Тестостерон заместительная терапия: Заместительная терапия андрогенами и тестостероном

Содержание

Заместительная терапия андрогенами и тестостероном

30 августа 2019 г.

Взаимосвязь между гормональными расстройствами и злоупотреблением анаболическими стероидами и тестостероном доказана рядом научных исследований. [1, 2, 5]. В мужском организме снижается производство гормонов. И наоборот, тестостерон у женщин увеличивается выше свойственного им уровня. Это приводит к усилению мужественных черт: уменьшение размера груди, огрубление голоса и усиление роста волосяного покрова. У мужчин окончание или снижение уровня производства гормонов обычно приводит к половым и гендерным проблемам, расстройствам настроения, заболеваниям, связанным с уровнем глюкозы в крови, и к дисфункциям щитовидной железы. [6]

Заместительная терапия тестостероном в основном состоит из фармакологического лечения с целью замещения тестостерона, выработка которого снижается с возрастом. У мужчин уровень содержания тестостерона в плазме крови обеспечивает надежную визуализацию дисфункций выработки тестостерона. У молодых и взрослых мужчин контрольное значение уровня содержания тестостерона в плазме крови составляет 10–35 нмоль/л. У пожилых мужчин минимальное контрольное значение немного ниже. Низкий уровень (менее 8 нмоль/л) вместе с клиническими симптомами указывает на недостаток тестостерона. [7]. К клиническим симптомам относятся: ослабление либидо и вирилизации, эректильная дисфункция, снижение мышечной массы и силы, увеличение содержания жира в теле, ухудшение плотности костей, а также психологические симптомы, такие как депрессия [7].

Это является заместительной терапией или добровольным лечением?

Эксперименты с лечением тестостероном должны предваряться соответствующими диагностическими анализами, исключающими прочие заболевания. Уровень тестостерона в плазме крови должен определяться надежным образом, например посредством жидкофазной хроматографии / массовой спектрометрии. Рекомендуется повторять исследование несколько дней по утрам [7]. Заместительная терапия тестостероном не исключает рисков. Она может увеличить риски сердечно-сосудистых заболеваний, прекратить выработку тестостерона в организме или отсрочить лечение фактических органических заболеваний, если причина низкого уровня тестостерона не выявляется. Однако эти риски не относятся к мужчинам, которые по объективным причинам имеют низкий уровень тестостерона [4].

Добровольная замещающая терапия может быть использована как допинг в спорте. Обычно причиной лечения служит неспособность организма вырабатывать тестостерон. И тестостерон, и необходимые инструменты зачастую заказываются незаконно в Интернете или приобретаются через иные нелегальные каналы. Нелегально приобретенные препараты могут содержать примеси, а заместительная терапия без надзора со стороны медицинского специалиста не может быть безопасной. При медицинском лечении всегда учитываются всевозможные заболевания сердца, почек или печени, а также прочие условия, которые могут влиять на безопасность заместительной терапии. Добровольная заместительная терапия также связана с рисками выполнения инъекций. Неправильный способ выполнения инъекций или неправильно выбранное место для инъекции может повлечь за собой негативные последствия для здоровья, такие как инфекции или абсцессы. Начало заместительной терапии тестостероном должно постоянно оцениваться в индивидуальном порядке совместно с медицинским специалистом.

Рост статистики по заместительной терапии тестостероном

Согласно статистике Института социального страхования Финляндии (KELA) число назначений заместительной терапии тестостероном медицинскими специалистами увеличилось более чем в два раза (прибл. 32 000 → прибл. 74 000) с 2008 г. по 2018 г. [3]. К факторам, влияющим на рост объема заместительной терапии, могут относиться усовершенствованное выявление низкого уровня тестостерона и увеличенный объем знаний о влиянии недостатка тестостерона. Согласно данным Metso [4] значимым фактором роста заместительной терапии являются абстинентные синдромы, связанные с прекращением употребления стимулирующих препаратов. Низкий уровень тестостерона, вызванный экспериментами со стимулирующими препаратами, обычно восстанавливается самостоятельно без необходимости применения заместительной терапии. Тем не менее у некоторых мужчин может наблюдаться дальнейшее снижение либидо, утомляемость или бесплодие.

Вилле Лескинен (Ville Leskinen)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki

Возможные риски при терапии тестостероном

Гипогонадизм (дефицит тестостерона) у взрослых мужчин является клинико-биохимическим синдромом, связанным с низким уровнем тестостерона (Т), что может негативно повлиять на многочисленные функции органов и качество жизни. Клиницист должен различать формы врожденного гипогонадизма, которые требуют пожизненной заместительной терапии (например, синдром Кальмана, синдром Клайнфельтера) от приобретенных (например, анорхизм вследствие травмы или орхэктомии, поражений/образований гипофиза и возрастной гипогонадизм), и обратимые формы гипогонадизма. Потенциально обратимые формы гипогонадизма наиболее часто встречаются совместно с такими нарушениями обмена веществ, как диабет 2 типа, ожирение, воспалительные заболеваний (например, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические воспалительные заболевания кишечника) или психологическими проблемами, такими, как депрессивное состояние или стресс [1].

Вопрос терапии и диагностики врожденных заболеваний, сопровождающихся андрогенодефицитом широко освещен в литературе, в то время как гипогонадизм вследствие хронических заболеваний часто провоцирует неоправданное назначение заместительной гормональной терапии, и, в частности, спровоцировано фармацевтическим лобби. Так, например, проблемой, связанной с диагнозом возрастного андрогенодефицита является частый случай несовпадения симптомов (у 20-40% общей популяции) и низкого уровня циркулирующего Т (у 20% мужчин старше 70 лет). Европейское общество по андропаузе и менопаузе (EMAS) недавно определили строгие диагностические критерии для возрастного гипогонадизма, включающие одновременное снижение уровня сывороточного тестостерона (общего Т<11 нмоль/л и свободного Т<220 пмоль/л) и трех сексуальных симптомов (эректильная дисфункция, снижение либидо и снижение частоты утренних эрекций) По этим критериям, лишь 2% мужчин в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона [2].

В частности, ожирение и нарушение общего состояния здоровья, являются более распространенными причинами низких уровней тестостерона, чем хронологический возраст сам по себе. На основании этих данных возрастной гипогонадизм следует рассматривать как редкий синдром и наиболее логичным подходом к лечению является изменение образа жизни, снижение веса и адекватная терапия сопутствующих заболеваний. Заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения, как гипогонадизма, так и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является то, что это произошло почти без каких-либо серьезных научных доказательств о преимуществах и рисках данной терапии [3]. Агрессивный маркетинг препаратов тестостерона оказался эффективным, особенно в Соединенных Штатах, где объем продаж препаратов Т вырос в два раза в период между 2005 и 2010 годами и продолжает расти, аналогичные тенденции прослеживаются во всем мире [4].

Лечение возрастного гипогонадизма является наиболее спорным вопросом, поскольку, симптомы и признаки часто неспецифичны и стерты, уровни тестостерона часто являются пограничными или низкими, а высокие баллы опросников по симптомам часто не совпадают с биохимической картиной. Кроме того, до сих пор нет общего консенсуса по отношению уровня тестостерона, ниже которого рекомендуется заместительная терапия. Некоторые из исследователей выступают за порог уровня Т, равный 9,7-10,4 нмоль/л; в то время как другие считают, что порог 6,9 нмоль/л был бы более уместным [5-7].

После того, как установлен диагноз гипогонадизма, возможные причины низких уровней тестостерона, такие как ожирение, метаболический синдром и другие хронические заболевания, должны быть диагностированы и, если они присутствуют, необходима адекватная их терапия. Основной терапией для мужчин с избыточной массой тела или ожирением должно стать изменение образа жизни. Консультации для достижения устойчивого снижения веса должны быть основным орудием врача, даже если лечение препаратами тестостерона может вызвать небольшое увеличение общей мышечной массы тела и небольшое уменьшение общего жира в организме. Последние данные показывают, что увеличение или потеря веса имеют четкую обратную корреляцию с циркулирующим уровнем тестостерона [8]. Следовательно, потеря веса повышает уровень тестостерона, и наоборот. Кроме того, есть сообщение о тенденции к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона [9]. Заместительная терапия должна быть предложена пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны [10]. Опубликованные результаты испытаний также неоднозначны, в некоторые включены мужчины без симптомов гипогонадизма, для оценки используются различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования [3].

В настоящее время абсолютные противопоказания для терапии тестостероном включают рак предстательной железы (РПЖ) и рак молочной железы [11]. Относительными противопоказаниями являются уровень простатспецифического антигена (ПСА) > 4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с повышенным риском развития РПЖ), гематокрит > 50%, выраженные симптомы нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП), вызванные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) (выше 19 баллов по международной системе
суммарной оценки заболеваний предстательной железы (IPSS)), или плохо контролируемой застойной сердечной недостаточности и апноэ сна [3,7].

ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Объем предстательной железы (ПЖ) зависит от уровня тестостерона; чем выше его уровень в сыворотке крови, тем больше объем ПЖ и выше распространенность ДГПЖ. Препараты тестостерона увеличивают объем ПЖ, в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин [12,13]. В ряде исследований показано, что антиандрогены и орхэктомия уменьшают объем ПЖ у пациентов с ДГПЖ [14,15]. Также указывается, что андрогены влияют на объем ПЖ и развитие РПЖ, однако полученные данные противоречивы [16]. Проведенный C. Guo и соавт. анализ показал, что объем ПЖ увеличился у пациентов, лечившихся тестостероном по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тем не менее, никаких статистически значимых различий в уровне ПСА и баллах IPSS в группе тестостерона исследователями не выявлено [17]. J.P. Raunaud и соавт. сообщили, что долгосрочные эффекты терапии тестостероном не были связаны со значительными изменениями в концентрации ПСА и скорости прироста ПСА или каких-либо других существенных рисков для ПЖ [18].

Два мета-анализа, проведенные O.M. Calof и соавт., а также S. Bhasin и соавт., показали, что общее количество неблагоприятных событий, связанных с ПЖ (в том числе биопсия ПЖ, РПЖ, уровень ПСА в сыворотке крови больше 4 нг/мл , а также увеличение баллов IPSS) было значительно выше в группе, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11-3,24; р < 0,05). Тем не менее, никакой разницы в темпах возникновения любого из этих событий не наблюдалось между двумя группами [19,20].

В то же время, многим исследователям не удалось показать значительное обострение симптомов опорожнения у больных с ДГПЖ при терапии тестостероном, и такое осложнение, как задержка мочи, не учащалось, по сравнению с контрольной группой [21-24]. Несмотря на то, что нет убедительных данных о том, что лечение препаратами тестостерона усугубляет СНМП или способствует острой задержке мочи, выраженные СНМП в связи с ДГПЖ, представляют собой относительное противопоказание для данного вида терапии [25].

РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Предстательная железа является андроген-чувствительным органом и поэтому имеет место потенциально повышенный риск прогрессирования клинического РПЖ при андроген-заместительной терапии. Вследствие этого тестостерон-заместительная терапия абсолютно противопоказана при наличии РПЖ. В то время как большинство исследований не свидетельствуют о взаимосвязи между приемом препаратов тестостерона, заболеваемостью РПЖ и его прогрессией, и выводы, содержащиеся в литературе, являются неоднозначными. Предложенная «Теория насыщения» утверждает, что ПЖ наиболее чувствительна к андрогенам при более низких уровнях тестостерона и андрогенные рецепторы при этом являются наиболее восприимчивыми [3,26]. Когда все рецепторы андрогенов связаны лигандом, более высокие уровни тестостерона не будут далее стимулировать клетки ПЖ. Эта теория подтверждается наблюдением когорты мужчин с уровнем тестостерона больше 250 нг/дл. У данной группы мужчин не было изменений в уровне ПСА при применении дополнительного количества тестостерона. В противоположность этому, у мужчин с базовым уровнем тестостерона менее 250 нг/дл наблюдается повышение уровня ПСА при терапии тестостероном [27].

Хотя в настоящее время нет убедительных доказательство того, что лечение тестостероном будет преобразовывать субклинический РПЖ в клинически обнаруживаемую форму рака, некоторые авторы сообщают об этой корреляции [25,28,29]. При ретроспективном анализе мужчин с гипогонадизмом, перенесших биопсию ПЖ до заместительной терапии тестостероном, не выявлено увеличения риска развития РПЖ при наличии простатической интраэпителиальной неоплазии по сравнению с мужчинами без нее на исходном уровне [30].

До сих пор не существует убедительных доказательств того, что тестостерон играет причинную роль в развитии РПЖ и его распространенности [11,31,32]. Однако следует признать тот факт, что РПЖ становится более распространенным именно в тот период жизни мужчины, когда уровень тестостерона снижается. В недавнем исследовании авторы пришли к выводу, что тестостерон может стимулировать рост и усугубить симптомы у мужчин с местнораспространенным и метастатическим РПЖ [33-35].

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность были также зарегистрированы в качестве нежелательных явлений в связи с заместительной терапией тестостероном. Доброкачественные и злокачественные новообразования печени, внутрипеченочный холестаз также оказались связаны с приемом гормона. Эти нежелательные явления со стороны печени, по всей видимости, связаны с чрескожной или внутримышечными формами терапии. Другие аномалии печени, связанные с тестостероном, включают печеночную пурпуру, гепатоцеллюлярную аденому и карциному [36,37].

ПОЛИЦИТЕМИЯ

Эритроцитоз (гематокрит больше 50%) является наиболее частым осложнением лечения препаратами тестостерона. Два мета-анализа, выполненные в последние годы, показали значительные негативные в этом отношении эффекты терапии тестостероном по сравнению с плацебо [38]. Также, вследствие стимуляции эритропоэза, существует корреляция между высоким уровнем тестостерона и высоким уровнем гемоглобина. Эритроцитоз чаще дозозавизим и развивается у пожилых мужчин при терапии инъекционными формами тестостерона [6]. Повышение уровня гемоглобина особенно опасно у пожилых людей, потому как увеличение вязкости крови может вызвать обострение заболевания сосудов сердца, головного мозга и периферических отделов, особенно при наличии иных хронических заболеваний (например, при хронической обструктив-ной болезни легких) [39-41].

Количество участников со значением гематокрита больше 50% было значительно выше в группе тестостерона, чем у мужчин, принимавших плацебо. Из 35 принимавших тестостерон мужчин с гематок-ритом больше 50%, было одно осложнение(кровоизлияние в мозг) и ни один из принимающих плацебо мужчина с гематокритом больше 50% не имел каких-либо осложнений. Лечение тестостероном в 3,67 раза увеличивает шанс повышения гематокрита больше 50%, чем прием плацебо (ОШ = 3,67; 95% ДИ 1,82-7,51) [42].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Согласно последним рекомендациям, людям с застойной сердечной недостаточностью не рекомендована терапия тестостероном. Примерно 25% мужчин с застойной сердечной недостаточностью имеют субнормальные и низкие уровни Т. Тестостерон-заместительная терапия
снижает симптомы сердечной недостаточности и улучшает толерантность к физической нагрузке. С другой стороны, отмечено, что гормон коррелирует с прогрессированием сердечной недостаточности, но причинно-следственная связь остается предметом дискуссий [43].

Применение тестостерона при ишемической болезни сердца (ИБС), как считается, оказывает стимулирующий атерогенный эффект из-за его негативного воздействия на липидный профиль. Однако, доказано, что нормальные физиологические уровни тестостерона полезны для мужского сердца, а низкие уровни тестостерона связаны с неблагоприятным риском исходов ишемической болезни [44].

В исследовании 106 пожилых мужчин (средний возраст 74 года) с низким уровнем общего тестостерона (от 3,5 до 12,1 нмоль л-1), с ограничениями мобильности и высокой распространенностью артериальной гипертонии, ожирения, сахарного диабета, болезней сердца и гиперлипидемией, получавшими в течение 6 месяцев тестостерон в суточных дозах от 5 г до 15 г, терапия индуцировала увеличение частоты случаев сердечно-сосудистых событий, по сравнению со 103 плацебо-контролируемыми мужчинами (23 против 5 событий, р<0,001) и исследование было прервано [45]. O.M. Calof и соавт. напротив, показали, что частота фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, случаев аортокоронарного шунтирования или трансплантата, сосудистых осложнений и инсультов существенно не отличалась между мужчинами, принимающими тестостерон и мужчинами, принимающими плацебо. Тем не менее, короткая продолжительность и низкое количество зарегистрированных участников исследования ограничивают окончательные выводы [19, 46].

ФЕРТИЛЬНОСТЬ

Уменьшение яичек в объеме и снижение количества сперматозоидов вплоть до полного их отсутствия (азооспермии) во время тестостерон-заместительной терапии происходит вследствие подавления секреции гонадотропинов. Более того, сейчас находится в стадии разработки и исследования вариант назначения экзогенного тестостерона в качестве средства мужской контрацепции. Количество сперматозоидов чаще всего возвращается к исходному уровню течение 6 — 18 месяцев после прекращения терапии [47-48].

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТЕСТОСТЕРОНОМ

Психотические симптомы, чрезмерное либидо и агрессия, в дополнение к физической и психологической зависимости и синдрому отмены, редко отмечается лечащими врачами и исследователями [49-50]

Гинекомастия является доброкачественным осложнением лечения тестостероном. Это связано с ароматизацией тестостерона в эстрадиол в периферической жировой и мышечной ткани. При этом отношение эстрадиола к тестостерону, как правило, остается нормальным [24,45].

Тестостерон-заместительная терапия связана с обострением апноэ во время сна. Тестостерон, по всей видимости, оказывал влияние не на проходимость верхних дыхательных путей, а действовал на центральные механизмы. Развитие признаков и симптомов обструктивного апноэ сна во время терапии тестостероном требует уменьшения дозировки или прекращения терапии [51-53].

Анаболические стероиды, к которым также относится тестостерон, вызывают задержку азота, натрия и воды. Отеки могут ухудшить состояние пациентов с заболеваниями сердца, почек и печени [54].

Есть сообщение о возникновении гиперандрогении у женщин-партнеров принимавших трансдермальные формы тестостерона. Эта форма тестостерона также связана с целым рядом кожных реакций, главным образом, эритемой или зудом, которые также распространены при применении пластырей. Внутримышечные инъекции тестостерона могут вызвать локальную болезненность и гематомы [55-56].

МОНИТОРИНГ

Улучшение симптомов гипогонадизма следует оценивать после нескольких месяцев лечения тестостероном. Если никакого улучшения состояния пациента не наблюдается, лечение должно быть прекращено и другие причины этих симптомов должны быть исследованы. Если лечение является эффективным, пациентам регулярно должны проводиться контроль гематокрита (рекомендованный уровень ниже 52-55%), уровня ПСА и пальцевое ректальное исследование ПЖ каждые 3, 6, 12 месяцев и далее ежегодно. Пациенты также должны быть обследованы на наличие отеков, гинекомастии, апноэ сна, СНМП до начала терапии [1, 6-7].

НЕГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В качестве естественного способа для повышения низкого уровня тестостерона предлагаются питательные микронутриенты и диетотерапия, т.к., например, дефицит цинка по данным некоторых исследований связан с гипогонадизмом у мужчин. Одно исследование показало, что добавка цинка в течение 6 месяцев у незначительно цинк-дефицитных пожилых мужчин привела почти к двукратному увеличению уровня тестостерона в сыворотке крови [57]. Тоже исследование показало, что у молодых людей, перенесших диетическое ограничение цинка в течение 20 недель, отмечено значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. В работе сделан вывод о том, что цинк может играть важную роль в модуляции уровня тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Недавние исследования также подтвердили отчетливую связь цинка и селена с тестостероном, механизм которого до сих пор не известен [58]. Помимо этого на животных и на людях, были исследованы эффекты витамина D на уровень тестостерона [59-61]. Результаты этих исследований подтверждают, что витамин D имеет прямую положительную корреляцию с уровнем общего тестостерона. Витамин С, бор, конъюгированная линолевая кислота, а также магний и другие питательные микроэлементы демонстрируют эту корреляцию и могут играть определенную роль в увеличении уровня тестостерона. Тем не менее, исследований в этой области относительно мало, и для всесторонней оценки требуются дополнительные данные [62].

Растения, имеющие медицинские или терапевтические свойства, используются для поддержания или улучшения состояния здоровья и имеют воздействие на широкий спектр болезней, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания печени, заболевания ПЖ. Использование продуктов из растительного сырья во всем мире переживает экспоненциальный рост, начиная с 1970-х годов. В настоящее время существует целый ряд биологически активных добавок для повышения уровня тестостерона. Эти добавки представлены как моно- так и мульти-ингридиентами, чаще растительного происхождения. Потенциальные выгоды от использования растительных добавок в качестве средства для повышения концентрации специфических гормонов у людей очевидны и их можно считать наиболее подходящей формой для лечения в сравнении с фармацевтическими препаратами. Теоретически, при применении этих БАДов, можно уменьшить большинство побочных эффектов, с которыми пациент сталкивается при применении синтетических препаратов. Кроме того, вместо того, чтобы получать экзогенные источники специфических гормонов, эти растительные препараты могут естественным образом

улучшить способность организма синтезировать гормон [62].

В качестве механизма действия фитоандрогенов было сделано предположение об усилении биосинтеза различных андрогенов пептидами, обнаруживаемыми в растительных препаратах. В исследованиях показано, что некоторые растительные экстракты индуцируют синтез тестостерона и повышение фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующеого гормона (ЛГ) гипофиза, но уменьшают уровни эстрогена в плазме, косвенно доказывая эстроген -опосредованный эффект обратной связи на секрецию ЛГ и ФСГ в гипоталамогипофизарногонадной оси. Следовательно, снижение уровня эстрогена приведет к увеличению секреции гонадотропинов ЛГ и ФСГ и соответственному увеличению тестостерона [63].

Добавки, содержащие апигенин, экстракт эврикомы длиннолистной, горянки крупноцветковой (и его действующего вещества -Икариина), как сообщается, имеет ряд преимуществ для повышения уровня тестостерона.
К примеру, в исследовании эврикомы длиннолистной K.L. Tong и соавт. подтвердили не только повышение уровня тестостерона, но и апоптотическую гибель клеток РПЖ, что в связи с рассмотренными выше рисками гормональной терапии видится крайне перспективным направлением для терапии [64].

D-аспарагиновая кислота (D-Aspartic acid или DAA) — эндогенная аминокислота, которая присутствует в организме всех позвоночных и беспозвоночных, увеличивает уровень тестостерона и улучшает спортивные результаты. Тем не менее, применение DAA у людей изучено только в нескольких исследованиях со смешанными результатами [65-66].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При диагностике гипогонадизма и выборе наиболее подходящего лечения важно учитывать общее состояние пациента. Избыточный вес или хронические заболевания могут обосновывать низкие уровни тестостерона. В этой ситуации наиболее логичным видится изменение образа жизни и снижение веса, а также с оптимизация лечения сопутствующих заболеваний перед применением дорогостоящих препаратов тестостерона с возможными рисками и нежелательными явлениями. При рассмотрении вопроса о терапии для увеличения или поддержания уровня тестостерона, а также связанной с этим симптоматикой, тестостерон-специфические растительные добавки могут оказаться эффективной альтернативой фармацевтических препаратов. Если исключены противопоказания и выполнено должное обследование, до начала терапии пациент должен быть проинформирован о возможных долгосрочных рисках. Тестостерон не следует назначать для лечения симптомов, которые могут быть вызваны другими заболеваниями и синдромами — такими, как ожирение, метаболический синдром, депрессия, диабет или другие хронические заболевания — даже если имеется снижение уровня андрогена в связи с данными нозологиями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, Arver S, Kalinchenko S, Tishova Y, et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male 2015;18(1):5-15. doi:10.3109/13685538.2015.1004049.

2. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR. EMAS Group. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS) J Clin Endocrinol Metab 2012;97:1508-16. doi: 10.1210/jc.2011-2513.

3. Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: Current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment. Asian Journal of An-drology 2014; 16(2): 192-202. doi:10.4103/1008-682X.122336.

4. Handelsman DJ. Pharmacoepidemiology of testosterone prescribing in Australia, 1992-2010. Med J Aust 2012;196:642-5. doi: 10.5694/ mja11.11277

5. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ. EMAS Group. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med 2010;363:123-35. doi: 10.1056/NEJMoa0911101

6. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Hellstrom WJ. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Int J Impot Res 2009;21:1-8. doi: 10.1038/ijir.2008. 41

7. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2536-59. doi: 10.1210/jc.2009-2354.

8. Camacho EM, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, et al. EMAS Group. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study. Eur J Endocrinol 2013;168:445-55. doi: 10.1530/ EJE-12-0890

9. Zitzmann M, Nieschlag E. Androgen receptor gene CAG repeat length and body mass index modulate the safety of long-term intramuscular testosterone undecanoate therapy in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:3844-53. doi: 10.1210/jc.2007-0620

10. Cunningham GR, Toma SM. Why is androgen replacement in males controversial? J Clin Endocrinol Metab 2011;96:38-52. doi: 10.1210/ jc.2010-0266

11. Eisenberg ML. Testosterone Replacement Therapy and Prostate Cancer Incidence. The World Journal of Men’s Health 2015;33(3):125-129. doi: 10.5534/wjmh.2015.33.3.125.

12. Morley JE, Perry HM, Kaiser FE. Effect of testosterone replacement therapy in old hypogonadal males: a preliminary study. J Am Geriatr Soc 1993; 41:149-152. DOI: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb02049.x

13. Holmang S, Marin P, Lindstedt G, Hedelin H. Effect of long-term oral testosterone-undecanoate treatment on prostatic volume and serum prostate specific antigen in eugonadal middle-aged men. Prostate 1993;23:99-106.

14. Roehrborn CG, Siami P, Barkin J, Damiao R, Major-Walker K, Nandy I, et al. CombAT Study Group: The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol 2010; 57:123-131. doi: 10.1016/j.eururo.2009.09.035.

15. Liao CH, Li HY, Chung SD, Chiang HS, Yu HJ. Significant association between serum dihydrotestosterone level and prostate volume among Taiwanese men aged 40-79 years. Aging Male 2012; 15:28-33.
doi: 10.3109/13685538.2010.550660

16. Hsing AW, Reichardt JK, Stanczyk FZ. Hormones and prostate cancer: Current perspectives and future directions. Prostate 2002;52:213-235. doi: 10.1002/pros.10108

17. Guo C, Gu W, Liu M, Peng BO, Yao X, Yang B et al. Efficacy and safety of testosterone replacement therapy in men with hypogonadism: A meta-analysis study of placebo-controlled trials. Exp and Therap Med 2016;11(3):853-863. doi:10.3892/etm.2015.2957.

18. Raynaud JP, Gardette J, Rollet J, Legros JJ. Prostate-specific antigen (PSA) concentrations in hypogonadal men during 6 years of transdermal testosterone treatment. BJU Int 2013;111:880-890. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11514.x

19. Calof OM, Singh AB, Lee ML. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60:1451-1457.

20. Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl 2003; 24:299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x

21. Krieg M, Nass R, Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5a-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic human prostate. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:375-381. doi: 10.1210/jcem.77.2.7688377

22. Slater S, Oliver RTD. Testosterone: its role in development of prostate cancer and potential risk from use as hormone replacement therapy. Drugs Aging 2000;17:431-439. doi: 1170-229X/00/0012-0431

23. Pechersky AV, Mazurov VI, Semiglazov VF, Karpischenko AI, Mikhailichenko VV, Udintsev AV. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, oestradiol and prostate volume. Int J Androl 2002;25:119-125. doi: 10.1046/j.1365-2605.2002.00335.x

24. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. The benefits and risks of testosterone replacement therapy: a review. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009;5:427-448. doi: 10.2147/TCRM.S3025.

25. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations. Eur J Endocrinol 2008;159:507-514. doi: 10.1530/EJE-08-0601

26. Blair IA. Analysis of estrogens in serum and plasma from postmenopausal women: past present, and future. Steroids 2010;75:297-306. doi: 10.1016/j.steroids.2010.01.012.

27. Sun K, Liang GQ, Chen XF, Ping P, Yao WL, et al. Survey for late-onset hypogonadism among old and middle-aged males in Shanghai communities. Asian J Androl 2012;14:338-40. doi: 10.1038/aja.2011.171.

28. Curran MJ, Bihrle W., III Dramatic rise in prostate-specific antigen after androgen replacement in a hypogonadal man with occult adenocarcinoma of the prostate. Urology 1999;53:423-424. doi: 10.1016/ S0090-4295(98)00348-3.

