеина или активного ингредиента ПРОДУКТА И / ИЛИ АГЕНТА в смеси.
Оценка «Совместимость» означает, что не было значительных физических изменений в смеси по сравнению с контрольным раствором ПРОДУКТА И / ИЛИ АГЕНТА, и что не было предсказанной химической несовместимости.Все добавки были протестированы на краткосрочную химическую совместимость путем анализа концентрации ацетилцистеина после смешивания.
2. Активный ингредиент ПРОДУКТА И / ИЛИ АГЕНТА также был проанализирован после смешивания. Некоторые из добавок претерпели незначительные физические изменения, которых было сочтено недостаточным для того, чтобы классифицировать смесь как несовместимую. Они перечислены в сносках 3, 4 и 5.
3. Сильный запах появляется после хранения в течение 24 часов при комнатной температуре.
4. Смесь имела немного более темный оттенок желтого, чем контрольный раствор ПРОДУКТА И / ИЛИ АГЕНТА.
5. После хранения в течение 24 часов при комнатной температуре появляется светло-коричневый цвет.
6. Записи представляют собой окончательные концентрации. Значения в скобках соотносят объемы растворов ацетилцистеина с объемом исследуемых растворов.
		ПРОВЕРЕННОЕ СООТНОШЕНИЕ 6
ПРОДУКТ И / ИЛИ АГЕНТ	СОВМЕСТИМОСТЬ 777		РЕЙТИНГ		ИЛИ АГЕНТ
АНЕСТЕТИК, ГАЗ		7	02	09	20%	Бесконечно
Совместимость	20%	Бесконечная
АНЕСТЕТИЧЕСКАЯ, МЕСТНАЯ				03	Совместимость	10%	5%
Лидокаин HCl	Совместимость	62 10%	42 62	42 6%	42 9002 900	Совместимость	10%	1%
АНТИБАКТЕ РИАЛС (использовалась парентеральная форма каждого антибиотика)
Бацитрацин 2,3 (смешать и использовать сразу)	Совместимость 10%	5,000 Ед / мл
Сукцинат хлорамфеникола	Совместимый	20%	(смешайте и используйте сразу)	Совместимость	10%	125 мг / мл
Гентамицин сульфат 2	Совместимость	10%	20 мг / мл
Канамицина сульфат 2 (смешайте и используйте сразу)	Совместимость	16% мг / мл
	Совместимость	17%	85 мг / мл
Lincomycin HCl 2 900	9000%	150 мг / мл
Неомицин сульфат 2	Совместимый	10%	100 мг / мл
Новобиоцин натрия 2	Совместимость	10%	25 мг / мл
Пенициллин G Калий один раз 2 92 Совместимость	10%	25000 Ед / мл
	Совместимость	10%	100000 Ед / мл	100000 Ед / мл	Совместимость	10%	50000 Ед / мл
Цефалотин натрия	Совместимость 90 003	10%	110 мг / мл
Натрий колистиметат 2 (смешайте и используйте сразу)	Совместимость	10% 9002 37665 мг / мл
Ванкомицин HCl 2	Совместимость	10%	25 мг / мл
	1 — 4 мг / мл
Хлортетрациклин HCl 2	Несовместимо	10%	12.5 мг / мл
Лактобионат эритромицина	Несовместимый	10%	15 мг / мл
	12,5 мг / мл
Ампициллин натрия	Несовместимый	10%	50 мг / мл
Incompatible	10%	12.5 мг / мл
БРОНХОДИЛАТОРЫ
Изопротеренол HCl 2 9002 3 9002 966 9002 92 %
Изопротеренол HCl 2	Совместимый	10%	0.05%
Изопротеренол HCl 2	Совместимый	20%	0,05%
Изопротеренол 2 части)	0,33% (1 часть)
Изотарин HCl	Совместимый	13.3% (2 части)	(1 часть)
Адреналин HCl	Совместимый	13,3% (2 части)	0,33% (1 часть)
КОНТРАСТНАЯ СРЕДА
Йодированное масло	Несовместимо		9 мл / 20 мл
ОПЕРАТОРЫ
Фенилэфрин HCl 2	Совместимый	3%	0.25%
Фенилэфрин HCl	Совместимость	13,3% (2 части)	0,17% (1 часть)
	000
Химотрипсин	Несовместимый	5%	400 γ / мл
			400 γ / мл
РАСТВОРИТЕЛИ
Спирт	Совместимый	12%	10% — 20%
Пропиленгликоль	9002
СТЕРОИДЫ
Дексаметазон фосфат натрия	8 мг / мл
Преднизолон натрия фосфат 5	Совместимый	16,7%	3,3 мг / мл
Перекись водорода	Несовместимо	(все соотношения)
натрия Бикар 1 часть)	4.2% (1 часть)

Биологическая активность и потенциальное пероральное применение N-ацетилцистеина: прогресс и перспективы

