Действие стероидов: Стероиды и их влияние на организм человека — МОГИЛЕВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ДИСПАНСЕР СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ

Стероиды и их влияние на организм человека — МОГИЛЕВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ДИСПАНСЕР СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ

Анаболические стероиды являются очень эффективными для увеличения физической активности и роста мышц. Также очень распространено использование стероидов в медицинских целях. Чаще всего стероиды употребляют культуристы и спортсмены, нуждающиеся в большой мышечной массе, а также молодые люди, желающие выглядеть эффектно и привлекать внимание противоположного пола. Но так ли безопасно их использование, как думают спортсмены, желающие ускорить рост мышц? Как влияют стероиды на организм человека и обратимы ли последствия их употребления?

Стероиды — это биологические соединения, которые обычно являются производным от половых гормонов тестостерона и дигидротестостерона, которые имеют очень сильное воздействие на человеческий организм. В настоящее время имеется более 100 разновидностей стероидов, доступных как в форме таблеток, так и в инъекционной форме.

Медицинское использование стероидов
По медицинским показаниям назначают лечение с использованием стероидов при раке, СПИДе, астме, некоторых болезнях сердца, гормональной дисфункции. Стероиды имеют ярко выраженное противовоспалительное действие, что способствует быстрому заживлению ран, снятию воспалительных процессов, отёков и нормализации работы иммунной системы человека. Также они помогают регулировать метаболизм и контролировать уровень электролитов в крови. Употребление стероидов проводится под контролем врача и риск развития побочных эффектов сводится практически к 0%

Немедицинское использование стероидов
Стероиды, обычно в форме тестостерона, частично отвечают за развитие организма, особенно среди подростков. Они имеют андрогенный эффект, связанный с изменениями в первичных и вторичных сексуальных признаках, таких как изменение голоса, рост волос на теле, развитие мускулатуры и рост костей. Стероиды, попадая в клетки, активируют определённые гены, отвечающие за создание и использование протеина. В итоге весь протеин идёт на развитие и увеличение мышечной массы человека. Так как употребление стероидов у спортсменов проходит без контроля и в дозах, которые в десятки раз превышают допустимые, риск развития побочных эффектов достигает 70%. Люди, постоянно употребляющие стероиды, в семь раз больше подвержены заболеванию рака печени, в десять раз больше заболеваниям сердечно-сосудистой системы, в пять раз больше заболеваниям репродуктивного характера, во много раз больше психическим заболеваниям и психологическим расстройствам, чем люди, не употребляющие стероиды.

Побочные эффекты от краткосрочного употребления стероидов:
Угревая сыпь, атрофия яичек, снижение выработки спермы, гинекомастия, высокое кровяное давление, увеличение уровня плохого холестерина, расширение простаты, ухудшение работы печени, необоснованная агрессия.

Побочные эффекты от длительного употребления стероидов:
Гепатит и цирроз печени, неврологические проблемы, заторможенность, при отмене употребления — ожирение, агрессия.

Сторонники употребления стероидов считают, что выгоды от этих препаратов больше чем вреда. Но взгляните на перечень побочных эффектов, многие из которых имеют необратимые последствия. Занимайтесь «чистым» спортом и живите полноценной здоровой жизнью.

как действуют стероиды и почему они запрещены – Москва 24, 10.04.2015

10 апреля 2015, 14:08

«Московский патруль»: Бодибилдера задержали за контрабанду стероидов

Недавно оперативники ФСКН задержали жителя Москвы, торговавшего стероидами. Молодому человеку – мастеру спорта по бодибилдингу – теперь грозит до трех лет колонии.

Почему торговать стероидами незаконно, чем они опасны и какое вообще влияние оказывают на организм, разбиралось M24.ru.

Зачем нужны стероиды и как они действуют

Стероидные препараты усиливают синтез мышечного белка (это называется анаболизмом), что позволяет значительно увеличить мышечную массу и силу. Также некоторые виды стероидов способствуют снижению жировой массы.

Как отметил в разговоре с M24.ru радиоведущий и член Ассоциации профессионалов фитнеса Эдуард Каневский, большинство стероидов – это аналог мужского полового гормона тестостерона, и применение препаратов даже в «терапевтических» дозировках может привести к серьезным проблемам со здоровьем, в том числе и к так называемой «фармакологической кастрации».

По мнению эксперта, многие препараты губительно действуют на клетки печени, что может вызвать токсический гепатит. «Существуют и другие, менее опасные, но все же неприятные и требующие лечения проблемы: гинекомастия у мужчин (женская грудь), акне или угревая сыпь, перепады настроения, нарушение сна, повышение артериального давления», — отмечает Каневский.

По словам специалиста, тем, кто принял решение применить тот или иной препарат, нужно дать себе четкий ответ на вопрос «Зачем мне это нужно?».

«Бодибилдеры, которые часто используют определенные препараты из категории запрещенных, регулярно выступают на соревнованиях и, возможно, зарабатывают таким способом себе на жизнь.

«Если вы пришли в тренажерный зал для поддержания здоровья, все, что вам нужно – это регулярные тренировки, правильное питание и регулярный сон», — подытожил специалист.

Против таких препаратов выступают и спортивные медики. Бывший врач «Спартака», ныне – хоккейного клуба «Атлант» Артем Катулин в разговоре с M24. ru выступил резко против стероидных препаратов.

По его словам, положительный эффект от приема стероидов затмевается отрицательными сторонами, а именно – побочными эффектами. При этом Катулин отметил, что порой анаболики применяются при гипотрофии мышц (значительному уменьшению мышечной массы), но менее вредными они от этого не становятся.

А это законно?

Анаболические стероиды законны лишь отчасти. Как пояснили в ФСКН, многие препараты запрещены к обороту на территории России из-за их сильного воздействия на организм и схожего с наркотическим эффекта привыкания. В то же время потребление некоторых из них происходит только под наблюдением врача и отпускается по рецепту.

Причем торговцев стероидами могут привлечь по статье «Распространение сильнодействующих веществ», Кстати, использование почты для получения такой посылки из-за границы тоже незаконно и влечет за собой уголовную ответственность по статье «Контрабанда».

По мнению ФСКН, стероиды потребляются молодыми людьми, которые используют непрофессиональный подход и мало информированы. «Тем более сами по себе анаболики не всегда бывают качественными», — подчеркнули в пресс-службе.

Препараты нарушают функции внутренних органов — может произойти их разрушение, также перестает вырабатываться тестостерон. В целом после употребления стероидов в ФСКН рекомендуют комплекс восстановительной терапии.

Однако за хранение анаболических стероидов уголовная ответственность не предусмотрена, что в ФСКН считают пробелом в законодательстве.