29. Loughlin KR, Richie JP. Prostate cancer after exogenous testosterone treatment for impotence. J Urol 1997; 157:1845. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0022-5347(01)64881-X

30. Rhoden EL, Morgentaler A. Testosterone replacement therapy in hy-pogonadal men at high risk for prostate cancer: results of 1 year of treatment in men with prostatic intraepithelial neoplasia. J Urol 2003; 170 (6pt1):2348-2351. doi: 10.1097/01.ju.0000091104.71869.8e

31. Krieg M, Nass R, Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5a-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic human prostate. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77:375-381. doi: 10.1210/jcem.77.2.7688377

32. Slater S, Oliver RTD. Testosterone: its role in development of prostate cancer and potential risk from use as hormone replacement therapy. Drugs Aging 2000;17:431-439. doi: 1170-229X/00/0012-0431

33. Ferreira U, Leitao VA, Denardi F, Matheus WE, Stopiglia RM, Netto NR. Jr. Intermittent androgen replacement for intense hypogonadism symptoms in castrated patients. Prostate Cancer Prostatic Dis 2006;9:39-41. doi: 10.1038/sj.pcan.4500833

34. Weiss JM, Huang WY, Rinaldi S. Endogenous sex hormones and the risk of prostate cancer: a prospective study. Int J Cancer 2008;122(10):2345-2350. doi: 10.1002/ijc.23326

35. Fowler JE, Jr, Whitmore WF., Jr Considerations for the use of testosterone with systemic chemotherapy in prostatic cancer. Cancer 1982;49:1373-1377. doi: 10.1016/j.urology.2010.09.058

36. Gurakar A, Caraceni P, Fagiuoli S, Van Thiel DH. Androgenic/anabolic steroid-induced intrahepatic cholestasis: a review with four additional case reports. J Okla State Med Assoc 1994;87:399-404. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00735.x

37. Soe KL, Soe M, Gluud C. Liver pathology associated with the use of anabolic-androgenic steroids. Liver 1992;12:73-79. doi: 10.1111/ j. 1600-0676.1992.tb00560.x

38. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Lane M, Lampropulos JF, Albuquerque F, Mullan RJ, et al. Clinical review 1: adverse effects of testosterone therapy in adult men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2560-75. doi: 10.1111 /j.2040-1124.2010.00046.x

39. The Endocrine Society Clinical bulletins in andropause: benefits and risks of treating hypogonadism in the aging male. Endocr Rep 2002;2:1-6.

40. Kim YC. Testosterone supplementation in the aging male. Int J Impot Res 1999;11:343-352.

41. Viallard JF, Marit G, Mercie P, Leng B, Reiffers J, Pellegrin JL. Poly-cythaemia as a complication of transdermal testosterone therapy. Br J Haematol 2000;110:237-238. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02072-3.x

42. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL, et al. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60(11):1451-1457.

43. Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. Testosterone in chronic heart failure. Front Horm Res 2009;37:183-96. doi: 10.1159/000176053

44. Morris PD, Channer KS. Testosterone and cardiovascular disease in men. Asian J Androl 2012;14:428-35. doi: 10.1038/aja.2012.21

45. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med 2010;363:109-22. doi: 10.1056/NEJMoa1000485.

46. Corona G G, Rastrelli G, Maseroli E, Sforza A, Maggi M. Testosterone Replacement Therapy and Cardiovascular Risk: A Review. World J Mens Health 2015;33(3):130-142. doi: 10.5534/wjmh.2015.33.3.130

47. Bagatell CJ, Bremner WJ. Androgens in men — uses and abuses. N Engl J Med 1996;334:707-714. doi: 10.1056/NEJM199603143341107

48. World Health Organization. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia and oligozoopermia in normal men. Fertil Steril 1996;65:821.

49. Uzych L. Anabolic-androgenic steroids and psychiatric-related effects: a review. Can J Psychiatry 1992;37:23-28.

50. Bahrke MS, Yesalis CE, Wright JE. Psychological and behavioural ef-
fects of endogenous testosterone levels and anabolic-androgenic steroids among males: a review. Sports Med 1990;10:303-337

51. Luboshitzky R, Aviv A, Hefetz A, Herer P, Shen-Orr Z, Lavie L et al. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with obstructive sleep apnea. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3394-3398. doi: 10.1210/ jcem.87.7.8663

52. Schneider BK, Pickett CK, Zwillich CW. Influence of testosterone on breathing during sleep. J Appl Physiol 1986;61:618-623.

53. Matsumoto AM, Sandblom RE, Schoene RB. Testosterone replacement in hypogonadal men: effects on obstructive sleep apnea, respiratory drives, and sleep. Clin Endocrinol (Oxf) 1985;22:713-721.

54. Tangredi JF, Buxton LL. Hypertension as a complication of topical testosterone therapy. Ann Pharmacother 2001;35:1205-1207. doi: 10.1345/aph.1A020

55. Von Eckardstein S, Nieschlag E. Treatment of male hypogonadism with testosterone undecanoate injected at extended intervals of 12 weeks: a phase II study. J Androl 2002; 23:419-425. doi: 10.1002/ j.1939-4640.2002.tb02249.x

56. De Ronde W. Hyperandrogenism after transfer of topical testosterone gel: case report and review of published and unpublished studies. Hum Reprod 2009;24(2):425-428. doi: 10.1093/humrep/den372.

57. Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FW, Hess JW, Brewer GJ. Zinc status and serum testosterone levels of healthy adults. Nutrition 1996 May;12(5):344-8.

58. Oluboyo AO, Adijeh RU, Onyenekwe CC, Oluboyo BO, Mbaeri TC, et al. Relationship between serum levels of testosterone, zinc and selenium in infertile males attending fertility clinic in Nnewi, south east Nigeria. Afr J Med Med Sci 2012 Dec;41 Suppl:51-4.

59. Zanatta L, Zamoner A, Gon9alves R, Zanatta AP, Bouraima-Lelong H. Effect of 1a, 25-dihydroxyvitamin D 3 in plasma membrane targets in immature rat testis: Ionic channels and gamma-glutamyl transpeptidase activity. Arch Biochem Biophys 515: 46-53 doi: 10.1016/j.abb.2011.09.001

60. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. Association between plasma 25-OH vitamin D and testosterone levels in men. Clin Endocrinol (Oxf) 77: 106-112. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04332.x

61. Wehr E, Pilz S, Boehm BO, Marz W, Obermayer-Pietsch B. Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Clin Endocrinol (Oxf) 73: 243-248. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03777.x.

62. Gunnels TA, Bloomer RJ. Increasing Circulating Testosterone: Impact of Herbal Dietary Supplements. J Plant Biochem Physiol 2:130. doi: 10.4172/2329-9029.1000130.

63. George A. and Henkel R. Phytoandrogenic properties of Eurycoma longifolia as natural alternative to testosterone replacement therapy. Andrologia 46: 708-721. doi: 10.1111/and.12214

64. Tong KL, Chan KL, AbuBakar S, Low BS, Ma HQ, Wong PF. The In Vitro and In Vivo Anti-Cancer Activities of a Standardized Quassinoids Composition fromEurycoma longifolia on LNCaP Human Prostate Cancer Cells. PLoS ONE 2015;10(3):e0121752. doi:10.1371/journal. pone.0121752.

65. Topo E, Soricelli A, D’Aniello A, Ronsini S, D’Aniello G. The role and molecular mechanism of D-aspartic acid in the release and synthesis of LH and testosterone in humans and rats. Reprod Biol Endocrinol 2009 Oct 27;7:120. doi: 10.1186/1477-7827-7-120..

66. Willoughby DS, Leutholtz B. D-aspartic acid supplementation combined with 28 days of heavy resistance training has no effect on body composition, muscle strength, and serum hormones associated with the hypothalamo-pituitary-gonadal axis in resistance-trained men. Nutr Res 2013 Oct; 33(10):803-10. doi: 10.1016/j.nutres.2013.07.010.;

Прикрепленный файл	Размер
Скачать статью	810. 68 кб

Ключевые слова:
тестостерон, заместительная гормональная терапия, гипогонадизм, неблагоприятные реакции

Заместительная терапия тестостероном, новый виток событий

Актуальность

Несмотря на то, что препараты тестостерона одобрены только у мужчин с гипогонадизмом, их часто назначают при низком уровне гормона, ассоциированным со старением.

Эксперты US Food and Drug Administration (FDA) проголосовали против того, чтобы первая назначаемая форма заместительной терапии тестостерона, была пероральной. Эксперты объясняют, что простота использования и потенциальные сердечно-сосудистые побочные эффекты (инфаркт миокарда, инсульт) могут привести миллионы пациентов к ненужным рискам.

Помимо этого, эксперты FDA проголосовали против одобрения пероральных форм тестостерона ундеканоата (Жатензо и Тландо).

Безопасность терапии

Интересно отметить, что тестостерона ундеканоат, одобренный FDA в 2014 году в инъекционной форме, содержал предупреждения о риске серьезных респираторных, микроэмболических событиях и анафилаксии. Но эксперты считают, что инструкция по применению пероральной формы препарата также должна содержать эту информацию.

Почему же эксперты проголосовали против одобрения препаратов тестостерона? Эффективность терапии не подверглась сомнения, но безопасность терапии вызывает вопросы.

В частности, на фоне терапии отмечается повышение АД на 4-5 мм рт. ст. и повышение ЧСС на 2 удара в минуту. При этом АД измеряли методом манжеты, а это по мнению FDA, не позволяет объективно оценить результаты. Эксперты считают, что показатели ЧСС и АД должны быть оценены при амбулаторном мониторировании.
Необходимо отметить, что еще в 2015 году FDA потребовало от производителей препаратов тестостерона добавить в инструкцию информацию о потенциальном риске инфаркта миокарда и инсульта. А в 2016 году Американская ассоциация клинических эндокринологов выпустила рекомендации по належавшему использованию данных препаратов.

Источник: Alicia Ault. FDA Panel Votes Down Oral Testosterone Replacement Products. medscape. January 2018.

Заместительная гормональная терапия — Клиника урологии МГМСУ

Само понятие «заместительная» предполагает восполнение, замещение в организме дефицита какого-либо вещества. При нехватке собственного тестостерона необходима его компенсация препаратами.

Когда назначается заместительная терапия?

Для назначения препаратов тестостерона необходим ряд условий. Прежде всего, врач установит показания к такому лечению:

наличие симптомов дефицита тестостерона (снижение полового влечения, эректильная дисфункция, уменьшение физической силы, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость, депрессия, приливы и ряд других)

подтвержденный в лаборатории сниженный уровень тестостерона

отсутствие противопоказаний к ЗГТ

Какие противопоказания существуют для проведения процедуры?

Для назначения препаратов тестостерона имеется ряд абсолютных противопоказаний:

рак предстательной железы в настоящем или прошлом

рак грудной железы в настоящем или прошлом

опухоли печени в настоящем или прошлом

повышенный уровень кальция в крови, сопутствующий злокачественным опухолям

Недооценка имеющихся противопоказаний может привести к печальным последствиям — если уже имеется бессимптомный рак простаты, то может начаться его быстрый рост.

Относительными противопоказаниями являются:

нарушение сна в виде так называемого «ночного апноэ» (остановка дыхания во сне), которое часто бывает у тучных мужчин, которые храпят во сне;

непереносимость препарата или повышенная чувствительность к нему.

Как определить, есть ли у меня противопоказания к ЗГТ?

Перед проведением заместительной гормональной терапии врач назначит Вам ряд обследований, а именно:

ультразвуковое исследование предстательной железы, а также УЗИ печени, почек

обязательное определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) — специфического маркера, уровень которого повышается при раке предстательной железы

Эти исследования помогут исключить рак простаты.

Кроме того, необходимы и другие исследования:

общий анализ крови

биохимический анализ крови (оценить состояние печени и почечной функции, уровень холестерина)

Какой эффект ожидать от терапии?

При отсутствии противопоказаний и правильном контроле за лечением заместительная гормональная терапия привносит в жизнь только положительные моменты. Показателями эффективности терапии тестостероном и одновременно целями проводимого лечения являются:

повышение полового влечения (либидо) и общей сексуальной удовлетворенности

уменьшение выраженности или исчезновение вегетососудистых и психических расстройств

при длительном лечении (более 1 года) — повышение плотности костной массы и снижение частоты переломов

уменьшение выраженности ожирения

нарастание мышечной массы

лабораторные параметры: повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов; снижение уровня холестерина

Каковы неблагоприятные эффекты ЗГТ?

Боль в месте инъекции при использовании инъекционных форм (примерно в 10% случаев), которая, как правило, носит непродолжительный характер

Понос

Болезненные ощущения в ногах, грудных железах, яичках

Боль в суставах

Головокружение, головная боль

Кожные проявления: угри, зуд, подкожная гематома в месте инъекции

В редких случаях — задержка жидкости, отеки

Как врач будет контролировать проведение заместительной терапии?

При первом осмотре, а также на протяжение всего времени лечения Ваш доктор будет проводить обследование, включающее осмотр предстательной железы, возьмет специальные анализы чтобы определить уровень тестостерона, количество эритроцитов в крови, а также анализы, отражающие состояние функции печени, предстательной железы. Уровень ПСА необходимо контролировать каждые 3 мес. в первый год лечения, затем — каждые полгода.

Заместительная терапия тестостероном в урологической практике. XVI конгресс Российского общества урологов. Научный симпозиум

Тестостерон является основным половым гормоном, определяющим функционирование мужского организма, поэтому его дефицит может послужить причиной целого ряда заболеваний у мужчин. Какие действенные методы лечения способна предложить современная медицина и как грамотно подобрать терапию больным гипогонадизмом с эректильной дисфункцией и метаболическим синдромом, обсуждалось на научном симпозиуме, прошедшем в рамках XVI конгресса Российского общества урологов.

Профессор, д.м.н. С.И. Гамидов

Профессор, д.м.н. Н.Д. Ахвледиани

Профессор, д.м.н. Д.Г. Курбатов

Научные и практические аспекты диагностики и лечения эректильной дисфункции у пациентов с гипогонадизмом

Тестостерон – важнейший из мужских сексуальных гормонов. Его удалось выделить и синтезировать еще в 1935 г. Заведующий кафедрой урологии и андрологии НЦАГиП им. В.И. Кулакова, профессор, д.м.н. Сафар Исраилович ГАМИДОВ рассмотрел основные функции тестостерона.

Андрогены играют важнейшую роль в обеспечении сексуальной функции, снижение которой напрямую связано с низким уровнем тестостерона. Частота гипогонадизма у мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) составляет 37%. По данным экспериментальных исследований, отсутствие тестостерона в организме влияло на все структурные компоненты, обеспечивающие нормальную эрекцию у мужских особей. При андрогенной депривации у животных возникали фиброзные изменения в кавернозной ткани, которые исчезали после терапии тестостероном¹. При кастрации у кроликов под белочными оболочками формировались жировые отложения, обеспечивающие развитие веноокклюзивного механизма². Z.J. Shen и соавт. показали, что деструктивные изменения белочной оболочки полового члена у животных также вели к снижению эрекции³. И периферические иннервации полового члена, и центральный механизм регуляции эрекции в спинном мозге, коре головного мозга тоже зависят от уровня тестостерона.

Эксперименты на животных продемонстрировали участие андрогенов в регуляции сосудистого тонуса. Снижение уровня тестостерона приводило к уменьшению экспрессии нейрональной и эпителиальной NO-синтазы, которая обеспечивает постоянный приток крови к кавернозным телам. При низком уровне тестостерона снижается экспрессия фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), что заведомо означает низкую чувствительность тканей к ингибиторам ФДЭ-5.

О связи тестостерона и ЭД свидетельствуют результаты клинических исследований. Роль тестостерона в физиологии эрекции подтверждается следующими фактами:

кастрация связана со снижением сексуального интереса и эректильной функции;

антиандрогены приводят к эректильной дисфункции;

терапия андрогенами улучшает сексуальную функцию у мужчин с гипогонадизмом.

Почему у некоторых мужчин с низким уровнем андрогенов эректильная функция не нарушена? Профессор С.И. Гамидов пояснил, что андрогензависимые ткани имеют разную чувствительность к циркулирующему в крови тестостерону, где ключевую роль играет полиморфизм андрогеновых рецепторов. Кроме тестостерона в организме есть и другие андрогены, связанные с эректильной функцией (дигидротестостерон, андрогены надпочечников). Если активность андрогеновых рецепторов высока, то они будут реагировать даже на минимальное количество тестостерона. Таким образом, низкий уровень тестостерона может не сопровождаться клиническими признаками гипогонадизма.

Гипогонадизм представляет собой клинико-лабораторный сипмтомокомплекс, поэтому установить диагноз можно только на основе сочетания у больного клинических и лабораторных признаков заболевания. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology) 2015 г., оценка гонадного статуса включена в обязательное обследование пациента с ЭД⁴. Помимо определения уровня тестостерона отслеживаются и другие параметры: либидо, частота ночных эрекций, объем простаты и семенной жидкости, уровень утренней концентрации тестостерона, лютеинизирующего гормона, употребление алкоголя и лекарственных средств, данные анкеты и структурированных опросников.

Пациентам с ЭД и гипогонадизмом в качестве стартовой терапии рекомендуется назначать андрогены или ингибиторы ФДЭ-5. Следует отметить, что заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) обладает протективным влиянием в отношении метаболического синдрома, замедляя прогрессирование его компонентов – сахарного диабета, дислипидемии, ожирения. Однако, как указано во многих международных документах, пока преждевременно рекомендовать тестостерон для лечения метаболического синдрома или сахарного диабета в отсутствие лабораторного подтверждения и клинических признаков гипогонадизма.

По данным метаанализа данных 17 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, ЗТТ способна значительно улучшить либидо и эректильную функцию у мужчин с начальным уровнем тестостерона менее 7 нмоль/л, но при этом неэффективна при уровне выше 12 нмоль/л⁵. Таким образом, ЗТТ будет эффективна только при установленном дефиците тестостерона и наличии симптоматики гипогонадизма.

Лечение больных ЭД и гипогонадизмом проводится длительно, поскольку процесс восстановления структур и тканей полового члена идет медленно. Достоверное увеличение показателей эректильной функции отмечается через 24 недели монотерапии тестостероном⁶.

Монотерапия ингибиторами ФДЭ-5 недостаточно эффективна у больных ЭД с гипогонадизмом – 30–35% пациентов с ЭД не реагируют на прием ингибиторов ФДЭ-5, что некоторые авторы связывают с андрогендефицитом. В целом, на фоне монотерапии тестостероном или ингибиторами ФДЭ-5 улучшение эректильной функции отмечается в среднем у 50% больных с гипогонадизмом.

Была показана высокая эффективность применения тестостерона в комбинации с силденафилом по сравнению с монотерапией силденафилом. Преимущество проявлялось в более быстром улучшении качества эректильной функции, которое отмечалось уже через четыре недели комбинированной терапии⁷.

Преимущество комбинации тестостерона с ингибитором ФДЭ-5 было установлено и в другом рандомизированном контролируемом исследовании⁸. Добавление тестостерона к терапии тадалафилом у пациентов с ЭД, не ответивших на четырехнедельную монотерапию тадалафилом, значительно улучшило результаты лечения.

По словам профессора С.И. Гамидова, собственный исследовательский и клинический опыт подтверждает значимо большую эффективность комбинации тестостерона с ингибитором ФДЭ-5 в лечении эректильной дисфункции на фоне гипогонадизма. Оптимальный терапевтический эффект наступает, как правило, через шесть месяцев.

Есть данные о терапевтическом синергизме комбинированного использования тестостерона и ингибиторов ФДЭ-5 при гипогонадизме. Однако в международных рекомендациях комбинированное лечение у мужчин с ЭД не рассматривается в качестве стартовой терапии и назначается в отсутствие ответа на монотерапию.

Лечение пациентов с ЭД и гипогонадизмом предполагает индивидуальный подход к выбору препаратов и длительности их применения. Особенно у больных гипогонадизмом и метаболическим синдромом, поскольку у них метаболический синдром может быть обусловлен как нейроэндокринными заболеваниями, так и генетическим фактором, ожирением, гиподинамией. Дефицит андрогенов при метаболическом синдроме может быть вызван либо естественными процессами старения, либо нарушениями в рамках этого синдрома.

У пациентов с метаболическим синдромом, развившимся на фоне гипогонадизма, отсутствует собственный тестостерон, поэтому они должны пожизненно принимать препараты тестостерона в качестве базовой терапии, для более быстрого клинического эффекта комбинируя их с ингибиторами ФДЭ-5. Можно рассчитывать, что со временем тестостерон будет оказывать положительное воздействие на сосуды и это позволит отменить ингибиторы ФДЭ-5.

Доказано, что рецепторы для андрогенов локализованы на эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов. Имеются два независимых пути действия тестостерона внутри стенки сосуда – генетический и негенетический. Тестостерон благоприятно действует не только на сосуды полового члена, но и на коронарные сосуды, аортальные и брахиальные сосуды. ЗТТ позволяет ликвидировать клинические симптомы веноокклюзивной дисфункции через 12 недель лечения⁹.

Пациенты с гипогонадизмом, развившимся на фоне метаболического синдрома, у которых превалирует сосудистый компонент, должны получать в качестве базовой терапии ингибиторы ФДЭ-5, комбинируя их с тестостероном для коррекции антропометрических показателей. Улучшить антропометрические показатели и повысить уровень тестостерона можно с помощью физической активности и диетотерапии. Это в свою очередь позволит гипогонадным мужчинам с метаболическим синдромом отказаться от ЗТТ, продолжив принимать ингибиторы ФДЭ-5.

Профессор С.И. Гамидов акцентировал внимание коллег на необходимости учитывать все факторы при назначении ЗТТ больным ЭД и гипогонадизмом: возраст пациента, сохранность репродуктивной функции, особенности сексуальной жизни и образа жизни, наличие сопутствующих заболеваний. «Заинтересованному в сохранении репродуктивной функции пациенту мы должны провести криоконсервацию и только после этого назначить препарат тестостерона в удобной для него лекарственной форме», – уточнил он.

Завершая выступление, профессор С.И. Гамидов подчеркнул, что тестостерон обладает противовоспалительным эффектом, улучшает функцию эндотелия и уменьшает сердечно-сосудистые риски. Более быстрый и выраженный эффект в отношении эректильной и эндотелиальной функций оказывает комбинированная терапия, которую можно рассматривать как стартовую, особенно у пациентов с сопутствующей соматической патологией.

Тестостерон и предстательная железа: вопросы безопасности

По словам профессора кафедры урологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н. Ники Джумберовича АХВЛЕДИАНИ, модель развития рака простаты базируется на постулате, сформулированном еще в 1941 г. C. Huggins и C. Hodges¹⁰. Ученые заподозрили взаимосвязь между раком простаты и уровнем тестостерона крови из-за резкого снижения плазменной концентрации кислой фосфатазы после хирургической кастрации пациента с метастатической карциномой предстательной железы и такого же скорого роста данного онкомаркера при назначении тестостерона. Был сформулирован принцип – чем больше тестостерона, тем активнее рост раковых клеток простаты. По мнению современных авторов, результаты C. Huggins и C. Hodges статистически недостоверны, поскольку ученые наблюдали всего трех пациентов. При этом описанная динамика кислой фосфатазы отмечалась у двух пациентов и только один из этих больных был ранее подвергнут хирургической кастрации¹¹.

Ряд последующих исследований как будто бы подтвердили концепцию андрогенной зависимости рака простаты. В 1967 г. G. Prout и W. Brever сообщили о значительной прогрессии рака простаты с летальными последствиями у пяти из десяти пациентов, которым назначили ЗТТ¹². Однако в другой группе из 26 пациентов, не получавших лечение по поводу карциномы предстательной железы или по поводу кастрации до назначения тестостерона, никакой отрицательной динамики в течение нескольких недель ЗТТ отмечено не было¹¹.

В 1981 г. J. Fowler и W. Whitmore описали значительную прогрессию ракового поражения предстательной железы у 45 из 52 пациентов в течение 30 дней после лечения тестостероном¹³. Более подробный анализ данной работы показал, что все 45 пациентов с отрицательной динамикой были подвержены кастрации задолго до включения в исследование либо получали терапию эстрогенами. Только четверо больных были гормонально интактны к началу назначения тестостерона и без осложнений продолжили лечение в течение года¹¹.

По мнению профессора Н.Д. Ахвледиани, исторический перелом в понимании роли тестостерона в генезе рака простаты произошел после публикации в 1987 г. первой масштабной работы по применению нового онкомаркера рака простаты – простатспецифического антигена (ПСА). С 2000 г. в урологической практике стали активно использовать аналоги гонадолиберина, которые в первые сутки после приема вызывают всплеск выработки тестостерона. Взаимосвязь между концентрацией тестостерона и уровнем ПСА в начале терапии аналогами гонадолиберина при раке простаты отсутствовала¹⁴. В дальнейшем было продемонстрировано отсутствие взаимосвязи между концентрацией тестостерона и уровнем ПСА на фоне ЗТТ у молодых мужчин с гипогонадизмом, а также отсутствие зависимости между уровнем ПСА и методом ЗТТ у гипогонадных пациентов^{15, 16}.

Согласно данным литературы, в мире имеется положительный опыт применения тестостерона после радикальной простатэктомии. В работе A.W. Pastuszak и соавт. 103 пациентам после радикальной простатэктомии проводилась ЗТТ длительностью в среднем 27,5 месяца¹⁷. Частота биохимического рецидива рака простаты была в четыре раза ниже в группе ЗТТ (n = 103) и составила 4% (против 16% в группе, не получавшей ЗТТ (n = 49)). Сравнительный анализ исследований по безопасности назначения тестостерона пациентам с раком простаты, перенесшим лучевую терапию, продемонстрировал отсутствие биохимического рецидива после ЗТТ, подтвердив ее благоприятный профиль безопасности.

A. Morgentaler и соавт. оценивали безопасность ЗТТ у пациентов, не получавших лечение по поводу рака простаты (группа активного наблюдения). При контрольных биопсиях прогрессии заболевания не выявлено и в 54% случаев рак не был обнаружен вовсе¹⁸.

В чем же заключается взаимосвязь между плазменной концентрацией тестостерона, ПСА и раком простаты?

По данным ряда исследований, при уровне ПСА

Путем анализа данных 673 больных раком простаты, подвергнутых простатэктомии, было установлено, что наиболее тяжелые морфологические изменения отмечаются у пациентов с плазменным уровнем тестостерона менее 8 нмоль/л, а критически низкий уровень тестостерона (19.

Профессор A. Morgentaler сформулировал новую модель зависимости развития рака простаты от плазменного уровня тестостерона – так называемую сатурационную модель, или модель насыщения²⁰. Когда клетки простаты «насыщены тестостероном», дальнейшее увеличение его концентрации в крови не имеет никакого значения для данного органа. Конечная аффинность андроген-рецепторов соответствует низким концентрациям тестостерона (4 нмоль/л in vitro, 8 нмоль/л in vivo).

Завершая выступление, профессор Н.Д. Ахвледиани кратко перечислил следующие ключевые пункты рекомендаций Европейской ассоциации урологов (2015) по безопасному применению ЗТТ⁴:

ЗТТ проводится пациентам с симптомами гипогонадизма, перенесшим хирургическое лечение локализованного рака простаты, не имеющим признаков онкопроцесса;

при появлении признаков низкой вероятности рецидива заболевания терапия прекращается и возобновляется не ранее чем через год;

на начальном этапе ЗТТ следует отдавать предпочтение препаратам короткого действия, а не депо-препаратам длительного действия;

перед назначением ЗТТ выполняется обследование предстательной железы;

до начала и во время проведения ЗТТ определяется уровень ПСА;

состояние простаты путем пальцевого ректального осмотра и определения ПСА отслеживается через три, шесть и 12 месяцев от начала ЗТТ.

Роль коррекции дефицита тестостерона в лечении метаболического синдрома

На сегодняшний день доказано существование обратной зависимости уровня тестостерона и метаболического синдрома. Относительный риск гипогонадизма тем выше, чем больше у пациента компонентов метаболического синдрома (триглицеридемия, дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет)²¹. Как отметил заведующий отделением андрологии и урологии ФГБУ ЭНЦ, д.м.н., профессор Дмитрий Геннадьевич КУРБАТОВ, в целом ряде исследований установлена взаимосвязь между тестостероном и инсулинорезистентностью: чем выше уровень тестостерона у мужчины, тем лучше происходит у него утилизация глюкозы. По некоторым оценкам, дефицит тестостерона у мужчин с сахарным диабетом 2 типа наблюдается в 75,5% случаев, эректильная дисфункция – в 66%, нарушение полового влечения – в 54% случаев. Нормализация уровня тестостерона у больных сахарным диабетом 2 типа повышает их выживаемость в целом.

Наблюдательное исследование по длительному (в течение 60 месяцев) применению тестостерона у больных сахарным диабетом 2 типа с гипогонадизмом показало, что ЗТТ положительно влияет на уменьшение массы тела и сердечно-сосудистых рисков, способствуя снижению уровня глюкозы в крови²². В другой работе была продемонстрирована эффективность долгосрочной (восемь лет) терапии парентеральной формой тестостерона ундеканоата у мужчин с гипогонадизмом и ожирением, которая приводила к достоверному (р 23.

ЗТТ обладает протективным действием в отношении метаболического синдрома. Назначение тестостерона пациентам с метаболическим синдромом способствовало полному устранению симптомов метаболического синдрома в 81% случаев²⁴. В исследовании TIMES2 терапия тестостероном в течение шести месяцев приводила к значимому снижению процента жирового компонента массы тела у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа²⁵.

Безусловно, ЗТТ должна проводиться с учетом возможного риска развития побочных эффектов у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом. При наличии риска, по мнению профессора Д.Г. Курбатова, следует использовать более безопасную стимулирующую терапию. Собственный исследовательский и клинический опыт применения кломифена в качестве стимулирующей терапии у мужчин с гипогонадизмом и ожирением демонстрирует почти 100%-ную эффективность в отношении гипогонадизма. Помимо ЗТТ и стимулирующей терапии лечение больных с метаболическим синдромом и гипогонадизмом предполагает изменение образа жизни с соблюдением диеты и поддержанием достаточной физической активности.