N-ацетилцистеин (NAC), пролекарство цистеина и предшественник глутатиона (GSH), использовался для нескольких десятилетиями используется в клинической терапевтической практике в качестве муколитического агента и для лечения заболеваний, связанных с дефицитом GSH. Другие терапевтические действия NAC включают ингибирование воспаления / передачи сигналов NF- κ B и экспрессию провоспалительных цитокинов.N-ацетилцистеин также является неантибиотическим соединением, обладающим антимикробным свойством, и оказывает антиканцерогенное и антимутагенное действие против определенных типов рака. В последнее время исследования, описывающие потенциально важные биологические и фармакологические активности NAC, стимулировали интерес к использованию терапевтических средств на основе NAC для ухода за полостью рта. Настоящий обзор посвящен биологической активности NAC и его возможному пероральному применению. Также обсуждались потенциальные побочные эффекты NAC и составов для доставки лекарств с целью усовершенствования методов лечения, связанных с NAC, в пероральной медицине.

1. Введение

N-ацетилцистеин (NAC) обладает терапевтическим действием при широком спектре заболеваний. Эти расстройства включают муковисцидоз, отравление ацетаминофеном, хроническую обструктивную болезнь легких, хронический бронхит, кардиотоксичность, вызванную доксорубицином, инфекцию вируса иммунодефицита человека, токсичность тяжелых металлов и психиатрические / неврологические расстройства [1]. Будучи N-ацетильным производным аминокислоты L-цистеина, NAC является пролекарством цистеина и предшественником глутатиона (GSH), который помогает улавливать свободные радикалы и связывать ионы металлов в комплексы [1] (Рисунок 1).Поскольку NAC обладает противовоспалительной активностью за счет ингибирования ядерного фактора, энхансера легкой каппа-цепи активированных В-клеток (NF- κ B) и модуляции синтеза провоспалительных цитокинов [2], он использовался для модуляции окислительного стресса. и воспалительные заболевания [3]. Хотя NAC не является антибиотиком, он обладает антимикробными свойствами и разрушает бактериальные биопленки патогенов, имеющих медицинское значение [4]. Эти характеристики делают NAC потенциальным кандидатом для лечения заболеваний полости рта.

Ротовая полость — это первая точка входа для различных форм воздействия окружающей среды, включая токсичные химические вещества, микробные инфекции и механические травмы. Эти оскорбления вызывают окислительный стресс, вызывают воспаление и могут даже вызвать рак (рис. 2). Некоторые стоматологические материалы, такие как смолы, металлы и керамика, цитотоксичны и могут вызывать окислительный стресс, повреждение ДНК, воспалительные реакции и гибель клеток через апоптоз [5–7]. Нарушения регуляции воспалительных реакций хозяина на бактериальную инфекцию в пульпе зуба и тканях пародонта приводят к пульпиту и пародонтиту [8].Курение сигарет, употребление алкоголя и жевание орехов бетеля повышают риск рака полости рта [9]. Механические нагрузки, возникающие во время физиологических жевательных действий, ортодонтического движения зубов или окклюзионной травмы, а также тепловые нагрузки, вызванные препарированием полости зуба, инициируемой светом полимеризацией смолы или лазерным облучением, могут вызывать окислительные стрессы и воспалительные реакции в пульпе зуба, что приводит к при некрозе пульпы [10, 11]. Следовательно, существует потребность в клетках и тканях полости рта для эффективной детоксикации токсичности ксенобиотиков, нейтрализации окислительного стресса, уничтожения вторгающихся патогенов и устранения воспалительных реакций.В свете его потенциально важной биологической и фармакологической активности, NAC был рекомендован в качестве терапевтического агента при уходе за полостью рта [12]. Настоящий обзор посвящен биологической активности NAC и его возможному пероральному применению. В обзоре также исследуются потенциальные побочные эффекты НАК и его медицинских препаратов. Понимание действия NAC и его биологического воздействия на патологические процессы в полости рта помогает при планировании будущих клинических испытаний и ускоряет клинический перевод использования этого препарата в оральную медицину.

2. Антиоксидантная активность

Внутриклеточный окислительный стресс возникает, когда активные формы кислорода (ROS) / активные формы азота (RNS) производятся сверх антиоксидантной способности клетки. Чрезмерный окислительный стресс приводит к окислительной модификации белков, липидов, ДНК и последующей гибели клеток [13]. Этот процесс способствует возникновению множества патологических состояний, в том числе заболеваний полости рта [14]. Антиоксиданты, натуральные или синтетические, эффективны в уменьшении кумулятивных эффектов окислительного стресса, и NAC представляет особый интерес.N-ацетилцистеин является прямым антиоксидантом, который взаимодействует с электрофильными группами свободных радикалов через свою свободную тиоловую боковую цепь. Константы скорости реакций NAC с различными субстратами в экспериментальных условиях приведены в таблице 1. Поскольку NAC быстро реагирует с гидроксильным радикалом ( ^· OH), диоксидом азота ( ^· NO ₂ ) и ионом триоксида углерода. (CO ₃ ^{· —} ), он выводит токсины на АФК, вырабатываемые лейкоцитами [15]. Хотя NAC не реагирует напрямую с оксидом азота (NO), он реагирует с его восстановленной и протонированной формой, нитроксилом (HNO) [16].Кроме того, NAC хелатирует ионы переходных металлов, таких как Cu ²⁺ и Fe ³⁺ , а также ионы тяжелых металлов, таких как Cd ²⁺ , Hg ²⁺ и Pb ²⁺ , посредством его тиоловая боковая цепь для образования комплексов. Этот процесс хелатирования способствует удалению этих ионов металлов из организма [17].