Что думают сами спортсмены

Александр, непрофессиональный спортсмен

«За» стероиды никого нет. Их принимают, чтобы соответствовать нынешним критериям при оценке выступающих бодибилдеров. Можно сказать, что это вынужденная мера, если ты выступающий спортсмен. Если нет, то дело каждого, так как негативный отпечаток в любом случае остается.

Как относятся к стероидам в других странах

Во многих странах анаболики существуют по принципу «что не запрещено, то разрешено», однако часто нелегальным становится производство — периодически закрывают целые предприятия, которые делают препараты.

Отметим, что крупнейшим потребителем стероидов являются США. В 2005 году в Мексике прошла операция, в ходе которой были уничтожены восемь картелей, нелегально ввозящих стероиды в Штаты. После этого крупнейшим производителем анаболиков стал Китай.

Николай, профессиональный спортсмен, тренер по кроссфиту

Стероиды — не зло, а зачастую необходимость. На высших уровнях в спорте без этого, наверное, никак. Профессиональный спорт без стероидов, по-моему, не существует в принципе. Но победа определяется тренировками, режимом и питанием, одни стероиды никому не помогут.

Кстати, по мнению Интерпола, оборот анаболиков в мире больше, чем оборот всех наркотиков.

При этом употребление стероидов запрещено многими спортивными организациями и оргкомитетами соревнований, например, Олимпийским комитетом (МОК), ФИФА и некоторыми бодибилдинг-федерациями.

Эдуард Каневский читать стероиды анаболики

Стероиды: фармакология, осложнения и практические вопросы доставки

Охснер Дж. Лето 2014 г.; 14(2): 203–207.

, MD ¹ и , MD, PhD ²

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности . Многие клинические роли стероидов связаны с их сильными противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.

Методы

В этом обзоре обобщены основные вопросы фармакологии, осложнений и практики применения стероидов.

Результаты

Клинически значимые побочные эффекты стероидов распространены и проблематичны. Побочные эффекты могут возникать в широком диапазоне доз и варьироваться в зависимости от пути введения. Полный спектр побочных эффектов может наблюдаться даже у пациентов, принимающих низкие дозы.

Выводы

Практикующие врачи должны знать, что эти препараты могут усугубить ранее существовавшее заболевание или вызвать новое заболевание. Знание клинических последствий назначения этих препаратов имеет решающее значение.

Keywords: Adrenal cortex hormones , diabetes mellitus , drug-related side effects and adverse reactions , glucocorticoids , medication therapy management , mineralocorticoids

Since their identification in 1935, steroids служили широкому спектру использования. Первоначально считалось, что эти изоляты из надпочечников полезны только для пациентов, страдающих болезнью Аддисона. ¹ Сегодня многие клинические роли стероидов связаны с их сильными противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Клинически значимые побочные эффекты стероидов распространены и проблематичны, начиная от незначительного случая акне и заканчивая синдромом Кушинга, который может привести к сахарному диабету и потенциально опасным для жизни сердечным заболеваниям, если их не лечить. ² Побочные эффекты могут проявляться в широком диапазоне доз и варьироваться в зависимости от пути введения. ¹

Срок 9Стероид 0031 относится к широкому спектру молекул с различными физиологическими эффектами. В частности, кортикостероиды представляют собой класс химических веществ, включающий как синтезированные в лаборатории, так и гормоны, вырабатываемые естественным путем. Глюкокортикоиды в целом регулируют обмен веществ и воспаление; минералокортикоиды регулируют уровень натрия и воды. Кортикостероиды попадают в спектр от исключительно глюкокортикоидных эффектов до исключительно минералокортикоидных эффектов, и стероидные соединения выбираются на основе их пригодности для данного лечения. Например, хотя соединение может обладать сильными противовоспалительными свойствами, оно может дополнительно обладать минералокортикоидной активностью, отрицательно влияющей на артериальное давление.

Хотя метаболизм кортикостероидов осложняется индукцией ферментов, связыванием белков, молекулярным взаимопревращением и взаимодействием с эндогенным кортизолом, кортикостероиды обычно метаболизируются печеночной системой P450. ³ Прямое нанесение (например, местное, внутрисуставное, ингаляционное или эпидуральное) этих агентов на участки воспаления не затрагивает печень и ее эффект первого прохождения.

Длительное пероральное применение глюкокортикоидов часто встречается у пациентов с ревматоидным артритом, хронической обструктивной болезнью легких, системной красной волчанкой, воспалительными заболеваниями кишечника и астмой. ⁴ Побочные эффекты хронического использования включают кровоподтеки, мышечную слабость, увеличение веса, изменения кожи, нарушения сна, катаракту и патологические переломы. ⁴ Прием глюкокортикоидов может также иметь психические побочные эффекты: расстройства настроения, беспокойство, бред и паническое расстройство. Для лечения этих симптомов могут потребоваться психотропные препараты, но прогноз благоприятен после снижения или прекращения приема глюкокортикоидов. ^5-7 Побочные эффекты возникают у 90% пациентов, принимающих глюкокортикоиды более 60 дней. ⁴ Эти побочные эффекты, включая более серьезные переломы и катаракту, возникают даже у пациентов, принимающих низкие (≤7,5 мг/сут) дозы. ^4,8

Глюкокортикоиды влияют на минерализацию костей, ингибируя всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте и сдвигая выработку сигнальных молекул в пользу резорбции кости. ⁸ Рекомендации по профилактике вызванной глюкокортикоидами остеопении и ее последующих осложнений и сопутствующих заболеваний включают добавление кальция с витамином D при дозах глюкокортикоидов ≥5 мг/сут и начало приема бисфосфонатов по показаниям денсиометрической оценки. ⁸

Глюкокортикоиды из-за их влияния на резистентность к инсулину являются наиболее частой причиной медикаментозного сахарного диабета. ⁹ Рекомендации по скринингу с использованием уровня глюкозы натощак ≥126 мг/дл или HbA1c ≥6,5% подходят для диагностики диабета, вызванного стероидами; однако, согласно рекомендациям Американской диабетической ассоциации, результаты должны быть подтверждены повторным тестированием. ⁹ Лечение такое же, как при сахарном диабете 2 типа; Варианты лечения варьируются от монопрепарата к двойному агенту, а затем к инсулину ± другому агенту, в зависимости от измерения уровня глюкозы натощак и контроля уровня глюкозы. ⁹ У пациентов с ранее существовавшим диабетом уровень сахара в крови следует измерять чаще, чем у пациентов без ранее существовавшего диабета, и лекарства должны быть скорректированы для поддержания адекватного контроля. ⁹

Синдром Кушинга и угнетение надпочечников наблюдались у пациентов, принимающих пероральные, внутрисуставные, эпидуральные, ингаляционные, назальные, глазные и местные препараты глюкокортикоидов. ^8,9 Эти побочные эффекты становятся более вероятными при более длительном лечении и более высоких дозах. ^8,9