Резюмируя вышесказанное, профессор Д.Г. Курбатов отметил, что дефицит тестостерона является одним из факторов развития и прогрессирования ожирения и метаболического синдрома, поэтому всем пациентам с метаболическим синдромом и ожирением рекомендуется проверять уровень тестостерона. Абсолютным показанием к терапии тестостероном при ожирении считается первичный гипогонадизм. «Алгоритм ведения гипогонадных больных с ожирением и метаболическим синдромом, помимо ЗТТ, должен предусматривать изменение образа жизни и проведение стимулирующей терапии», – констатировал он в заключение.

Заключение

Сниженный уровень тестостерона может послужить причиной многих заболеваний у мужчин, поэтому без восполнения андрогенодефицита их лечение весьма затруднительно. В рамках симпозиума эксперты представили убедительные доказательства эффективности ЗТТ в лечении эректильной дисфункции у мужчин, страдающих гипогонадизмом, как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ФДЭ-5. На сегодняшний день имеется успешный опыт применения ЗТТ с хорошим профилем безопасности у пациентов после радикальной простатэктомии. ЗТТ способствует замедлению прогрессирования компонентов метаболического синдрома и вместе с соблюдением диеты и физической активностью позволяет добиться положительных результатов лечения у пациентов с метаболическим синдромом и гипогонадизмом.

Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин uMEDp

Рис. 1. Возрастные изменения уровней общего, свободного тестостерона и ГСПС, адаптировано по [14]

Рис. 2. Алгоритм диагностики и лечения низкого уровня тестостерона у мужчин

Таблица 1. Препараты, используемые для лечения андрогенодефицита

Рис. 3. Фармакокинетика различных препаратов тестостерона, адаптировано по [9]

Изменение жировой и безжировой массы тела во время 30-недельного лечения Небидо®

Рис. 5. Положительное влияние Небидо® на липидный профиль

Рис. 6. Положительное влияние Небидо® на минеральную плотность костной ткани в сравнении с исходной

По определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), под синдромом возрастного андрогенодефицита у мужчин понимают клинический и биохимический синдром, ассоциированный со зрелым возрастом и характеризующийся соответствующими симптомами в сочетании с дефицитом уровня тестостерона в крови [1]. Основное количество (около 98%) тестостерона в организме мужчины циркулирует в плазме в связанном с белками виде: с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).

Только около 2% тестостерона находится в несвязанной, свободной форме. Биологически активными являются свободная и связанная с альбумином фракции тестостерона. По данным Массачусетского исследования пожилых мужчин (MMAS), уровень биодоступного тестостерона начинает снижаться уже с 30–35 лет со скоростью около 2–3% в год, а общего – с 50–55 лет на 0,8–1,6% в год, схожие показатели получены и в других исследованиях [2]. Так, в возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона плазмы составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – всего лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций может быть объяснена возрастным увеличением содержания ГСПС, скорость которого составляет примерно 1,6% в год (рис. 1).

При постановке диагноза андрогенного дефицита следует учитывать сочетание следующих симптомов: снижение либидо, эректильная дисфункция, депрессия, сонливость, остеопороз, снижение мышечной массы и силы, уменьшение лобкового оволосения, нарушения сна, ухудшение памяти, раздражительность. Вместе с тем наличие клиники (могут присутствовать лишь некоторые симптомы) должно сочетаться со снижением уровня тестостерона (рис. 2) [3]. С появлением новых эффективных и безопасных андрогенных препаратов, а также новых данных о позитивных эффектах андрогенов и значительном вкладе дефицита тестостерона в процесс старения интерес к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у мужчин значительно возрос, и в настоящее время наличие возрастного гипогонадизма рассматривается как показание для назначения терапии [4].

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для ЗГТ. Можно выделить два основных принципа ЗГТ – проведение заместительной терапии экзогенными андрогенами (табл. 1), а также проведение cтимулирующей терапии хорионическим гонадотропином, направленной на стимуляцию синтеза собственного (эндогенного) тестостерона. В зависимости от пути введения современные препараты подразделяются на пероральные, трансдермальные (пластыри, кремы, гели), подкожные и инъекционные.

В настоящее время широко используется пероральный препарат – тестостерона ундеканоат. При попадании в желудочно-кишечный тракт он хорошо всасывается и с током лимфы попадает к органам-мишеням: яичкам, костной ткани, мышцам, коже и волосам, головному мозгу. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. Однако даже при трехкратном приеме препарата в течение суток уровень тестостерона опускается ниже физиологических значений (рис. 3), в связи с чем часто не отмечается необходимого клинического эффекта [5]. Кроме того, непостоянная абсорбция и относительно высокая стоимость препарата существенно ограничивают его широкое применение.

В некоторых странах, преимущественно в Австралии и Англии, широкое распространение получили подкожные импланты тестостерона. Проведение данной процедуры требует разреза кожи троакаром. И хотя действие препарата продолжается до 6 месяцев, временами может происходить самоэкстракция импланта, а также возникать инфекция в месте инвазивного вмешательства [4]. В области разработки современных трансдермальных средств гормональной терапии проводятся широкомасштабные научные исследования.

Ежегодно на рынке появляются новые гели, кремы, мази, пластыри. В своей работе R. Swerdloff и соавт. (2000) дали сравнительную характеристику эффективности и безопасности применения тестостерон-содержащего геля и пластыря. Авторы отмечают равную безопасность и пластыря, и геля, но первенство в эффективности отдают гелю [6].

Однако ежедневное применение местных препаратов тестостерона имеет существенное ограничение по причине неудобства для пациентов. Не рекомендуется в течение 6 часов после нанесения гелей принимать душ, посещать сауну, бассейн. Кроме того, применение геля ограничивают такие факторы, как жаркий климат, повреждения или высыпания на коже. Пациентам, использующим гель, рекомендуется прикрывать место нанесения геля одеждой, чтобы снизить вероятность его передачи.

У партнерш пациентов риск контакта с гелем несколько выше, поэтому их следует наблюдать на предмет выявления симптомов вирилизации. Следует также избегать контактов кожи с нанесенным гелем с кожей детей. Ежедневное нанесение гелей в утренние часы ограничивает возможность их длительного применения из-за определенного неудобства. Общефармакологические исследования показали: уже через несколько месяцев 30% пациентов нарушают режим терапии при ежедневном применении лекарств, что снижает эффективность лечения [7].

В последнее время внимание исследователей привлекла альтернативная возможность лечения дефицита андрогенов – использование хорионического гонадотропина. Это стало возможным после того, как было установлено участие гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе возрастного андрогенодефицита у пожилых мужчин. У пожилых мужчин в меньшей степени, чем у молодых мужчин, хорионический гонадотропин стимулирует клетки Лейдига вырабатывать тестостерон.

В связи с ограниченностью информации о терапевтических и побочных эффектах хорионического гонадотропина у пожилых мужчин, данный вид терапии в настоящее время не рекомендуется для лечения возрастного гипогонадизма, за исключением тех случаев, когда необходимо сохранение или восстановление фертильности, так как при применении данного препарата не происходит угнетение сперматогенеза [5].

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона – широко применяемый метод ЗГТ у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат – имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений (рис. 3).

Подобный эффект наблюдается и при введении препаратов, содержащих смесь эфиров тестостерона (Сустанон®, Омнадрен®). Недостатком инъекционных короткодействующих препаратов тестостерона является частота инъекций: 17–26 инъекций в год с интервалом между инъекциями 2–3 недели. Резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом как подъемы и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов [8].

В настоящее время препаратом выбора среди инъекционных форм является тестостерона ундеканоат (Небидо®). Данный препарат применяется 4 раза в год, при этом на протяжении всего периода между инъекциями поддерживается концентрация тестостерона в крови в физиологических пределах, без патологических повышений и снижений уровня (рис. 3). Такое длительное терапевтическое действие препарата обусловлено сочетанием молекулярной структуры действующего вещества, масляной основой и внутримышечным введением лекарственного средства, что в совокупности позволяет достичь периода полувыведения продолжительностью около 90 дней [9].

При проведении исследования среди 13 мужчин с гипогонадизмом, получавших 4 инъекции тестостерона ундеканоата с 6-недельным интервалом, было установлено, что повторные инъекции Небидо® способствуют постепенному росту общего тестостерона плазмы крови в пределах физиологических значений. Авторы указывают, что при повторных инъекциях тестостерона ундеканоата регистрируется нормализация концентраций дигидротестостерона, а также эстрадиола и ГСПС.

При этом пациенты отмечали субъективное улучшение общего самочувствия и сексуальной функции, особенно они выделяли эмоциональную стабильность при выраженном снижении перепадов настроения и проявлений тревожно-депрессивного синдрома [10]. F. Jockenhovel и соавт. (2004) в широкомасштабном исследовании при сроках наблюдения до 24 месяцев проводили терапию препаратом Небидо® с 12-недельными интервалами.

В выводах авторы констатируют: за все время исследования уровень тестостерона постоянно оставался в пределах нормы, не фиксировалось супрафизиологических пиков тестостерона; пациенты группы Небидо® были эмоционально стабильны, в отличие от пациентов, получавших тестостерона энантат; отмечено улучшение настроения и сексуальной функции; не выявлено отрицательного влияния на простату и гематологические параметры; требовалось значительно меньшее количество инъекций, чем при лечении тестостерона энантатом (4–5 и 17–26 инъекций в год соответственно) [9].

F. Jockenhovel и соавт. (2004), а также M. Zitzmann и соавт. (2005) приводят интересные данные, свидетельствующие о том, что на фоне постоянного применения препарата Небидо® наблюдается постепенное, но стабильное снижение уровней не только эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, но и гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) при умеренном повышении в физиологических рамках концентрации сывороточного гемоглобина [9, 11].

Авторы наглядно демонстрируют снижение жировой и увеличение мышечной массы пациентов на фоне проводимой терапии (рис. 4), снижение уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (рис. 5), а также увеличение минеральной плотности костной ткани (рис. 6) при отсутствии отрицательных воздействий на предстательную железу. Динамику параметров, определяющих сексуальную жизнь пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель, детально изучили D. Hubler и соавт. (2001). Выявлено достоверное повышение либидо, улучшение эректильной функции, а также повышение субъективной удовлетворенности половой жизнью [12].

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества. Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения интервала между инъекциями, однако он должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 недель.

Каждые три месяца в течение первого года терапии, а затем один раз в год следует проводить пальцевое ректальное исследование и оценивать уровень простатспецифического антигена (ПСА), гемоглобина и гематокрита в сравнении с базовыми значениями. Влияние тестостерона на предстательную железу вызывает серьезную обеспокоенность среди клиницистов в связи с высокой распространенностью заболеваний предстательной железы у мужчин пожилого возраста. Согласно проведенным клиническим исследованиям, лечение Небидо® не сопровождается ростом концентрации ПСА и увеличением объема предстательной железы [13].

Таким образом, терапия Небидо® обладает несомненным позитивным действием на липидный спектр, массу тела, сексуальную функцию и настроение. Применение препарата у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом эффективно, безопасно и существенно улучшает качество их жизни. Для восстановления уровня тестостерона требуется лишь 4 инъекции в год, при этом отсутствует супрафизиологическое повышение уровня тестостерона после его введения. Безусловный эффект, удобство и безопасность применения с точки зрения практического врача позволяют отдать Небидо® предпочтение в терапии андрогенного дефицита.

В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если уровень гормона ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения интервала между инъекциями, однако он должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 недель.

Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом | Дедов

Авторы и рецензенты представляют собой междисциплинарную группу экспертов, состоящую из эндокринологов, андрологов, урологов. Рекомендации публикуются впервые. Клинические рекомендации содержат самые надежные доказательства, доступные экспертам на момент создания. Рекомендации утверждены на II Всероссийской конференции с международным участием «Сахарный диабет: макро- и микрососудистые осложнения» 4–5 ноября 2017 г. Однако рекомендации не могут заменить клинический опыт. Принимать решение о начале лечения, выбирать метод терапии или препарат для конкретных пациентов необходимо с учетом их индивидуальных особенностей. При разработке проекта данных рекомендаций междисциплинарная группа экспертов и рецензентов не получала каких-либо гонораров или вознаграждений.

В качестве рецензентов проекта рекомендаций выступили:

Бабенко А.Ю. (Санкт-Петербург) – доктор медицинских наук, заведующая НИЛ диабетологии ФГБУ «НМИЦ имени В. А. Алмазова» Минздрава РФ
Боголюбов С.В. (Москва) – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела Вспомогательных репродуктивных технологий ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» Минздрава РФ
Золоедов В.И. (Воронеж) – доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава РФ
Коган М.И. (Ростов-на-Дону) – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Мкртумян А.М. (Москва) – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ
Один В.И. (Санкт-Петербург) – доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.
Петунина Н.А. (Москва) – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава РФ
Хрипун И.А. (Ростов-на-Дону) – кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Идентификация данных

Указания, представленные в настоящих рекомендациях, основаны на систематическом обзоре литературы, выполненном членами группы. Для обзорного изучения были представлены все статьи, опубликованные до января 2017 г. Эксперты в составе группы выполнили обзор этих данных и отдельных статей с максимальным уровнем доказательности.

1. Определение

Сахарный диабет (СД) – это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся хронической гипергликемией, которая является результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов.

Гипогонадизм у мужчин – это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а также нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз.

Оба заболевания нередко сосуществуют и взаимно отягощают друг друга. Это обусловлено тем, что андрогены, основным из которых является тестостерон, играют важную роль в регуляции жирового и углеводного метаболизма [1, 2]. Уровень тестостерона снижается в процессе старения, и это снижение может быть ассоциировано с развитием сахарного диабета 2 типа (СД2), который также встречается преимущественно в пожилом возрасте [3, 4]. У пациентов с клинической картиной и лабораторно подтвержденным гипогонадизмом может быть эффективна терапия препаратами тестостерона, в том числе в отношении улучшения углеводного обмена [5].

2. Эпидемиология

Распространенность СД в популяции составляет 5–7% [3]. Установлено, что уровни тестостерона у пациентов с СД2 ниже таковых у здоровых мужчин в среднем на 2,5 нмоль/л [6]. Распространенность гипогонадизма при СД выше, чем в общей популяции, а при СД2 может превышать 50% [7–10].

Уровень доказательности	Тип доказательств
1а	Доказательства получены на основании данных мета-анализа рандомизированных исследований
1б	Доказательства получены на основании данных как минимум одного рандомизированного исследования
2а	Доказательства получены на основании данных одного хорошо спланированного контролируемого нерандомизированного исследования
2б	Доказательства получены на основании данных как минимум одного хорошо спланированного квази-экспериментального исследования другого типа
3	Доказательства получены на основании данных хорошо спланированных неэкспериментальных исследований, таких как сравнительные исследования, корреляционные исследования или клинические случаи
4	Доказательства получены на основании данных отчетов экспертного комитета, а также мнений и клинического опыта уважаемых авторитетов
Степень доказательности	Тип рекомендации
А	Основана на качественных доказательных клинических исследованиях, включающих в себя как минимум одно рандомизированное исследование, в которых высказываются конкретные рекомендации
В	Основана на результатах хорошо спланированных, но не рандомизированных клинических исследований
С	Рекомендации даны, несмотря на отсутствие прямой прикладной связи с клиническими исследованиями хорошего качества

3. Этиология

Гипогонадизм обусловлен нарушением функции яичек и/или гонадотропин-продуцирующей функции гипофиза, а также прерыванием определенных звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной цепи. Для мужчин с СД характерно развитие смешанного гипогонадизма, при котором механизмам нарушения отрицательной обратной связи сопутствуют компоненты первичного (уменьшение числа клеток Лейдига и их чувствительности к гонадотропинам, ишемические тестикулярные изменения), а также вторичного (уменьшение выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ), увеличение активности ароматазы) гипогонадизма [10]. Безусловно, при СД могут встречаться и «классические» типы гипергонадотропного, гипогонадотропного гипогонадизма, а также резистентность андрогенных рецепторов [9]. Эти состояния подробно рассмотрены в рекомендациях по диагностике и лечению синдрома гипогонадизма у мужчин [8, 11]. Но если говорить именно о гипогонадизме, который развивается на фоне метаболических нарушений, то главным аспектом его этиологии на начальном этапе является нарушение механизмов отрицательной обратной связи, что предполагает его потенциальную обратимость при устранении метаболических нарушений, в отличие от первичного (гипергонадотропного) и вторичного (гипогонадотропного) типов гипогонадизма, которые являются необратимыми [1, 2].

4. Диагностика

Гипогонадизм диагностируется при наличии клинических симптомов, ассоциированных с дефицитом андрогенов, и выявлении стойкого снижения уровня тестостерона (как минимум двукратное подтверждение) надежным методом (например, методом усиленной хемилюминесценции) (уровень доказательности 2, степень доказательности А) [8, 12, 13].

Симптомы и сбор анамнеза

Сбор анамнеза должен быть направлен на выявление симптомов дефицита тестостерона. Поскольку гипогонадизм у больных СД в подавляющем большинстве случаев является постпубертатным, этими симптомами являются: снижение либидо и эректильной функции, мужское бесплодие, гинекомастия, изменения настроения, повышенная утомляемость и раздражительность, нарушения сна, потеря жизненной энергии, приливы, снижение когнитивных способностей, снижение минеральной плотности костей (остеопороз), переломы при небольшой травме, уменьшение безжирового компонента массы тела и мышечной силы, висцеральное ожирение, метаболический синдром (уровень 2, степень A) [1, 2, 8, 11].

Эти симптомы являются неспецифическими, и при клинической диагностике гипогонадизма следует ориентироваться на три основных признака [11, 14–16]:

снижение либидо и сексуальной активности;
снижение числа утренних эрекций;
снижение адекватных эрекций.

Симптомы нарушений половой функции как при наличии дефицита тестостерона, так и без такового могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями или приемом лекарственных препаратов (например, спиронолактона, неселективных бета-адреноблокаторов) (уровень 2а, степень А) [8, 11]. Сама по себе неудовлетворительная компенсация углеводного обмена ассоциируется со снижением уровня тестостерона [17]. Кроме того, в патогенез нарушений половой функции могут вносить вклад нейропатия и васкулопатия, часто встречающиеся у больных СД [18]. При обследовании пациента важно выявить и/или исключить эти заболевания, а также задать вопросы относительно фармакологической терапии (уровень 2, степень А) [18–23].

Стоит отметить, что в процесс диагностики, дифференциальной диагностики, а также оценки безопасности терапии гипогонадизма при СД по показаниям должны включаться такие специалисты, как диабетологи, кардиологи, урологи, терапевты и др. [1, 2, 18].

Лабораторные признаки

Пороговым значением, позволяющим разграничить нормальное состояние и потенциальный дефицит тестостерона, следует считать 12,1 нмоль/л для общего тестостерона сыворотки крови (уровень 2б, степень A) [11].

При уровне общего тестостерона от 8 до 12 нмоль/л целесообразно определить уровень глобулина, связывающего половые стероиды (уровень 1a, степень A), с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона, нижняя граница нормы которого, по данным различных источников, составляет 225–250 пмоль/л, но большинством исследователей предлагается величина 243 пмоль/л [11, 25].

Забор крови для определения уровня тестостерона показано производить натощак, между 7 и 11 ч утра (уровень 2а, степень А) [1, 2, 11].

Для дифференциации первичной и вторичной форм гипогонадизма, а также выявления субклинического гипогонадизма необходимо определение сывороточного уровня ЛГ (уровень 1a, степень A) [11]. Анализ на сывороточный уровень ЛГ, как и тестостерона, должен выполняться двукратно [1, 2, 11].

У мужчин с первичным поражением яичек в ряде случаев наблюдается нормальный уровень тестостерона при высоком уровне ЛГ – это может рассматриваться как субклиническая или компенсированная форма гипогонадизма [26]. У этих мужчин потенциально возможно появление симптомов гипогонадизма в будущем, поэтому они требуют наблюдения, и при клинической манифестации гипогонадизма пациентам показана заместительная терапия препаратами тестостерона [1, 2, 27].

Кроме того, рекомендуется определение пролактина и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, поскольку симптомы гиперпролактинемии и гипотиреоза могут частично совпадать с симптомами гипогонадизма [28, 29] (уровень 2, степень A).

Физикальное обследование

Физикальное обследование при постановке диагноза и в динамике должно включать в себя оценку индекса массы тела, окружности талии, роста волос на теле, грудных желез и органов мошонки, в том числе оценку размеров и консистенции яичек (измерение с помощью орхидометра или УЗИ), а также обследование полового члена и предстательной железы [1, 2, 8, 11].

Инструментальное обследование

При выявлении патологических изменений при осмотре показано проведение ультразвуковых исследований. При выявлении гипогонадотропного гипогонадизма в сочетании с гиперпролактинемией рекомендуется проведение МРТ головного мозга [30].

5. Клинические последствия гипогонадизма

В зависимости от основной причины гипогонадизма снижение функции гонад может быть постепенным и частичным. Клиническая картина, признаки и симптомы могут быть скрыты вследствие физиологической фенотипической вариабельности. Вероятность возникновения большинства симптомов возрастает со снижением плазменного уровня тестостерона [11, 31].

Установлено, что у мужчин с гипогонадизмом часто развиваются многие из компонентов метаболического синдрома, такие как ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушение регуляции обмена глюкозы и инсулинорезистентность [32, 33]. Само по себе висцеральное ожирение ассоциируется со снижением уровня тестостерона [34]. СД2 также часто наблюдается у лиц с низкими уровнями тестостерона в сочетании с другими симптомами гипогонадизма [35–38]. В связи с этим рекомендуется определять уровни тестостерона у всех мужчин с ожирением и СД2 (уровень 2б, степень А) [11]. При этом развитие у таких пациентов эректильной дисфункции (ЭД) является предиктором возникновения и прогрессирования атеросклероза и ишемической болезни сердца при диабете [39, 40]. Поскольку одной из основных функций эндотелия является синтез оксида азота (NO), а эндотелиальная дисфункция играет важную роль в развитии ЭД у больных СД, ЭД рассматривается как маркер сердечно-сосудистой патологии [41]. В исследовании, посвященном изучению ЭД как фактора риска ишемической болезни сердца, было показано, что большое число пациентов с ангиографически зарегистрированной патологией коронарных артерий имеют ЭД, и что она является очевидным признаком коронарной патологии почти в 70% случаев и требует своевременного назначения лечения (уровень 1б, степень А) [42]. Кроме того, было установлено, что сам по себе низкий уровень тестостерона повышает риски смертности у мужчин с СД2 (уровень 2a, степень B) [43, 44].

6. Выбор методов лечения

Всем пациентам с СД должны быть даны рекомендации по питанию, расширению физической активности. Достижение целевых показателей гликемии, липидов и артериального давления является обязательным компонентом комплексного лечения пациентов с СД. Помимо этого, всем пациентам с СД должен проводиться скрининг на выявление и компенсацию осложнений, согласно существующим алгоритмам [3]. Целью лечения является облегчение симптомов гипогонадизма путем восстановления сывороточных уровней тестостерона до нормальных физиологических значений. Выбор метода лечения определяется формой заболевания, факторами риска и репродуктивными планами пациента. Необходимо помнить о возможном транзиторном снижении уровня тестостерона, например, на фоне выраженной декомпенсации СД, которое должно быть исключено при тщательном клиническом обследовании и повторном измерении уровня гормонов [17, 24]. В случаях вторичного обратимого гипогонадизма, например, у молодых людей с декомпенсацией углеводного обмена, терапия тестостероном не показана, так как физиологическое восстановление уровня тестостерона возможно при лечении основного заболевания, являющегося причиной гипогонадизма. Однако при невозможности добиться целевых показателей терапии основного заболевания возможно назначение короткодействующих препаратов тестостерона [45, 46]. В таких случаях андрогенная терапия проводится с подбором индивидуальной дозы тестостерона, что позволяет сохранить циркадный физиологический ритм секреции тестостерона, а также минимизировать риски подавления гонадотропной функции гипофиза и сперматогенеза [47]. В литературе не представлены исследования, демонстрирующие конкретный уровень гликированного гемоглобина, при котором необходимо сначала приступить к коррекции углеводного обмена, и только при достижении целевого уровня этого показателя оценивать андрогенный статус мужчины и при необходимости проводить лечение гипогонадизма. Тем не менее, по мнению авторов рекомендаций, у пациента с СД и гипогонадизмом (за исключением случаев гипергонадотропного гипогонадизма) при уровне гликированного гемоглобина более 8% следует сначала достичь нормализации углеводного обмена и индивидуализированных целевых значений гликемии, а далее провести повторную диагностику гипогонадизма (уровень 4, степень С). Выбор данного уровня гликированного гемоглобина обусловлен тем, что при представленных показателях происходит развитие и прогрессирование большинства осложнений СД [3].

В случаях необратимого гипогонадизма выбор метода андрогенной терапии основывается на виде гипогонадизма, желании пациента, факторах риска и возможности проведения репродуктивной реабилитации [48]. Пациент должен быть полностью информирован о предполагаемой пользе лечения и побочных эффектах каждого метода лечения.

Поскольку при экзогенном введении тестостерона возможно подавление сперматогенеза путем отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-гонады, при репродуктивной реабилитации пациента (мужском бесплодии) следует рассматривать возможность терапии гонадотропинами (препараты хорионического гонадотропина человека, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) или антиэстрогенами, а также использование методов вспомогательных репродуктивных технологий [48, 49]. Коррекция дозы препаратов должна проводиться индивидуально. Информации о терапевтических и неблагоприятных эффектах долгосрочной терапии гонадотропинами или антиэстрогенами в настоящее время недостаточно, и этот вид лечения не может быть рекомендован для пожизненного использования [1, 2].

В случаях необратимого гипогонадизма, когда нет необходимости в сохранении репродуктивной функции, рекомендуется тестостерон-заместительная терапия (ТЗТ), которая является безопасной и эффективной [1, 2, 11] (уровень 1б, степень А).

Существующие препараты отличаются по пути введения и фармакокинетическим особенностям, решение о выборе конкретного препарата должно приниматься врачом и пациентом совместно [50, 51].

На начальном этапе лечения следует отдать предпочтение препаратам короткого действия над препаратами длительного действия, особенно у пациентов с факторами риска. Это позволит при необходимости прекратить лечение, если возникнут любые нежелательные явления, которые могут развиться во время терапии [51]. Используемые препараты тестостерона представлены в таблице 1.

Таблица 1. Используемые препараты тестостерона

Форма	Применение	Время оценки уровня тестостерона	Преимущества	Недостатки
Тестостерона ундеканоат	Внутрь; 2–6 капсул через каждые 6 ч	В любое время	Всасывается через лимфатическую систему	Вариабельность уровня тестостерона. Необходимость приема нескольких доз в течение дня с жирной пищей
Смесь эфиров тестостерона	В/м, каждые 2–4 нед.	Через 2–4 нед. с момента инъекции	Средняя продолжительность действия	Вариабельность уровня тестостерона, описаны супрафизиологические пики тестостерона в первые дни после инъекции. У пациентов с СД существует потенциальный риск развития местных инфекционных осложнений при инъекциях масляных растворов
Тестостерона ундеканоат	В/м, каждые 10–14 нед.	Через 10–14 нед. с момента инъекции	Редкие инъекции. Равновесная концентрация тестостерона после 3–5 инъекций	Препарат длительного действия. Нельзя быстро отменить. Описаны супрафизиологические пики тестостерона в течение 1–2 нед после инъекции. У пациентов с СД существует потенциальный риск развития местных инфекционных осложнений при инъекциях масляных растворов
Трансдермальный тестостерон в виде геля	Гель для ежедневного применения	Через 2–4 ч с момента нанесения геля	Равновесная концентрация тестостерона без колебаний. Можно быстро отменить	Раздражение кожи в месте применения, потенциальный риск воздействия тестостерона на половых партнерш или детей, находящихся в тесном контакте

В период ТЗТ рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточной концентрации тестостерона с целью минимизации побочных эффектов, связанных с лечением.

Данных об определении оптимального сывороточного уровня тестостерона на фоне заместительной терапии в настоящее время недостаточно. Мнения экспертов свидетельствуют о том, что на фоне лечения сывороточный уровень тестостерона должен восстанавливаться до средне-нормальных значений, этого обычно достаточно для нивелирования различных проявлений андрогенного дефицита (уровень 2, степень B) [11]. Следует избегать супрафизиологических значений тестостерона в крови, особенно у лиц пожилого и старческого возраста с сопутствующей патологией. Оптимальная схема мониторинга сывороточного уровня тестостерона зависит от используемой лекарственной формы [1, 2, 11].

7. Показания, противопоказания и факторы риска лечения

Необходимым и достаточным показанием к лечению является наличие гипогонадизма. Целью лечения гипогонадизма при СД является улучшение качества жизни, самочувствия, сексуальной функции, снижение жировой массы тела, улучшение показателей углеводного обмена [52].

Часто врачи неохотно предлагают терапию тестостероном, особенно мужчинам пожилого и старческого возраста (следует отметить, что какой бы то ни было большой возраст пациента сам по себе не является противопоказанием к началу терапии препаратами тестостерона, и лечение может проводиться пожизненно), в связи с потенциальным риском данного вида лечения, обычно эти сомнения связаны с возможными последствиями для тканей предстательной и грудной железы, сердечно-сосудистой системы. В табл. 2 перечислены противопоказания к терапии препаратами тестостерона.

