Мелатонин википедия: HTTP 429 — too many requests, слишком много запросов

Лекарства для лечения проблем со сном при деменции

Актуальность

Люди с деменцией часто испытывают проблемы со сном. Они могут включать в себя сокращение сна ночью, частое пробуждение, хождение ночью и избыточную сонливость в течение дня.

Такое поведение вызывает сильный стресс у тех, кто осуществляет уход, и может быть связано с более ранним поступлением людей с деменцией в специализированные учреждения по уходу. Персонал дома престарелых также может столкнуться с трудностями во время ухода за такими людьми.

Сначала следует попробовать нелекарственные методы лечения, однако они могут не помочь, и тогда часто используют лекарства. Поскольку источником проблем со сном могут быть изменения в мозге, вызванные деменцией, неясно, эффективны ли обычные снотворные таблетки у людей с деменцией, и есть опасения, что лекарства могут вызвать значимые побочные эффекты (вред).

Цель этого обзора

В этом обновленном Кокрейновском обзоре мы попытались определить пользу и общий вред любых лекарств, используемых для лечения проблем со сном у людей с деменцией.

Результаты этого обзора

До февраля 2020 года мы провели поиск хорошо спланированных испытаний, в которых сравнивали любое лекарство, используемое для лечения проблем со сном у людей с деменцией, с поддельным лекарством (плацебо). Мы проконсультировались с группой лиц, осуществляющих уход, чтобы помочь нам определить наиболее важные исходы, на которые следует обратить внимание в ходе испытаний.

Мы нашли девять испытаний (649 участников), в которых изучали четыре типа лекарств: мелатонин (пять испытаний), тразодон (одно испытание), рамелтеон (одно испытание) и антагонисты орексина (два испытания). Участники всех испытаний страдали деменцией из-за болезни Альцгеймера. Испытание рамелтеона, одно испытание мелатонина и оба испытания антагониста орексина финансировались из коммерческих источников. В целом доказательства были умеренного или низкого качества, а это означает, что дальнейшие исследования, скорее всего, могут повлиять на результаты.

Участники испытания тразодона и большинство участников испытания мелатонина страдали умеренной или тяжелой деменцией, а участники испытаний рамелтеона и антагониста орексина — легкой или умеренной деменцией.

В пяти испытаниях мелатонина приняли участие 253 человека. Мы не нашли доказательств, что мелатонин улучшает сон у людей с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. В испытании рамелтеона участвовали 74 человека. Имеющаяся ограниченная информация не представила доказательств, что рамелтеон лучше плацебо. Не было данных о серьезном вреде, связанном с применением этих лекарств.

В испытании тразодона участвовали всего 30 человек. Оно показало, что низкая доза седативного антидепрессанта тразодона (50 мг), принимаемая на ночь в течение двух недель, может увеличить общее время, проведенное во сне каждую ночь (в среднем на 43 минуты больше в ходе исследования), и повысить эффективность сна (процент времени, проведенного во сне). Возможно, он немного сократил время бодрствования ночью после первого засыпания, но мы не можем быть уверены в этом эффекте. Это лекарство не повлияло на частоту пробуждений ночью. Не было информации о серьезном вреде, связанном с применением лекарства.

В двух испытаниях антагонистов орексина приняли участие 323 человека. Мы обнаружили доказательства, что орексин, вероятно, оказывает некоторое благоприятное влияние на сон. В среднем, участники испытаний спали ночью на 28 минут дольше и проводили на 15 минут меньше времени в бодрствующем состоянии после первого засыпания. Наблюдалось также небольшое увеличение эффективности сна, но не было доказательств влияния на частоту пробуждений участников. Побочные эффекты у участников, принимавших лекарства, встречались не чаще, чем у тех, кто принимал плацебо.

Лекарства, которые, как оказалось, оказывали благоприятное воздействие на сон, не ухудшали мыслительные способности участников, но в этих исследованиях не оценивали качество жизни участников и не рассматривали подробно исходы (результаты) у лиц, осуществляющих уход.

Недостатки этого обзора

Несмотря на то, что мы провели поиск, нам не удалось найти какие-либо исследования других снотворных лекарств, которые обычно назначают людям с деменцией. У всех участников деменция была вызвана болезнью Альцгеймера, хотя проблемы со сном также распространены при других формах деменции. Ни в одном из испытаний не оценивали продолжительность непрерывного сна, что очень важно для тех, кто осуществляет уход. Только в четырех испытаниях систематически оценивали побочные эффекты.