Минералокортикоидная активность вызывает задержку натрия и свободной воды и выведение калия. ² Нарушения выработки минералокортикоидов могут проявляться аномалиями в любой из этих областей. Гипонатриемия, гиперкалиемия и гипотензия присутствуют в различной степени при состояниях с дефицитом минералокортикоидов (например, при различных врожденных гиперплазиях надпочечников и дефиците альдостеронсинтазы), тогда как при состояниях с избытком минералокортикоидов (например, при синдроме Конна) наблюдается обратное явление. Поскольку эндогенные глюкокортикоиды также обладают активностью в отношении минералокортикоидных рецепторов, признаки и симптомы избытка минералокортикоидов могут наблюдаться в случаях избыточной продукции глюкокортикоидов (например, при синдроме Кушинга). ²

Инъекции стероидов связаны с побочными эффектами, связанными с дозировкой, продолжительностью введения, добавленными ингредиентами или загрязнениями и размером частиц. Стероиды в виде частиц представляют теоретический риск окклюзии сосудов в зависимости от размера агрегатов частиц. ¹⁰ Обычные добавки к стероидным препаратам, такие как бензиловый спирт и этиленгликоль, упоминались в описаниях случаев и исследованиях осложнений после эпидурального введения стероидов. ^10,11 Дексаметазон и бетаметазон натрия фосфат представляют собой чистые жидкости, тогда как метилпреднизолон, триамцинолон и бетаметазон представляют собой растворы, и размер их частиц зависит от типа препарата и дозировки. Исследования показали, что трансфораминальный дексаметазон столь же эффективен в дозе 4 мг, как и в дозах 8 и 12 мг, и что недисперсные стероидные препараты столь же эффективны, как и препараты в виде частиц, при лечении корешковой боли в шее. ^12,13 Метилпреднизолон и триамцинолон чаще всего используются для эпидуральных инъекций стероидов. Распространенными побочными эффектами эпидуральных инъекций стероидов являются парестезия, боль при инъекции, внутрисосудистая инъекция, кровотечение и дизестезия. ¹² Наиболее серьезные осложнения эпидуральных инъекций стероидов связаны с внутрисосудистыми инъекциями. Внутриартериальные инъекции могут происходить даже при отрицательном результате аспирации и, как было показано, потенциально могут вызывать параплегию. ¹⁴ Хотя использование компьютерной томографии вместо обычной рентгеноскопии обеспечивает лучшее изображение соответствующих анатомических структур, оно не гарантирует предотвращения этих нежелательных явлений. ¹⁴

Местные кортикостероиды (2,5 % мазь, триамцинолон 0,1 % мазь и клобетазола пропионат 0,05 % пена) достигают более эффективных концентраций кожи, чем пероральный преднизолон. ¹⁵ Побочные эффекты, включая истончение кожи, изменение цвета и системные эффекты, могут возникать при местном применении кортикостероидов и усиливаться в зависимости от дозы. ¹⁶ Ингаляционные кортикостероиды превратились в основу терапии астмы средней и тяжелой степени. Эффективность и системная биодоступность варьируются в зависимости от молекулы кортикостероида и дозировки, но в целом системные эффекты сводятся к минимуму при правильном применении. ¹⁷ Общие побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов включают раздражение десен и кандидоз полости рта, а также многие системные эффекты, связанные с применением кортикостероидов. ^17,18

Флудрокортизон — синтетический кортикостероид, обладающий сильным минералокортикоидным действием. ² Клинически он использовался для достижения минералокортикоидных эффектов задержки натрия и воды в случаях потери мозговой соли, ортостатической гипотензии и недостаточности надпочечников при болезни Аддисона. ^19-21 Потеря калия является частым побочным эффектом введения флудрокортизона, и во время приема флудрокортизона следует контролировать уровень электролитов. ²¹

Активность кортикостероидов широко варьируется, при этом синтетические соединения обычно сохраняют большую противовоспалительную активность и более слабые свойства удержания солей; эти потенции суммированы в .

Таблица.

Базовая активность, продолжительность действия и эквивалентная доза типичных стероидных препаратов

Открыто в отдельном окне воспалительных соединений. ²² Исследования показали, что стероиды активно влияют на экспрессию генов, трансляцию и активность ферментов. ²³ Короче говоря, они вызывают свои физиологические эффекты через множество биохимических путей. ²³ Одним из таких путей является индукция выработки белков, называемых липокортинами. Глюкокортикоиды останавливают выработку медиаторов воспаления, таких как лейкотриены и простагландины, и эффективно останавливают воспалительный каскад. ^22,24 Как показывают их разнообразные побочные эффекты, глюкокортикоиды могут воздействовать на многие системы организма. Через регуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси с отрицательной обратной связью экзогенные глюкокортикоиды могут непосредственно вызывать гипопитуитаризм (болезнь Аддисона). ^2,25 Их действие на метаболизм глюкозы может повышать резистентность к инсулину в тканях и повышать уровень глюкозы натощак. ^2,25 Глюкокортикоиды могут воздействовать непосредственно на остеокласты, влияя на резорбцию костей и снижая всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте, что приводит к остеопении и остеопорозу. ^2,25

Из-за широкого спектра эффектов, которые глюкокортикоиды могут оказывать на организм пациента и, в частности, на систему гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, практикующий врач должен соблюдать осторожность при прекращении их приема. Если стероиды применялись менее 1 недели, их можно отменить без постепенного снижения дозы. Для дозирования, продолжающегося 1-3 недели, постепенное снижение должно основываться на клинических условиях и заболевании, для которого было назначено лекарство. ⁹ Когда пациент принимает глюкокортикоиды более 3 недель, целью практикующего врача является быстрое снижение до физиологических доз, а затем медленное снижение дозировки при оценке функции надпочечников. ⁴ Для пациентов, которые принимают эквивалентные дозы 30 мг гидрокортизона в день или имеют установленную дисфункцию оси HPA и находятся в состоянии стресса (например, серьезное хирургическое вмешательство, критическое заболевание, травма), увеличена доза стероидов (внутривенно или внутримышечно гидрокортизона). рекомендуется каждые 6 ч в течение 24 ч с последующим снижением до предыдущей поддерживающей дозы на 50% в сутки. ²⁵

Минералокортикоиды, эндогенно представленные альдостероном и дезоксикортикостероном, вызывают физиологические изменения, изменяя уровни электролитов (натрия и калия), вызывая изменение объема. ² Вместо того, чтобы регулироваться ГГН-осью, как выработка глюкокортикоидов, продукция минералокортикоидов в основном регулируется ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, хотя адренокортикотропный гормон, продукт ГГН-оси, обладает минимальной активностью в стимуляции высвобождения альдостерона. ²