Таблица 2. Противопоказания к терапии препаратами тестостерона

Рак предстательной железы

Рак грудной железы у мужчин

Необходимость репродуктивной реабилитации

Гематокрит >54%

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность класса IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

Мужчинам, имеющим в анамнезе рак грудной и/или предстательной железы, терапия препаратами тестостерона противопоказана. При этом взаимосвязь между терапией тестостероном и развитием рака грудной железы не подтверждена достоверными доказательствами [53]. Терапия тестостероном также не повышает риск развития рака предстательной железы (уровень 2, степень B) [14, 54].

В настоящее время отсутствуют доказательства того, что экзогенно вводимый тестостерон увеличивает риск доброкачественной гиперплазии простаты либо способствует ухудшению симптомов нижних мочевых путей [55, 56].

По данным мета-анализа плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований эффектов тестостерона при сердечно-сосудистой патологии с участием почти 5500 пациентов, терапия тестостероном не сопровождалась увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (уровень 1, степень А) [57].

Мета-анализ показал, что, несмотря на более высокую частоту повышенного гематокрита на фоне лечения тестостероном, ни о каких клинически неблагоприятных эффектах не сообщалось [54]. Тем не менее, пациенты с эритроцитозом и серьезной застойной сердечной недостаточностью (класс III–IV по NYHA) относятся к группе риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому терапия препаратами тестостерона у них должна быть прекращена до момента разрешения застойной сердечной недостаточности (уровень 3, степень B) [58].

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы чаще встречаются у лиц с множественными сопутствующими заболеваниями и ограничением физической активности, в связи с этим при назначении лечения пациентам пожилого и особенно старческого возраста с сопутствующими заболеваниями препаратами выбора должны являться короткодействующие препараты тестостерона. Кроме того, пациенты группы сердечно-сосудистого риска должны наблюдаться особенно тщательно первые три месяца от начала терапии [51, 59].

Данные, свидетельствующие о влиянии терапии гелевыми формами тестостерона на ночное апноэ, отсутствуют. Также отсутствуют данные о том, что это лечение может приводить к дебюту или усугублению апноэ [60]. Тем не менее, развитие гипергемоглобинемии с уровнем гемоглобина >180 г/л и/или гематокрита >54% у таких пациентов требует уменьшения используемой дозы препаратов тестостерона вплоть до отмены или изменения режима терапии (уровень 3, степень A) [1, 2, 11].

8. Благоприятные эффекты лечения

ТЗТ способствует развитию ряда благоприятных эффектов в отношении как нарушений половой функции, так и метаболического контроля [11]. Терапия препаратами тестостерона у мужчин с гипогонадизмом влияет на телосложение, приводя к последующему уменьшению жировой массы и увеличению безжировой массы тела (уровень 1a, степень A) [55]. При применении тестостерона было установлено снижение содержания висцерального жира, что сопровождалось уменьшением окружности талии [61, 62, 63]. Имеются также доказательства, что долгосрочная терапия препаратами тестостерона может приводить к значительному и устойчивому снижению массы тела, окружности талии и ИМТ у тучных мужчин с гипогонадизмом [64–66]. Мета-анализ показал достоверное уменьшение массы жировой ткани у пациентов с СД2 на фоне коррекции дефицита тестостерона [67]. Успешное достижение потери массы тела, как и одновременное увеличение тощей массы, положительно влияет на СД2 (уровень 2а, степень А) [68].

ТЗТ оказывала благоприятное влияние на углеводный и липидный спектр крови, инсулинорезистентность и висцеральное ожирение у мужчин, имеющих гипогонадизм, нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемию, что сопровождалось снижением сердечно-сосудистого риска (уровень 2a, степень B) [68–70]. Установлено, что восстановление тестостерона до физиологических уровней путем назначения ТЗТ приводит к улучшению соматических и метаболических показателей у пожилых мужчин с ожирением, возрастным гипогонадизмом и нарушениями гликемии натощак [71]. Кроме того, терапия препаратами тестостерона оказывает положительное влияние на улучшение компенсации СД, что сопровождается снижением уровня гликированного гемоглобина, инсулина и повышением чувствительности к нему [72, 73, 74]. Так, в многоцентровом проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании TIMES изучались эффекты ТЗТ с использованием трансдермального геля, содержащего 2% тестостерон в отношении инсулинорезистентности, сердечно-сосудистых факторов риска и других симптомов у 220 мужчин с гипогонадизмом и СД2 и/или метаболическим синдромом. Длительность наблюдения составила 12 мес. Лечение привело к снижению показателя HOMA-IR на 15,2% через 6 мес (p=0,018) и на 16,4% через 12 мес (p=0,006). У пациентов с диабетом гликемический контроль к 9-му месяцу наблюдения оказался существенно лучше в группе лечения тестостероном, чем в группе плацебо (средняя разница по уровням HbA1c составила 0,446%; р=0,035). В подгруппе с метаболическим синдромом заместительная терапия привела к достоверно более выраженному снижению от исходных значений уровней липопротеина А, общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), чем плацебо. Лечение также привело к снижению липопротеина А во всей выборке. Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снизился от исходных значений в значительно большей степени на терапии тестостероном, чем на плацебо во всех группах наблюдений. Между группами не наблюдалось значимых различий по частоте нежелательных явлений, большинство из них были легкими или умеренными. Таким образом, трансдермальная терапия тестостероном оказала благоприятные эффекты в отношении инсулинорезистентности и дислипидемии (уровень 1б, степень А) [74].

В других клинических исследованиях также продемонстрировано достоверное снижение уровней глюкозы плазмы натощак, HbA1c, триглицеридов [5, 67]. В мета-анализ были включены только рандомизированные контролируемые исследования. Было выявлено 5 таких исследований, посвященных изучению метаболизма глюкозы, липидов и содержанию жировой ткани, в которых участвовал 351 человек, при средней продолжительности наблюдения в 6,5 мес. По результатам мета-анализа, основанного на извлекаемых данных, оказалось, что применение тестостерона приводило к снижению концентраций глюкозы в плазме натощак (средняя разница составила -1,10; 95% доверительный интервал (ДИ) (от -1,88 до -0,31)), инсулина сыворотки натощак (средняя разница составила -2,73; 95% ДИ (от -3,62 до -1,84)), HbA1c, % (средняя разница составила -0,87; 95% ДИ (от -1,32 до -0,42)) и триглицеридов (средняя разница составила -0,35; 95% ДИ (от -0,62 до -0,07)). По прочим исходам значимых различий между группами тестостерона и контрольными группами не наблюдалось. В заключение сделан вывод о том, что ТЗТ может улучшать гликемический контроль и снижать уровни триглицеридов у мужчин с гипогонадизмом при наличии СД2 (уровень 1а, степень А) [5]. Однако, учитывая ограниченное число участников, а также факторы, ограничивающие возможности интерпретации мета-анализа, можно говорить о необходимости проведения дополнительных крупных исследований, которые позволили бы рассмотреть вопрос о метаболических эффектах ТЗТ и ее долгосрочных эффектах в отношении мужчин с гипогонадизмом при наличии СД. Результаты нескольких ретроспективных исследований показали, что назначение препаратов тестостерона мужчинам с СД2 и дефицитом тестостерона приводит к уменьшению смертности пациентов (уровень 3, степень B) [43, 44, 75].

Таким образом, у мужчин с гипогонадизмом ТЗТ оказывает благоприятное влияние на снижение жировой массы тела, улучшение гликемического и липидного профиля, однако не следует рассматривать эту терапию как основное средство коррекции ожирения, СД и сердечно-сосудистых заболеваний.

В большинстве ретроспективных исследований был зафиксирован благоприятный эффект в отношении либидо, эрекции и эякуляции (уровень 2a, степень A) [76, 77]. Международное многоцентровое проспективное исследование с участием 1493 мужчин показало, что ТЗТ достоверно улучшает либидо, эректильную функцию и ответ на терапию ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, часто используемыми при лечении ЭД на фоне СД [18, 78, 79]. Следует отметить, что при СД наряду с гипогонадизмом причинами ЭД являются нейропатия и васкулопатия, а снижение либидо может быть психогенным [18]. Эти причины следует учитывать при назначении и оценке эффективности терапии препаратами тестостерона (уровень 2a, степень B).

Таким образом, андрогенная терапия абсолютно рекомендуется пациентам с гипогонадизмом и СД.

9. Мониторинг состояния пациентов, получающих тестостерон-заместительную терапию

Обязательной частью каждого визита к врачу должен быть тщательный мониторинг динамики клинических проявлений дефицита тестостерона и маркеров безопасности лечения [1, 2, 11].

Положительная динамика признаков и симптомов гипогонадизма со стороны разных систем и органов происходит в разное время. Для динамической оценки клинических симптомов и качества жизни, а также для оценки эффективности проводимого лечения возможно использовать вопросники симптомов андрогенного дефицита (например, AMS) [1, 2, 11]. Влияние лечения тестостероном на интерес к сексуальной жизни может проявляться уже через 3 нед лечения, стойкий эффект (фаза плато) достигается на 6-й неделе. Для положительной динамики эректильной и эякуляторной функции может потребоваться до 6 мес; остеопороза, мышечной силы – до года, влияние на углеводный обмен становится очевидным спустя 3–12 мес [55].

Пациентам, получающим препараты тестостерона, показано периодическое гематологическое обследование (до назначения лечения, затем через 3, 6 и 12 мес терапии, далее ежегодно) [55]. Следует иметь в виду, что изолированное повышение гематокрита может быть следствием недостаточного потребления жидкости. Только при повторных значениях гематокрита >54% и/или гемоглобина >180 г/л следует проводить коррекцию терапии [80]. В случаях использования трансдермальной формы тестостерона снижение дозы препарата в подавляющем большинстве случаев является достаточным, в случаях использования инъекционных форм показана либо их замена на трансдермальную форму, либо отмена с дальнейшей оценкой уровней гемоглобина и гематокрита через 3 мес, за которые происходит их нормализация (уровень 4, степень С) [11, 81].

Состояние предстательной железы должно оцениваться путем исследования простаты и по показателю простатспецифического антигена (ПСА) (у мужчин старше 35 лет) до начала лечения тестостероном [58]. Контроль уровня ПСА должен выполняться спустя 3, 6 и 12 мес, а в последующем – ежегодно (уровень 2, степень B). Во время лечения применять дополнительные методы исследования предстательной железы (биопсия) следует при выявлении новых пальпируемых образований в простате при пальцевом ректальном исследовании или при вызывающем беспокойство повышении уровня ПСА (на 1 нг/мл от исходного значения) (уровень 2b, степень A) [82]. При отрицательных результатах биопсии простаты может проводиться терапия тестостероном (уровень 2a, степень B).

Терапия тестостероном не является показанием для рутинного скринингового исследования на предмет выявления потенциальных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы [54]. Мужчины, имеющие сердечно-сосудистые заболевания, до начала лечения должны быть обследованы кардиологом, а в период терапии должен проводиться тщательный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы [59]. В крупном наблюдательном исследовании было установлено, что терапия тестостероном даже сопровождалась уменьшением вероятности развития инфаркта миокарда у мужчин, относящихся к категории наиболее высокого риска (уровень 1б, степень А) [83].

Таким образом, ответ на лечение должен оцениваться спустя 3, 6 и 12 мес после начала лечения, а в последующем – ежегодно (табл. 3)

Таблица 3. Мониторинг безопасности при тестостеронзаместительной терапии

Исследуемые показатели	Исходно	3–6 мес	12 мес	Последующий периодический скрининг
Тестостерон	+	+	+	6–12 мес
ЛГ	+
Гематокрит/гемоглобин	+	+	+	6–12 мес
ПСА	+	+	+	6–12 мес
ПРИ	+	+	+	12 мес

Примечания: ПРИ – пальцевое ректальное исследование; ЛГ – лютеинизирующий гормон; ПСА – простатспецифический антиген.

Дополнительная информация

Финансирование работы

Проект рекомендаций был разработан без какой-либо финансовой поддержки. Внешние источники финансирования и поддержки отсутствовали. Гонорары или другие компенсации не выплачивались.

Конфликт интересов

Все члены рабочей группы, занимавшейся разработкой и рецензированием проекта рекомендаций по диагностике и лечению гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом, декларируют полное отсутствие конфликта интересов. Авторы несут ответственность за содержание и написание данной статьи.

Участие авторов

И.И. Дедов – разработка концепции рекомендаций, редактирование текста; Г.А. Мельниченко – разработка концепции рекомендаций, редактирование текста; М.В. Шестакова – разработка концепции рекомендаций, редактирование текста; Р.В. Роживанов – сбор научного материала, написание текста рекомендаций; А.Л. Терехова – сбор научного материала; А.В. Зилов – сбор научного материала; Д.О. Ладыгина – сбор научного материала; Д.Г. Курбатов – сбор научного материала, редактирование текста.

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. Проект. // Проблемы эндокринологии. – 2015. – Т.61. – №5. – С.60-71. [Dedov II, Mel’nichenko GAe, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. The recommendations on diagnostics and treatment of male hypogonadism (deficit of testosterone). The project. Problems of Endocrinology. 2015;61(5):60-71. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201561560-71.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т.62. – №6.– С.78-80. [Dedov II, Melnichenko GA, Rozhivanov RV, Kurbatov DG. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of testosterone deficiency (hypogonadism) in male patients. Problems of Endocrinology. 2016;62(6):78-80. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201662678-80.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск // Сахарный диабет. – 2017. – Т. 20. – №1S. – C. 1-121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, Vikulova OK, Galstyan GR, Kuraeva TL, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-121. (in Russ.)] doi: 10.14341/DM20171S8

4. Trinick TR, Feneley MR, Welford H, Carruthers M. International web survey shows high prevalence of symptomatic testosterone deficiency in men. The Aging Male. 2010;14(1):10-15. doi: 10.3109/13685538.2010.511325.

5. Wang K-J, Li H, Cai X, et al. Metabolic effects of testosterone replacement therapy on hypogonadal men with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Journal of Andrology. 2014;16(1):146. doi: 10.4103/1008-682x.122346.

6. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Sex Differences of Endogenous Sex Hormones and Risk of Type 2 Diabetes. JAMA. 2006;295(11):1288. doi: 10.1001/jama.295.11.1288.

7. Endocrine Society. «Previously Unrecognized Testosterone Deficiency Common In Men With Type 1 Diabetes.» ScienceDaily. ScienceDaily, 27 March 2008. Available at: https://www.sciencedaily.com/releases/2008/03/080326202018.htm Ссылка активна на 01.12.2017

8. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone Therapy in Men with Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocr Metab. 2010;95(6):2536-2559. doi: 10.1210/jc.2009-2354.

9. Syed R, Agarwal P, Singh P, et al. A study to evaluate the prevalence of hypogonadism in Indian males with Type-2 diabetes mellitus. Indian J Endocrinol Metab. 2017;21(1):64. doi: 10.4103/2230-8210.196008.

10. Kumar M, Dutta D, Anne B, et al. Testosterone levels and type 2 diabetes in men: current knowledge and clinical implications. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2014:481. doi: 10.2147/dmso.s50777.

11. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress London 2017. ISBN 978-90-79754-91-5.

12. Rosner W, Vesper H. Toward Excellence in Testosterone Testing: A Consensus Statement. J Clin Endocr Metab. 2010;95(10):4542-4548. doi: 10.1210/jc.2010-1314.

13. Bhasin S, Pencina M, Jasuja GK, et al. Reference Ranges for Testosterone in Men Generated Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry in a Community-Based Sample of Healthy Nonobese Young Men in the Framingham Heart Study and Applied to Three Geographically Distinct Cohorts. J Clin Endocr Metab. 2011;96(8):2430-2439. doi: 10.1210/jc.2010-3012.

14. Wu FCW, Tajar A, Beynon JM, et al. Identification of Late-Onset Hypogonadism in Middle-Aged and Elderly Men. N Engl J Med. 2010;363(2):123-135. doi: 10.1056/NEJMoa0911101.

15. Lejeune H, Huyghe É, Droupy S. Diminution du désir sexuel et déficit en testostérone chez l’homme. Prog Urol. 2013;23(9):621-628. doi: 10.1016/j.purol.2013.01.019.

16. Lunenfeld B, Arver S, Moncada I, et al. How to help the aging male? Current approaches to hypogonadism in primary care. The Aging Male. 2012;15(4):187-197. doi: 10.3109/13685538.2012.729110.

17. Ho C-H, Jaw F-S, Wu C-C, et al. The Prevalence and the Risk Factors of Testosterone Deficiency in Newly Diagnosed and Previously Known Type 2 Diabetic Men. The Journal of Sexual Medicine. 2015;12(2):389-397. doi: 10.1111/jsm.12777.

18. Курбатов Д.Г., Дубский С.А., Роживанов Р.В., и др. Урологические и андрологические заболевания при сахарном диабете. В кн.: Сахарный диабет и репродуктивная система / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. – М., 2016. – С.135-148. [Kurbatov DG, Dubski SA, Rozhivanov RV, et al. Urological and andrological diseases in diabetes mellitus. In: Dedov II, Shestakova MV, editors. Diabetes mellitus and reproductive system. Moscow; 2016. p.135–148. (In Russ.)]

19. Cattabiani C, Basaria S, Ceda G, et al. Relationship between testosterone deficiency and cardiovascular risk and mortality in adult men. J Endocrinol Invest. 2012;35(1):104-120.

20. Lee DM, Tajar A, Pye SR, et al. Association of hypogonadism with vitamin D status: the European Male Ageing Study. European Journal of Endocrinology. 2011;166(1):77-85. doi: 10.1530/eje-11-0743.

21. Khera M, Bhattacharya RK, Blick G, et al. The effect of testosterone supplementation on depression symptoms in hypogonadal men from the Testim Registry in the US (TRiUS). The Aging Male. 2011;15(1):14-21. doi: 10.3109/13685538.2011.606513.

22. Reddy RG, Aung T, Karavitaki N, Wass JAH. Opioid induced hypogonadism. BMJ. 2010;341(aug31 1):c4462-c4462. doi: 10.1136/bmj.c4462.

23. Rey RA, Grinspon RP. Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;25(2):221-238. doi: 10.1016/j.beem.2010.08.013.

24. Isidori AM, Lenzi A. Risk factors for androgen decline in older males: lifestyle, chronic diseases and drugs. J Endocrinol Invest. 2005;28(3 Suppl):14-22.

25. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A Critical Evaluation of Simple Methods for the Estimation of Free Testosterone in Serum. J Clin Endocr Metab. 1999;84(10):3666-3672. doi: 10.1210/jcem.84.10.6079.

26. Tajar A, McBeth J, Lee DM, et al. Elevated levels of gonadotrophins but not sex steroids are associated with musculoskeletal pain in middle-aged and older European men. Pain. 2011;152(7):1495-1501. doi: 10.1016/j.pain.2011.01.048.

27. Tajar A, Forti G, O’Neill TW, et al. Characteristics of Secondary, Primary, and Compensated Hypogonadism in Aging Men: Evidence from the European Male Ageing Study. J Clin Endocr Metab. 2010;95(4):1810-1818. doi: 10.1210/jc.2009-1796.

28. Vermeulen A. Hormonal cut-offs of partial androgen deficiency: a survey of androgen assays. J Endocrinol Invest. 2005;28(3 Suppl):28-31.

29. Bremner AP, Feddema P, Leedman PJ, et al. Age-Related Changes in Thyroid Function: A Longitudinal Study of a Community-Based Cohort. J Clin Endocr Metab. 2012;97(5):1554-1562. doi: 10.1210/jc.2011-3020.

30. Rastrelli G, Corona G, Tarocchi M, et al. How to define hypogonadism? Results from a population of men consulting for sexual dysfunction. J Endocrinol Invest. 2016;39(4):473-484. doi: 10.1007/s40618-015-0425-1.

31. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Association of Specific Symptoms and Metabolic Risks with Serum Testosterone in Older Men. J Clin Endocr Metab. 2006;91(11):4335-4343. doi: 10.1210/jc.2006-0401.

32. Tan WS, Ng CJ, Khoo E-M, et al. The triad of erectile dysfunction, testosterone deficiency syndrome and metabolic syndrome: findings from a multi-ethnic Asian men study (The Subang Men’s Health Study). The Aging Male. 2011;14(4):231-236. doi: 10.3109/13685538.2011.597463.

33. Tsujimura A, Miyagawa Y, Takezawa K, et al. Is Low Testosterone Concentration a Risk Factor for Metabolic Syndrome in Healthy Middle-aged Men? Urology. 2013;82(4):814-819. doi: 10.1016/j.urology.2013.06.023.

34. Antonio L, Wu FCW, O’Neill TW, et al. Associations Between Sex Steroids and the Development of Metabolic Syndrome: A Longitudinal Study in European Men. J Clin Endocr Metab. 2015;100(4):1396-1404. doi: 10.1210/jc.2014-4184.

35. Kapoor D, Aldred H, Clark S, et al. Clinical and Biochemical Assessment of Hypogonadism in Men With Type 2 Diabetes: Correlations with bioavailable testosterone and visceral adiposity. Diabetes Care. 2007;30(4):911-917. doi: 10.2337/dc06-1426.

36. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, et al. Characteristics of Androgen Deficiency in Late-Onset Hypogonadism: Results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocr Metab. 2012;97(5):1508-1516. doi: 10.1210/jc.2011-2513.

37. Cignarella A, Brand JS, Rovers MM, et al. Testosterone, Sex Hormone-Binding Globulin and the Metabolic Syndrome in Men: An Individual Participant Data Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS One. 2014;9(7):e100409. doi: 10.1371/journal.pone.0100409.

38. Cheung KKT, Luk AOY, So WY, et al. Testosterone level in men with type 2 diabetes mellitus and related metabolic effects: A review of current evidence. Journal of Diabetes Investigation. 2015;6(2):112-123. doi: 10.1111/jdi.12288.

39. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, et al. Association Between Serum Testosterone Concentration and Carotid Atherosclerosis in Men With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2003;26(6):1869-1873. doi: 10.2337/diacare.26.6.1869.

40. Kloner RA, Mullin SH, Shook T, et al. Erectile Dysfunction in the Cardiac Patient: How Common and Should We Treat? The Journal of Urology. 2003;170(2):S46-S50. doi: 10.1097/01.ju.0000075055.34506.59.

41. Sullivan M. Nitric oxide and penile erection: Is erectile dysfunction another manifestation of vascular disease? Cardiovasc Res. 1999;43(3):658-665. doi: 10.1016/s0008-6363(99)00135-2.

42. Montorsi F, Briganti A, Salonia A, et al. Erectile Dysfunction Prevalence, Time of Onset and Association with Risk Factors in 300 Consecutive Patients with Acute Chest Pain and Angiographically Documented Coronary Artery Disease. Eur Urol. 2003;44(3):360-365. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00305-1.

43. Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, et al. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes. European Journal of Endocrinology. 2013;169(6):725-733. doi: 10.1530/eje-13-0321.

44. Hackett G, Heald AH, Sinclair A, et al. Serum testosterone, testosterone replacement therapy and all-cause mortality in men with type 2 diabetes: retrospective consideration of the impact of PDE5 inhibitors and statins. Int J Clin Pract. 2016;70(3):244-253. doi: 10.1111/ijcp.12779.

45. Роживанов Р.В., Шурдумова Б.О., Парфенова Н.С., Савельева Л.В. Комплексный подход к лечению ожирения и метаболического синдрома у мужчин. // Ожирение и метаболизм. – 2009. – Т.6. – №.4. – С. 38-41. [Rozhivanov RV, Shurdumova BO, Parfenova NS, Savel’eva LV. Kompleksnyy podkhod k lecheniyu ozhireniyai metabolicheskogo sindroma u muzhchin. Obesity and metabolism. 2009;6(4):38-41. (in Russ.)] doi: 10.14341/2071-8713-4877.

46. Роживанов Р.В. Эффективная терапия и ошибки в лечении эндокринных нарушений в андрологии. В кн.: Эндокринология. Фармакотерапия без ошибок. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. – М., 2013. – С. 615-625. [Rozhivanov RV. Effective therapy and errors in treatment of endocrine disorders in andrology. In: Dedov II, Melnichenko GA, editors. Endocrinology. Pharmacotherapy without errors. Moscow; 2013. р.615-625. (in Russ.)]

47. Pechersky A. Features of diagnostics and treatment of partial androgen deficiency of aging men. Central European Journal of Urology. 2014;67(4). doi: 10.5173/ceju.2014.04.art16.

48. Роживанов Р.В. Эндокринные нарушения половой функции у мужчин. В кн.: Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Второе издание, исправленное и дополненное. – М., 2013. – С. 754-775. [Rozhivanov RV. Endocrine disorders of sexual function in men. In: Dedov II, Mel’nochenko GA, editors. Rational pharmacotherapy of diseases of the endocrine system and metabolic disorders. 2nd ed. Moscow; 2013. р.754-775. (in Russ.)]

49. Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J. Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement. BJU Int. 2016;117(4):677-685. doi: 10.1111/bju.13337.

50. Moon DG, Park MG, Lee SW, et al. The Efficacy and Safety of Testosterone Undecanoate (Nebido®) in Testosterone Deficiency Syndrome in Korean: A Multicenter Prospective Study. The Journal of Sexual Medicine. 2010;7(6):2253-2260. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01765.x.

51. Basaria S, Lakshman KM. Safety and efficacy of testosterone gel in the treatment of male hypogonadism. Clin Interv Aging. 2009:397. doi: 10.2147/cia.s4466.

52. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. The Aging Male. 2015;18(1):5-15. doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.

53. Medras M, Alicja F, Pawel J, et al. Breast cancer and long-term hormonal treatment of male hypogonadism. Breast Cancer Res Treat. 2006;96(3):263-265. doi: 10.1007/s10549-005-9074-y.

54. Fernández-Balsells MM, Murad MH, Lane M, et al. Adverse Effects of Testosterone Therapy in Adult Men: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocr Metab. 2010;95(6):2560-2575. doi: 10.1210/jc.2009-2575.

55. Saad F, Aversa A, Isidori AM, et al. Onset of effects of testosterone treatment and time span until maximum effects are achieved. European Journal of Endocrinology. 2011;165(5):675-685. doi: 10.1530/eje-11-0221.

56. Pearl JA, Berhanu D, François N, et al. Testosterone Supplementation does not Worsen Lower Urinary Tract Symptoms. The Journal of Urology. 2013;190(5):1828-1833. doi: 10.1016/j.juro.2013.05.111.

57. Corona G, Maseroli E, Rastrelli G, et al. Cardiovascular risk associated with testosterone-boosting medications: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(10):1327-1351. doi: 10.1517/14740338.2014.950653.

58. Calof OM, Singh AB, Lee ML, et al. Adverse Events Associated With Testosterone Replacement in Middle-Aged and Older Men: A Meta-Analysis of Randomized, Placebo-Controlled Trials. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2005;60(11):1451-1457. doi: 10.1093/gerona/60.11.1451.

59. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Adverse Events Associated with Testosterone Administration. N Engl J Med. 2010;363(2):109-122. doi: 10.1056/NEJMoa1000485.

60. Hanafy HM. Testosterone Therapy and Obstructive Sleep Apnea: Is There a Real Connection? The Journal of Sexual Medicine. 2007;4(5):1241-1246. doi: 10.1111/j.1743-6109.2007.00553.x.

61. Saad F, Gooren L, Haider A, Yassin A. An Exploratory Study of the Effects of 12 Month Administration of the Novel Long-Acting Testosterone Undecanoate on Measures of Sexual Function and the Metabolic Syndrome. Arch Androl. 2009;53(6):353-357. doi: 10.1080/01485010701730880.

62. Haider A, Gooren LJG, Padungtod P, Saad F. Improvement of the Metabolic Syndrome and of Non-alcoholic Liver Steatosis upon Treatment of Hypogonadal Elderly Men with Parenteral Testosterone Undecanoate. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 2009;118(03):167-171. doi: 10.1055/s-0029-1202774.

63. Haider A, Saad F, Doros G, Gooren L. Hypogonadal obese men with and without diabetes mellitus type 2 lose weight and show improvement in cardiovascular risk factors when treated with testosterone: An observational study. Obes Res Clin Pract. 2014;8(4):e339-e349. doi: 10.1016/j.orcp.2013.10.005.

64. Saad F, Haider A, Doros G, Traish A. Long-term treatment of hypogonadal men with testosterone produces substantial and sustained weight loss. Obesity. 2013;21(10):1975-1981. doi: 10.1002/oby.20407.

65. Yassin AA, Doros G. Testosterone therapy in hypogonadal men results in sustained and clinically meaningful weight loss. Clinical Obesity. 2013;3(3-4):73-83. doi: 10.1111/cob.12022.

66. Francomano D, Ilacqua A, Bruzziches R, et al. Effects of 5-Year Treatment With Testosterone Undecanoate on Lower Urinary Tract Symptoms in Obese Men With Hypogonadism and Metabolic Syndrome. Urology. 2014;83(1):167-174. doi: 10.1016/j.urology.2013.08.019.

67. Corona G, Monami M, Rastrelli G, et al. Type 2 diabetes mellitus and testosterone: a meta-analysis study. Int J Androl. 2011;34(6pt1):528-540. doi: 10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x.

68. Haider A, Yassin A, Doros G, Saad F. Effects of Long-Term Testosterone Therapy on Patients with “Diabesity”: Results of Observational Studies of Pooled Analyses in Obese Hypogonadal Men with Type 2 Diabetes. Int J Endocrinol. 2014;2014:1-15. doi: 10.1155/2014/683515.