Соединения Константа скорости (M −1 с −1 ) Условия эксперимента Каталожный номер 9020 CO. · — ≈1.0 × 10 7 1,8 × 10 8 pH = 7; RT pH = 12; RT [90] HNO 5,0 × 10 5 pH = 7,4; 37 ° C [91] HOCl > 10 7 pH ≈ 7,4; 21–24 ° C [92] HOSCN 7,7 × 10 3 pH = 7,4; 22 ° C [93] H 2 O 2 0.16 ± 0,01 0,85 ± 0,09 pH = 7,4; 25 ° C pH = 7,4; 37 ° C [94] [95] · NO 2 ≈2,4 × 10 8 ≈1,0 × 10 7 pH> pK a ; RT pH = 7,4; RT [96] O 2 · — 68 ± 6 <10 3 pH = 7; RT pH = 7,4; 25 ° C [97] [95] · OH 1.36 × 10 10 pH = 7; RT [95] ONOO — 415 ± 10 pH = 7,4; 37 ° C [98]

RT: комнатная температура.

Помимо своей роли прямого антиоксиданта, NAC также действует как непрямой антиоксидант. Константы скорости реакций НАК с супероксидом (O ₂ ^{· —} ), пероксидом водорода (H ₂ O ₂ ) и пероксинитритом (ONOO ^— ) в физиологических условиях относительно низкие.Непрямое антиоксидантное действие NAC зависит от пополнения внутриклеточного GSH, основного антиоксиданта организма с разнообразными клеточными функциями (см. [18] для обзора). Учитывая подавляющий антиоксидантный потенциал GSH и очень низкие концентрации NAC внутри клеток, вполне вероятно, что преобладающие антиоксидантные эффекты NAC связаны с поддержанием уровней GSH во внутриклеточной среде [19].

Множество in vitro, и in vivo. Исследования продемонстрировали защитную эффективность NAC против различных окислительных повреждений в полости рта.Эти оскорбления включают облучение синим светом [20], воздействие фторида [21], H ₂ O ₂ [22] и NO [23] и липополисахаридов [24], а также стоматологических и имплантируемых материалов [25] (Таблица 2). Остаточные мономеры, высвобождаемые из реставраций из смолы из-за неполной полимеризации, могут вызывать неблагоприятные биологические реакции в тканях полости рта [26]. На основании исследований in vitro множественных клеток-мишеней было обнаружено, что мономеры смолы вызывают цитотоксические и генотоксические эффекты и специфически влияют на различные жизненно важные клеточные функции [27].Хотя точный механизм все еще в значительной степени неизвестен, многие предыдущие сообщения предполагают, что эти неблагоприятные эффекты связаны с индуцированным мономером окислительным стрессом как следствие образования ROS и сопутствующим истощению GSH [6]. На основании данных о том, что нарушение внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса вовлечено в цитотоксические эффекты мономеров смол, был использован NAC, который был идентифицирован как эффективная молекула для снижения такой цитотоксичности [28]. Сначала считалось, что NAC оказывает защитное действие против цитотоксичности, связанной с мономером, в основном за счет своих антиоксидантных свойств, непосредственно поглощая избыточно продуцируемые ROS, одновременно пополняя истощенный внутриклеточный GSH.Однако совсем недавно некоторые исследователи предложили дополнительный соответствующий защитный механизм, предоставив доказательства, показывающие, что NAC может напрямую реагировать с метакриловой группой мономеров смолы посредством реакции присоединения по типу Майкла, что снижает доступность свободных мономеров стоматологической смолы [29, 30] . Соответственно, NAC был включен в стоматологическую смолу из полиметилметакрилата (ПММА). Добавление 0,15 мас.% (Мас.%) NAC значительно улучшает биосовместимость смолы ПММА, не оказывая значительного отрицательного влияния на ее механические свойства [31] (рис. 3).Также было показано, что NAC усиливает дифференцировку остеобластических клеток in vitro и ускоряет заживление кости при добавлении в коллагеновую губку, имплантированную в дефекты критического размера бедренной кости крысы [32, 33]. Эти данные подчеркивают потенциал NAC для клинического применения в качестве остеогенного усилителя в терапии регенерации костей. У пациентов с красным плоским лишаем ротовой полости присутствуют значительно более высокие уровни АФК в слюне, перекисного окисления липидов, NO и нитритов [34], что позволяет предположить, что антиоксиданты, такие как NAC, обладают терапевтическим потенциалом в лечении этого заболевания.