Последние данные о заболеваемости (всего 751 инфекция в 20 штатах по состоянию на октябрь 2013 г.) и смертности (64 случая смерти за тот же период времени), связанных со стероидными соединениями, производимыми в Центре компаундирования Новой Англии (NECC), показывают, что побочные эффекты инъекций стероидов выходят за рамки тех, которые можно объяснить физиологическими и фармакологическими свойствами глюкокортикоидов. ²⁶ Глюкокортикоидные препараты, причастные к общенациональной вспышке грибкового менингита, были изготовлены в аптеке, которая не лицензировалась и не проверялась Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении крупномасштабного фармацевтического производства, но находилась под контролем Управление фармации штата Массачусетс. ²⁷ Традиционно врачи обращаются в местные аптеки за изготовлением основных лекарственных средств, которые либо не предлагаются в концентрации, необходимой для введения пациенту, либо несовместимы с определенным путем введения. Аптеки, производящие рецептурные препараты, исторически имели лицензию на производство этих лекарств для отдельных пациентов в количествах, подходящих для выполнения рецепта. ²⁷ Врачи также обращаются в аптеки за изготовлением лекарств для индивидуального применения пациентами, когда лекарства, одобренные FDA, недоступны через традиционные каналы сбыта. ²⁷ Такие фармацевтические препараты могут содержать те же активные ингредиенты, что и препараты, одобренные FDA, но эффективность и концентрация активных ингредиентов сильно различаются (от 68,5% до 265,4%). ²⁷ Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рассматривает составные фармацевтические препараты как неутвержденные новые лекарства из-за их непроверенного характера, недавние проверки аптек, производящих рецептуры, и соблюдение законов, регулирующих их деятельность, были сосредоточены на аптеках, фактически работающих как компании-производители лекарств, которые распространяют свои составные фармацевтические препараты по всей стране. а не те, которые обслуживают отдельных пациентов на месте, такие как NECC. ²⁷

Множественные сообщения о грибковом менингите, возникающем после эпидуральной инъекции стероидов, побудили FDA провести инспекцию аптечных учреждений NECC и выявить ряд проблем с производственным процессом и оборудованием, начиная от застойных луж воды в автоклавах и заканчивая видимым обесцвечиванием и ростом грибков. вокруг объектов. ^26,28 Исследование 321 отозванного флакона метилпреднизолона ацетата показало, что 100 из этих флаконов содержали видимые посторонние вещества. ²⁸ Это открытие показывает, что, хотя врачи могут и не играть непосредственной роли в производстве препаратов, назначаемых пациентам, они могут играть решающую роль в процессе контроля качества, просто наблюдая за препаратами, которые они дают своим пациентам.

Законы, регулирующие работу аптек и их регулирование, недавно были пересмотрены в связи с принятием Закона о качестве и безопасности лекарственных средств, подписанного 27 ноября 2013 г. Этот новый закон и поправки к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (раздел 503A при условии освобождения аптек, производящих рецептуры, от соблюдения действующих надлежащих производственных практик [CGMP], одобрения FDA до выхода на рынок и маркировки с надлежащими указаниями по применению), аптеки, производящие рецептуры, могут стать «объектами аутсорсинга» и подпадать под регулирование FDA. ²⁹ Новые законы обязывают аптеки, производящие рецептуры, соответствовать требованиям CGMP, проходить проверку FDA по графику, основанному на оценке риска, если они являются «аутсорсинговыми объектами», и сообщать FDA о нежелательных явлениях. ²⁹

С момента своего открытия стероиды проникли почти во все отрасли медицины и могут вводиться практически всеми доступными путями. Эффекты применения стероидов могут широко варьироваться, и полный спектр побочных эффектов может присутствовать даже у пациентов, принимающих низкие дозы. Практикующие врачи должны знать, что препарат может усугубить уже существующее состояние или вызвать новое заболевание. Знание клинических последствий назначения этих препаратов имеет решающее значение.

Авторы не имеют финансовой или имущественной заинтересованности в предмете этой статьи .

Эта статья отвечает требованиям Совета по аккредитации последипломного медицинского образования и Американского совета по медицинским специальностям, подтверждающим компетентность в области ухода за пациентами и медицинских знаний.

1. Кендалл Э.К. Нобелевская лекция: Разработка кортизона как терапевтического средства. Nobelprize.org . 11 декабря 1950 г. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/19.50/kendall-lecture.html. По состоянию на 10 марта 2013 г. [Google Scholar]

2. Stewart PM, Krone NP. Кора надпочечников. В: Мелмед С., Полонски К., Ларсен П.Р., Кроненберг Х., редакторы. Учебник Уильямса по эндокринологии . 12 ^-е -е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2011. В. ред. [Google Scholar]

3. Xu J, Winkler J, Derendorf H. Фармакокинетический/фармакодинамический подход к прогнозированию общих концентраций преднизолона в плазме человека. J Фармакокинета Фармакодин . 2007 г., июнь; 34 (3): 355–372. Epub 2007 Feb 23. [PubMed] [Google Scholar]

4. Curtis JR, Westfall AO, Allison J, et al. Популяционная оценка нежелательных явлений, связанных с длительным применением глюкокортикоидов. Ревматоидный артрит . 2006 г. , 15 июня; 55 (3): 420–426. [PubMed] [Google Scholar]

5. Kenna HA, Poon AW, de los Angeles CP, Koran LM. Психиатрические осложнения лечения кортикостероидами: обзор с описанием случая. Психиатрия Clin Neurosci . 2011 Октябрь; 65 (6): 549–560. [PubMed] [Google Scholar]

6. Warrington TP, Bostwick JM. Психиатрические побочные эффекты кортикостероидов. Mayo Clin Proc . 2006 г., октябрь; 81 (10): 1361–1367. [PubMed] [Google Scholar]

7. Паттен С.Б., Neutel CI. Неблагоприятные психические эффекты, вызванные кортикостероидами: заболеваемость, диагностика и лечение. Препарат Саф . 2000 г., февраль; 22 (2): 111–122. [PubMed] [Google Scholar]

8. Pereira RM, Carvalho JF, Canalis E. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз при ревматических заболеваниях. Клиники (Сан-Паулу) 2010;65(11):1197–1205. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Lansang MC, Hustak LK. Глюкокортикоидный диабет и угнетение функции надпочечников: как их обнаружить и лечить. Клив Клин Дж Мед . 2011 ноябрь; 78 (11): 748–756. [PubMed] [Google Scholar]

10. Benzon HT, Gissen AJ, Strichartz GR, Avram MJ, Covino BG. Влияние полиэтиленгликоля на нервные импульсы млекопитающих. Анест Анальг . 1987 г., июнь; 66 (6): 553–559. [PubMed] [Академия Google]