69. Kapoor D. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. European Journal of Endocrinology. 2006;154(6):899-906. doi: 10.1530/eje.1.02166.

70. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, et al. Effects of Testosterone Undecanoate on Cardiovascular Risk Factors and Atherosclerosis in Middle-Aged Men with Late-Onset Hypogonadism and Metabolic Syndrome: Results from a 24-month, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. The Journal of Sexual Medicine. 2010;7(10):3495-3503. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01931.x.

71. Strollo F, Strollo G, Morè M, et al. Low-intermediate dose testosterone replacement therapy by different pharmaceutical preparations improves frailty score in elderly hypogonadal hyperglycaemic patients. The Aging Male. 2013;16(2):33-37. doi: 10.3109/13685538.2013.773305.

72. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Fifty-two-Week Treatment With Diet and Exercise Plus Transdermal Testosterone Reverses the Metabolic Syndrome and Improves Glycemic Control in Men With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes and Subnormal Plasma Testosterone. J Androl. 2009;30(6):726-733. doi: 10.2164/jandrol.108.007005.

73. Hackett G, Cole N, Bhartia M, et al. The response to testosterone undecanoate in men with type 2 diabetes is dependent on achieving threshold serum levels (the BLAST study). Int J Clin Pract. 2014;68(2):203-215. doi: 10.1111/ijcp.12235.

74. Jones TH, Arver S, Behre HM, et al. Testosterone Replacement in Hypogonadal Men With Type 2 Diabetes and/or Metabolic Syndrome (the TIMES2 Study). Diabetes Care. 2011;34(4):828-837. doi: 10.2337/dc10-1233.

75. Wallis CJD, Lo K, Lee Y, et al. Survival and cardiovascular events in men treated with testosterone replacement therapy: an intention-to-treat observational cohort study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2016;4(6):498-506. doi: 10.1016/s2213-8587(16)00112-1.

76. Moon DG, Park MG, Lee SW, et al. The Efficacy and Safety of Testosterone Undecanoate (Nebido®) in Testosterone Deficiency Syndrome in Korean: A Multicenter Prospective Study. The Journal of Sexual Medicine. 2010;7(6):2253-2260. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01765.x.

77. Giltay EJ, Tishova YA, Mskhalaya GJ, et al. Effects of Testosterone Supplementation on Depressive Symptoms and Sexual Dysfunction in Hypogonadal Men with the Metabolic Syndrome. The Journal of Sexual Medicine. 2010;7(7):2572-2582. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01859.x.

78. Aversa A, Francomano D, Lenzi A. Does testosterone supplementation increase PDE5-inhibitor responses in difficult-to-treat erectile dysfunction patients? Expert Opin Pharmacother. 2015;16(5):625-628. doi: 10.1517/14656566.2015.1011124.

79. Zitzmann M, Mattern A, Hanisch J, et al. IPASS: A Study on the Tolerability and Effectiveness of Injectable Testosterone Undecanoate for the Treatment of Male Hypogonadism in a Worldwide Sample of 1,438 Men. The Journal of Sexual Medicine. 2013;10(2):579-588. doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02853.x.

80. McMullin MF, Bareford D, Campbell P, et al. Guidelines for the diagnosis, investigation and management of polycythaemia/erythrocytosis. Br J Haematol. 2005;130(2):174-195. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05535.x.

81. Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Гематологические и урологические аспекты безопасности заместительной андрогенной терапии препаратом тестостерона ундеканоата пролонгированного действия у пациентов с гипогонадизмом // Проблемы эндокринологии. – 2009. – Т. 55. – №.6. – С.31-35. [Rozhivanov RV, Kurbatov DGe, Rozhivanov RV, G Kurbatov D. Hematological and urological aspects of the safety of androgen substitution therapy using long-acting testosterone undecanoate in patients with hypogonadism. Problems of Endocrinology. 2009;55(6):31-35. (In Rus.)] doi: 10.14341/probl200955631-35.

82. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of Testosterone-Replacement Therapy and Recommendations for Monitoring. N Engl J Med. 2004;350(5):482-492. doi: 10.1056/NEJMra022251.

83. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo Y-F, et al. Risk of Myocardial Infarction in Older Men Receiving Testosterone Therapy. Ann Pharmacother. 2014;48(9):1138-1144. doi: 10.1177/1060028014539918.

Инъекций, пластырей, гелей и прочего тестостерона

Многие мужчины с низким уровнем тестостерона сообщают об улучшении уровня энергии, полового влечения и настроения после лечения тестостероном. Если уровень тестостерона низкий, почему бы не заменить его?

Не так быстро. Низкий уровень тестостерона сам по себе не требует лечения. Заместительная терапия тестостероном может иметь побочные эффекты, а долгосрочные риски и преимущества неизвестны. Замещение тестостерона следует рассматривать только мужчинам с симптомами низкого тестостерона и уровнем в крови, которые подтверждают, что это причина симптомов.Поговорите с врачом — это единственный способ узнать, подходит ли вам терапия тестостероном.

Тонкие симптомы низкого тестостерона

Симптомы низкого уровня тестостерона иногда очевидны, но также могут быть незаметными. Уровень тестостерона естественным образом снижается у мужчин с возрастом на протяжении десятилетий. Но определенные условия также могут привести к аномально низкому уровню. Симптомы низкого уровня тестостерона включают:

Низкое половое влечение (либидо)
Эректильная дисфункция
Усталость и низкий уровень энергии
Снижение мышечной массы
Выпадение волос на теле и лице
Трудности с концентрацией внимания
Депрессия
Раздражительность
Низкое чувство благополучия

Если у мужчины наблюдаются симптомы низкого уровня тестостерона и анализы показывают, что у него аномально низкий уровень тестостерона, врач может предложить лечение.Для миллионов мужчин с низким уровнем тестостерона, но без симптомов, лечение в настоящее время не рекомендуется. Он также не был одобрен для лечения мужчин с низким уровнем активности из-за старения.

Формы добавок тестостерона

Заместительная терапия тестостероном доступна в нескольких формах. Все может улучшить уровень тестостерона:

Кожный пластырь (трансдермальный): Андродерм — это кожный пластырь, который носят на руке или верхней части тела. Применяется один раз в день.
Гели: AndroGel и Testim поставляются в пакетах с прозрачным гелем тестостерона.Тестостерон всасывается непосредственно через кожу, когда вы наносите гель один раз в день. AndroGel, Axiron и Fortesta также поставляются с помпой, которая доставляет количество тестостерона, предписанное вашим врачом. Натесто — это гель, наносимый внутри носа.
Пластырь для рта: Striant — это таблетка, которая прилипает к верхней части десны над резцом, к зубу справа или слева от двух передних зубов. Применяемый дважды в день, он непрерывно высвобождает тестостерон в кровь через ткани полости рта.
Инъекции и имплантаты: Тестостерон также можно вводить непосредственно в мышцы или имплантировать в мягких тканях в виде гранул. Ваше тело медленно всасывает тестостерон в кровоток.

Почему бы не простую таблетку тестостерона? Доступен пероральный тестостерон. Однако некоторые эксперты считают, что пероральный тестостерон может оказывать негативное влияние на печень. Использование других методов, таких как кожные пластыри, гели, таблетки для разложения во рту или инъекции, позволяет обходить печень и напрямую направлять тестостерон в кровь.

Преимущества терапии тестостероном

Чего вы можете ожидать от лечения тестостероном? Предсказать невозможно, потому что все мужчины разные. Многие мужчины сообщают об улучшении уровня энергии, сексуального влечения и качества эрекции. Тестостерон также увеличивает плотность костей, мышечную массу и чувствительность к инсулину у некоторых мужчин.

Мужчины также часто сообщают об улучшении настроения от заместительной терапии тестостероном. Независимо от того, являются ли эти эффекты едва заметными или значительными, это очень индивидуально.

Карен Хербст, доктор медицинских наук, эндокринолог Калифорнийского университета в Сан-Диего, специализируется на дефиците тестостерона. По ее оценкам, примерно один из 10 мужчин «в восторге» от своей реакции на терапию тестостероном, в то время как примерно такое же количество «почти ничего не замечает». Большинство из них в целом положительно, но по-разному реагируют на заместительную терапию тестостероном.

Риски терапии тестостероном

Побочные эффекты заместительной терапии тестостероном чаще всего включают сыпь, зуд или раздражение в месте нанесения тестостерона.

Однако есть также данные о возможном повышенном риске сердечного приступа или инсульта, связанного с употреблением тестостерона. Эксперты подчеркивают, что преимущества и риски длительной терапии тестостероном неизвестны, поскольку крупные клинические испытания еще не проводились.

Продолжение

Эксперты считают, что терапия тестостероном может ухудшить несколько состояний здоровья:

Доброкачественная гипертрофия простаты (ДГПЖ): Под воздействием тестостерона простата растет естественным образом.У многих мужчин простата увеличивается с возрастом, сдавливая трубку, по которой проходит моча (уретра). Результат — затрудненное мочеиспускание. Это состояние, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, может быть усугублено терапией тестостероном.
Рак простаты: Тестостерон может стимулировать рост рака простаты. Большинство экспертов рекомендуют перед началом заместительной терапии тестостероном пройти обследование на рак простаты. Мужчинам с раком простаты или повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА), вероятно, следует избегать лечения тестостероном.
Апноэ во сне: Это состояние может ухудшиться при замене тестостерона. Мужчинам может быть трудно обнаружить это самим, но их спящий партнер часто может это определить. Для постановки диагноза может потребоваться исследование сна (полисомнография).
Сгустки крови: FDA требует, чтобы продукты, заменяющие тестостерон, содержали предупреждение о риске образования тромбов в венах. Это может увеличить риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, потенциально опасного для жизни сгустка, который возникает в легких.Продукты уже содержали предупреждение о риске образования тромбов из-за полицитемии, аномального роста количества эритроцитов, который иногда возникает при лечении тестостероном. Теперь предупреждение носит более общий характер и распространяется на мужчин, не страдающих полицитемией.
Застойная сердечная недостаточность: Мужчинам с тяжелой застойной сердечной недостаточностью обычно не следует принимать заместительную терапию тестостероном, так как это может ухудшить их состояние.

Пройдут годы, прежде чем крупные клинические испытания принесут какие-либо ответы о долгосрочных преимуществах и рисках терапии тестостероном.Как и в случае с любым лекарством, решение о том, перевешивают ли возможные преимущества любые риски, принимаете вы и ваш врач.

Замена тестостерона по сравнению со стероидами, повышающими производительность

Разве прием заместительной терапии тестостероном не то же самое, что прием стероидов, как у атлетов, которые «употребляют наркотики»? Это правда, что анаболические стероиды, используемые некоторыми бодибилдерами и спортсменами, содержат тестостерон или химические вещества, которые действуют как тестостерон.

Разница в том, что дозы, используемые для замещения тестостерона, достигают только физиологического (естественного) уровня гормона в крови.Формы тестостерона, которые некоторые спортсмены используют нелегально, находятся в гораздо более высоких дозах и часто комбинируются («складываются») с другими веществами, которые усиливают общий эффект наращивания мышц (анаболический).

Заместительная терапия тестостероном: противоречие и последние тенденции

US Pharm. 2019; 44 (8): 17-23.

РЕФЕРАТ: В последние годы заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) привлекла значительное внимание средств массовой информации, и уровень использования тестостерона заметно увеличился. Сообщенная связь между использованием тестостерона и учащением случаев инфаркта миокарда и инсульта побудила FDA выпустить бюллетень по безопасности в 2014 году. Клинический гипогонадизм — единственное одобренное FDA показание для ЗЗТ у мужчин; он не одобрен для лечения пониженного тестостерона, связанного с возрастом. Хотя это и не показано, ЗТТ часто рекомендуется для улучшения сексуальной функции, плотности костей, состава тела, силы мышц, настроения, поведения и когнитивных способностей. Литература по эффективности ЗТТ при различных состояниях в значительной степени неоднозначна; поэтому для фармацевтов важны текущие данные о правильном и потенциально несоответствующем применении, чтобы они были в курсе и обсуждали с пациентами.

В последнее время использование заместительной терапии тестостероном (ЗЗТ) привлекло много внимания средств массовой информации. Хотя его использование растет, существует много споров относительно рисков и преимуществ TRT. ¹ С 2008 по 2012 год в США расходы на ТЗТ увеличились с 1 миллиарда долларов до 2 миллиардов долларов, а с 2003 по 2013 год показатель ТЗТ увеличился в четыре раза у мужчин в возрасте от 18 до 45 лет. ² В 2013 г. и в начале 2014 г. в двух исследованиях сообщалось о связи между ЗТТ и учащением случаев инфаркта миокарда и инсульта, что побудило FDA выпустить 31 января 2014 г. бюллетень по безопасности.³ В этой статье будет обсуждаться надлежащее использование ЗЗТ, доступные формы и стоимость, побочные эффекты, тенденции и роль фармацевта в обучении пациентов, включая пункты консультирования.

Физиология

Тестостерон, который необходим для развития и поддержания органов и физиологических функций у мужчин, имеет множество биологических эффектов. У мужчин этот гормон вырабатывается клетками Лейдига в семенниках в ответ на лютеинизирующий гормон гипофиза.У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками и является важным предшественником эстрогена; это связано с настроением, сексуальной функцией и здоровьем костей. ^4,5

Показания и другое применение

ЗТТ у мужчин с низкой концентрацией тестостерона является спорным, поскольку это состояние часто является нормальным признаком старения; Концентрация тестостерона у мужчин естественным образом начинает снижаться в возрасте 40 лет, в среднем от 1% до 2% в год. ⁵ Клинический гипогонадизм, однако, является одобренным показанием для ЗЗТ и единственным показанием для ЗЗТ у мужчин, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) определяет мужской гипогонадизм как снижение функции яичек (выработка спермы или тестостерона), сопровождающееся признаками или симптомами. ⁶ У женщин дополнительные одобренные FDA показания включают вазомоторные симптомы менопаузы (с использованием комбинации этерифицированных эстрогенов и метилтестостерона) и рака груди. Несмотря на наличие только вышеупомянутых утвержденных FDA показаний, ЗТТ часто рекомендуют назначающие препараты — исходя из предположения о низком уровне тестостерона — для сексуальной функции, плотности костей, состава тела, силы мышц, настроения, поведения и когнитивных функций.Две области использования, которые выходят за рамки данной статьи, — это ТЗТ в спорте — продолжающееся разногласие — и у трансгендерных пациентов от женщины к мужчине.

Диагноз

Из-за недостатка данных о средствах скрининга Эндокринное общество в настоящее время не рекомендует рутинный скрининг мужчин на низкий уровень тестостерона. ⁷ Тем не менее, он рекомендует мужчинам с симптомами или признаками дефицита тестостерона и постоянно низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови проверяться на гипогонадизм.⁷ Медицинский работник должен подтвердить, что у пациента низкая концентрация тестостерона, по крайней мере, в двух случаях и должен оценить связанные признаки и симптомы с помощью анкеты. Обычно используемые оценки для диагностики клинического гипогонадизма включают дефицит андрогенов в анкете для пожилых мужчин и шкалу симптомов пожилых мужчин. Подтверждающий диагноз ставится на основании общего тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. ⁷ Концентрации циркулирующего тестостерона меняются в течение дня, достигая пика рано утром; поэтому концентрацию натощак следует получать между 8 и 10 часами утра.^6-8

Состояния

Гипогонадизм: Гипогонадизм подразделяется на первичный, вторичный или смешанный. У мужчин первичный гипогонадизм является результатом дисфункции яичек; вторичный гипогонадизм возникает в результате дисфункции гипофиза или гипоталамуса. См. ТАБЛИЦА 1 для краткого обзора лабораторных значений, причин и симптомов гипогонадизма. Хотя универсального лабораторного определения гипогонадизма не существует, большинство лабораторных эталонных диапазонов для мужчин указывают общую концентрацию тестостерона <300 нг / дл в качестве диагностической, с эталонным диапазоном от 300 нг / дл до 1000 нг / дл.^6-8

Вазомоторные симптомы, связанные с менопаузой: Вазомоторные симптомы менопаузы, вызванные терморегуляторной дисфункцией (например, приливы), связаны с плохим сном, раздражительностью, плохой концентрацией внимания и снижение качества жизни. ⁹ Гормональная терапия с эстрогеном и прогестероном рекомендуется для лечения симптомов; однако в случае неудачи лечения может быть рекомендовано добавить ЗТТ.¹⁰ Хотя доказательства эффективности минимальны и отсутствуют долгосрочные исследования, ЗТТ может быть подходящим средством лечения у некоторых пациентов.

Рак молочной железы: В рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети указано, что андрогенная терапия «может быть полезна при определенных обстоятельствах» у женщин в постменопаузе с отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2), положительным по рецепторам гормонов, раком груди. ¹¹ При раке груди и эндометрия андрогены могут замедлять или предотвращать прогрессирование опухоли, если они сочетаются с обычными вариантами терапии.¹²

Мужская сексуальная функция: Несмотря на неоднозначные результаты исследований относительно повышения либидо и улучшения эректильной функции, ЗЗТ часто назначают. В систематическом обзоре 47 исследований, посвященных оценке сексуальной функции, в 23 исследованиях сообщалось о положительных эффектах ЗЗТ, а в 24 исследованиях не было обнаружено улучшения каких-либо конечных точек сексуальной функции. ¹³ В исследованиях с положительными результатами эффект тестостерона был меньше, чем с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа.¹⁴ Американская урологическая ассоциация заявляет, что, хотя ЗТТ может повысить сексуальный интерес, она не оказывает значительного влияния на эректильную функцию у мужчин с нормальной концентрацией тестостерона. ²

Женская сексуальная функция: Было показано, что ТЗТ эффективна для улучшения либидо, сексуального влечения, возбуждения, частоты половых контактов и сексуального удовлетворения у женщин. ^15,16 В большинстве исследований женщины одновременно получали терапию эстрогенами; однако в недавних испытаниях рассматривалось использование только ЗЗТ у женщин в постменопаузе.¹⁷ Эти преимущества были также замечены у пациентов, получающих ЗТТ по другим показаниям, например, для регулирования настроения. Хотя ни один из продуктов тестостерона не одобрен для улучшения женской сексуальной функции, многие из них были предприняты, в том числе оральные таблетки, таблетки для ПК, внутримышечные инъекции, трансдермальные пластыри, гели, кремы, спреи и сублингвальные капли. Дозировка, как правило, ниже, чем у мужчин, и мониторинг включает устранение симптомов, а не лабораторную оценку. ¹⁸

Остеопороз: ТЗТ также используется у мужчин с плохой плотностью костей, телосложением и мышечной силой.Хотя остеопороз у мужчин встречается реже, чем у женщин, более 8 миллионов мужчин в США страдают остеопенией или остеопорозом. ¹⁹ Низкая концентрация тестостерона снижает плотность костей и меняет состав тела. У мужчин среднего возраста с низкой концентрацией тестостерона ТЗТ увеличивает плотность костей в поясничном отделе позвоночника. ²⁰ У пожилых мужчин ТЗТ увеличивает плотность костей позвоночника и бедра. ¹³ Нет никаких доказательств того, что ТЗТ уменьшает вероятность переломов или падений. Национальный фонд остеопороза не дает рекомендаций по применению ЗТТ у пациентов с остеопорозом.¹⁹

Настроение и качество жизни: В небольшом количестве исследований сообщалось о смешанных результатах улучшения настроения, жизнеспособности и качества жизни у пожилых мужчин, получающих ЗТТ. ^13,20 В большинстве исследований для оценки этих факторов использовались стандартные вопросники. ^13,21 Было продемонстрировано, что ЗТТ улучшает симптомы депрессии у мужчин с гипогонадизмом и ВИЧ / СПИДом. ¹³ Однако в национальных руководствах по ВИЧ / СПИДу нет рекомендаций по использованию ЗЗТ.²²

Познание: ТЗТ связано с влиянием на когнитивные навыки. ^13,23 Несколько небольших исследований дали неоднозначные результаты в отношении познавательной способности, некоторые из них показали пользу у мужчин с умеренным когнитивным дефицитом или расстройствами памяти, такими как болезнь Альцгеймера (БА). ^13,23 Однако большинство этих исследований были краткосрочными и имели небольшой размер выборки. Руководства по лечению БА не рекомендуют использовать ЗТТ. ²⁴ Данные по женщинам также скудны; ограниченное количество исследований продемонстрировало улучшение психологических и когнитивных эффектов менопаузы.^25,26

Диабет: Было проведено несколько клинических испытаний, посвященных тому, может ли ТЗТ улучшить контроль глюкозы. Некоторые небольшие исследования показали улучшения в A1C. ¹³ В статье 2019 года говорилось, что депривация тестостерона увеличивает концентрацию глюкозы в крови и что концентрация глюкозы улучшается после начала ЗТТ. ²⁷ Стандарты медицинской помощи Американской диабетической ассоциации не содержат рекомендаций по использованию ЗТТ.²⁸

Риски

В 2015 году в рамках рекомендаций по сердечно-сосудистому риску FDA опубликовало заявление о безопасности, согласно которому ТЗТ одобрена для использования только у мужчин с низкой концентрацией тестостерона, вызванной гипогонадизмом, и не должна применяться при гипогонадизме. люди с возрастным низким уровнем тестостерона. ³ В том же сообщении FDA настоятельно предупредило врачей, назначающих препараты, что использование ЗТТ по другим показаниям не по назначению. Несмотря на разумное использование ЗЗТ как по назначению, так и вне его, остаются вопросы о соотношении риска и пользы.Большая часть текущих данных показывает смешанные результаты.

Риски и побочные эффекты ЗТТ включают развитие или ускорение рака предстательной железы или груди, развитие или ухудшение доброкачественной гиперплазии простаты, повышенный риск полицитемии, развитие или ухудшение акне, алопецию, гинекомастию, ухудшение апноэ во сне, усиление симптомов нижних мочевыводящих путей. (СНМП), токсическое действие на печень и сердечно-сосудистые заболевания. ^8,13 Наибольшую озабоченность по поводу ЗЗТ вызывают пожилые мужчины, потому что потенциальные преимущества менее очевидны, а риски выше.Поскольку существуют противопоказания, важно получить тщательный сбор анамнеза и физическое обследование до начала ЗТТ. Абсолютные противопоказания включают рак груди, полицитемию, рак простаты, простатоспецифический антиген (ПСА)> 4 нг / мл и узелки при пальцевом ректальном исследовании (DRE). Относительные противопоказания включают гематокрит> 50%, желание фертильности, тяжелые СНМП, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность и нелеченное обструктивное апноэ во сне. ^7,8

Поскольку у женщин чаще всего используются пероральные препараты тестостерона, повышенный риск гепатотоксичности связан с интенсивным метаболизмом тестостерона при первом прохождении.Дополнительные побочные эффекты у женщин включают гирсутизм, угри, снижение голоса, алопецию, полицитемию, апноэ во сне и увеличение веса. ⁵ Эти эффекты часто смягчаются очень низкими дозами, используемыми для лечения женщин.

Существует предупреждение в виде черного ящика для вторичного воздействия тестостерона на детей. Тестостерон может передаваться другому человеку после контакта кожи с местом нанесения; поэтому пациенты должны строго соблюдать инструкции по применению, чтобы предотвратить вторичное воздействие.Детям и женщинам следует избегать контакта с местами нанесения препаратов мужчин, использующих актуальные продукты.

Консультационные пункты

Роль фармацевта заключается в обучении пациентов принципам ЗТТ. У фармацевтов есть возможность заранее обсудить с пациентами риски и преимущества ЗТТ. Пациентам очень важно понимать, что продукты, содержащие тестостерон, относятся к Списку III, одобрены только для лечения гипогонадизма и должны использоваться в соответствии с указаниями врача.Стратегии управления оценкой риска Предупреждения для ЗТТ включают повышенный риск сердечных приступов и инсультов, гипертонии и легочной масляной микроэмболии. ^3,29 См. ТАБЛИЦА 2 для получения подробной информации об отдельных продуктах тестостерона и конкретных образовательных пунктах.

Мониторинг

В рекомендациях AACE рекомендуется проводить тестирование до того, как пациент начнет использовать тестостероновый продукт. ⁶ Хотя конкретных рекомендаций нет, все согласны с тем, что концентрации тестостерона должны быть нацелены на средне-нормальный диапазон от 400 нг / дл до 700 нг / дл.Анамнез и физикальное обследование, включая DRE, и общий уровень тестостерона в сыворотке крови, общий анализ крови и PSA должны проводиться на исходном уровне, через 3–6 месяцев после начала терапии, а затем ежегодно, если они стабильны. В начале исследования, а затем ежегодно, в дополнение к ежегодной маммографии и УЗИ эндометрия у женщин следует проводить сканирование плотности костной ткани. ^7,8,13

Заключение

Литература, поддерживающая ТЗТ, в значительной степени неоднозначна и часто противоречива. Однако существует множество применений TRT, некоторые из них приемлемы, а другие обсуждаются.Для фармацевтов важно быть в курсе имеющейся литературы, чтобы обеспечить пациентам наилучшее образование.

ССЫЛКИ

1. Миллер Э. Тестостероновые продукты. www.drugwatch.com/testosterone/supplements. По состоянию на 28 мая 2019 г.
2. Рао П.К., Буле С.Л., Мехта А. и др. Тенденции использования заместительной терапии тестостероном с 2003 по 2013 год среди мужчин репродуктивного возраста в США. Дж Урол . 2017; 197: 1121-1126.
3. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает об использовании продуктов с тестостероном при низком тестостероне из-за старения; требует изменения маркировки, чтобы сообщить о возможном повышении риска сердечного приступа и инсульта при использовании.www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm436259.htm. По состоянию на 28 мая 2019 г.,
4. Ullah MI, Riche DM, Koch CA. Трансдермальная заместительная терапия тестостероном у мужчин. Лекарство Des Devel Ther . 2014; 8: 101-112.
5. Марго К., Винн Р. Лечение тестостероном: почему, когда и как? Ам Фам Врач . 2006; 73: 1591-1598.
6. Петак С.М., Нанкин Х.Р., Спарк РФ и др. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации по клинической практике для оценки и лечения гипогонадизма у взрослых пациентов мужского пола — обновление 2002 года. Endocr Pract . 2002; 8: 440-456.
7. Бхасин С., Брито Дж. П., Каннингем Г. Р. и др. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2018; 103: 1715-1744.
8. Петеринг Р.С., Брукс Н.А. Тестостероновая терапия: обзор клинических применений. Ам Фам Врач . 2017; 96: 441-449.
9. Консультативная группа по заявлению о позиции по гормональной терапии NAMS 2017. Заявление о позиции Североамериканского общества по менопаузе в 2017 году в отношении гормональной терапии. Менопауза . 2017; 24: 728-753.
10. Гудман Н.Ф., Кобин Р.Х., Гинзбург С.Б. и др. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации для клинической практики по диагностике и лечению менопаузы. Endocr Pract . 2011; 17 (приложение 6): 1-25.
11. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии (Рекомендации NCCN). Рак молочной железы. Версия 1.2019. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. По состоянию на 1 июня 2019 г.
12. Somboonporn W, Davis SR; Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям. Влияние тестостерона на грудь: последствия для терапии тестостероном для женщин. Endocr Ред. . 2004; 25: 374-388.
13. Каннингем Г.Р., Тома С.М. Почему замена андрогенов у мужчин вызывает споры? Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011; 96: 38-52.
14. Американская урологическая ассоциация. Пятнадцать вопросов, которые должны задать врачам и пациентам. www.choosingwisely.org/socities/american-urological-association.По состоянию на 28 мая 2019 г.,
15. Дэвис С.Р., МакКлауд П., Штраус Б.Дж., Бургер Х. Тестостерон усиливает действие эстрадиола на плотность костей и сексуальность в постменопаузе. Maturitas . 1995; 21: 227-236.
16. Эльрайя Т., Сонбол М.Б., Ван З. и др. Польза и вред системной терапии тестостероном у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014; 99: 3543-3550.
17. Тестостероновая терапия для женщин в менопаузе. Наркотики . 2017; 55: 57-60.
18. Болур С., Браунштейн Г. Терапия тестостероном у женщин: обзор. Int J Impot Res . 2005; 17: 399-408.
19. Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, et al. Руководство клинициста по профилактике и лечению остеопороза. Остеопорос Инт . 2014; 25: 2359-2381.
20. Снайдер П.Дж., Коппердал Д.Л., Стивенс-Шилдс А.Дж. и др. Влияние лечения тестостероном на объемную плотность и прочность костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона: контролируемое клиническое испытание. JAMA Intern Med . 2017; 177: 471-479.
21. Зарроуф Ф.А., Артц С., Гриффит Дж. И др. Тестостерон и депрессия: систематический обзор и метаанализ. J Psychiatr Pract . 2009; 15: 289-305.
22. Каплан Дж. Э., Бенсон С., Холмс К. К. и др. Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у взрослых и подростков с ВИЧ: рекомендации CDC, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционных болезней. MMWR Recomm Rep . 2009; 58: 1-207.
23. Фуллер SJ, Тан RS, Мартинс RN. Андрогены в этиологии болезни Альцгеймера у пожилых мужчин и возможные терапевтические вмешательства. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2007; 12: 129-142.
24. Уинслоу Б.Т., Ониско М.К., Стоб С.М., Хазлвуд К.А. Лечение болезни Альцгеймера. Ам Фам Врач . 2011; 83: 1403-1412.
25. Шервин ББ, Гельфанд ММ. Дифференциальный симптоматический ответ на парентеральное введение эстрогенов и / или андрогенов в период хирургической менопаузы. Am J Obstet Gynecol . 1985; 151: 153-160.
26. Вишневски А.Б., Нгуен Т.Т., Добс А.С. Оценка эффективности высоких доз эстрогена и высоких доз эстрогена в сочетании с метилтестостероном на выполнение когнитивных задач у женщин в постменопаузе. Horm Res . 2002; 58: 150-155.
27. Асих П.Р., Тегг М.Л., Сохраби Х. и др. Множественные механизмы, связывающие диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера: тестостерон как модификатор. J Alzheimers Dis . 2017; 59: 445-466.
28. Американская диабетическая ассоциация.Стандарты медицинской помощи при диабете 2019. www.diabetes.org. По состоянию на 28 мая 2019 г.
29. FDA. Стратегии оценки и снижения рисков (REMS). www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/risk-evaluation-and-mitigation-strategies-rems. Проверено 25 мая 2019 г.
30. GoodRx. www.goodrx.com. Проверено 28 мая 2019 г.
31. Письмо фармацевта. Сравнение продуктов тестостерона. http://pharmacistsletter.therapeutresearch.com/home.aspx?cs=&s=PL. По состоянию на 26 мая 2019 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.