фибробласты десен, остеобласты человека Insult Модель ячейки Режим действия Доза NAC Функция NAC Ссылка Стоматологические сплавы Co-Cr709 Человеческий ROS ↑, TNF- α ↑, IL-1 β ↑, IL-6 ↑, IL-8 ↑, iNOS ↑, NO ↑, COX-2 ↑, PGE2 ↑, Nrf2 ↑, NQO ↑, HO-1 ↑, GST ↑, GR ↑, GCL ↑, p-JAK2 ↑, p-STAT3 ↑, p-p38 MAPK ↑, p-ERK ↑, p-JNK ↑, NF- κ B p65 ↑ 20 мМ Предварительная обработка NAC ингибировала индуцированное сплавом Co-Cr производство провоспалительных цитокинов и активацию NF- κ B [99] Мономеры стоматологической смолы (например,g., HEMA, TEGDMA, MMA) Клетки пульпы зуба человека ROS ↑, GSH ↓, MDA ↑, SOD ↓, CAT ↑, GPx ↓, дисфункция митохондрий, внутренний митохондриальный апоптоз 10 мМ NAC заметно улучшился окислительный стресс, вызванный мономером стоматологической смолы и впоследствии защищавший клетки от апоптоза [25] Стоматологический четвертичный аммониевый мономер (например, DMAE-CB) Клетки пульпы зуба человека, фибробласты мыши ROS ↑, клеточный цикл остановка, дисфункция митохондрий, внутренний митохондриальный апоптоз 10 мМ NAC может снизить цитотоксичность мономеров четвертичного аммония [29, 100] Дентиновые связывающие агенты Dentin-связывающие агенты Клетки пульпы зуба человека , OCN ↓, матрица, минерализация ↓ 5 мМ NAC был полезен для устранения цитотоксичности и антидифференцировочных эффектов дентин-связывающих агентов на пульпе зубов человека клетки [101] Минеральный триоксидный агрегат (MTA) Клетки пульпы зуба крысы ROS ↑, GSH ↓ 5 мМ Добавление NAC улучшило количество и характеристики распределения, уменьшило продукцию ROS, и увеличил клеточные антиоксидантные ресурсы клеток пульпы зуба крысы, культивируемых на MTA. [102] Запайщики корневых каналов Линия клеток остеобластов мыши GSH ↓ 10 мМ NAC предотвращал цитотоксичность и внутриклеточное истощение GSH герметики корневых каналов [103] Фотоинициаторы (например,g., CQ) Клетки пульпы зуба человека ROS ↑, коллаген I ↓, p21 ↑, HO-1 ↑, COX-2 ↑, p-ATM ↑, p-Chk2 ↑, p-p53 ↑, GADD45 α ↑, 8-изопростан ↑, PGE2 ↑, остановка клеточного цикла, апоптоз 2,5 мМ, 5 мМ NAC предотвращал индуцированную CQ цитотоксичность, остановку клеточного цикла, апоптоз и производство PGE 2 клетками пульпы [ 104] Воздействие фторида Гепатоциты крысы MDA ↑, SOD ↓, GPx ↓, GR ↑, GSH ↓, TAS ↓ 1 мМ Предварительная обработка NAC обеспечила защиту от индуцированного фтором окислительного стресса [ 105] Тепловой стресс Клетки пульпы зуба человека ROS ↑, IL-8 ↑, IL-8R ↑, HO-1 ↑, ядерный Nrf2 ↑, цитозольный Nrf2 ↓, SOD ↑, HO-1 ↑, GST ↑, GCL ↑, GR ↑ 20 мМ Добавление NAC к клеткам блокировало провоспалительные хемокины, активируемые тепловым стрессом, и антиоксидантные реакции, опосредованные Nrf2 [ 10] Перекись водорода (H 2 O 2 ) Клетки слизистой оболочки неба крысы Апоптоз, коллаген I ↓, коллаген III ↓, P4H ↓, GSH ↓, GSSG ↑ 2.5 мМ, 5 мМ, 10 мМ NAC существенно уменьшил H 2 O 2 -индуцированное повышение клеточной пролиферации и продукции коллагена, связанное с увеличением внутриклеточных запасов GSH и снижением GSSG [22] Липополисахарид (LPS) Десневые фибробласты человека ROS ↑, GSH / GSSG ↓, IL-1 β ↑, IL-6 ↑, IL-8 ↑, TNF- α ↑, MMP2 ↑ 10 мМ, 20 мМ NAC предотвращал LPS-индуцированные провоспалительные цитокины и продукцию MMP2 [41] Механический стресс Клетки пульпы пульпы человека ROS ↑, IL-1 β ↑, IL-6 ↑ , IL-8 ↑, TNF- α ↑, HO-1 ↑, NQO-1 ↑, GPx ↑, SOD ↑, Nrf2 ↑ 20 мМ NAC предотвращал продукцию провоспалительных цитокинов и ROS, а также активация последующей транскрипции Nrf2-опосредованного гена в ответ на механический штамм [11] 9 0077 Оксид азота (NO) Клетки пульпы зуба человека ROS ↑, внутренний митохондриальный апоптоз 5 мМ NAC спасал жизнеспособность клеток, сниженную под действием NO и подавляющую NO-индуцированную активацию проапоптотических митохондриально-зависимых путей [23]