Мы пришли к выводу, что существует очень много пробелов в доказательствах, необходимых для принятия решений о лекарствах для решения проблем со сном при деменции. Для информирования медицинской практики необходимо проведение дополнительных испытаний. Крайне важно, чтобы испытания включали в себя тщательную оценку побочных эффектов.

Заметки по переводу: 

Перевод: Латыпов Эрик Фердинантович. Редактирование: Просюкова Ксения Олеговна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia- Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО) . По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь по адресу: cochranerussia@gmail. com

Чем нас лечат: Мелаксен. Темные секреты шишковидной железы

Почему мелатонин назван в честь пигмента, окрашивающего кожу и волосы, как он связан с митохондриальными заболеваниями, каким образом освещенность влияет на наше желание спать и в каких обычных пищевых продуктах содержится много мелатонина, читайте в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».

За долгие новогодние праздники мы привыкаем ложиться спать и подниматься поздно, и необходимость идти после них на работу с утра пораньше кому-то может показаться пыткой. Короткий зимний день, возможная сезонная депрессия и нехватка витамина D тоже не прибавляют хорошего настроения. Чтобы привести режим в порядок, лучше высыпаться и избавиться от разбитости, вам могут посоветовать принимать Мелаксен. Давайте посмотрим, может ли снотворное решить эту проблему.

Из чего же, из чего

Главный компонент Мелаксена – гормон мелатонин, который был открыт в 1958 году. Он выделяется эпифизом (шишковидной железой) и контролирует наши биологические часы в ответ на изменение периода освещения. В 1917 году мелатонин, тогда еще не открытый, в составе экстракта шишковидной железы коровы осветлил кожу головастиков, повлияв на работу пигментных клеток-меланофоров. За это он позднее и получил свое название. К удивлению ученых, в восьмидесятые годы прошлого века гормон был обнаружен не только у животных, но и у растений (причем у всех, которые исследовали), хотя механизмы его работы в них пока не ясны до конца.

Зато у млекопитающих (и человека) эффекты мелатонина изучали очень подробно. В организме этот гормон связывается с рецепторами. Они торчат из клеточной мембраны и состоят из семи структурных частей–субъединиц – структура, характерная для большого семейства рецепторов, сопряженных с G-белком.

Мелатониновые рецепторы находятся на клетках передней доли гипофиза (эту железу часто называют «дирижером» за способность контролировать выработку гормонов другими железами организма) и на сетчатке (через которую и происходит волшебное воздействие света на наш цикл сна и бодрствования). Уровни мелатонина меняются в организме с периодичностью в 24-25 часов, достигая максимума между полуночью и восемью часами утра. Маленькие дети имеют самые большие количества мелатонина в крови – до 325 пикограмм на миллилитр, но с возрастом уровень сильно понижается. Поэтому младенцы спят больше всех, а старики страдают от бессонницы (подробности изменений мелатонина с возрастом можно узнать из статьи в Developemental Neuroscience).

Кроме своего главного эффекта мелатонин может работать и как антиоксидант, повышая производство ферментов, защищающих от опасных окислителей в «энергетической станции» клетки – митохондрии. Поэтому нарушения функций мелатонина могут привести к нарушениям в работе митохондрий. Также это дает исследователям надежды, что мелатонин может защищать от лучевой болезни. Изучается и воздействие мелатонина на иммунную систему – от противовоспалительного эффекта до борьбы с разными видами рака – но детали еще предстоит прояснить.

Как сообщает обзор в Sleep Medicine Review, при приеме внутрь организм извлекает и использует 30-50% мелатонина, а уже через 30-50 минут половина препарата разрушается ферментами печени (если быть точнее, цитохромом P450 1A2).

Что интересно, для изготовления Мелаксена используется мелатонин растительного происхождения. Но не торопитесь переживать: он точно так же связывается с рецепторами в гипофизе животных и влияет на уровни мелатонина в организме человека. Однако мелатонин в роли лекарства вызывает скептицизм у экспертов.

В списках (не) значился

В чем же дело? Сайт Мелаксена по большей части рекламный – там нет даже официальной инструкции. Рекомендован этот препарат для нормализации циркадных ритмов (в том числе, адаптации к другим часовым поясам) и против нарушений сна (в качестве снотворного средства).

Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator.Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk

Как сообщает обзор в Sleep Medicine Review, при приеме внутрь организм извлекает и использует 30-50% мелатонина, а уже через 30-50 минут половина препарата разрушается ферментами печени (если быть точнее, цитохромом P450 1A2).

Что интересно, для изготовления Мелаксена используется мелатонин растительного происхождения. Но не торопитесь переживать: он точно так же связывается с рецепторами в гипофизе животных и влияет на уровни мелатонина в организме человека. Однако мелатонин в роли лекарства вызывает скептицизм у экспертов.

В списках (не) значился

В чем же дело? Сайт Мелаксена по большей части рекламный – там нет даже официальной инструкции. Рекомендован этот препарат для нормализации циркадных ритмов (в том числе, адаптации к другим часовым поясам) и против нарушений сна (в качестве снотворного средства).

Инструкция на сайте Регистра лекарственных средств России гласит, что в одной таблетке содержится 3 мг мелатонина. Это примерно в 100 раз больше, чем вырабатывается в организме человека за сутки, и в десять раз больше, чем минимальное количество, которое вызывает клинический эффект. Однако, согласно исследованию, результаты которого опубликованы в журнале Sleep, обе эти дозировки влияют на кривую сна и бодрствования.

Мелаксен, как и вообще препараты с мелатонином, не получил разрешения к применению от Food and Drug Administration (американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов). В США эти препараты попадают под определение БАД, а значит, критерии к концентрации в них действующего вещества и тем более к их эффективности гораздо ниже, чем в случае с лекарствами. Однако использовать мелатонин как простую пищевую добавку в составе продуктов питания в этой стране нельзя.

В Австралии, стране с довольно жесткими требованиями к медикаментам, препараты с мелатонином разрешены к использованию, но только против проблем со сном у людей от 55 лет.

Медицинские эксперты из Европейского агентства по лекарственным средствам разрешили отпускать Циркадин (тот же Мелаксен, только в профиль – с пониженной на 1 мг дозировкой и продленного действия) по рецепту врача. Комиссия заключила, что эффект у лекарства есть, но маленький и проявляющийся не у всех пациентов, а возможная польза превышает риски. Однако рекомендуется он все еще людям старше 55 лет в качестве средства от бессонницы, у которой нет физиологических или вешних причин. Что же говорят научные исследования?

В объятиях Морфея

Найти препарат, который действительно многократно изучен, – всегда радость. В англоязычной базе научных статей PubMed можно найти почти пять сотен публикаций о клинических испытаниях мелатонина – и это только двойные слепые исследования.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Indicator.Ru

Справка

Даже сузив свой поиск до приблизительных дозировок в 3 мг и выбросив многочисленные протоколы и дизайны еще не выполненных исследований, мы все еще будем иметь дело с десятками работ. Большинство из них касаются борьбы с расстройствами сна. Так, публикация в Journal of Psychopharmacology повествует о сравнении эффективности мелатонина, темазепама и золпидема (о котором мы рассказывали в статье о снотворных) – правда, всего лишь на 16 волонтерах. 2 мг мелатонина замедленного действия влияли на электроэнцефалограммы намного слабее, чем дозы Темазепама и Золпидема, хотя различие с плацебо все-таки было.

Авторы другого исследования, где поучаствовало 930 человек с бессонницей (весьма достойная выборка), заключили, что мелатонин заметно увеличивает латентный период сна у пожилых людей (старше 55 лет), помогает заснуть, не вызывает побочных эффектов и привыкания. Среди пациентов были люди от 18 до 80 лет, а длилось наблюдение за ними целых полгода. Еще одна работа на 324 пациентах подтверждает те же результаты для пожилых людей. В другом исследовании, где поучаствовало 275 детей с нарушениями нервно-психического развития, имеющих проблемы со сном, мелатонин помог продлить сон в среднем на 23 минуты. Однако в этом показателе между разными детьми был заметный разброс. Также мелатонин сократил время засыпания в среднем на 45 минут.

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.

Indicator.Ru

Справка

Сну посвящен почти десяток Кохрейновских обзоров с участием мелатонина. Но здесь результаты не такие радостные. Например, по состоянию на 2016 год практически не найдено доказательств действия мелатонина на людей со слабоумием и бессонницей. Не подтвердилось и то, что мелатонин помогает уснуть детям, имеющим проблемы со зрением. Недостаточно данных и по вопросу, помогает ли мелатонин уснуть пациентам в реанимации.