11. Крейг Д.Б., Хабиб Г.Г. Вялый парапарез после акушерской эпидуральной анестезии: возможная роль бензилового спирта. Анест Анальг . 1977 г., март-апрель; 56 (2): 219–221. [PubMed] [Google Scholar]

12. Ahadian FM, McGreevy K, Schulteis G. Поясничный трансфораминальный эпидуральный дексаметазон: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование доза-ответ. Reg Anesth Pain Med . 2011 ноябрь-декабрь; 36 (6): 572–578. [PubMed] [Google Scholar]

13. Дрейфус П., Бейкер Р., Богдук Н. Сравнительная эффективность цервикальных трансфораминальных инъекций препаратов кортикостероидов в виде частиц и не в виде частиц при корешковой боли в шее. Обезболивающее . 2006 г., май-июнь; 7 (3): 237–242. [PubMed] [Google Scholar]

14. Сомаяджи Х.С., Сайфуддин А., Кейси А.Т., Бриггс Т.В. Инфаркт спинного мозга после терапевтической инъекции корешка левого L2 нерва под контролем компьютерной томографии. Spine (Phila Pa 1976) 2005 15 февраля; 30 (4): E106–E108. [PubMed] [Google Scholar]

15. Макклейн Р.В., Йенцер Б.А., Фельдман С.Р. Сравнение концентраций в коже после местного и перорального лечения кортикостероидами: пересмотр лечения распространенных воспалительных дерматозов. J Наркотики Дерматол . 2009 г., декабрь; 8 (12): 1076–1079. [PubMed] [Google Scholar]

16. Морли К.В., Динулос Дж.Г. Обновленная информация о местном применении глюкокортикоидов у детей. Curr Opin Pediatr . 2012 февраль; 24 (1): 121–128. [PubMed] [Google Scholar]

17. Busse WW, Bleecker ER, Bateman ED, et al. Флутиказона фуроат продемонстрировал эффективность у пациентов с симптомами астмы, получавших ингаляционные кортикостероиды в средних дозах: 8-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Торакс . 2012 г., январь; 67 (1): 35–41. Epub 2011 Aug 9. [PubMed] [Google Scholar]

18. Doherty DE, Tashkin DP, Kerwin E, et al. Эффекты комбинированного препарата с фиксированной дозой мометазона фуроата/формотерола фумарата на хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ): результаты 52-недельного исследования фазы III у пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой степени. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2012 г.; 7:57–71. Epub 2012 Feb 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Taplin CE, Cowell CT, Silink M, Ambler GR. Терапия флудрокортизоном при церебральном солевом истощении. Педиатрия . 2006 г., декабрь; 118 (6): e1904–e1908. [PubMed] [Google Scholar]

20. Фрейтас Дж., Сантос Р., Азеведо Э., Коста О., Карвалью М., де Фрейтас А.Ф. Клиническое улучшение у пациентов с ортостатической непереносимостью после лечения бисопрололом и флудрокортизоном. Клин Автон Рез . 2000 г., октябрь; 10 (5): 293–299. [PubMed] [Google Scholar]

21. Physicians Total Care, Inc. Таблетка ацетата флудрокортизона. Дейли Мед . 2010 Сентябрь. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=bf927cd9-1891-4de4-b4be-743a26363a64. По состоянию на 1 апреля 2014 г. [Google Scholar]

22. Wallner BP, Mattaliano RJ, Hession C, et al. Клонирование и экспрессия липокортина человека, ингибитора фосфолипазы А2 с потенциальной противовоспалительной активностью. Природа . 1986 6–12 марта; 320 (6057): 77–81. [PubMed] [Google Scholar]

23. Rhen T, Cidlowski JA. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов — новые механизмы для старых препаратов. N Английский J Med . 2005 г., 20 октября; 353 (16): 1711–1723. [PubMed] [Академия Google]

24. Blackwell GJ, Carnuccio R, Di Rosa M, Flower RJ, Parente L, Persico P. Макрокортин: полипептид, вызывающий антифосфолипазный эффект глюкокортикоидов. Природа . 1980 г., 11 сентября; 287 (5778): 147–149. [PubMed] [Google Scholar]

25. Cooper MS, Stewart PM. Недостаточность кортикостероидов у пациентов с острыми заболеваниями. N Английский J Med . 2003 г., 20 февраля; 348 (8): 727–734. [PubMed] [Google Scholar]

26. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Мультигосударственная вспышка грибкового менингита и других инфекций. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2013 г., 23 октября. http://www.cdc.gov/hai/outbreaks/meningitis.html. По состоянию на 1 апреля 2014 г. [Google Scholar]

27. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2006 Ограниченное обследование составных лекарственных препаратов . 2010 г., 22 марта. http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/pharmacycompounding/ucm204237.htm. По состоянию на 14 марта 2013 г. [Google Scholar]

28. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Форма FDA 483: инспекционные наблюдения. 2012 г. http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofGlobalRegulatoryOperationsandPolicy/ORA/ORAElectronicReadingRoom/UCM325980. pdf. По состоянию на 14 марта 2013 г. [Google Scholar]

29. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Закон о качестве компаундов, Раздел I Закона о качестве и безопасности лекарств от 2013 г. . 2014 г., 10 января. http://www.fda.gov/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/pharmacycompounding/default.htm. По состоянию на 1 апреля 2014 г. [Google Scholar]

Corticosteroids-Mechanisms of Action in Health and Disease

1. Van Staa TP, Leufkens HG, Abenhaim L, et al. Использование пероральных кортикостероидов в Соединенном Королевстве. QJM: ежемесячный журнал Ассоциации врачей. 2000;93:105–111. [PubMed] [Google Scholar]

2. Rhen T, Cidlowski JA. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов – новые механизмы для старых препаратов. N Engl J Med. 2005; 353:1711–1723. [PubMed] [Google Scholar]

3. Schacke H, Docke WD, Asadullah K. Механизмы побочных эффектов глюкокортикоидов. Фармакология и терапия. 2002; 96: 23–4. [PubMed] [Google Scholar]

4. Барнс П.Дж. Механизмы и резистентность глюкокортикоидного контроля воспаления. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010; 120:76–85. [PubMed] [Академия Google]

5. Миллер В.Л., Охус Р.Дж. Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений. Эндокринные обзоры. 2011; 32:81–151. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Webster JI, Tonelli L, Sternberg EM. Нейроэндокринная регуляция иммунитета. Ежегодный обзор иммунологии. 2002; 20: 125–163. [PubMed] [Google Scholar]

7. John CD, Buckingham JC. Цитокины: регуляция гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси. Современное мнение в фармакологии. 2003; 3: 78–84. [PubMed] [Академия Google]

8. Уокер Дж.Дж., Спига Ф., Гупта Р., Чжао З., Лайтман С.Л., Терри Дж.Р. Быстрая регуляция синтеза глюкокортикоидов внутри надпочечников по обратной связи. Дж. Р. Соц. Интерфейс. 2015;12:20140875. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