ЩФ: щелочная фосфатаза; ATM: мутированная атаксия-телеангиэктазия; CAT: каталаза; Chk2: киназа контрольной точки 2; Co: кобальт; СОХ-2: циклооксигеназа-2; CQ; камфорхинон; Cr: хром; ДСПП: сиалофосфопротеин дентина; DMAE-CB: хлорид метакрилоксилэтил цетиламмония; ERK: киназа, регулируемая внеклеточными сигналами; GADD45 α : задержка роста и индуцируемый повреждением ДНК белок GADD45α; GCL: γ -глутамилцистеинлигаза; (GPx: глутатионпероксидаза; GR: глутатионредуктаза; GSH: восстановленный глутатион; GSSG: окисленная форма глутатиона; GST: глутатион-S-трансфераза; HEMA: 2-гидроксиэтилметакрилат; HO-1: гемоксигеназа 1; H 2 O 2 : перекись водорода; IL-1 β : интерлейкин-1бета; iNOS: индуцибельная синтетаза оксида азота; JNK: N-концевая киназа c-Jun; LDH: лактатдегидрогеназа; LPS: липополисахарид; MDA: малоновый диальдегид; MMA: метилметакрилат; MMP: матриксная металлопротеиназа; MTA: минеральный триоксидный агрегат; NAC: N-ацетилцистеин; NF- κ B: ядерный фактор, усилитель каппа-легкой цепи активированных В-клеток; NO: оксид азота; NQO: нитрохинолин 1 -оксид; Nrf2: фактор 2, связанный с NF-E2; OCN: остеокальцин; PGE2: простагландин E2; p21: ингибитор 1 циклин-зависимой киназы; p38 MAPK: митоген-активированная протеинкиназа p38; P4H: пролил-4 гидроксилаза; p- JAK2: фосфорилирование янус-киназы 2; ROS: активные формы кислорода; SOD: супероксиддисмутаза; STAT3: сигнальные пути. nsducer и активатор транскрипции 3; TAS: общий антиоксидантный статус; TEGDMA: диметакрилат триэтиленгликоля; TNF- α : фактор некроза опухоли альфа.

3. Противовоспалительная активность

Другое возможное терапевтическое применение NAC связано с его противовоспалительной активностью (рис. 4). Фактор транскрипции NF- κ B играет решающую роль во многих аспектах каскада воспаления и иммунного ответа, регулируя экспрессию родственных генов [35]. Противовоспалительный эффект NAC связан со снижением активности NF- κ B; NAC подавляет убиквитинирование и деградацию I- κ B (ингибитор NF- κ B) и тем самым блокирует ядерную транслокацию и активацию NF- κ B [36, 37].Как прямой антиоксидант и предшественник GSH, NAC улавливает свободные радикалы и ингибирует события, активирующие B-активацию NF- κ [38]. N-ацетилцистеин также модулирует активность транскрипции через несколько путей, включая c-Fos / c-Jun, STAT и ингибиторы циклина [39]. При воспалении полости рта NAC предотвращает экспрессию индуцированных липополисахаридами провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β ), IL-6 и IL-8, фактор некроза опухоли-альфа (TNF- α ) и трансформирующий фактор роста β (TGF- β ) в макрофагах [40] и фибробластах десен [41].Реставрационные полимерные материалы могут вызывать воспалительные реакции за счет активации моноцитов и изменений уровней высвобождаемых цитокинов. Об этом свидетельствует повышенный уровень провоспалительных цитокинов в десневой десневой жидкости [42]. N-ацетилцистеин использовался для предотвращения воспаления в исследованиях цитотоксичности смолистых материалов [43]. Пероральное введение NAC снижает потерю альвеолярной кости дозозависимым образом на крысиной модели экспериментального пародонтита [44]. Учитывая, что NAC действует как молекула, усиливающая остеогенез [12], были разработаны титановые зубные имплантаты с нанотрубками, которые способны усиливать регенерацию и остеоинтеграцию костей за счет длительного высвобождения NAC [45].Нагруженный NAC увеличивал гидрофильность поверхности имплантата, тем самым способствуя адгезии и пролиферации остеобластов. NAC, высвобождаемый из нагруженных нанотрубок, также ингибирует индуцированный липополисахаридом окислительный стресс и воспалительные цитокины, а также снижает экспрессию активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа B (RANKL). Эти результаты подтверждают использование титановых зубных имплантатов с NAC-нанотрубками в клинических применениях, хотя их иммуномодулирующая активность требует дальнейшего обоснования.Тем не менее, сообщалось, что длительное применение низких доз NAC увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов в макрофагах, стимулированных липополисахаридами, за счет усиления фосфорилирования киназ [46].