В обзоре о работе в ночную смену ученым удалось найти слабые подтверждения тому, что мелатонин увеличивает продолжительность дневного сна. А вот для борьбы с джетлагом он оказался очень эффективным – правда, этот вывод сделан на основании всего восьми исследований.

От бреда до защиты мозга младенцев

Немало клинических испытаний посвящены другим возможным лечебным эффектам мелатонина. Так, против мигрени он в исследовании на 196 пациентах боролся лучше плацебо, при этом вызывая меньше побочных эффектов, чем амитриптилин.

Есть и работы, посвященные сезонному аффективному расстройству. Правда, среди них эксперты Кохрейна не нашли методологически корректных доказательств эффективности ни самого мелатонина, ни агомелатина, который тоже активирует мелатониновые рецепторы. Те же неутешительные для мелатонина выводы можно найти в Кохрейновском обзоре, посвященном борьбе с эпилепсией.

Еще один Кохрейновский обзор (на этот раз 2006 года) на основании пяти исследований заключает, что мелатонин может быть эффективен при расстройствах поведения, вызванных слабоумием.

Авторы статьи 2016 года показали, что бред у пожилых людей старше 70 лет можно предотвратить при помощи мелатонина (правда, в исследовании поучаствовало очень мало пациентов – 36). Но вот Кохрейновский обзор того же года непреклонно заключает: «Нет ясных доказательств, что <…> мелатонин уменьшает количество эпизодов бреда».

Эффективность мелатонина не доказана и при менструальных болях – правда, здесь вообще ни одна пищевая добавка не помогла. Нет доказанной пользы от мелатонина и при защите мозга плода от повреждений во время беременности и родов.

12 небольших клинических исследований нашли авторы Кохрейновского обзора в подтверждение тому, что мелатонин помогает взрослым пациентам справиться с тревожностью до и после операции.

Indicator.Ru рекомендует: пожилым от бессонницы, остальным – от джетлага

Мелатонин – главное действующее вещество Мелаксена – изучался много и подробно. Но, хотя мы знаем, что циркадные ритмы роднят нас даже с растениями, управлять внутренними часами по щелчку пальцев мы все еще не умеем.

Поэтому чудес препарат не обещает: помочь вам уснуть пораньше и перенастроить режим под другой часовой пояс или рабочие будни он может, но победить недосып без сна – увы, нет. Зимняя депрессия тоже не в его власти. Скорее всего, не спасет он также от менструальных болей, приступов эпилепсии, бреда, бессонницы при слабоумии и множества других бед.

Зато он эффективен как снотворное при джетлаге, бессоннице у людей старше 55 лет и, возможно, у детей с нервно-психическими расстройствами. Есть надежда, что он уменьшит тревожность при хирургических операциях у взрослых (не хирургов, а пациентов) и поможет вам дольше спать днем, если вы работаете в ночную смену. Но не спать, конечно, не удастся – как бы мы ни стремились потратить на бодрствование как можно больше времени.

Кстати, если вы не хотите принимать сам препарат, попробуйте есть бананы, виноград или другую растительную пищу перед сном – мелатонин содержится во многих фруктах и плодах, хотя и не в таких количествах, как в препарате. Также он есть в овсяной каше, индейке, молоке и запеченном картофеле. И помните про рецепторы на сетчатке: когда вокруг светло, мелатонин будет вырабатываться в меньшем количестве.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator. Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Простая английская Википедия, бесплатная энциклопедия

Переключить оглавление

Из простой английской Википедии, бесплатной энциклопедии

Мелатонин

C ₁₃ H ₁₆ N ₂ O ₂

8 ^{[1] [2] [3]} Уровень мелатонина у животных имеет суточный цикл. Он управляет циркадными ритмами нескольких биологических функций. ^[4]

Мелатонин вырабатывается в шишковидной железе, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Он действует как гормон и выделяется в кровь. ^[5]

Мелатонин действует на рецепторы мелатонина. ^[6] Он также действует напрямую, поскольку является мощным антиоксидантом, ^[7] , который защищает ДНК. ^[8]