Заместительная терапия тестостероном (TRT) — Roman HealthGuide

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Возможно, вы слышали, что заместительная терапия тестостероном или ЗЗТ рассматривается как панацея от самых широких симптомов.»Устала? Подчеркнул? Низкое половое влечение? Угрюмый? Спросите своего врача о низком тестостероне! » Истина о тестостероне более сложна, и есть реальные риски, связанные с заменой тестостерона. Это не панацея от всего плохого с мужским здоровьем. Давайте узнаем все о заместительной терапии тестостероном, чтобы вам не приходилось присоединяться к 7000 мужчинам, которые подали в суд на фармацевтические компании за то, что они не раскрыли риски TRT (Elejalde-Ruiz, 2018).

Витамин К — это группа жирорастворимых соединений.
В нашем организме есть витамин K-зависимые белки, которые не могут выполнять свою работу без Ks.
Эти белки участвуют в жизненно важных функциях, таких как свертывание крови и метаболизм костей.
МК-7, одна из форм витамина К2, борется с окислительным стрессом.
Есть много пищевых источников Ks: K1 поступает в основном из зеленых овощей, в то время как K2 содержится в основном в продуктах животного происхождения.

Тестостерон — половой гормон, отвечающий за многие функции организма. Он присутствует как у мужчин, так и у женщин и способствует росту и развитию мышц, здоровью костей, либидо (половому влечению), поддержанию уровня эритроцитов и может играть роль в улучшении настроения и когнитивных функций.Тестостерон придает мужчинам их характерные черты: более глубокие голоса, растительность на лице, развитие полового члена и яичек, а также производство спермы.

Объявление

Римские добавки для поддержки тестостерона

Ваш запас на первый месяц составляет 15 долларов (скидка 20 долларов)

Учить больше

Обычно проблемы с низким уровнем тестостерона (или дефицитом тестостерона) возникают по мере взросления мужчин. Одно крупное исследование Национального института здоровья (NIH) показало, что низкий уровень тестостерона поражает 20% мужчин в возрасте 60 лет, 30% мужчин в возрасте 70 лет и 50% мужчин старше 80 лет (Harman, 2001).Мужчины с низким уровнем тестостерона в зрелом возрасте испытывают снижение полового влечения, эректильную дисфункцию (включая снижение утренней эрекции), усталость, потерю мышечной массы, увеличение набора жира, анемию (низкое количество клеток крови) и остеопороз (слабость костей). Прежде чем вскочить со стула с криком: «Это я!», Имейте в виду, что эти симптомы могут вызывать множество других состояний, от депрессии до дефицита железа.

По оценкам FDA, каждый пятый мужчина, получавший заместительную терапию тестостероном, никогда не проходил тестирование на тестостерон (FDA, 2018).Чтобы получить преимущества от замены тестостерона, у вас действительно должен быть низкий уровень тестостерона. Зачем подвергать себя всем рискам без каких-либо преимуществ? Тестостерон обычно проверяют дважды, рано утром, когда у вас самый высокий уровень. Для постановки диагноза обычно требуются два низких значения (<300 нг / дл) наряду с клиническими симптомами.

Ваш лечащий врач может также проверить ваши уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), среди прочего, чтобы выяснить, является ли другое заболевание причиной вашего низкого тестостерона.А некоторым мужчинам с низким уровнем тестостерона потребуются специальные визуализационные тесты, чтобы ваш лечащий врач мог получить полное представление о том, что происходит.

Если вам поставят диагноз гипогонадизм или «низкий тестостерон», ваш лечащий врач сможет назначить вам заместительную терапию тестостероном (ЗТТ). Заместительная терапия тестостероном направлена на восстановление вашего тестостерона до нормального, здорового уровня. ЗЗТ, также называемая заместительной андрогенной терапией, может принимать различные формы.

Вот основные способы получения тестостерона, используемые при ТЗТ:

Для местного применения: Один из способов получить тестостерон — через кожу.Гели (торговые марки AndroGel, Testim и Fortesta), патчи (торговая марка AndroDerm) и растворы (торговая марка Axiron) одобрены и доступны в США. Основное преимущество местного приема тестостерона заключается в том, что он обычно медленно всасывается, а его уровни в крови более стабильны. Недостатки варьируются от продукта к продукту. Гели и растворы могут иметь неприятный запах и могут передаваться другим людям (включая женщин и детей) при прикосновении к ним после нанесения. Патчи могут вызвать раздражение кожи и сыпь.
Инъекции: Доступно несколько инъекционных форм тестостерона. Некоторые из них вводятся глубоко в мышцу, а другие вводятся непосредственно под кожу. В зависимости от состава, инъекции длится от недели до пары месяцев, прежде чем вам придется вернуться к врачу, чтобы сделать ее снова. Помимо боли и неудобств, основным недостатком инъекций является то, что уровни тестостерона сильно колеблются, что приводит к колебаниям настроения, сексуального влечения и уровней энергии.Кроме того, вашему врачу труднее изменить дозу, если она слишком высокая или слишком низкая.
Буккальный (щека): Также доступна буккальная система тестостерона (торговая марка Striant). Это лекарство, предназначенное для прилипания к деснам. Главный недостаток — раздражение десен и рта.
Гранулы: Гранулы эстостерона T (торговая марка Testopel) представляют собой пластиковые гранулы, которые имплантируются под кожу в области бедер. Там они медленно высвобождают тестостерон в течение 3-6 месяцев.Основным недостатком здесь является очевидная необходимость имплантации гранул в офисе врача.
Таблетки для приема внутрь: Таблетки тестостерона (торговое название Андриол, Рестандол) доступны, но обычно не рекомендуются поставщиками медицинских услуг. Были сообщения о случаях повреждения печени, связанного с длительным использованием (Westaby, 1977). Таблетки для приема внутрь также содержат предупреждение о возможном повышении артериального давления и сердечно-сосудистых событиях (сердечных приступах или инсультах).
Назальный гель: Новый продукт — назальный гель с тестостероном (торговая марка Natesto). Вы наносите этот гель на внутреннюю часть носа. Преимущество геля для носа в том, что риск передачи его кому-то другому невелик, в отличие от других гелей. Недостаток в том, что наносить его нужно трижды в день в каждую ноздрю. Кроме того, у некоторых людей бывает насморк и кровотечение из носа. Еще более тревожным является то, что в исследованиях на мышах уровень тестостерона в мозге был вдвое выше при использовании назального тестостерона, чем при внутривенном введении тестостерона (Banks, 2009).Многие поставщики медицинских услуг ждут, когда будут доступны долгосрочные данные о безопасности, прежде чем рекомендовать их своим пациентам.

Большинство медицинских работников обычно рекомендуют в первую очередь использовать гели для местного применения, потому что они обеспечивают стабильный нормальный уровень тестостерона, будучи относительно простыми в использовании и удобными. Исследование удовлетворенности пациентов ЗТТ показало, что не было большой разницы между гелями, инъекциями или гранулами, и что люди были довольны любым из этих вариантов (Kovac, 2014).

Какие потенциальные преимущества вы можете ожидать после приема TRT? Чтобы ответить на этот вопрос, Национальные институты здравоохранения (NIH) спонсировали серию скоординированных испытаний по оценке ТЗТ, проводимых в течение года. Лечение тестостероном в течение 1 года для пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона улучшило все аспекты сексуальной функции.

Так что они придумали? Они обнаружили, что тестостерон помогает при настроении и депрессивных симптомах, легкой и умеренной анемии, увеличивает плотность и прочность костей, а также улучшает все показатели сексуальной функции (Snyder, 2018).Они также обнаружили, что тестостерон дает участникам возможность ходить немного дальше (мера толерантности к физической нагрузке). Другие, более ранние исследования показали, что ЗТТ может уменьшить жировые отложения и увеличить мышечную массу (Skinner, 2018) (Fui, 2016).

Примечательно, что ТЗТ не улучшала энергию или когнитивные функции.

Некоторым мужчинам не следует назначать ЗТТ из-за слишком высокого риска терапии. Эндокринологическое общество, группа экспертов в этой области, рекомендует не применять ТЗТ у этих мужчин (Bhasin, 2018):

Люди с раком простаты или груди в анамнезе.Теоретически тестостерон может вызывать рост рака простаты. Лечение рака простаты иногда основано на недостатке андрогенов, когда организм выводит тестостерон. Тестостерон также может быть преобразован в эстрадиол, который теоретически может вызвать рост рака груди.
Люди с узлом простаты, PSA> 4 или PSA> 3 и высоким риском рака простаты. Основываясь на той же концепции, что и выше, тестостерон теоретически может вызвать рост простаты, и людям с высоким риском рака простаты следует избегать приема ЗТТ.
Люди с тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП). Симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей включают частую потребность в мочеиспускании, более частую потребность в мочеиспускании, выделение меньшего количества мочи, чем обычно, чувство боли или жжения при мочеиспускании, затруднение начала мочеиспускания, напряжение во время мочеиспускания, затруднения при опорожнении мочевого пузыря, боль при мочеиспускании. эякуляция, выделения из уретры и дискомфорт в половых органах, паху, нижней части живота или пояснице. Эти симптомы часто являются результатом увеличения простаты.Опять же, ТЗТ может вызвать рост простаты, усугубляя эти симптомы.
Люди с тяжелым и нелеченным апноэ во сне. Тестостерон может усугубить синдром обструктивного апноэ во сне. Если ваше апноэ во сне лечится, вы можете пройти ТЗТ.
Люди с эритроцитозом, состоянием, при котором у вас слишком много красных кровяных телец. Тестостерон может стимулировать производство большего количества красных кровяных телец. Если у вас слишком много эритроцитов, увеличивается риск образования тромба.
Люди с тромбофилией — заболеванием, при котором у вас повышенный риск образования тромбов.Тестостерон может еще больше увеличить риск образования тромбов.
Люди с неконтролируемой сердечной недостаточностью. Тестостерон может вызвать задержку жидкости в организме и усугубить сердечную недостаточность.
Люди, недавно перенесшие инфаркт или инсульт за последние шесть месяцев. Тестостерон имеет возможные сердечно-сосудистые риски, включая риск сердечных приступов или инсультов.
Люди, которые хотят в ближайшее время завести ребенка. TRT подавляет сперматогенез, процесс создания новых сперматозоидов, что может привести к потере фертильности.

Получение TRT сопряжено с риском. Его побочные эффекты отражают причины, по которым определенные люди не должны принимать тестостерон, перечисленные выше. ЗТТ может вызвать бесплодие и уменьшить размер яичек. Это может вызвать прыщи и жирную кожу, увеличение размера груди и кальцификацию кровеносных сосудов. Теоретически существует повышенный риск рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), поскольку тестостерон может стимулировать рост простаты и повышать уровень специфического антигена простаты (ПСА). Клинические испытания этого не доказали, но вполне возможно, что долгосрочные исследования покажут этот эффект.Другие теоретические риски включают сердечно-сосудистые проблемы, в том числе сердечные приступы или инсульты, но это еще предстоит окончательно доказать в клинических испытаниях (Fernández-Balsells, 2010).

Важно отметить, что ЗТТ также подавляет способность вашего организма вырабатывать тестостерон, что может ухудшить ваше самочувствие, если вы перестанете принимать ЗТТ.

Бэнкс, В. А., Морли, Дж. Э., Нихофф, М. Л., и Маттерн, К. (2009). Доставка тестостерона в мозг путем интраназального введения: сравнение с внутривенным тестостероном.Журнал нацеливания на лекарства, 17 (2), 91–97. DOI: 10.1080 / 10611860802382777, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1
88
Бхасин, С., Брито, Дж. П., Каннингем, Г. Р., Хейс, Ф. Дж., Ходис, Х. Н., Мацумото, А. М.,… Яламас, М. А. (2018). Тестостероновая терапия у мужчин с гипогонадизмом: эндокринное общество * Руководство по клинической практике. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 103 (5), 1715–1744. DOI: 10.1210 / jc.2018-00229, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29562364
Элехальде-Руис, А.(2018, 14 сентября). AbbVie приближается к урегулированию тысяч судебных исков о вреде тестостеронового препарата AndroGel. Чикаго Трибьюн. Получено с https://www.chicagotribune.com/business/ct-biz-abbvie-androgel-testosterone-lawsuits-settlement-0915-story.html

Фернандес-Бальселлс, М. М., Мурад, М. Х., Лейн, М., Лампропулос, Дж. Ф., Альбукерке, Ф., Муллан, Р. Дж.,… Монтори, В. М. (2010). Неблагоприятные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 95 (6), 2560–2575.DOI: 10.1210 / jc.2009-2575, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20525906
Фуй, М. Н. Т., Прендергаст, Л. А., Дюпюи, П., Раваль, М., Штраус, Б. Дж., Заяц, Дж. Д., и Гроссманн, М. (2016). Влияние лечения тестостероном на жировые отложения и мышечную массу у мужчин с ожирением на гипокалорийной диете: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Medicine, 14, 153. doi: 10.1186 / s12916-016-0700-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27716209
Харман, С. М., Меттер, Э. Дж., Тобин, Дж. Д., Пирсон, Дж., & Блэкман, М. Р. (2001). Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке у здоровых мужчин. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 86 (2), 724–731. DOI: 10.1210 / jcem.86.2.7219, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11158037
Ковач, Дж. Р., Раджанахалли, С., Смит, Р. П., Кауард, Р. М., Лэмб, Д. Дж., И Липшульц, Л. И. (2014). Удовлетворенность пациентов заместительной терапией тестостероном: причины выбора. Журнал сексуальной медицины, 11 (2), 553–562.DOI: 10.1111 / jsm.12369, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24344902
Скиннер, Дж. У., Отцель, Д. М., Баузер, А., Нарги, Д., Агарвал, С., Петерсон, М. Д.,… Ярроу, Дж. Ф. (2018). Мышечные реакции на замену тестостерона различаются в зависимости от пути введения: систематический обзор и метаанализ. Журнал кахексии, саркопении и мышц, 9 (3), 465–481. DOI: 10.1002 / jcsm.12291, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29542875
Снайдер, П. Дж., Бхасин, С., Каннингем, Г. Р., Мацумото, А.М., Стивенс-Шилдс, А. Дж., Коли, Дж. А.,… Элленберг, С. С. (2018). Уроки испытаний тестостерона. Эндокринные обзоры, 39 (3), 369–386. DOI: 10.1210 / er.2017-00234, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29522088
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2018, 26 февраля). Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает об использовании продуктов с тестостероном для лечения низкого уровня тестостерона из-за старения; требует изменения маркировки, чтобы сообщить о возможном повышении риска сердечного приступа и инсульта при использовании.Получено с https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-cautions-about-using-testosterone-products-low-testosterone-due

Westaby, D., Paradinas, F., Ogle, S., Randell, J., & Murray-Lyon, I. (1977). Повреждение печени от длительного приема метилтестостерона. Ланцет, 2 (8032), 262–263. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (77) -7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/69876

Подробнее

Заместительная терапия тестостероном — HerKare

Нужен ли женщинам тестостерон? Вы можете быть удивлены, узнав, что вы могли бы получить пользу от заместительной терапии тестостероном как женщина.Вы можете ассоциировать тестостерон с мужчинами, но это важный гормон для поддержания здоровья и общего качества жизни женщин. Уровень тестостерона в вашей системе начинает снижаться, когда вам около 30 лет. Не у всех есть симптомы низкого уровня тестостерона в результате этого, но если вы это сделаете, вы можете получить пользу от биоидентичного тестостерона. Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) может быть вам полезна по-разному.

Дополнительная литература

Что такое заместительная терапия тестостероном?

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) может быть правильным курсом лечения для вас, если вы страдаете от этих типов симптомов.Это может иметь и другие преимущества. Например, это может увеличить вашу сухую мышечную массу. В результате у вас может быть даже меньше целлюлита! Лечение биоидентичными гормонами может улучшить вашу сексуальную жизнь и общий уровень энергии. Ваше лечение с помощью HerKare будет быстрым, легким и удобным с помощью инъекций, которые позволят вам остановиться, а затем продолжить свой день с небольшими перерывами.

Симптомы низкого тестостерона

Если вы чувствуете себя менее мотивированным, чем обычно, или более раздражительным или утомленным, виноват может быть низкий уровень тестостерона.Низкий уровень тестостерона также может повлиять на ваше половое влечение. Депрессия, бессонница, мышечная слабость, «мозговой туман» и ночная потливость также входят в число симптомов, связанных с низким уровнем тестостерона у женщин. Низкий уровень тестостерона также может повлиять на вашу фертильность, выработку эритроцитов вашим телом и то, как ваше тело распределяет жир. ЗГТ может изменить это и вернуть вас на путь хорошего самочувствия.

Наша медицинская бригада старается выяснить, что случилось, если вы плохо себя чувствуете. Биоидентичная заместительная терапия помогла многим женщинам, и может помочь и вам.Назначьте встречу онлайн с нашей командой в HerKare, и позвольте нам помочь вам начать новую жизнь уже сегодня.

Посмотреть все побочные эффекты

Заместительная терапия тестостероном и риск сердечно-сосудистых заболеваний

1.
Basaria, S. Мужской гипогонадизм. Ланцет 383 , 1250–1263 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar

2.
Bhasin, S. et al. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 1715–1744 (2018).
PubMed
Google Scholar

3.
Wu, F. C. et al. Нарушения оси гипоталамус-гипофиз-яички у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и изменяемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2737–2745 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

4.
Bhasin, S. et al. Референсные диапазоны для тестостерона у мужчин, полученные с помощью тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией, в выборке здоровых молодых людей без ожирения в рамках исследования Framingham Heart Study, примененные к трем географически различным когортам. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 2430–2439 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

5.
Harman, S. M. et al.Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Балтиморское лонгитюдное исследование старения. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 724–731 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

6.
Feldman, H.A. et al. Возрастные тенденции в уровне сывороточного тестостерона и других гормонов у мужчин среднего возраста: продольные результаты исследования мужского старения в Массачусетсе. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 589–598 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

7.
Wu, F. C. et al. Выявление позднего гипогонадизма у мужчин среднего и пожилого возраста. N. Engl. J. Med. 363 , 123–135 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

8.
Snyder, P.J. et al. Эффекты лечения тестостероном у пожилых мужчин. N. Engl. J. Med. 374 , 611–624 (2016).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

9.
Хандельсман Д. Дж. Глобальные тенденции в назначении тестостерона, 2000-2011 гг .: расширение спектра злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Med. J. Aust. 199 , 548–551 (2013).
PubMed
Google Scholar

10.
Baillargeon, J., Урбан, Р. Дж., Оттенбахер, К. Дж., Пирсон, К. С. и Гудвин, Дж. С. Тенденции в назначении андрогенов в США, 2001–2011 гг. JAMA. Междунар. Med. 173 , 1465–1466 (2013).
Google Scholar

11.
Nguyen, C.P. et al. Тестостерон и «возрастной гипогонадизм» — озабоченность FDA. N. Engl. J. Med. 373 , 689–691 (2015).
PubMed
Google Scholar

12.
Layton, J. B. et al. Лабораторное тестирование тестостерона и его начало в Соединенном Королевстве и Соединенных Штатах, 2000–2011 гг. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 835–842 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

13.
Хандельсман, Д. Дж. Тестостерон и старение мужчин: неуверенная надежда на омоложение. JAMA 317 , 699–701 (2017).
PubMed
Google Scholar

14.
Байларджон, Дж., Куо, Ю. Ф., Вестра, Дж. Р., Урбан, Р. Дж. И Гудвин, Дж. С. Назначение тестостерона в США, 2002–2016 гг. JAMA 320 , 200–202 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

15.
Yeap, B. B. et al. Более низкий уровень тестостерона позволяет прогнозировать инсульт и преходящую ишемическую атаку у пожилых мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 2353–2359 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

16.
Ohlsson, C. et al. Высокий уровень тестостерона в сыворотке крови снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых мужчин. Исследование MrOS (Остеопоротические переломы у мужчин) в Швеции. J. Am. Coll. Кардиол. 58 , 1674–1681 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar

17.
Soisson, V. et al.J-образная связь между уровнем тестостерона в плазме и риском ишемического артериального события у пожилых мужчин: французское когортное исследование 3C. Maturitas 75 , 282–288 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

18.
Yeap, B. B. et al. У пожилых мужчин более высокий уровень тестостерона или дигидротестостерона в плазме является независимым предиктором снижения частоты инсульта, но не инфаркта миокарда. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 99 , 4565–4573 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar

19.
Khaw, K. T. et al. Эндогенный тестостерон и смертность от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака у мужчин: проспективное популяционное исследование в Европе (EPIC-Norfolk). Тираж 116 , 2694–2701 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

20.
Лафлин, Г. А., Барретт-Коннор, Э. и Бергстром, Дж. Низкий уровень тестостерона в сыворотке и смертность у пожилых мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 68–75 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

21.
Haring, R. et al. Низкий уровень тестостерона в сыворотке крови связан с повышенным риском смертности в популяции мужчин в возрасте 20–79 лет. Eur. Heart J. 31 , 1494–1501 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

22.
Vigen, R. et al. Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона. JAMA 310 , 1829–1836 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

23.
Finkle, W. D. et al. Повышенный риск нефатального инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин. PLOS ONE 9 , e85805 (2014).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

24.
Этминан, М., Скелдон, С. К., Гольденберг, С. Л., Карлтон, Б. и Брофи, Дж. М. Терапия тестостероном и риск инфаркта миокарда: фармакоэпидемиологическое исследование. Фармакотерапия 35 , 72–78 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar

25.
Martinez, C. et al. Лечение тестостероном и риск венозной тромбоэмболии: популяционное исследование случай-контроль. BMJ 355 , i5968 (2016).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

26.
Baillargeon, J. et al. Риск венозной тромбоэмболии у мужчин, получающих терапию тестостероном. Mayo Clin. Proc. 90 , 1038–1045 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar

27.
Ли, Х., Бенуа, К., Ван, В. и Моцко, С. Связь между использованием терапии экзогенным тестостероном и риском венозных тромботических явлений среди мужчин с гипогонадизмом, получавших и не получавших лечение экзогенным тестостероном. J. Urol. 195 , 1065–1072 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

28.
Sharma, R. et al. Связь между заместительной терапией тестостероном и частотой ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии: ретроспективное когортное исследование базы данных администрации ветеранов. Сундук 150 , 563–571 (2016).
PubMed
Google Scholar

29.
Шорс, М. М., Смит, Н. Л., Форсберг, К. В., Анавальт, Б. Д. и Мацумото, А. М. Лечение тестостероном и смертность мужчин с низким уровнем тестостерона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 2050–2058 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar

30.
Муралидхаран, В., Марш, Х., Капур, Д., Чаннер, К. С. и Джонс, Т. Х. Дефицит тестостерона связан с повышенным риском смертности, а заместительная терапия тестостероном улучшает выживаемость мужчин с диабетом 2 типа. Eur. J. Endocrinol. 169 , 725–733 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

31.
Baillargeon, J. et al. Риск инфаркта миокарда у пожилых мужчин, получающих терапию тестостероном. Ann. Фармакотер. 48 , 1138–1144 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

32.
Sharma, R. et al. Нормализация уровня тестостерона связана со снижением частоты инфаркта миокарда и смертности мужчин. Eur. Heart J. 36 , 2706–2715 (2015).
PubMed
Google Scholar

33.
Тан Р. С., Кук К. Р. и Рейли В. Г. Инфаркт миокарда и риск инсульта у молодых здоровых мужчин, получавших инъекционный тестостерон. Внутр. J. Endocrinol. 2015 , 970750 (2015).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

34.
Anderson, J. L. et al. Влияние заместительной терапии тестостероном на инфаркт миокарда, инсульт и смерть у мужчин с низкими концентрациями тестостерона в интегрированной системе здравоохранения. Am. J. Cardiol. 117 , 794–799 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

35.
Wallis, C.J. et al. Выживаемость и сердечно-сосудистые события у мужчин, получавших заместительную терапию тестостероном: обсервационное когортное исследование с намерением лечиться. Ланцет Диабет Эндокринол. 4 , 498–506 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

36.
Oni, O.A. et al. Нормализация уровня тестостерона после заместительной терапии тестостероном не связана с уменьшением инфаркта миокарда у курильщиков. Mayo Clin. Proc. Иннов. Qual. Результаты 1 , 57–66 (2017).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

37.
Cheetham, T. C. et al. Связь замены тестостерона с сердечно-сосудистыми исходами у мужчин с дефицитом андрогенов. JAMA Intern. Med. 177 , 491–499 (2017).
PubMed
Google Scholar

38.
Sharma, R. et al. Нормализация уровня тестостерона после заместительной терапии тестостероном связана со снижением частоты фибрилляции предсердий. J. Am. Сердце доц. 6 , e004880 (2017).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

39.
Basaria, S. et al. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N. Engl. J. Med. 363 , 109–122 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

40.
Xu, L., Freeman, G., Cowling, B.J. & Schooling, C.M. Тестостероновая терапия и сердечно-сосудистые события у мужчин: систематический обзор и метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований. BMC Med. 11 , 108 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

41.
Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03518034 (2019).