4. Антимикробная активность

Хотя NAC не является антибиотиком, он обладает антимикробными свойствами. С момента первоначальной демонстрации инактивации образования биопленок Staphylococcus epidermidis под действием NAC в 1997 г. [47], многие исследования продемонстрировали эффективность NAC в снижении образования биопленок, вызванных широким спектром важных с медицинской точки зрения микроорганизмов (Таблица 3).В одном из этих исследований оценивали антибактериальный и биопленочный потенциал NAC на Enterococcus faecalis [48], одном из наиболее важных условно-патогенных микроорганизмов, ответственных за стойкие инфекции корневых каналов [49]. В этом исследовании авторы продемонстрировали, что NAC эффективен против как планктонных, так и биопленочных форм E. faecalis ; Антимикробная эффективность не снижалась при наличии порошка дентина в течение 14 дней. В более позднем исследовании сообщалось, что NAC обладает мощным антибактериальным действием против планктонных эндодонтических патогенов ( Actinomyces naeslundii , Lactobacillus salivarius , Streptococcus mutans и E.faecalis ) и эффективно подавляет образование биопленок всеми моно- и многовидовыми бактериями [50]. Уничтожение зрелых многовидовых биопленок также наблюдали с помощью сканирующей электронной микроскопии после 10-минутной обработки NAC в концентрациях 25 мг / мл или выше. Активность NAC по разрушению биопленок значительно выше, чем у насыщенного гидроксида кальция или 2% хлоргексидина.

Actinomyii 9085 2084 925 Исследованные патогены Концентрации NAC (мг / мл) Соответствующая ниша Ссылка грамм-положительные бактерии 1.56–25 C / E [50] Enterococcus faecalis 1,56–50 E [48] 1,56–25 E [50 ] 2,5–20 E [57] Lactobacillus salivarius 1,56–25 C [50] a Staphyloc70 C [106] 6–24 C [107] 80 C [108] 2–4 C [109] 80 C [110] Staphylococcus epidermidis 4–40 C [111] 9 0077 0.03–2 C [112] 4–40 C [113] 80 C [108] 2 –4 C [109] 0,5–32 C [114] 80 C [110] 0,003– 8 C [47] Streptococcus mutans 0.78–6,25 C / E [50] Грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii 0,25–2 C / E [62] Enter cloacae 80 E [108] 0,25–2 E [62] Escherichia coli 2–4 C / E / E [109] 0.007-8 C / E / P [115] Klebsiella pneumoniae E [106] E [10892] E [109] E [110] E [62] Prevotella intermedia .375–3 E / P [58] Proteus spp. 2,5 C / E / P [106] 2–4 C / E / P [109] Pseudomonas aeruginosa 2,5 C / E / P [106] 12,5 C / E / P [116] 3–24 C / E / P [107] 80 C / E / P [108] 0.5–10 C / E / P [117] Дрожжи Candida albicans 0,5–32 C / E / P [114] 0,312–40 C / E / P [118]

C: кариес; E: эндодонтические инфекции; П: пародонтит.

Во время лечения корневых каналов важно ликвидировать остаточные бактериальные инфекции в системе корневых каналов с помощью внутриканальных лекарств, таких как хлоргексидин или гидроксид кальция.Хотя хлоргексидин проявляет субстантивность, он инактивируется дентином и имеет ограниченную способность проникать в глубокий слой биопленок [51]. Гидроксид кальция, с другой стороны, снижает прочность сцепления эндодонтического герметика на основе смолы с дентином [52] и менее эффективен против E. faecalis и Candida albicans [53]. Поскольку NAC обладает противовоспалительным действием на воспалительные реакции, вызванные липополисахаридами [40], и анальгетическим свойством для снятия постэндодонтической боли, которое сравнимо с эффектом ибупрофена [54], он имеет огромный потенциал для использования в качестве альтернативного внутриканального лекарственного средства при лечении корневых каналов. лечение.Некоторые исследовательские группы объединили дополнительные компоненты с NAC для достижения расширенного или широкого спектра применения противомикробных препаратов. Эти дополнительные компоненты включают алексидин [55], хлоргексидин [56], тауролидин [57] и другие антибиотики [58]. Несмотря на сильную противомикробную эффективность NAC, при использовании отдельно или в сочетании с антибиотиками при инфекциях полости рта, на сегодняшний день мало исследований оценивали антимикробную активность NAC с использованием моделей на животных. В экспериментальной модели пародонтита на мышах дозозависимое снижение наблюдалось при инвазии Fusobacterium nucleatum в иммортализованные эпителиальные клетки десен человека с помощью NAC [59].Это достигается путем ингибирования индуцированной F. nucleatum активации Rac1, важного регулятора динамики актинового цитоскелета, ответственного за бактериальную инвазию клеток-хозяев [60]. Кроме того, NAC полностью устраняет экспериментальный пародонтит, вызванный у мышей патогенами пародонта Prevotella gingivalis и Treponema denticola [59] . Несмотря на то, что в этой области были предприняты обширные усилия, точные механизмы, ответственные за антимикробную и антибиотикопленочную активность NAC, все еще остаются предположительными.Эти предположения включают (1) ингибирование утилизации цистеина в бактериях, (2) реакцию между тиоловой группой NAC и белками бактериальных клеток, (3) уменьшение бактериальных внеклеточных полимерных веществ, которые ответственны за бактериальную адгезию и патогенность, и (4) нарушение внутриклеточного окислительно-восстановительного равновесия с возможным косвенным воздействием на клеточный метаболизм и пути внутриклеточной передачи сигнала [61, 62].