Людям можно давать добавки мелатонина. Мелатонин классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как пищевая добавка, а не как лекарство. ^[9] Мелатонин с пролонгированным высвобождением, отпускаемый только по рецепту, для людей в возрасте 55 лет и старше был одобрен для использования Европейским агентством по лекарственным средствам в 2007 г., несмотря на то, что показал лишь небольшой эффект, ^[10] и в Австралии в 2009 г. ^[11]

Его часто назначают молодым людям с проблемами сна. ^[12]

1. ↑ «Мелатонин». Sleepdex. Проверено 17 августа 2011 г. .
2. ↑ Каниато Р.; и другие. (2003). «Мелатонин в растениях». Доп. Эксп. Мед. Биол . Достижения экспериментальной медицины и биологии. 527 : 593–7. дои: 10.1007/978-1-4615-0135-0_68. ISBN 978-0-306-47755-3 . PMID 15206778.
3. ↑ Паредес С.Д.; и другие. (2009). «Фитомелатонин: обзор». Дж. Экспл. Бот . 60 (1): 57–69. дои: 10.1093/jxb/ern284. PMID 151.
4. ↑ Алтун А. и Угур-Алтун Б. (2007). «Мелатонин: терапевтическое и клиническое использование». Междунар. Дж. Клин. Практика . 61 (5): 835–45. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x. PMID 17298593. S2CID 18050554.
5. ↑ Каур К. и Линг Э.А. (2008). «Антиоксиданты и нейропротекция у взрослых и развивающейся центральной нервной системы». Курс. Мед. Химия . 15 (29): 3068–80. дои: 10.2174/092986708786848640. PMID 19075654.
6. ↑ Бутин Дж.А.; и другие. (2005). «Молекулярные инструменты для изучения путей и действий мелатонина». Trends Pharmacol. наука . 26 (8): 412–9. doi:10.1016/j.tips.2005.06.006. PMID 15992934.
7. ↑ Харделанд Р. (2005). «Антиоксидантная защита мелатонином: множество механизмов от радикальной детоксикации до предотвращения радикалов». Эндокринный . 27 (2): 119–30. дои: 10.1385/ЭНДО: 27:2:119. PMID 16217125. S2CID 46984486.
8. ↑ Райтер Р.Дж.; Акунья-Кастровьехо; Тан; Буркхардт; и другие. (2001). «Свободнорадикальное молекулярное повреждение. Механизмы защитного действия мелатонина в центральной нервной системе». Энн. Академик Нью-Йорка наука . 939 : 200–15. Бибкод:2001NYASA.939..200R. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772. S2CID 20404509.
9. ↑ Бушеми Н.; и другие. (2004). «Мелатонин для лечения нарушений сна» (PDF) . Доказательный отчет/Оценка технологии #108 . Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ), Министерство здравоохранения и социальных служб США (108): 1–7. дои: 10.1037/e439412005-001. PMC 4781368. PMID 15635761. Проверено 5 июня 2013 г.
10. ↑ Европейское агентство по лекарственным средствам. «Циркадин, мелатонин». Европейский отчет об общественной оценке (EPAR) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинала 21 февраля 2018 г. Проверено 5 июня 2013 г. .
11. ↑ Управление терапевтических товаров (TGA). «Австралийский отчет об общественной оценке мелатонина» (PDF) . Департамент здравоохранения и старения, правительство Австралии. Архивировано из оригинала (PDF) 3 сентября 2013 г. Проверено 5 июня 2013 г. .
12. ↑ Робинсон, Джулия. «Число детей, которым прописали мелатонин, выросло на 170% за семь лет». Фармацевтический журнал . Проверено 10 февраля 2023 г. .

Мелатонин — PsychonautWiki

N-ацетил-5-метокситриптамин (также известный как мелатонин ^[2] ) является гормоном класса триптаминов. Встречается у животных, растений, грибов и бактерий. У животных он действует как гормон, предвосхищающий ежедневное наступление темноты; ^[3] он может выполнять другие функции в других организмах.

Мелатонин активен, его можно принимать сублингвально и трансбуккально, помещая его в рот и давая ему впитаться в течение 15-25 минут. Он менее активен при пероральном приеме.

Мелатонин обычно используется как лекарство от бессонницы; однако научных данных, подтверждающих какую-либо пользу в этой области, недостаточно. ^[4] Он продается без рецепта в большинстве аптек США и Канады. В других странах для этого может потребоваться рецепт или быть недоступным.