9. Breuner CW, Orchinik M. Белки, связывающие плазму, как медиаторы действия кортикостероидов у беспозвоночных. Журнал эндокринологии. 2002; 175:99–11221. [PubMed] [Google Scholar]

10. Seckl JR. 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы: изменение действия глюкокортикоидов. Курр Опин Фармакол. 2004;4:597–602. [PubMed] [Google Scholar]

11. Cooper MS, Stewart PM. 11 Бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1 типа и ее роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, метаболическом синдроме и воспалении. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2009;94:4645–4654. [PubMed] [Google Scholar]

12. Кумар Р., Томпсон Э.Б. Генная регуляция глюкокортикоидного рецептора: взаимосвязь структура: функция. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005; 94: 383–94. [PubMed] [Академия Google]

13. Бледсо Р.К., Монтана В.Г., Стэнли Т.Б., Делвес С.Дж., Аполито С.Дж., Макки Д.Д. и соавт. Кристаллическая структура лиганд-связывающего домена глюкокортикоидного рецептора демонстрирует новый способ димеризации рецептора и распознавания коактиватора. Клетка. 2002; 110:93–105. [PubMed] [Google Scholar]

14. Grad I, Picard D. Глюкокортикоидные ответы формируются молекулярными шаперонами. Мол Селл Эндокринол. 2007; 275:2–12. [PubMed] [Google Scholar]

15. Pratt WB, Toft DO. Взаимодействие стероидных рецепторов с белком теплового шока и шаперонами иммунофилина. Эндокр Ред. 1997;18:306–60. [PubMed] [Google Scholar]

16. Беато М. Регуляция генов стероидными гормонами. Клетка. 1989; 56: 335–44. [PubMed] [Google Scholar]

17. Freedman LP. Анатомия области цинкового пальца стероидного рецептора. Endocr Rev. 1992; 13:129–45. [PubMed] [Google Scholar]

18. Surjit M, Ganti KP, Mukherji A, Ye T, Hua G, Metzger D, et al. Широко распространенные элементы отрицательного ответа опосредуют прямую репрессию глюкокортикоидным рецептором, связанным с агонистом. Клетка. 2011; 145: 224–41. [PubMed] [Академия Google]

19. Хадсон В.Х., Юн С., Ортлунд Э.А. Структурные основы прямой трансрепрессии, опосредованной глюкокортикоидами. Nat Struct Mol Biol. 2013; 20:53–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. John S, Sabo PJ, Thurman RE, Sung MH, Biddie SC, Johnson TA, et al. Доступность хроматина предопределяет характер связывания глюкокортикоидных рецепторов. Нат Жене. 2011;43:264–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Burd CJ, Archer TK. Архитектура хроматина определяет реакцию глюкокортикоидов. Мол Селл Эндокринол. 2013 [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Редди Т.Э., Паули Ф., Спроус Р.О., Нефф Н.Ф., Ньюберри К.М., Гарабедян М.Дж., Майерс Р.М. Геномное определение реакции глюкокортикоидов обнаруживает неожиданные механизмы генной регуляции. Геном Res. 2009;19:2163–2171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Oakley RH, Revollo J, Cidlowski JA. Глюкокортикоиды регулируют экспрессию гена аррестина и перенаправляют сигнальный профиль рецепторов, связанных с G-белком. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:17591–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Ramamoorthy S, Cidlowski JA. Лиганд-индуцированная репрессия гена глюкокортикоидного рецептора опосредована репрессионным комплексом NCoR1, образованным дальними взаимодействиями хроматина с внутригенными глюкокортикоидными ответными элементами. Мол Селл Биол. 2013;33:1711–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Uhlenhaut NH, Barish GD, Yu RT, Downes M, Karunasiri M, Liddle C, et al. Взгляд на негативную регуляцию глюкокортикоидного рецептора на основе полногеномного профилирования воспалительных цистром. Мол Ячейка. 2013;49: 158–71. [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

26. Рогацкий И., Ивашкив Л.Б. Глюкокортикоидная модуляция передачи сигналов цитокинов. Тканевые антигены. 2006; 68:1–12. [PubMed] [Google Scholar]

27. Ниссен Р.М., Ямамото К.Р. Глюкокортикоидный рецептор ингибирует NFkappaB, препятствуя фосфорилированию серином-2 карбоксиконцевого домена РНК-полимеразы II. Гены Дев. 2000;14:2314–29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Yang-Yen HF, Chambard JC, Sun YL, Smeal T, Schmidt TJ, Drouin J, et al. Транскрипционная интерференция между c-Jun и глюкокортикоидным рецептором: взаимное ингибирование связывания ДНК за счет прямого белок-белкового взаимодействия. Клетка. 1990;62:1205–15. [PubMed] [Google Scholar]

29. Lamberts SW, Huizenga AT, de Lange P, de Jong FH, Koper JW. Клинические аспекты чувствительности к глюкокортикоидам. Стероиды. 1996; 61: 157–60. [PubMed] [Google Scholar]

30. Reddy TE, Gertz J, Crawford GE, Garabedian MJ, Myers RM. Гиперчувствительный глюкокортикоидный ответ специфически регулирует период 1 и экспрессию циркадных генов. Мол Селл Биол. 2012; 32:3756–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Дженкинс Б.Д., Пуллен К.Б., Даримонт Б.Д. Новые эффекторные механизмы коактиватора глюкокортикоидных рецепторов. Тенденции Эндокринол Метаб. 2001; 12:122–6. [PubMed] [Академия Google]

32. Лонард Д.М., О’Мэлли Б.В. Расширение функционального разнообразия коактиваторов. Тенденции биохимических наук. 2005; 30: 126–32. [PubMed] [Google Scholar]

33. Розенфельд М.Г., Гласс К.К. Корегуляторные коды регуляции транскрипции ядерными рецепторами. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:36865–8. [PubMed] [Google Scholar]

34. Meijsing SH, Pufall MA, So AY, Bates DL, Chen L, Yamamoto KR. Последовательность сайта связывания ДНК определяет структуру и активность глюкокортикоидного рецептора. Наука. 2009; 324: 407–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Ronacher K, Hadley K, Avenant C, Stubsrud E, Simons SS, Jr, Louw A, et al. Лиганд-селективная трансактивация и трансрепрессия через глюкокортикоидный рецептор: роль кофакторного взаимодействия. Мол Селл Эндокринол. 2009; 299: 219–31. [PubMed] [Google Scholar]

36. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Минералокортикоидные и глюкокортикоидные рецепторы на мембране нейронов, регуляторы негеномной передачи сигналов кортикостероидов. Мол Селл Эндокринол. 2012; 350: 299–309. [PubMed] [Академия Google]