NAC также демонстрирует свой терапевтический потенциал для заживления ран и регенерации тканей.Было показано, что NAC оказывает бактериостатическое действие на раневых патогенов, таких как Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , как в бульоне для инфузии мозга и сердца (BHI), так и на агаре in vitro [63]. Было показано, что добавление NAC к коллагеновому каркасу защищает фибробласты десен и остеобласты костного мозга от бактериальной инфекции за счет совпадения с S. aureus или S. pyogenes и сохраняет вызванное бактериями нарушение жизнеспособности фибробластов, прикрепления, адгезионного поведения. , и дифференцировка остеобластов.Кроме того, NAC помогает клеткам уменьшать повреждающее действие ROS и уменьшать воспаление во время заживления ран [64]. NAC был полезен для лечения тяжелых ожоговых травм на модели ожога гребнем у крыс при пероральном или внутрибрюшинном введении [65]. Влияние на заживление ран слизистой оболочки носа было подтверждено также при внутрибрюшинном введении НАК крысам с травмой носа [66]. Экспериментальные раны на коже крыс эффективно лечили местным NAC, и эффективность NAC в заживлении ран была сравнима с декспантенолом, молекулой, широко используемой для улучшения заживления ран [67].NAC также был функционализирован как каркас с противоинфекционными свойствами, тем самым способствуя заживлению мягких и твердых тканей. Недавно были представлены глазные капли для местного применения (Lacrimera®) на основе хитозан-N-ацетилцистеина (C-NAC), получившие маркировку CE в Европе. Было показано, что эти глазные капли эффективно улучшают заживление ран роговицы на кроличьей модели санации эпителия роговицы [68].

5. Антиканцерогенная активность

Со времени первого сообщения об антиканцерогенной функции NAC в 1984 г. [69] модуляция генотоксичности, онкогенности и процессов прогрессирования опухоли с помощью NAC широко изучалась в клеточных экспериментах, моделях на животных и клинических исследованиях на людях. испытания независимых исследователей.Стало очевидно, что NAC проявляет свое антиканцерогенное действие с помощью широкого набора механизмов, включая ослабление генотоксических АФК, модуляцию метаболизма и митохондриальных путей, индукцию репарации ДНК, ингибирование генотоксичности и трансформации клеток, модуляцию путей передачи сигнала, регуляцию выживаемость клеток и апоптоз, противовоспалительная активность, иммунологические эффекты, влияние на развитие клеточного цикла, антиангиогенетическая активность и ингибирование инвазии и метастазирования [70].

Рак полости рта — один из наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний во всем мире. Этот тип рака составляет 90% случаев рака головы и шеи и включает плоскоклеточные карциномы нескольких анатомических участков, таких как губы и ротовая полость, глотка и гортань. По данным Американского онкологического общества, только в 2015 году в США было диагностировано около 30 000 новых случаев рака полости рта, из которых 5990 случаев закончились смертельным исходом [71]. Несмотря на технический прогресс в методах лечения, таких как хирургия, лучевая терапия и химиотерапия, прогноз рака полости рта остается неблагоприятным; расчетная 5-летняя общая выживаемость составляет всего 56% [72].Основные факторы риска, связанные с развитием рака полости рта, включают курение, жевание табака, употребление алкоголя и жевание орехов бетеля. Сосредоточившись на потенциальном положительном влиянии NAC на канцерогенез, связанный с курением, исследование фазы II (EUROSCAN) было проведено на 2592 пациентах, страдающих раком головы и шеи или раком легких, большинство из которых были бывшими или нынешними курильщиками. У этих пациентов после 2-летнего приема NAC (600 мг / день) не наблюдалось статистически значимого улучшения с точки зрения выживаемости, выживаемости без событий или ремиссии опухоли [73].Напротив, в нескольких исследованиях сообщалось о способности NAC оказывать защитное действие против предопухолевых поражений, доброкачественных опухолей и / или злокачественных опухолей в моделях онкогенеза животных, индуцированных отдельными компонентами сигаретного дыма [74]. Рандомизированное двойное слепое исследование химиопрофилактики II фазы было проведено на 41 здоровом курящем добровольце. После 6 месяцев перорального приема НАК (2 × 600 мг / сут) наблюдалось значительное снижение исследуемых биомаркеров, включая уровни объемных аддуктов ДНК и 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозина в клетках бронхоальвеолярного лаважа, а также частоту микронуклеаров дна ротовой полости и клеток мягкого неба [75].Неблагоприятный клинический исход рака полости рта часто связан с аберрантной активацией передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) [76]. Ободренный наблюдением, что NAC подавляет EGFR-индуцированное фосфорилирование в более раннем исследовании [77], эффекты NAC при инвазивном раке полости рта с избыточной экспрессией EGFR были изучены на рост раковых клеток на мышиной модели ксенотрансплантата [78]. Авторы обнаружили, что NAC подавляет рост раковых клеток, опосредуя EGFR / Akt / HMG-бокс-содержащий белок 1 сигнальный путь в клетках рака полости рта, а также рост опухоли.N-ацетилцистеин также исследовался как потенциальный агент для ослабления побочных эффектов химиотерапии на основе платины. Было обнаружено, что подавляя оксидативный стресс и связанные с окислением сигналы, NAC снижает вызванную цисплатином острую почечную недостаточность у крыс [79]. Пилотное рандомизированное исследование с 13 пациентами с раком головы и шеи показало, что транстимпанические инъекции NAC перед воздействием цисплатина, по-видимому, предотвращают индуцированную цисплатином ототоксичность, хотя для повышения эффективности этого метода лечения требуется лучшая доставка [80].Считается, что защитный эффект NAC достигается за счет прямого связывания с молекулами цисплатина и его действия как акцептора свободных радикалов.