Следует отметить, что при покупке мелатонина дозировка может варьироваться от 3 до 10 мг. Хотя это и не опасно, этот диапазон дозировок значительно превышает эффективную дозу 0,25 мг и может увеличить случаи сонливости на следующий день. ^[5]

Содержание

• 1 Химия
• 2 Фармакология
• 3 Субъективные эффекты
  • 3.1 Физические эффекты
  • 3.2 Когнитивные эффекты
  • 3,3 Последствия
  • 3. 4 Отчеты об опыте
• 4 Токсичность и потенциал вреда
  • 4.1 Смертельная доза
  • 4.2 Возможность зависимости и злоупотребления
• 5 Правовой статус
• 6 См. также
• 7 Внешние ссылки
• 8 Каталожные номера

Химия

Мелатонин состоит из моноаминной цепи, присоединенной к индольному кольцу у третьего атома углерода. Цепь моноамина состоит из аминогруппы, присоединенной к цепи этана. Эту моноаминовую цепь можно найти во многих нейротрансмиттерах, включая гистамин, дофамин, адреналин и норадреналин. Он также содержится во многих психоактивных веществах, таких как члены химических классов триптамина и фенетиламина.

Мелатонин, будучи триптамином, имеет много общих структурных свойств с психоделическими веществами. Однако ему не хватает связанных с ними психоделических эффектов. ^[6] Там, где многие триптамины имеют группу, связанную с этиламином, мелатонин имеет ацетильную группу.

Мелатонин может вступать в реакцию при использовании с реактивом Эрлиха, меняя цвет с розового/красного на фиолетовый (протестировано с таблеткой мелатонина Natrol).

Фармакология

Мелатонин является полным агонистом мелатонинового рецептора 1 (пикомолярная аффинность связывания) и мелатонинового рецептора 2 (наномолярная аффинность связывания), оба из которых принадлежат к классу рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). ^[7] Мелатониновые рецепторы 1 и 2 являются G _i/o -связанными GPCR, хотя мелатониновый рецептор 1 также является G _q -связанным. ^[7] Мелатонин также действует как мощный поглотитель свободных радикалов в митохондриях, который также способствует экспрессии антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза и каталаза, посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина. ^[7]
Мелатонин метаболизируется в печени ферментом цитохрома Р450 CYP1A2 до 6-гидроксимелатонина. Метаболиты конъюгируют с серной кислотой или глюкуроновой кислотой для выведения с мочой. 5% мелатонина выводится с мочой в неизмененном виде. ^[8] Некоторые из метаболитов, образующихся в результате реакции мелатонина со свободным радикалом, включают циклический 3-гидроксимелатонин, N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (АФМК) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (АМК ). ^[7]

Субъективные эффекты

Отказ от ответственности: Эффекты, перечисленные ниже, цитируются в Индексе субъективных эффектов ( SEI ), открытой исследовательской литературе, основанной на личных отчетах Psychonautiki и неофициальном анализе пользователя. участники. В результате к ним следует относиться со здоровой долей скептицизма.

Также стоит отметить, что эти эффекты не обязательно будут проявляться предсказуемым или надежным образом, хотя более высокие дозы с большей вероятностью вызовут полный спектр эффектов. Аналогичным образом, побочные эффекты становятся все более вероятными при более высоких дозах и могут включать зависимость, тяжелые травмы или смерть ☠.

• • Седативный эффект — Мелатонин не оказывает седативного действия в отличие от депрессантов центральной нервной системы, таких как алкоголь, бензодиазепины или золпидем.
  • Мышечная релаксация ^{[9] [9]} — По сравнению с другими соединениями, такими как бензодиазепины, этот эффект очень мягкий и проявляется только при больших дозах.
    ;
    • ;
  • Снижение либидо — Этот эффект может быть вызван седацией или тем фактом, что мелатонин может ингибировать секрецию гормонов, контролирующих сексуальные функции. ^{[ ссылка необходима ]}

• • Сонливость — Что касается влияния мелатонина на уровень физической энергии пользователя, обычно считается, что мелатонин способствует сонливости. Он часто используется и продается как снотворное и имитирует естественный циркадный цикл.
  • Подавление тревожности или тревожность — Хотя это вещество уменьшает тревожность у большинства людей, у некоторых оно также может вызывать тревогу.
  • Потенцирование сновидений — Мелатонин чрезвычайно эффективен для увеличения продолжительности, частоты и яркости сновидений. Люди очень часто отмечают, что их сновидения заметно увеличились на следующее утро после приема мелатонина в качестве снотворного. Мелатонин иногда используется для увеличения шансов на осознанные сновидения.
  • Деперсонализация — Деперсонализация может проявляться сразу после появления и сохраняться на следующий день, если пользователь проглотил большую дозу.
  • Раздражительность Раздражительность присутствует только при высоких дозах, когда пользователь сопротивляется желанию заснуть.