37. Самарасингхе Р.А., Витчелл С.Ф., ДеФранко Д.Б. Кооперативность и комплементарность: синергизм в неклассической и классической передаче сигналов глюкокортикоидов. Клеточный цикл. 2012;11:2819–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Croxtall JD, Choudhury Q, Flower RJ. Глюкокортикоиды действуют в течение нескольких минут, подавляя привлечение сигнальных факторов к активированным рецепторам EGF посредством рецептор-зависимого, независимого от транскрипции механизма. Бр Дж. Фармакол. 2000; 130: 289–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Солито Э., Мулла А., Моррис Дж. Ф., Кристиан Х.К., Флауэр Р. Дж., Бэкингем Дж. К. Дексаметазон индуцирует быстрое фосфорилирование серина и мембранную транслокацию аннексина 1 в фолликулозвездчатой ​​клеточной линии человека посредством нового негеномного механизма, включающего глюкокортикоидный рецептор, протеинкиназу С, фосфатидилинозитол-3-киназу и митоген-активируемую протеинкиназу. Эндокринология. 2003; 144:1164–74. [PubMed] [Google Scholar]

40. Boldizsar F, Talaber G, Szabo M, et al. Новые пути передачи сигналов негеномных глюкокортикоидов (GC) в Т-клетках. Иммунобиология. 2010; 215:521–526. [PubMed] [Академия Google]

41. Matthews L, Berry A, Ohanian V, Ohanian J, Garside H, Ray D. Кавеолин опосредует быстрое действие глюкокортикоидов и связывает действие глюкокортикоидов с антипролиферативной программой. Мол Эндокринол. 2008; 22:1320–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Samarasinghe RA, Di Maio R, Volonte D, Galbiati F, Lewis M, Romero G, et al. Действие негеномных глюкокортикоидных рецепторов регулирует межклеточную коммуникацию через щелевые соединения и пролиферацию нейронных клеток-предшественников. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:16657–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

43. Bamberger CM, Bamberger AM, de Castro M, Chrousos GP. Глюкокортикоидный рецептор бета, потенциальный эндогенный ингибитор действия глюкокортикоидов у человека. Джей Клин Инвест. 1995; 95: 2435–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. Oakley RH, Sar M, Cidlowski JA. Бета-изоформа человеческого глюкокортикоидного рецептора. Экспрессия, биохимические свойства и предполагаемая функция. Дж. Биол. Хим. 1996; 271:9550–9. [PubMed] [Google Scholar]

45. Kino T, Su YA, Chrousos GP. Бета-изоформа глюкокортикоидного рецептора человека: недавнее понимание его потенциального значения в физиологии и патофизиологии. Cell Mol Life Sci. 2009 г.;66:3435–48. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. Lewis-Tuffin LJ, Cidlowski JA. Физиология бета-рецептора глюкокортикоидов человека (hGRbeta) и резистентность к глюкокортикоидам. Энн Н.Ю. Академия наук. 2006; 1069:1–9. [PubMed] [Google Scholar]

47. Kelly A, Bowen H, Jee YK, Mahfiche N, Soh C, Lee T, et al. Бета-изоформа глюкокортикоидного рецептора может опосредовать репрессию транскрипции, рекрутируя гистоновые деацетилазы. J Аллергия Клин Иммунол. 2008; 121: 203–8. е1. [PubMed] [Академия Google]

48. Kim SH, Kim DH, Lavender P, Seo JH, Kim YS, Park JS, et al. Подавление TNF-альфа-индуцированной экспрессии IL-8 глюкокортикоидным рецептором-бета включает ингибирование ацетилирования гистона h5. Эксп Мол Мед. 2009; 41: 297–306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

49. Lewis-Tuffin LJ, Jewell CM, Bienstock RJ, Collins JB, Cidlowski JA. Человеческий глюкокортикоидный рецептор b (hGRb) связывает RU-486 и является транскрипционно активным. Мол Селл Биол. 2007; 27: 2266–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Hauk PJ, Hamid QA, Chrousos GP, Leung DY. Индукция нечувствительности к кортикостероидам в РВМС человека микробными суперантигенами. J Аллергия Клин Иммунол. 2000; 105: 782–7. [PubMed] [Google Scholar]

51. Jain A, Wordinger RJ, Yorio T, Clark AF. Сплайсосомный белок (SRp) регулирует изоформы глюкокортикоидных рецепторов и глюкокортикоидный ответ в клетках трабекулярной сети человека. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:857–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

52. Zhu J, Gong JY, Goodman OB, Jr, Cartegni L, Nanus DM, Shen R. Бомбезин ослабляет сплайсинг пре-мРНК глюкокортикоидного рецептора, регулируя экспрессию серин-аргининовый белок p30c (SRp30c) в клетках рака предстательной железы. Биохим Биофиз Акта. 2007; 1773: 1087–1089.4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. DuBois DC, Sukumaran S, Jusko WJ, Almon RR. Доказательства бета-сплайс-варианта глюкокортикоидного рецептора у крыс и его физиологической регуляции в печени. Стероиды. 2013;78:312–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

54. Hinds TD, Jr, Ramakrishnan S, Cash HA, Stechschulte LA, Heinrich G, Najjar SM, et al. Открытие глюкокортикоидного рецептора-бета у мышей, играющего роль в метаболизме. Мол Эндокринол. 2010; 24:1715–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

55. Schaaf MJ, Champagne D, van Laanen IH, van Wijk DC, Meijer AH, Meijer OC, et al. Открытие функциональной бета-изоформы глюкокортикоидного рецептора у рыбок данио. Эндокринология. 2008; 149:1591–9. [PubMed] [Google Scholar]

56. Ray DW, Davis JR, White A, Clark AJ. Структура и функция глюкокортикоидных рецепторов в клетках устойчивой к глюкокортикоидам мелкоклеточной карциномы легкого. Рак Рез. 1996; 56:3276–80. [PubMed] [Google Scholar]

57. Beger C, Gerdes K, Lauten M, Tissing WJ, Fernandez-Munoz I, Schrappe M, et al. Экспрессия и структурный анализ изоформы глюкокортикоидного рецептора гамма в клетках лейкемии человека с использованием подхода полимеразной цепной реакции в реальном времени, специфичного для изоформ. Бр Дж Гематол. 2003; 122: 245–52. [PubMed] [Академия Google]

58. Риверс С., Леви А., Хэнкок Дж., Лайтман С., Норман М. Вставка аминокислоты в ДНК-связывающий домен глюкокортикоидного рецептора в результате альтернативного сплайсинга. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 4283–6. [PubMed] [Google Scholar]

59. de Lange P, Segeren CM, Koper JW, Wiemer E, Sonneveld P, Brinkmann AO, et al. Экспрессия в гематологических злокачественных новообразованиях варианта сплайсинга глюкокортикоидного рецептора, который усиливает эффекты, опосредованные глюкокортикоидным рецептором, в трансфицированных клетках. Рак Рез. 2001;61:3937–41. [PubMed] [Google Scholar]