6. Возможные побочные эффекты NAC и его составов

Хотя терапевтические средства на основе NAC рекомендуются для ухода за полостью рта, для установления условий безопасности и подходящих составов доставки требуются упреждающие приближения. N-ацетилцистеин давно доказал свою безопасность для взрослых и детей; Препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США с 1963 года.Неблагоприятные эффекты, возникающие при использовании NAC, в некоторой степени зависят от пути введения. Фармакокинетика и фармакодинамика NAC были исследованы в клиническом исследовании фазы I с участием 26 добровольцев, принимавших NAC перорально в течение 6 месяцев. Основными побочными эффектами, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные симптомы, включая газы в кишечнике, диарею, тошноту и утомляемость с максимальной нетоксичной дозой 800 мг / м ² / день [81]. В другом клиническом исследовании сообщалось, что пероральное введение NAC в дозах до 8000 мг / день не вызывало серьезных побочных реакций у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека [82].Напротив, после внутривенного введения NAC сообщалось о тяжелых анафилактоидных симптомах, таких как приливы крови, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм и гипотония. Эти симптомы, вероятно, связаны с преходящими высокими концентрациями NAC в плазме и наиболее распространены сразу после начальной инфузии нагрузки; симптомы быстро исчезают после прекращения приема [1]. Тем не менее серьезные системные реакции встречаются редко. Учитывая плохое пероральное всасывание диетического GSH, пероральное введение NAC оказалось более эффективным, чем прямое введение GSH, и столь же эффективно, как и внутривенное введение NAC [83].По сравнению с цистеином, ацетильная часть NAC снижает реактивность тиоловой функциональности, делая NAC менее токсичным и менее подверженным окислению до дисульфида и более легким для абсорбции и распределения [84]. N-ацетилцистеин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема как у животных, так и у людей; только 3% радиоактивно меченых НАК выводится с калом [85]. Таким образом, NAC является лучшим источником цистеина по сравнению с парентеральным введением цистеина. Несколько исследований in vitro продемонстрировали, что чрезвычайно высокие концентрации NAC (обычно 10 мМ, а иногда и 100 мМ) изменяют структуру и функции белка, такие как модуляция связывания рецептора ангиотензина II [86] и блокирование TNF- α за счет уменьшения сродство его рецептора [87].В совокупности токсичность, связанная с терапией NAC, не кажется незначительной проблемой. Пероральное введение является предпочтительным, несмотря на некоторые клинические ситуации, когда требуются другие пути доставки лекарственного средства. Ряд препаратов NAC для перорального введения коммерчески доступен, в том числе Mucomyst ™ (Brisol-Myers Squibb Co., Принстон, Нью-Джерси, США) в качестве антидота при передозировке ацетаминофена, PharmaNAC® (BioAdvantex Pharma Inc., Миссиссауга, Онтарио, Канада), и несколько составов, упакованных в пилюлях и таблетках в Европе.Несколько компаний также производят и продают НАК в сочетании с другими ежедневными пищевыми добавками, такими как поливитамины и антиоксиданты (например, Swanson Health Products, Фарго, Северная Дакота, США). Важно отметить, что производство NAC требует предотвращения окисления NAC до дисульфидного димера N, N -диацетилцистина. В отличие от NAC, последний фармакологически активен и вызывает иммунологические эффекты при очень низких концентрациях [88]. Согласно европейским стандартам надлежащей производственной практики, N, N -диацетилцистин должны составлять менее 0.1% коммерческих составов НАК [89].

7. Выводы и перспективы

В последнее десятилетие наблюдался всплеск данных о многогранной биологической активности NAC, включая антиоксидантную, противовоспалительную, противомикробную и антиканцерогенную активность.