• • Головные боли — У небольшой группы людей могут возникнуть головные боли на следующий день после приема мелатонина. ^[10]
  • Сонливость

Отчеты об опыте

В настоящее время нет отдельных отчетов, описывающих эффекты этого соединения в нашем индексе опыта. Дополнительные отчеты об опыте можно найти здесь:

• Erowid Experience Vaults: Мелатонин

Токсичность и потенциальный вред

Мелатонин не вызывает привыкания, не известен как вредный и имеет чрезвычайно низкую токсичность относительно дозы. Подобно другим триптаминам, острое воздействие мелатонина связано с относительно небольшим количеством физических побочных эффектов. Различные исследования показали, что в разумных дозах в осторожном контексте он не вызывает негативных когнитивных, психических или токсических физических последствий.

Мелатонин, по-видимому, вызывает очень мало побочных эффектов, как было протестировано в краткосрочной перспективе (до трех месяцев) при низких дозах. Два систематических обзора не выявили побочных эффектов использования мелатонина в нескольких клинических испытаниях, в то время как сравнительные испытания показали, что побочные эффекты в виде головных болей, головокружения, тошноты и сонливости были зарегистрированы примерно в равной степени как для мелатонина, так и для плацебо. ^{[11] [12]} Мелатонин пролонгированного действия безопасен при длительном применении до 12 месяцев. ^[13]

Смертельная доза

Средняя смертельная доза мелатонина, при которой умирает 50% участников (LD ₅₀ ) для людей, никогда не достигалась ни в каких условиях.

Возможность зависимости и злоупотребления

Мелатонин не вызывает привыкания. Однако возможно развитие легкой физической зависимости, если это соединение используется на ночь в течение длительного периода времени. Это просто означает, что если кто-то внезапно прекратит использование вещества без снижения дозы, у него могут возникнуть проблемы со сном в течение нескольких дней после этого.

Толерантность к воздействию мелатонина медленно формируется после длительного и многократного использования. После этого требуется около 7 дней, чтобы толерантность снизилась наполовину, и 14 дней, чтобы вернуться к исходному уровню (при отсутствии дальнейшего потребления). Мелатонин не проявляет перекрестной толерантности ни с какими другими известными соединениями, а это означает, что после использования мелатонина другие психоактивные соединения не будут иметь ослабленного эффекта.

Юридический статус

• Австралия : Мелатонин входит в список 4 (только по рецепту), за исключением случаев, когда он включен в список 3 (только фармацевт) для использования человеком:
  • в таблетках с модифицированным высвобождением, содержащих 2 мг или менее мелатонина, для монотерапии для кратковременного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна, у взрослых в возрасте 55 лет и старше, в упаковках, содержащих не более 30 таблеток. ^[14]
• Канада : Мелатонин можно свободно приобрести в качестве пищевой добавки, и его можно найти в большинстве аптек и продуктовых магазинов по всей стране. ^{[ ссылка необходима ]}
• Германия : Согласно Anlage 1 AMVV, мелатонин отпускается по рецепту. ^[15] Однако он доступен в качестве пищевой добавки в определенных формах, часто в низких дозах или в виде комбинированных препаратов. ^[16]
• Индия : Мелатонин разрешено покупать в качестве пищевой добавки. ^{[ ссылка необходима ]}
• Италия : Мелатонин можно приобрести в качестве пищевой добавки. ^{[ необходима ссылка ]}
• Швеция : Мелатонин — это лекарство, отпускаемое без рецепта в небольших количествах, но обычно отпускаемое по рецепту. ^[17]
• Швейцария : Мелатонин внесен в список фармацевтических препаратов «Abgabekategorie B», для которых обычно требуется рецепт. ^{[ ссылка необходима ]}
• Соединенное Королевство : Мелатонин является лицензированным лекарственным средством, отпускаемым только по рецепту (POM) в Соединенном Королевстве. ^{[ необходима ссылка ]} Хранение этого лекарства без действительного рецепта не является уголовным преступлением. Это лекарство можно получить на законных основаниях по действительному рецепту или путем легального ввоза лекарства для личного использования, как указано в разделе 13 Закона о лекарственных средствах 1968 года. ^[18]
• Соединенные Штаты : Мелатонин внесен в список неконтролируемых веществ, владение и распространение которого является законным, и его можно свободно приобрести в качестве пищевой добавки. ^{[ ссылка необходима ]}