60. Gaitan D, DeBold CR, Turney MK, Zhou P, Orth DN, Kovacs WJ. Структура и функция глюкокортикоидных рецепторов при адренокортикотропин-секретирующем мелкоклеточном раке легкого. Мол Эндокринол. 1995; 9: 1193–201. [PubMed] [Google Scholar]

61. Krett NL, Pillay S, Moalli PA, Greipp PR, Rosen ST. Вариант матричной РНК глюкокортикоидного рецептора экспрессируется у пациентов с множественной миеломой. Рак Рез. 1995; 55: 2727–9. [PubMed] [Google Scholar]

62. Lu NZ, Cidlowski JA. Механизмы регуляции трансляции генерируют N-концевые изоформы глюкокортикоидных рецепторов с уникальными генами-мишенями для транскрипции. Мол Ячейка. 2005; 18: 331–42. [PubMed] [Академия Google]

63. Окли Р.Х., Сидловски Дж. А. Клеточный процессинг гена и белка глюкокортикоидного рецептора: новые механизмы тканеспецифического действия глюкокортикоидов. Дж. Биол. Хим. 2011; 286:3177–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Lu NZ, Collins JB, Grissom SF, Cidlowski JA. Селективная регуляция апоптоза костных клеток трансляционными изоформами глюкокортикоидного рецептора. Мол Селл Биол. 2007; 27:7143–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

65. Wu I, Shin SC, Cao Y, Bender IK, Jafari N, Feng G, et al. Селективные трансляционные изоформы глюкокортикоидных рецепторов выявляют глюкокортикоид-индуцированные апоптотические транскриптомы. Клеточная смерть Дис. 2013;4:e453. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

66. Гросс К.Л., Окли Р.Х., Сколток А.Б., Джуэлл К.М., Сидловски Дж.А. Глюкокортикоидный рецептор изоформно-селективная регуляция антиапоптотических генов в клетках остеосаркомы: новый механизм устойчивости к глюкокортикоидам. Мол Эндокринол. 2011; 25:1087–9. 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

67. Bender IK, Cao Y, Lu NZ. Детерминанты повышенной активности трансляционных изоформ глюкокортикоидных рецепторов. Мол Эндокринол. 2013;27:1577–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

68. Cao Y, Bender IK, Konstantinidis AK, Shin SC, Jewell CM, Cidlowski JA, et al. Трансляционные изоформы глюкокортикоидных рецепторов лежат в основе специфичной для стадии созревания чувствительности дендритных клеток к глюкокортикоидам у мышей и людей. Кровь. 2013; 121:1553–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

69. Синклер Д., Вебстер М.Дж., Вонг Дж., Вейкерт С.С. Динамические молекулярные и анатомические изменения глюкокортикоидного рецептора в развитии коры человека. Мол Психиатрия. 2011;16:504–15. [PubMed] [Google Scholar]

70. Sinclair D, Webster MJ, Fullerton JM, Weickert CS. Изменения мРНК глюкокортикоидного рецептора и изоформ белка в орбитофронтальной коре при шизофрении и биполярном расстройстве. БМС Психиатрия. 2012;12:84. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

71. Beck IM, Vanden Berghe W, Vermeulen L, Yamamoto KR, Haegeman G, De Bosscher K. Перекрестные помехи при воспалении: взаимодействие механизмов, основанных на глюкокортикоидных рецепторах, и киназ и фосфатазы. Эндокр Ред. 2009 г.;30:830–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

72. Wang Z, Frederick J, Garabedian MJ. Расшифровка «кода» фосфорилирования глюкокортикоидного рецептора in vivo. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:26573–80. [PubMed] [Google Scholar]

73. Avenant C, Ronacher K, Stubsrud E, Louw A, Hapgood JP. Роль лиганд-зависимого фосфорилирования и периода полужизни ГР в детерминации лиганд-специфической транскрипционной активности. Мол Селл Эндокринол. 2010; 327:72–88. [PubMed] [Академия Google]

74. Галлихер-Бекли А.Дж., Уильямс Дж.Г., Коллинз Дж.Б., Сидловски Дж.А. Гликогенсинтаза-киназа 3бета-опосредованное фосфорилирование серина глюкокортикоидного рецептора человека перенаправляет профили экспрессии генов. Мол Селл Биол. 2008; 28:7309–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Galliher-Beckley AJ, Williams JG, Cidlowski JA. Лиганд-независимое фосфорилирование глюкокортикоидного рецептора интегрирует пути клеточного стресса с передачей сигналов ядерных рецепторов. Мол Селл Биол. 2011; 31:4663–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

76. Webster JC, Jewell CM, Bodwell JE, Munck A, Sar M, Cidlowski JA. Статус фосфорилирования глюкокортикоидного рецептора мыши влияет на множественные функции рецепторного белка. Дж. Биол. Хим. 1997; 272:9287–93. [PubMed] [Google Scholar]

77. Chen W, Dang T, Blind RD, Wang Z, Cavasotto CN, Hittelman AB, et al. Фосфорилирование глюкокортикоидных рецепторов по-разному влияет на экспрессию генов-мишеней. Мол Эндокринол. 2008; 22:1754–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

78. Деру Б.Дж., Ренч С., Сампат С., Янг Дж., ДеФранко Д.Б., Арчер Т.К. Протеасомное ингибирование усиливает трансактивацию глюкокортикоидных рецепторов и изменяет их субнуклеарную транспортировку. Мол Селл Биол. 2002; 22:4113–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

79. Wallace AD, Cidlowski JA. Опосредованная протеасомами деградация глюкокортикоидных рецепторов ограничивает транскрипционную передачу сигналов глюкокортикоидами. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:42714–21. [PubMed] [Google Scholar]

80. Wang X, DeFranco DB. Альтернативные эффекты убиквитин-протеасомы, опосредованные CHIP, лигазой E3. Мол Эндокринол. 2005;19: 1474–82. [PubMed] [Google Scholar]

81. Le Drean Y, Mincheneau N, Le Goff P, Michel D. Потенцирование транскрипционной активности глюкокортикоидных рецепторов путем сумоилирования. Эндокринология. 2002; 143:3482–9. [PubMed] [Google Scholar]

82. Ito K, Yamamura S, Essilfie-Quaye S, Cosio B, Ito M, Barnes PJ, et al. Опосредованное гистондеацетилазой 2 деацетилирование глюкокортикоидного рецептора обеспечивает подавление NF-kappaB. J Эксперт Мед. 2006; 203:7–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

83. Charmandari E, Chrousos GP, Lambrou GI, Pavlaki A, Koide H, Ng SS, et al.