42.
Ван, К., Катлин, Д. Х., Демерс, Л. М., Старчевич, Б. и Свердлофф, Р. С. Измерение общего сывороточного тестостерона у взрослых мужчин: сравнение современных лабораторных методов с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 534–543 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

43.
Sikaris, K. et al. Референсные интервалы репродуктивных гормонов для здоровых фертильных молодых мужчин: оценка автоматизированных анализов платформы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 5928–5936 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

44.
Хандельсман, Д. Дж. И Вартофски, Л. Требования к масс-спектрометрическому анализу половых стероидов в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 , 3971–3973 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

45.
Shores, M. M. et al. Тестостерон и дигидротестостерон и случаи ишемического инсульта у мужчин в исследовании сердечно-сосудистой системы. Clin. Эндокринол. 81 , 746–753 (2014).
CAS
Google Scholar

46.
Сринат Р., Готтесман Р. Ф., Хилл Голден С., Карсон К. А. и Добс А. Связь между эндогенным тестостероном и цереброваскулярными заболеваниями в исследовании ARIC (риск атеросклероза в сообществах). Инсульт 47 , 2682–2688 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

47.
Magnani, J. W. et al. Ассоциация половых гормонов, старения и фибрилляции предсердий у мужчин: исследование сердца Framingham. Circ. Аритмия. Электрофизиол. 7 , 307–312 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

48.
Rosenberg, M.A. et al. Андрогены сыворотки и риск фибрилляции предсердий у пожилых мужчин: исследование сердечно-сосудистой системы. Clin. Кардиол. 41 , 830–836 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

49.
Zeller, T. et al. По результатам исследования FINRISK, низкий уровень тестостерона является прогностическим фактором возникновения фибрилляции предсердий и ишемического инсульта у мужчин, но защищает женщин. Евро. J. Prev. Кардиол. 25 , 1133–1139 (2018).
Google Scholar

50.
Руиг, Дж. Б., Махмуд, А.М., Де Баккер, Д. и Кауфман, Дж. М. Эндогенный тестостерон и сердечно-сосудистые заболевания у здоровых мужчин: метаанализ. Сердце 97 , 870–875 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar

51.
Haring, R. et al. Менделирующая рандомизация предполагает беспричинную связь тестостерона с кардиометаболическими факторами риска и смертностью. Андрология 1 , 17–23 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

52.
Шорс, М. М., Мацумото, А. М., Слоан, К. Л. и Кивлахан, Д. Р. Низкий уровень тестостерона в сыворотке и смертность у ветеранов-мужчин. Arch. Междунар. Med. 166 , 1660–1665 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

53.
Tivesten, A. et al. Низкие уровни тестостерона и эстрадиола в сыворотке являются предиктором смертности у пожилых мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 2482–2488 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

54.
Викан Т., Ширмер Х., Ньолстад И. и Свартберг Дж. Эндогенные половые гормоны и предполагаемая связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью у мужчин: исследование Тромсё. Eur. J. Endocrinol. 161 , 435–442 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

55.
Malkin, C.J. et al. Низкий уровень тестостерона в сыворотке и повышенная смертность у мужчин с ишемической болезнью сердца. Сердце 96 , 1821–1825 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

56.
Menke, A. et al. Концентрация половых стероидных гормонов и риск смерти у мужчин в США. Am. J. Epidemiol. 171 , 583–592 (2010).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

57.
Hyde, Z. et al. Низкий уровень свободного тестостерона предсказывает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, но не от других причин: исследование «Здоровье мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 179–189 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar

58.
Yeap, B. B. et al. У пожилых мужчин оптимальный уровень тестостерона в плазме связан со снижением общей смертности, а более высокий уровень дигидротестостерона — со снижением смертности от ишемической болезни сердца, в то время как уровни эстрадиола не позволяют прогнозировать смертность. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , E9 – E18 (2014).
PubMed
Google Scholar

59.
Araujo, A. B. et al. Половые стероиды и смертность от всех причин и от конкретных причин у мужчин. Arch. Междунар. Med. 167 , 1252–1260 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

60.
Szulc, P., Claustrat, B. & Delmas, P. D. Сывороточные концентрации 17beta-E2 и 25-гидроксихолекальциферола (25OHD) по отношению к общей смертности у пожилых мужчин — исследование MINOS. Clin. Эндокринол. 71 , 594–602 (2009).
CAS
Google Scholar

61.
Haring, R. et al. Связь половых стероидов, гонадотропинов и их траекторий с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью у пожилых мужчин из Фрамингемского исследования сердца. Clin. Эндокринол. 78 , 629–634 (2013).
CAS
Google Scholar

62.
Shores, M. M. et al. Тестостерон, дигидротестостерон, а также сердечно-сосудистые заболевания и смертность в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 2061–2068 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

63.
Chan, Y. X. et al. Нейтральные ассоциации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола с фатальными и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями и смертностью у мужчин в возрасте 17–97 лет. Clin. Эндокринол. 85 , 575–582 (2016).
CAS
Google Scholar

64.
Araujo, A. B. et al. Клинический обзор: эндогенный тестостерон и смертность у мужчин: систематический обзор и метаанализ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 3007–3019 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

65.
Китинг, Н. Л., О’Мэлли, А. Дж. И Смит, М. Р. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания во время терапии андрогенной депривации рака простаты. J. Clin. Онкол. 24 , 4448–4456 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

66.
Azoulay, L. et al. Андрогенная депривация и риск инсульта у больных раком простаты. Eur. Урол. 60 , 1244–1250 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar

67.
Китинг, Н. Л., О’Мэлли, А. Дж., Фридленд, С. Дж. И Смит, М. Р. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания во время терапии депривацией андрогенов: обсервационное исследование ветеранов с раком простаты. J. Natl Cancer Inst. 102 , 39–46 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

68.
Мартин-Мерино, Э., Йоханссон, С., Моррис, Т., Гарсия Родригес, Л.А. Андрогенная депривационная терапия и риск ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности у пациентов с раком простаты: вложенный случай — контрольное исследование в первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Drug Saf. 34 , 1061–1077 (2011).
PubMed
Google Scholar

69.
Hu, J. C. et al. Андрогенная депривация при неметастатическом раке простаты связана с повышенным риском заболевания периферических артерий и венозной тромбоэмболии. Eur. Урол. 61 , 1119–1128 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

70.
Maggi, M. et al. Лечение тестостероном не связано с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий: результаты из Регистра гипогонадизма у мужчин (RHYME). Внутр. J. Clin. Практик. 70 , 843–852 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

71.
Layton, J. B. et al. Сравнительная безопасность лекарственных форм тестостерона. JAMA Intern. Med. 175 , 1187–1196 (2015).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

72.
Basaria, S. Необходимость стандартизации сообщений о нежелательных явлениях в испытаниях тестостерона. Evid. На базе Med. 19 , 32–33 (2014).
PubMed
Google Scholar

73.
Gluud, C. Копенгагенская исследовательская группа по заболеваниям печени. Лечение тестостероном мужчин с алкогольным циррозом печени: двойное слепое исследование.Копенгагенская исследовательская группа по заболеваниям печени. Гепатология 6 , 807–813 (1986).
Google Scholar

74.
Basaria, S. et al. Факторы риска, связанные с сердечно-сосудистыми событиями во время приема тестостерона у пожилых мужчин с ограниченными возможностями передвижения. J. Gerontol. А 68 , 153–160 (2013).
CAS
Google Scholar

75.
Newman, A. B. et al. Связь ходьбы по дальнему коридору со смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ограничением подвижности и инвалидностью. JAMA 295 , 2018–2026 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

76.
Newman, A. B. et al. Связь субклинического сердечно-сосудистого заболевания с дряхлостью. J. Gerontol. A 56 , M158 – M166 (2001).
CAS
Google Scholar

77.
Basaria, S. et al. Влияние введения тестостерона в течение 3 лет на субклиническое прогрессирование атеросклероза у пожилых мужчин с низким или низко-нормальным уровнем тестостерона: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 314 , 570–581 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar

78.
Resnick, S. M. et al. Лечение тестостероном и когнитивные функции у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона и возрастными нарушениями памяти. JAMA 317 , 717–727 (2017).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

79.
Budoff, M. J. et al. Лечение тестостероном и объем бляшек коронарной артерии у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. JAMA 317 , 708–716 (2017).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

80.
Рой, К.N. et al. Связь уровня тестостерона с анемией у пожилых мужчин: контролируемое клиническое исследование. JAMA Intern. Med. 177 , 480–490 (2017).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

81.
Snyder, P.J. et al. Влияние лечения тестостероном на объемную плотность и прочность костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона: контролируемое клиническое испытание. JAMA Intern. Med. 177 , 471–479 (2017).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

82.
Meriggiola, M.C. et al. Комбинированный режим приема ципротерона ацетата и тестостерона энантата в качестве потенциально высокоэффективного мужского контрацептива. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 3018–3023 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar

83.
Bebb, R.A. et al. Комбинированный прием левоноргестрела и тестостерона вызывает более быстрое и эффективное подавление сперматогенеза, чем один тестостерон: многообещающий подход к мужской контрацепции. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 757–762 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar

84.
Meriggiola, M. C., Bremner, W. J., Costantino, A., Di Cintio, G. & Flamigni, C. Низкие дозы ципротерона ацетата и тестостерона энантата для контрацепции у мужчин. Hum. Репродукция. 13 , 1225–1229 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar

85.
Zhang, G.Y., Gu, Y.Q., Wang, X.H., Cui, Y.G. & Bremner, W.J. Клиническое испытание инъекционного ундеканоата тестостерона в качестве потенциального мужского контрацептива у нормальных китайских мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 3642–3647 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

86.
Анавальт, Б. Д., Бебб, Р. А., Бремнер, В. Дж. И Мацумото, А. М. Комбинация левоноргестрела и тестостерона в более низких дозах эффективно подавляет сперматогенез и уровни циркулирующего гонадотропина с меньшими метаболическими эффектами, чем комбинации с более высокими дозами. Дж. Андрол. 20 , 407–414 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

87.
Wu, FC, Balasubramanian, R., Mulders, TM & Coelingh-Bennink, HJ Пероральный прогестаген в сочетании с тестостероном в качестве потенциального мужского контрацептива: аддитивные эффекты между дезогестрелом и тестостеронэнантатом в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-яичников ось и липидный обмен. J. Clin. Эндокринол.Метаб. 84 , 112–122 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

88.
Anawalt, B.D. et al. Дезогестрел плюс тестостерон эффективно подавляет сперматогенез, но также вызывает умеренное увеличение веса и подавление липопротеинов высокой плотности. Fertil. Стерил. 74 , 707–714 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar

89.
Meriggiola, M.C., Costantino, A., Bremner, W.J. и Morselli-Labate, A.M. Более высокая доза тестостерона нарушает подавление сперматозоидов, вызванное комбинированным режимом андроген-прогестин. Дж. Андрол. 23 , 684–690 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

90.
Gu, Y.Q. et al. Многоцентровое исследование эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у здоровых китайских мужчин. J. Clin.Эндокринол. Метаб. 88 , 562–568 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

91.
Meriggiola, M.C. et al. Ундеканоат тестостерона поддерживает подавление сперматогенов, вызванное ацетатом ципротерона и ундеканоатом тестостерона у нормальных мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5818–5826 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

92.
Herbst, KL, Anawalt, BD, Amory, JK, Matsumoto, AM & Bremner, WJ Режим мужской контрацепции тестостерона и левоноргестрела значительно увеличивает мышечную массу у здоровых молодых мужчин за 4 недели, но ослабляет снижение жировой массы, вызванное тестостероном. один. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 1167–1173 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

93.
Gu, Y.Q. et al.Мужская гормональная контрацепция: эффекты инъекций ундеканоата тестостерона и депо ацетата медроксипрогестерона с восьминедельными интервалами у китайских мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 2254–2262 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

94.
Anawalt, B.D. et al. Внутримышечное введение тестостерона энантата в сочетании с левоноргестрелом перорально в очень низких дозах подавляет сперматогенез, не вызывая увеличения веса у здоровых молодых мужчин: рандомизированное клиническое исследование. Дж. Андрол. 26 , 405–413 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

95.
Meriggiola, M.C. et al. Норэтистерон энантат плюс тестостерона ундеканоат для мужской контрацепции: влияние различных интервалов инъекций на сперматогенез, репродуктивные гормоны, яички и простату. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 2005–2014 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

96.
Qoubaitary, A. et al. Фармакокинетика ундеканоата тестостерона, вводимого отдельно или в комбинации с энантатом норэтистерона, здоровым мужчинам. Дж. Андрол. 27 , 853–867 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

97.
Wang, C. et al. Транзиторная гипертермия мошонки и левоноргестрел усиливают индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза у мужчин за счет усиления апоптоза половых клеток. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 3292–3304 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

98.
Gu, Y. et al. Многоцентровое испытание противозачаточной эффективности инъекционного тестостерона ундеканоата у китайских мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 1910–1915 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

99.
Nieschlag, E.и другие. Гормональная мужская контрацепция у мужчин с нормальными и субнормальными параметрами спермы. Внутр. Дж. Андрол. 34 , 556–567 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar

100.
Behre, H. M. et al. Эффективность и безопасность инъекционного комбинированного гормонального контрацептива для мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 4779–4788 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

101.
Gonzalo, I. T. et al. Имплантаты левоноргестрела (Норплант II) для клинических испытаний мужской контрацепции: комбинация с трансдермальным и инъекционным тестостероном. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 3562–3572 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

102.
Хандельсман, Д. Дж., Конвей, А. Дж., Хоу, К. Дж., Тернер, Л. и Макки, М. А. Установление минимальной эффективной дозы и дополнительных эффектов депо-прогестина в подавлении сперматогенеза человека депо тестостерона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 4113–4121 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar

103.
Киннибург, Д., Андерсон, Р. А. и Бэрд, Д. Т. Подавление сперматогенеза с помощью гранул дезогестрела и тестостерона не усиливается добавлением финастерида. Дж. Андрол. 22 , 88–95 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

104.
Anderson, R.A. et al. Исследование гормональной мужской контрацепции у африканских мужчин: подавление сперматогенеза пероральным дезогестрелом с депо тестостероном. Hum. Репродукция. 17 , 2869–2877 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

105.
Kinniburgh, D. et al. Дезогестрел для приема внутрь с гранулами тестостерона вызывает стойкое подавление сперматогенеза до азооспермии как у мужчин европеоидной расы, так и у китайских мужчин. Hum. Репродукция. 17 , 1490–1501 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

106.
Андерсон, Р. А., Киннибург, Д. и Бэрд, Д. Т. Подавление сперматогенеза имплантатами этоногестрела с депо тестостероном: потенциал для мужской контрацепции длительного действия. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 3640–3649 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

107.
Turner, L. et al. Противозачаточная эффективность комбинации депо прогестина и андрогена у мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 4659–4667 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

108.
Brady, B.M. et al. Депо тестостерона с имплантатами этоногестрела приводит к индукции азооспермии у всех мужчин для долгосрочной контрацепции. Hum. Репродукция. 19 , 2658–2667 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

109.
Wang, C. et al. Имплантаты левоноргестрела усиливали подавление сперматогенеза с помощью имплантатов тестостерона: сравнение китайских и некитайских мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 460–470 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

110.
Уолтон, М. Дж., Кумар, Н., Бэрд, Д.T., Ludlow, H. & Anderson, R.A. 7альфа-метил-19-нортестостерон (MENT) по сравнению с тестостероном в комбинации с имплантатами этоногестрела для подавления сперматогенного фактора у здоровых мужчин. Дж. Андрол. 28 , 679–688 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

111.
Page, S. T. et al. Гель тестостерона в сочетании с депомедроксипрогестерона ацетатом представляет собой эффективный режим мужской гормональной контрацепции и не усиливается при добавлении антагониста ГнРГ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 4374–4380 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

112.
Mahabadi, V. et al. Комбинированный трансдермальный гель тестостерона и прогестин-несторон подавляет сывороточные гонадотропины у мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 2313–2320 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

113.
Ilani, N. et al. Новая комбинация трансдермальных гелей тестостерона и несторона для мужской гормональной контрацепции. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 , 3476–3486 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

114.
Calof, O. M. et al. Нежелательные явления, связанные с заменой тестостерона у мужчин среднего и пожилого возраста: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. J. Gerontol. А 60 , 1451–1457 (2005).
Google Scholar

115.
Haddad, R.M. et al. Тестостерон и сердечно-сосудистый риск у мужчин: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Mayo Clin. Proc. 82 , 29–39 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

116.
Фернандес-Бальселлс, М.M. et al. Клинический обзор 1: Побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2560–2575 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

117.
Альберт, С. Г. и Морли, Дж. Э. Терапия тестостероном, связь с возрастом, началом и режимом терапии сердечно-сосудистых событий: систематический обзор. Clin. Эндокринол. 85 , 436–443 (2016).
CAS
Google Scholar

118.
Александр, Г. К., Айер, Г., Лукас, Э., Лин, Д. и Синг, С. Сердечно-сосудистые риски употребления экзогенного тестостерона среди мужчин: систематический обзор и метаанализ. Am. J. Med. 130 , 293–305 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar

119.
Corona, G.и другие. Тестостерон и сердечно-сосудистый риск: метаанализ интервенционных исследований. J. Sex. Med. 15 , 820–838 (2018).
PubMed
Google Scholar

120.
Tunstall-Pedoe, H. et al. Вклад тенденций в выживаемости и частоте коронарных событий в изменения в смертности от ишемической болезни сердца: 10-летние результаты 37 популяций проекта ВОЗ MONICA. Мониторинг тенденций и детерминант сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет 353 , 1547–1557 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

121.
D’Agostino, R. B. Sr. et al. Профиль общего сердечно-сосудистого риска для использования в первичной медико-санитарной помощи: Framingham Heart Study. Тираж 117 , 743–753 (2008).
PubMed
Google Scholar

122.
Kappert, K. et al. Влияние секса на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: анализ рандомизированного оценочного исследования телмисартана у субъектов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с непереносимостью АПФ (TRANSCEND) и продолжающегося исследования телмисартана в отдельности и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Рамиприла (ONTARGET). Тираж 126 , 934–941 (2012).
PubMed
Google Scholar

123.
Калин М. Ф. и Зумофф Б. Половые гормоны и ишемическая болезнь сердца: обзор клинических исследований. Стероиды 55 , 330–352 (1990).
CAS
PubMed
Google Scholar

124.
Александерсен, П., Хаарбо, Дж., Бирьялсен, И., Лаваец, Х.И Кристиансен, С. Природные андрогены подавляют атеросклероз самцов: исследование на кастрированных кроликах, получавших холестерин. Circ. Res. 84 , 813–819 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

125.
Qiu, Y. et al. Дигидротестостерон подавляет образование пенистых клеток и замедляет развитие атеросклероза. Эндокринология 151 , 3307–3316 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

126.
Ларсен, Б.А., Нордестгаард, Б.Г., Стендер, С. и Кьельдсен, К. Влияние тестостерона на атерогенез у кроликов, получавших холестерин, с аналогичными уровнями холестерина в плазме. Атеросклероз 99 , 79–86 (1993).
CAS
PubMed
Google Scholar

127.
Li, S., Li, X. & Li, Y. Регулирование роста и стабильности атеросклеротических бляшек тестостероном и его рецептором через влияние воспалительной реакции. Vascul. Pharmacol. 49 , 14–18 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

128.
Nettleship, JE, Jones, TH, Channer, KS & Jones, RD Физиологическая заместительная терапия тестостероном ослабляет образование жировых полос и улучшает холестерин липопротеинов высокой плотности у мышей Tfm: эффект, не зависящий от классического андрогена. рецептор. Тираж 116 , 2427–2434 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

129.
Bourghardt, J. et al. Зависимая от рецептора андрогена и независимая атерозащита тестостероном у самцов мышей. Эндокринология 151 , 5428–5437 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

130.
Nathan, L. et al. Тестостерон подавляет ранний атерогенез путем преобразования в эстрадиол: критическая роль ароматазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 3589–3593 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

131.
Келли, Д. М., Селлерс, Д. Дж., Вудроуф, М. Н., Джонс, Т. Х. и Чаннер, К. С. Влияние тестостерона на маркеры воспаления в развитии раннего атерогенеза на модели мышей-феминизированных яичек. Endocr. Res. 38 , 125–138 (2012).
PubMed
Google Scholar

132.
Hanke, H., Lenz, C., Hess, B., Spindler, K. D. & Weidemann, W. Влияние тестостерона на образование бляшек и экспрессию рецепторов андрогенов в стенке артериальных сосудов. Тираж 103 , 1382–1385 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

133.
Hatakeyama, H. et al. Тестостерон подавляет экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток, вызванной фактором некроза опухоли альфа, в эндотелиальных клетках аорты человека. FEBS Lett. 530 , 129–132 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

134.
Мукерджи, Т. К., Дин, Х., Чаудхури, Г. и Натан, Л. Тестостерон ослабляет экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток путем преобразования в эстрадиол ароматазой в эндотелиальных клетках: последствия для атеросклероза. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 4055–4060 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

135.
Цибульский М. И. и Гимброн М. А. Младший. Эндотелиальная экспрессия мононуклеарной молекулы адгезии лейкоцитов во время атерогенеза. Science 251 , 788–791 (1991).
CAS
PubMed
Google Scholar

136.
O’Brien, K. D. et al. Молекула-1 адгезии сосудистых клеток экспрессируется в коронарных атеросклеротических бляшках человека. Значение для режима прогрессирования коронарного атеросклероза. J. Clin. Вкладывать деньги. 92 , 945–951 (1993).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

137.
Цыбульский М. И. и др. Основная роль VCAM-1, но не ICAM-1, в раннем атеросклерозе. J. Clin. Вкладывать деньги. 107 , 1255–1262 (2001).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

138.
McCrohon, J.A., Jessup, W., Handelsman, D. J. & Celermajer, D. S. Воздействие андрогенов увеличивает адгезию человеческих моноцитов к эндотелию сосудов и экспрессию в эндотелиальных клетках молекулы-1 адгезии сосудистых клеток. Тираж 99 , 2317–2322 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

139.
Son, B. K. et al. Зависимая от андрогенных рецепторов трансактивация гена 6, специфичного для остановки роста, опосредует ингибирующие эффекты тестостерона на кальцификацию сосудов. J. Biol. Chem. 285 , 7537–7544 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

140.
Son, B. K. et al. Статины защищают клетки гладких мышц аорты человека от кальцификации, вызванной неорганическими фосфатами, путем восстановления пути выживания Gas6-Axl. Circul. Res. 98 , 1024–1031 (2006).
CAS
Google Scholar

141.
Son, B. K. et al. Путь Gas6 / Axl-PI3K / Akt играет центральную роль в эффекте статинов на индуцированную неорганическими фосфатами кальцификацию гладкомышечных клеток сосудов. Eur. J. Pharmacol. 556 , 1–8 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

142.
Zhu, D. et al. Удаление рецептора андрогена из гладкомышечных клеток сосудов демонстрирует роль тестостерона в кальцификации сосудов. Sci. Отчет 6 , 24807 (2016).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

143.
Langer, C. et al. Тестостерон активирует BI рецептора скавенджера и стимулирует отток холестерина из макрофагов. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 296 , 1051–1057 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar

144.
Moverare-Skrtic, S. et al. Лечение дигидротестостероном приводит к ожирению и изменению липидного обмена у орхидэктомированных мышей. Ожирение 14 , 662–672 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

145.
Herbst, K. L., Amory, J. K., Brunzell, J. D., Chansky, H. A. & Bremner, W. J. Назначение тестостерона мужчинам увеличивает активность печеночной липазы и снижает размер ЛПВП и ЛПНП за 3 недели. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 284 , E1112 – E1118 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

146.
Тан, К. К., Шиу, С. В., Панг, Р. В. и Кунг, А. В. Влияние замены тестостерона на субфракции ЛПВП и аполипопротеины A-I, содержащие липопротеины. Clin. Эндокринол. 48 , 187–194 (1998).
CAS
Google Scholar

147.
Khera, A. V. et al. Емкость оттока холестерина, функция липопротеинов высокой плотности и атеросклероз. N. Engl. J. Med. 364 , 127–135 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

148.
Rubinow, K. B. et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом изменяет протеом ЛПВП, но не способность оттока холестерина ЛПВП. J. Lipid Res. 53 , 1376–1383 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

149.
Рубинов, К. Б., Вайсар, Т., Чао, Дж. Х., Хайнеке, Дж. У. и Пейдж, С. Т. Половые стероиды опосредуют дискретные эффекты на способность оттока холестерина ЛПВП и концентрацию частиц у здоровых мужчин. J. Clin. Липидол. 12 , 1072–1082 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

150.
Шахиди, Н. Т. Андрогены и эритропоэз. N. Engl. J. Med. 289 , 72–80 (1973).
CAS
PubMed
Google Scholar

151.
Шахани, С., Брага-Басария, М., Маджио, М. и Басария, С. Андрогены и эритропоэз: прошлое и настоящее. J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 32 , 704–716 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

152.
Bachman, E. et al. Тестостерон вызывает эритроцитоз за счет увеличения эритропоэтина и подавления гепсидина: данные о новом заданном значении эритропоэтина / гемоглобина. J. Gerontol. А 69 , 725–735 (2014).
CAS
Google Scholar

153.
Gagliano-Juca, T. et al. Механизмы, ответственные за снижение эритропоэза во время терапии андрогенной депривации у мужчин с раком простаты. Am. J. Physiol.Эндокринол. Метаб. 315 , E1185 – E1193 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar

154.
Guo, W. et al. Влияние краткосрочного и долгосрочного приема тестостерона на вязкость крови и деформируемость эритроцитов у здоровых взрослых мышей. Эндокринология 156 , 1623–1629 (2015).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

155.
Чжао, К., Мун Ду, Г. и Парк, Дж. К. Влияние ундеканоата тестостерона на гематологические профили, липид и вязкость крови и уровень тестостерона в плазме у кастрированных кроликов. Банка. Урол. Доц. J. 7 , E221 – E225 (2013).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

156.
Рейнхарт, В. Х. Оптимальный гематокрит. Clin. Гемореол. Микроциркул. 64 , 575–585 (2016).
CAS
Google Scholar

157.
Эугстер М. и Рейнхарт В. Х. Влияние гематокрита на первичный гемостаз in vitro. Тромб. Гемостаз 94 , 1213–1218 (2005).
CAS
Google Scholar

158.
Ajayi, A. A., Mathur, R. & Halushka, P. V. Тестостерон увеличивает плотность рецепторов тромбоксана A2 тромбоцитов человека и агрегационные реакции. Тираж 91 , 2742–2747 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar

159.
Ajayi, A. A. & Halushka, P. V. Кастрация снижает плотность и агрегацию рецепторов тромбоксана A2 тромбоцитов. QJM 98 , 349–356 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

160.
Юэ, П., Чаттерджи, К., Бил, К., Пул-Уилсон, П. А. и Коллинз, П. Тестостерон расслабляет коронарные артерии и аорту кролика. Тираж 91 , 1154–1160 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar

161.
Deenadayalu, V. P., White, R. E., Stallone, J. N., Gao, X. & Garcia, A. J. Тестостерон расслабляет коронарные артерии, открывая активированный кальцием калиевый канал с большой проводимостью. Am. J. Physiol. Heart Circ.Physiol. 281 , h2720 – h2727 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

162.
Теп-аренан, П., Кендалл, Д. А. и Рэндалл, М. Д. Тестостерон-индуцированная вазорелаксация в брыжеечном артериальном русле крыс опосредуется преимущественно через калиевые каналы. Br. J. Pharmacol. 135 , 735–740 (2002).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

163.
Chou, T. M. et al. Тестостерон вызывает расширение артерий коронарной проводимости и сопротивления у собак in vivo. Тираж 94 , 2614–2619 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar

164.
Perusquia, M., Greenway, C.D., Perkins, L.M. и Stallone, J.N. Системные гипотензивные эффекты тестостерона являются андрогенными структурно-специфическими и зависимыми от синтазы оксида азота нейронов. Am.J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 309 , R189 – R195 (2015).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

165.
Bachetti, T. et al. Совместная экспрессия и модуляция нейрональной и эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках человека. J. Mol. Клетка. Кардиол. 37 , 939–945 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

166.
Molinari, C. et al. Влияние тестостерона на регионарный кровоток у свиней, находящихся под наркозом в препубертатном периоде. J. Physiol. 543 , 365–372 (2002).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

167.
Скрэгг, Дж. Л., Джонс, Р. Д., Чаннер, К. С., Джонс, Т. Х. и Пирс, С. Тестостерон является мощным ингибитором Са (2+) каналов L-типа. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 318 , 503–506 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

168.
Джонс, Р. Д., Инглиш, К. М., Джонс, Т. Х. и Чаннер, К. С. Тестостерон-индуцированное расширение коронарных сосудов происходит по негеномному механизму: свидетельство прямого действия антагонизма кальция. Clin. Sci. 107 , 149–158 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

169.
Yu, J. et al.Андроген-зависимая активация эндотелиальной синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках сосудов: роль пути фосфатидилинозитол-3-киназы / akt. Эндокринология 151 , 1822–1828 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

170.
Кампело, А. Э., Кутини, П. Х. и Масхаймер, В. Л. Клеточные действия тестостерона в сосудистых клетках: механизм, не зависящий от ароматизации в эстрадиол. Стероиды 77 , 1033–1040 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar

171.
Ruamyod, K., Watanapa, W. B. & Shayakul, C. Тестостерон быстро увеличивает Ca ²⁺ -активированные токи K ⁺, вызывая гиперполяризацию эндотелиальных клеток коронарных артерий человека. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 168 , 118–126 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar

172.
Эллисон, К. Э., Ингельфингер, Дж. Р., Пивор, М. и Дзау, В. Дж. Андрогенная регуляция экспрессии матричной РНК ангиотензиногена крыс. J. Clin. Вкладывать деньги. 83 , 1941–1945 (1989).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

173.
Quan, A. et al. Андрогены увеличивают транспорт проксимальных канальцев. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 287 , F452 – F459 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

174.
Mackovic, M., Zimolo, Z., Burckhardt, G. & Sabolic, I. Изоляция почечных пузырьков мембраны щеточной каймы с помощью низкоскоростного центрифугирования; влияние половых гормонов на обмен Na ⁺ -H ⁺ в почках крысы и мыши. Biochim. Биофиз. Acta 862 , 141–152 (1986).
CAS
PubMed
Google Scholar

175.
Loh, SY, Giribabu, N. & Salleh, N. Субхроническое лечение тестостероном увеличивает уровни эпителиальных натриевых каналов (ENaC) -альфа, бета и гамма в почках взрослого мужчины Sprague-Dawley, подвергшегося орхидэктомии. крысы. PeerJ 4 , e2145 (2016).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

176.
Herak-Kramberger, C.M. et al. Зависимая от пола экспрессия водного канала AQP1 вдоль нефрона крысы. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 308 , F809 – F821 (2015).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

177.
Bidoggia, H.и другие. Половые различия в электрокардиографической картине реполяризации сердца: возможная роль тестостерона. Am. Heart J. 140 , 678–683 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar

178.
Бай К. Х., Курокава Дж., Тамагава М., Накая Х. и Фурукава Т. Нетранскрипционная регуляция токов реполяризации сердца с помощью тестостерона. Тираж 112 , 1701–1710 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

179.
Er, F. et al. Воздействие тестостерона на сердечные кальциевые каналы L-типа и искры Ca ²⁺: острые действия противодействуют хроническим эффектам. Cell Calcium 41 , 467–477 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

180.
Ридли, Дж. М., Шуба, Ю. М., Джеймс, А. Ф. и Хэнкокс, Дж.C. Модуляция тестостероном тока эндогенного калиевого канала hERG. J. Physiol. Pharmacol. 59 , 395–407 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

181.
Голден, К. Л., Марш, Дж. Д., Цзян, Ю. и Моулден, Дж. Острое действие тестостерона на сократительную функцию изолированных миоцитов желудочков крыс. Eur. J. Endocrinol. 152 , 479–483 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