См. также

• Ответственное использование
• Онейроген
• Нейротрансмиттер
• Гормон
• Триптамин

Внешние ссылки

• Мелатонин (Википедия)
• Мелатонин как лекарство и добавка (Википедия)
• Мелатонин (Хранилище Эровидов)
• Мелатонин (TiHKAL/изомерный дизайн)
• Мелатонин (Исследовать)

Ссылки

1. ↑ ДеМуро, Р.Л., Нафцигер, А.Н., Бласк, Д.Е., Менхиник, А. М., Бертино, Дж.С. (июль 2000 г.). «Абсолютная биодоступность перорального мелатонина». Журнал клинической фармакологии . 40 (7): 781–784. дои: 10.1177/00912700022009422. ISSN 0091-2700.
2. ↑ Sleepdex: Мелатонин
3. ↑ Харделанд, Р., Панди-Перумал, С.Р., Кардинали, Д.П. (март 2006 г.). «Мелатонин». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (3): 313–316. doi:10.1016/j.biocel.2005.08.020. ISSN 1357-2725.
4. ↑ Бразур, М., Макдональд, Р., Фукс, Э., Олсон, К.М., Карлайл, М., Дьем, С., Коффель, Э., Хаваджа, И.С., Уэллетт, Дж., Батлер, М. , Кейн Р.Л., Уилт Т.Дж. (2015). Лечение бессонницы . Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. Агентство медицинских исследований и качества (США).
5. ↑ Мандей, К., Бенлуциф, С., Харсаньи, К., Дубокович, М.Л., Зи, П.К. (октябрь 2005 г.). «Фазозависимое лечение синдрома задержки фазы сна мелатонином». Сон . 28 (10): 1271–1278. дои: 10.1093/сон/28.10.1271. ISSN 0161-8105.
6. ↑ Интернет-книги Erowid: «TIHKAL» — #35 МЕЛАТОНИН
7. ↑ ^{7.0 7.1 7.2 7.3} J Джокерс Р., Делагранж П., Дубокович М. , DP (сентябрь 2016 г.). «Обновление рецепторов мелатонина: обзор IUPHAR 20». Британский журнал фармакологии . 173 (18): 2702–2725. дои: 10.1111/bph.13536. ISSN 1476-5381.
8. ↑ Торджман, С., Чокрон, С., Делорм, Р., Шаррье, А., Беллиссан, Э., Джаафари, Н., Фужеру, К. (апрель 2017 г.). «Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества». Текущая нейрофармакология . 15 (3): 434–443. дои: 10.2174/1570159X14666161228122115. ISSN 1875-6190.
9. ↑ ^{9.0 9.1} Посо, М. Дж., Гомес-Пинилья, П. Дж., Камелло-Альмараз, К., Мартин-Кано, Ф. Э., Паскуа, П., Рол, М. А., Акунья-Кастровьехо, Д. , Камелло, Пи Джей (2010). «Мелатонин, потенциальный терапевтический агент для патологических состояний, связанных с гладкой мускулатурой, и старения». Текущая медицинская химия . 17 (34): 4150–4165. дои: 10.2174/092986710793348536. ISSN 1875-533X.
10. ↑ Мелатонин (время высвобождения мелатонина) — побочные эффекты, взаимодействие, применение, дозировка, предупреждения
11. ↑ Бушеми, Н., Вандермеер, Б., Хутон, Н., Пандья, Р., Тьосволд, Л., Хартлинг, Л., Бейкер, Г., Классен, Т. П., Вохра, С. (декабрь 2005 г.) . «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна». Журнал общей внутренней медицины . 20 (12): 1151–1158. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x. ISSN 0884-8734.
12. ↑ Бушеми, Н., Вандермеер, Б., Хутон, Н., Пандья, Р., Тьосвольд, Л., Хартлинг, Л., Вохра, С., Классен, Т. П., Бейкер, Г. (18 февраля 2006 г. ). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающихся ограничением сна: метаанализ».