182.
Кёрл, К. Л., Делбридж, Л. М., Кэнни, Б. Дж. И Вендт, И. Р. Тестостерон модулирует работу кардиомиоцитов с Ca (2+) и сократительную функцию. Physiol. Res. 58 , 293–297 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

183.
Голден, К. Л., Марш, Дж. Д., Цзян, Ю., Браун, Т. и Моулден, Дж. Гонадэктомия взрослых самцов крыс снижает сократительную способность изолированных сердечных миоцитов. Am. J. Physiol.Эндокринол. Метаб. 285 , E449 – E453 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

184.
Цанг, С., Вонг, С.С., Ву, С., Кравцов, Г.М. и Вонг, Т.М. Контрактильные ответы, усиленные тестостероном, на стимуляцию альфа1- и бета1-адренорецепторов связаны с повышенной активностью RyR, SERCA, и NCX в самом сердце. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 296 , C766 – C782 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

185.
Eleawa, S. M. et al. Влияние заместительной терапии тестостероном на сердечную деятельность и окислительный стресс у орхидэктомированных крыс. Acta Physiol. 209 , 136–147 (2013).
CAS
Google Scholar

186.
Witayavanitkul, N., Woranush, W., Bupha-Intr, T. & Wattanapermpool, J. Тестостерон регулирует сердечную сократительную активацию путем модуляции активности SERCA, но не активности NCX. Am. J. Physiol.Heart Circ. Physiol. 304 , h565 – h572 (2013 г.).
CAS
PubMed
Google Scholar

187.
Jaffe, M. D. Влияние тестостерона ципионата на послетренировочную депрессию сегмента ST. Br. Харт J. 39 , 1217–1222 (1977).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

188.
Уэбб, К. М., Макнил, Дж. Г., Хейворд, К.С., де Зейглер, Д. и Коллинз, П. Влияние тестостерона на коронарную вазомоторную регуляцию у мужчин с ишемической болезнью сердца. Тираж 100 , 1690–1696 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

189.
English, KM, Steeds, RP, Jones, TH, Diver, MJ & Channer, KS. Трансдермальная терапия низкими дозами тестостерона улучшает порог стенокардии у мужчин с хронической стабильной стенокардией: рандомизированный, двойной слепой, плацебо- контролируемое исследование. Тираж 102 , 1906–1911 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar

190.
Mathur, A. et al. Долгосрочные преимущества заместительной терапии тестостероном при пороге стенокардии и атероме у мужчин. Eur. J. Endocrinol. 161 , 443–449 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

191.
Webb, C. M. et al.Влияние перорального лечения тестостероном на перфузию миокарда и функцию сосудов у мужчин с низким уровнем тестостерона в плазме и ишемической болезнью сердца. Am. J. Cardiol. 101 , 618–624 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

192.
Smith, J. C. et al. Влияние индуцированного гипогонадизма на жесткость артерий, состав тела и метаболические параметры у мужчин с раком простаты. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 4261–4267 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

193.
Докери, Ф., Булпитт, К. Дж., Агарвал, С., Вернон, С. и Раджкумар, С. Эффект подавления андрогенов по сравнению с блокадой рецепторов андрогенов на жесткость артерий у мужчин с раком простаты. Дж. Андрол. 30 , 410–415 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

194.
Johannsson, G., Gibney, J., Wolthers, T., Leung, K. C. & Ho, K. K. Независимые и комбинированные эффекты тестостерона и гормона роста на внеклеточную воду у мужчин с гипогипофизом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 3989–3994 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

195.
Stramba-Badiale, M., Spagnolo, D., Bosi, G. & Schwartz, P. J. Присутствуют ли гендерные различия в QTc при рождении? MISNES Следователи.Многоцентровое итальянское исследование неонатальной электрокардиографии и синдрома внезапной детской смерти. Am. J. Cardiol. 75 , 1277–1278 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar

196.
Алимурунг М. М., Джозеф Л. Г., Крейдж Э. и Масселл Б. Ф. Интервал Q-T у здоровых младенцев и детей. Тираж 1 , 1329–1337 (1950).
CAS
PubMed
Google Scholar

197.
Rautaharju, P. M. et al. Половые различия в эволюции электрокардиографического интервала QT с возрастом. Банка. J. Cardiol. 8 , 690–695 (1992).
CAS
PubMed
Google Scholar

198.
Zhang, Y. et al. Половые стероидные гормоны и продолжительность электрокардиографического интервала QT: результаты третьего национального обследования здоровья и питания и мультиэтнического исследования атеросклероза. Am. J. Epidemiol. 174 , 403–411 (2011).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

199.
Junttila, M. J. et al. Связь между уровнем тестостерона и ранней реполяризацией на электрокардиограммах в 12 отведениях у мужчин. J. Am. Coll. Кардиол. 62 , 1633–1634 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

200.
Висенте, Дж., Йоханнесен, Л., Галеотти, Л. и Штраус, Д. Г. Механизмы половых и возрастных различий в реполяризации желудочков у людей. Am. Heart J. 168 , 749–756 (2014).
PubMed
Google Scholar

201.
Gagliano-Juca, T. et al. Влияние замены тестостерона на электрокардиографические параметры у мужчин: результаты двух рандомизированных исследований. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 1478–1485 (2017).
PubMed
Google Scholar

202.
Schwartz, J. B. et al. Влияние тестостерона на интервал Q-T у пожилых мужчин и пожилых женщин с хронической сердечной недостаточностью. Внутр. Дж. Андрол. 34 , e415 – e421 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar

203.
Gagliano-Juca, T. et al. Андрогенная депривация связана с удлинением интервала QTc у мужчин с раком простаты. J. Endocr. Soc. 2 , 485–496 (2018).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

204.
Zhang, Y. et al. Электрокардиографический интервал QT и смертность: метаанализ. Эпидемиология 22 , 660–670 (2011).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

205.
Носуорси, П. А. и др. Интервал QT и долгосрочный риск смерти в исследовании сердца Framingham. Ann. Неинвазивная электрокардиол. 17 , 340–348 (2012).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

206.
Nielsen, J. B. et al. Прогнозирование риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на основе интервала QTc: оценка возрастных и гендерных различий в большой популяции первичной медико-санитарной помощи. Eur. Сердце J. 35 , 1335–1344 (2014).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

207.
Salem, J. E. et al. Гипогонадизм как обратимая причина пуантах де torsades у мужчин. Тираж 138 , 110–113 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

208.
Buonanno, C. et al. Функция левого желудочка у мужчин и женщин. Еще одно различие между полами. Eur. Heart J. 3 , 525–528 (1982).
CAS
PubMed
Google Scholar

209.
Hanley, P.C. et al. Гендерные различия сердечного ответа на упражнения лежа на спине, оцененные с помощью радионуклидной ангиографии. J. Am. Coll. Кардиол. 13 , 624–629 (1989).
CAS
PubMed
Google Scholar

210.
Мерц, К. Н., Мориэль, М., Розански, А., Кляйн, Дж. И Берман, Д. С. Гендерные различия в функции желудочков при физической нагрузке среди здоровых субъектов и пациентов. Am. Харт Дж. 131 , 704–709 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar

211.
Traustadottir, T. et al. Длительный прием тестостерона у пожилых мужчин смягчает возрастное снижение аэробной способности. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 2861–2869 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

212.
Сторер, Т.W. et al. Тестостерон смягчает связанное с возрастом снижение аэробной функции у пожилых мужчин с ограниченными физическими возможностями и низким уровнем тестостерона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 2562–2569 (2016).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

213.
Пью П. Дж., Джонс Т. Х. и Чаннер К. С. Острые гемодинамические эффекты тестостерона у мужчин с хронической сердечной недостаточностью. Eur. Heart J. 24 , 909–915 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

214.
Malkin, C.J. et al. Терапия тестостероном у мужчин с сердечной недостаточностью средней степени тяжести: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur. Heart J. 27 , 57–64 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

215.
Caminiti, G. et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование: влияние лечения тестостероном длительного действия на функциональную способность к нагрузке, работоспособность скелетных мышц, инсулинорезистентность и чувствительность к барорефлексу у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J. Am. Coll. Кардиол. 54 , 919–927 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

216.
Mortara, A. et al. Артериальная барорефлексная модуляция частоты сердечных сокращений при хронической сердечной недостаточности: клинические и гемодинамические корреляты и прогностические последствия. Тираж 96 , 3450–3458 (1997).
CAS
PubMed
Google Scholar

217.
Svartberg, J. et al. Низкий уровень тестостерона связан с атеросклерозом сонных артерий у мужчин. J. Intern. Med. 259 , 576–582 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

218.
Vikan, T., Johnsen, S.H., Schirmer, H., Njolstad, I. & Svartberg, J. Эндогенный тестостерон и предполагаемая связь с атеросклерозом сонных артерий у мужчин: исследование Tromso. Eur. J. Epidemiol. 24 , 289–295 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

219.
Muller, M. et al. Эндогенные половые гормоны и прогрессирование атеросклероза сонных артерий у пожилых мужчин. Тираж 109 , 2074–2079 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

220.
Soisson, V. et al. Низкий уровень тестостерона в плазме и повышенная толщина интима-медиа сонной артерии: важность слабого воспаления у пожилых мужчин. Атеросклероз 223 , 244–249 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar

221.
Li, L. et al. Тестостерон отрицательно связан с тяжестью коронарного атеросклероза у мужчин. Азиат Дж. Андрол. 14 , 875–878 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

222.
Парк, Б.Дж., Шим, Дж. Й., Ли, Ю. Дж., Ли, Дж. Х. и Ли, Х. Р. Обратная связь между биодоступным тестостероном и субклинической кальцификацией коронарных артерий у корейских мужчин, не страдающих ожирением. Азиат Дж. Андрол. 14 , 612–615 (2012).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

223.
Travison, T. G. et al. Циркулирующие половые стероиды и кальцификация сосудов у мужчин, проживающих в сообществе: исследование сердца Фрамингема. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 2160–2167 (2016).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

224.
Khazai, B. et al. Связь эндогенного тестостерона с субклиническим атеросклерозом у мужчин: мультиэтническое исследование атеросклероза. Clin. Эндокринол. 84 , 700–707 (2016).
CAS
Google Scholar

225.
English, K. M. et al. У мужчин с ишемической болезнью сердца уровень андрогенов ниже, чем у мужчин с нормальной коронарной ангиограммой. Eur. Heart J. 21 , 890–894 (2000).
CAS
PubMed
Google Scholar

226.
Tivesten, A. et al. Низкий уровень тестостерона в сыворотке и высокий уровень эстрадиола в сыворотке связаны с заболеванием периферических артерий нижних конечностей у пожилых мужчин. Исследование MrOS в Швеции. J. Am. Coll.Кардиол. 50 , 1070–1076 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

227.
Makinen, J. I. et al. Эндогенный тестостерон и липиды сыворотки крови у мужчин среднего возраста. Атеросклероз 197 , 688–693 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

228.
Хаффнер, С. М., Микканен, Л., Валдез, Р. А. и Кац, М. С. Отношение половых гормонов к липидам и липопротеинам у мужчин, не страдающих диабетом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 77 , 1610–1615 (1993).
CAS
PubMed
Google Scholar

229.
Zhang, N. et al. Взаимосвязь между эндогенным тестостероном и липидным профилем у китайских мужчин среднего и пожилого возраста. Eur. J. Endocrinol. 170 , 487–494 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar

230.
Page, S. T. et al. Более высокий уровень тестостерона связан с повышенным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. Азиат Дж. Андрол. 10 , 193–200 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

231.
Snyder, P.J. et al. Влияние лечения трансдермальным тестостероном на уровни липидов и аполипопротеинов в сыворотке крови у мужчин старше 65 лет. Am. J. Med. 111 , 255–260 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

232.
Уитсел, Э. А., Бойко, Э. Дж., Мацумото, А. М., Анавальт, Б. Д. и Сисковик, Д. С. Внутримышечные эфиры тестостерона и липиды плазмы у мужчин с гипогонадизмом: метаанализ. Am. J. Med. 111 , 261–269 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar

233.
Mohler, E.R. 3rd et al. Влияние тестостерона на сердечно-сосудистые биомаркеры в испытаниях тестостерона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 681–688 (2018).
PubMed
Google Scholar

234.
Jones, T.H. et al. Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом 34 , 828–837 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

235.
Мюллер, М., Гробби, Д. Э., ден Тонкелаар, И., Ламбертс, С. В., ван дер Шоу, Ю. Т. Эндогенные половые гормоны и метаболический синдром у стареющих мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 2618–2623 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

236.
Дин, Э. Л., Сонг, Ю., Малик, В. С., Лю, С. Половые различия эндогенных половых гормонов и риск диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ. JAMA 295 , 1288–1299 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

237.
Chin, KY, Ima-Nirwana, S., Mohamed, IN, Aminuddin, A. & Ngah, WZ Общий тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны, в значительной степени связаны с метаболическим синдромом у мужчин среднего и пожилого возраста . Exp. Clin. Эндокринол. Диабет 121 , 407–412 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

238.
Selvin, E. et al. Андрогены и диабет у мужчин: результаты Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III). Уход за диабетом 30 , 234–238 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

239.
Yeap, B. B. et al. Более низкий уровень тестостерона в сыворотке крови независимо связан с инсулинорезистентностью у пожилых мужчин, не страдающих диабетом: исследование «Здоровье у мужчин». Eur. J. Endocrinol. 161 , 591–598 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar

240.
Vikan, T., Schirmer, H., Njolstad, I. & Svartberg, J. Низкие уровни тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, и высокие уровни эстрадиола являются независимыми предикторами диабета 2 типа у мужчин. Eur. J. Endocrinol. 162 , 747–754 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

241.
Яламас, М.A. et al. Острая отмена половых стероидов снижает чувствительность к инсулину у здоровых мужчин с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 4254–4259 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

242.
Braga-Basaria, M. et al. Метаболический синдром у мужчин с раком простаты, находящихся на длительной андрогенной депривации. J. Clin. Онкол. 24 , 3979–3983 (2006).
PubMed
Google Scholar

243.
Tsai, H. T. et al. Риск диабета среди пациентов, получающих первичную терапию по депривации андрогенов по поводу клинически локализованного рака простаты. J. Urol. 193 , 1956–1962 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar

244.
Шахани, С., Брага-Басария, М. и Басария, С. Андрогенная депривационная терапия при раке простаты и метаболическом риске атеросклероза. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 2042–2049 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar

245.
Басария, С., Мюллер, Д. К., Кардуччи, М. А., Иган, Дж. И Добс, А. С. Гипергликемия и инсулинорезистентность у мужчин с карциномой простаты, получающих андроген-депривационную терапию. Рак 106 , 581–588 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

246.
Gagliano-Juca, T. et al. Метаболические изменения у мужчин с раком простаты, лишенных андрогенов, не страдающих диабетом, не опосредуются цитокинами или aP2. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 3900–3908 (2018).
PubMed
Google Scholar

247.
Hsu, B. et al. Связь между циркулирующими репродуктивными гормонами и ГСПГ и распространенным и эпизодическим метаболическим синдромом у пожилых мужчин, проживающих в сообществах: проект Concord Health and Aging in Men Project. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , E2686 – E2691 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar

248.
Antonio, L. et al. Связь между половыми стероидами и развитием метаболического синдрома: продольное исследование у европейских мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 1396–1404 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar

249.
Joyce, K. E. et al. Тестостерон, дигидротестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны, и случайный диабет среди пожилых мужчин: исследование сердечно-сосудистой системы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 33–39 (2017).
PubMed
Google Scholar

250.
Pitteloud, N. et al. Взаимосвязь между уровнем тестостерона, чувствительностью к инсулину и функцией митохондрий у мужчин. Уход за диабетом 28 , 1636–1642 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar

251.
Dhindsa, S. et al. Инсулинорезистентность и воспаление при гипогонадотропном гипогонадизме и их снижение после заместительной терапии тестостероном у мужчин с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 39 , 82–91 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar

252.
Боянов М.А., Бонева З., Христов В.G. Добавки тестостерона мужчинам с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Пожилой мужчина 6 , 1–7 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar

253.
Huang, G. et al. Длительное введение тестостерона на чувствительность к инсулину у пожилых мужчин с низким или низко-нормальным уровнем тестостерона. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 , 1678–1685 (2018).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

254.
Gianatti, E. J. et al. Влияние лечения тестостероном на метаболизм глюкозы у мужчин с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Уход за диабетом 37 , 2098–2107 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar

255.
Виллерсон, Дж. Т. и Ридкер, П. М. Воспаление как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 109 , II2–10 (2004 г.).
PubMed
Google Scholar

256.
Рупарелия, Н., Чай, Дж. Т., Фишер, Э. А. и Чоудхури, Р. П. Воспалительные процессы при сердечно-сосудистых заболеваниях: путь к таргетной терапии. Nat. Rev. Cardiol. 14 , 133–144 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar

257.
Ридкер П. М. Клиническое применение С-реактивного белка для выявления и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж 107 , 363–369 (2003).
PubMed
Google Scholar

258.
Biasucci, L. M. et al. Повышение уровней интерлейкина (IL) -1Ra и IL-6 в течение первых 2 дней госпитализации при нестабильной стенокардии связано с повышенным риском внутрибольничных коронарных событий. Тираж 99 , 2079–2084 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar

259.
Данли, С.М., Уэстон, С. А., Редфилд, М. М., Киллиан, Дж. М. и Роджер, В. Л. Фактор некроза опухоли альфа и смертность при сердечной недостаточности: исследование сообщества. Тираж 118 , 625–631 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

260.
Pastuszak, A. W., Kohn, T. P., Estis, J. & Lipshultz, L. I. Низкий уровень тестостерона в плазме связан с повышенными биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний. Дж.Секс. Med. 14 , 1095–1103 (2017).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar

261.
Zhang, Y. et al. Эндогенные половые гормоны и С-реактивный белок у здоровых китайских мужчин. Clin. Эндокринол. 78 , 60–66 (2013).
CAS
Google Scholar

262.
Каплан, С. А., Джонсон-Левонас, А. О., Лин, Дж., Шах, А. К.И Михан, А. Г. Повышенный уровень С-реактивного белка высокой чувствительности у стареющих мужчин с низким уровнем тестостерона. Пожилой мужчина 13 , 108–112 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar

263.
Tsilidis, K. K. et al. Связь между эндогенными половыми стероидными гормонами и воспалительными биомаркерами у мужчин в США. Андрология 1 , 919–928 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

264.
Haring, R. et al. Предполагаемая обратная связь концентрации половых гормонов у мужчин с биомаркерами воспаления и окислительного стресса. Дж. Андрол. 33 , 944–950 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar

265.
Maggio, M. et al. Корреляция между тестостероном и маркером воспаления растворимым рецептором интерлейкина-6 у пожилых мужчин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 345–347 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

266.
Nakhai Pour, H. R., Grobbee, D. E., Muller, M. & van der Schouw, Y. T. Ассоциация эндогенного полового гормона с уровнями С-реактивного белка у мужчин среднего и пожилого возраста. Clin. Эндокринол. 66 , 394–398 (2007).
Google Scholar

267.
Malkin, C.J. et al. Влияние замены тестостерона на эндогенные воспалительные цитокины и липидный профиль у мужчин с гипогонадизмом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 89 , 3313–3318 (2004).
CAS
PubMed
Google Scholar

268.
Абриэль, Х., Заклязьминская, Е.В. Сердечные каннелопатии: генетические и молекулярные механизмы. Ген 517 , 1–11 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar

269.
Arnlov, J. et al. Эндогенные половые гормоны и частота сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Ann. Междунар. Med. 145 , 176–184 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar

270.
Abbott, R. D. et al. Эстрадиол в сыворотке и риск инсульта у пожилых мужчин. Неврология 68 , 563–568 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar

Тестостероновая терапия: обзор клинических применений

2. An J,
Читам ТК,
Ван ден Иден С.PS3–36: схемы заместительной терапии тестостероном для стареющих мужчин в условиях регулируемого ухода. Clin Med Res .
2013; 11 (3): 141.

3. Карнеги К.
Диагностика гипогонадизма: клинические обследования и лабораторные исследования. Рев. Урол .
2004; 6 (приложение 6): S3 – S8.

4. Сефтель А.
Мужской гипогонадизм. Часть II: этиология, патофизиология и диагностика. Int J Impot Res .
2006. 18 (3): 223–228.

5. Каляни рр.,
Гавини С,
Добс А.С.Мужской гипогонадизм при системном заболевании. Endocrinol Metab Clin North Am .
2007. 36 (2): 333–348.

6. Зароцкий В., Хуанг М.Ю., Карман В. и др. Систематический обзор литературы по эпидемиологии негенетических форм гипогонадизма у взрослых мужчин. J Гормоны. 2014. http://dx.doi.org/10.1155/2014/1. По состоянию на 3 марта 2017 г.

7. Smith HS,
Elliott JA.
Опиоидно-индуцированный андрогенный дефицит (OPIAD). Врач по обезболиванию .
2012; 15 (3 доп.): ES145 – ES156.

8. Басария С.
Мужской гипогонадизм. Ланцет .
2014. 383 (9924): 1250–1263.

9. Бхасин С.,
Каннингем Г.Р.,
Хейс Ф.Дж.,

и другие.;
Целевая группа, Эндокринное общество.
Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2010. 95 (6): 2536–2559.

10. Emmelot-Vonk MH,
Верхаар HJ,
Нахай-Пур HR,
Grobbee DE,
van der Schouw YT.Низкие концентрации тестостерона и симптомы дефицита тестостерона в соответствии с анкетами по шкале оценки андрогенной недостаточности у стареющих мужчин (ADAM) и симптомов стареющих мужчин (AMS). Клин Эндокринол (Oxf) .
2011. 74 (4): 488–494.

11. Моралес А,
Бебб Р.А.,
Манджу П,

и другие.;
Целевая группа по многопрофильным рекомендациям Канадского фонда мужского здоровья по дефициту тестостерона.
Диагностика и лечение синдрома дефицита тестостерона у мужчин: руководство по клинической практике. CMAJ .
2015. 187 (18): 1369–1377.

12. Хо С,
Scialli AR,
МакГарви С,

и другие.
Лечение мужчин от «низкого тестостерона»: систематический обзор. PLoS One .
2016; 11 (9): e0162480.

13. Boloña ER,
Урага М.В.,
Хаддад Р.М.,

и другие.
Использование тестостерона у мужчин с сексуальной дисфункцией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Mayo Clin Proc .2007. 82 (1): 20–28.

14. Снайдер П.Дж.,
Бхасин С,
Каннингем Г.Р.,

и другие.;
Исследователи испытаний тестостерона.
Эффекты лечения тестостероном у пожилых мужчин. N Engl J Med .
2016; 374 (7): 611–624.

15. Гилтай Э.Дж.,
Тишова Ю.А.,
Мсхалая Г.Ж.,
Гурен LJ,
Саад Ф,
Калинченко С.Ю.
Влияние добавок тестостерона на симптомы депрессии и сексуальную дисфункцию у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом. Дж. Секс Мед .
2010. 7 (7): 2572–2582.

16. Джонс TH,
Арвер С,
Behre HM,

и другие.;
TIMES2 Следователи.
Замещение тестостерона у мужчин с гипогонадизмом, страдающих диабетом 2 типа и / или метаболическим синдромом (исследование TIMES2). Уход за диабетом .
2011. 34 (4): 828–837.

17. Gianatti E,
Дюпюи П.,
Hoermann R,
Заяц JD,
Гроссманн М.
Влияние лечения тестостероном на конституциональные и сексуальные симптомы у мужчин с диабетом 2 типа в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2014. 99 (10): 3821–3828.

18. Альхатал Н,
Эльшал А.М.,
Перевозчик С.
Синергетический эффект ингибиторов тестостерона и фосфодиэстеразы-5 у мужчин с гипогонадизмом и эректильной дисфункцией: систематический обзор. Кан Урол Асс J .
2012. 6 (4): 269–274.

19. Buvat J,
Монторси Ф,
Магги М,

и другие.
Мужчины с гипогонадизмом, не отвечающие на ингибитор ФДЭ5 тадалафил, получают пользу от нормализации уровня тестостерона с помощью 1% водно-спиртового тестостеронового геля при лечении эректильной дисфункции (исследование TADTEST). Дж. Секс Мед .
2011. 8 (1): 284–293.

20. Американская урологическая ассоциация: десять вопросов, которые должны задать врачам и пациентам. 21 февраля 2013 г. http://www.choosingwisely.org/socities/american-urological-association/. По состоянию на 5 сентября 2016 г.

21. Fink HA,
Юинг С.К.,
Энсруд К.Е.,

и другие.
Связь дефицита тестостерона и эстрадиола с остеопорозом и быстрой потерей костной массы у пожилых мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2006. 91 (10): 3908–3915.

22. Исидори А.М.,
Джаннетта Э,
Греко Е.А.,

и другие.
Влияние тестостерона на состав тела, метаболизм костей и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Клин Эндокринол (Oxf) .
2005. 63 (3): 280–293.

23. Кенни А.М.,
Клеппингер А,
Аннис К,

и другие.
Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. Гериатрическое общество J Am .
2010. 58 (6): 1134–1143.

24. Снайдер П.Дж.,
Коппердаль DL,
Стивенс-Шилдс AJ,

и другие.
Влияние лечения тестостероном на объемную плотность и прочность костей у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона: контролируемое клиническое исследование JAMA Intern Med .
2017; 177 (4): 471–479.

25. Хилдрет К.Л.,
Барри DW,
Моро К.Л.,

и другие.
Влияние тестостерона и прогрессивных упражнений с отягощениями на здоровых, хорошо функционирующих пожилых мужчин с низким или нормальным уровнем тестостерона. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2013; 98 (5): 1891–1900.

26. Шринивас-Шанкар У,
Робертс С.А.,
Коннолли MJ,

и другие.
Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью ослабления и ослабления: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2010; 95 (2): 639–650.

27. Трависон Т,
Басария S,
Сторер Т,

и другие.Клиническая значимость изменений работоспособности мышц и физических функций, связанных с введением тестостерона у пожилых мужчин с ограниченной подвижностью. Дж. Геронтол А Биол Науки и Медицины .
2011; 66 (10): 1090–1099.

28. Fleurence R,
Уильямсон Р,
Цзин И,

и другие.
Систематический обзор стратегий увеличения для пациентов с большим депрессивным расстройством. Psychopharmacol Bull .
2009. 42 (3): 57–90.

29. Шамлян Н.Т.,
Коул MG.
Андрогенное лечение депрессивных симптомов у пожилых мужчин: систематический обзор возможности и эффективности. Can J Psychiatry .
2006. 51 (5): 295–299.

30. Зарроуф Ф.А.,
Artz S,
Гриффит Дж.,
Сырбу С,
Коммор М.
Тестостерон и депрессия: систематический обзор и метаанализ. J Psychiatr Pract .
2009; 15 (4): 289–305.

31. Папа Г. Г. Младший,
Амиаз Р,
Бреннан Б.П.,

и другие.Плацебо-контролируемое испытание геля тестостерона в параллельных группах у мужчин с большим депрессивным расстройством, показавшее неполный ответ на стандартное лечение антидепрессантами. Дж. Клин Психофармакол .
2010. 30 (2): 126–134.

32. Лу PH,
Мастерман Д.А.,
Mulnard R,

и другие.
Влияние тестостерона на познание и настроение у пациентов мужского пола с легкой болезнью Альцгеймера и здоровых пожилых мужчин. Arch Neurol .
2006. 63 (2): 177–185.

33. Кенни А.М.,
Bellantonio S,
Груман CA,
Акоста РД,
Прествуд КМ.
Влияние трансдермального тестостерона на когнитивные функции и восприятие здоровья у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона. Дж. Геронтол А Биол Науки и Медицины .
2002; 57 (5): M321 – M325.

34. Хуанг Г,
Wharton W,
Бхасин С,

и другие.
Влияние длительного приема тестостерона на когнитивные функции у пожилых мужчин с низкими и низкими или нормальными концентрациями тестостерона: предварительно определенный вторичный анализ данных рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования TEAAM. Ланцет Диабет Эндокринол .
2016; 4 (8): 657–665.

35. Тонг СФ,
Ng CJ,
Ли BC,

и другие.
Влияние лечения ундеканоатом тестостерона длительного действия на качество жизни мужчин с синдромом дефицита тестостерона: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Азиатский Дж. Андрол .
2012. 14 (4): 604–611.

36. Hackett G,
Коул Н,
Бхартия М,
Кеннеди Д.,
Раджу Дж,
Уилкинсон П.Заместительная терапия тестостероном ундеканоатом тестостерона длительного действия улучшает сексуальную функцию и параметры качества жизни по сравнению с плацебо в популяции мужчин с диабетом 2 типа. Дж. Секс Мед .
2013. 10 (6): 1612–1627.

37. Basaria S,
Харман С.М.,
Трависон Т.Г.,

и другие.
Влияние введения тестостерона в течение 3 лет на субклиническое прогрессирование атеросклероза у пожилых мужчин с низким или низко-нормальным уровнем тестостерона: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА .
2015; 314 (6): 570–81.

38. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает об использовании продуктов с тестостероном для лечения низкого уровня тестостерона из-за старения; требует изменения маркировки, чтобы сообщить о возможном повышении риска сердечного приступа и инсульта при использовании. 3 марта 2015 г. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm436259.htm. По состоянию на 12 марта 2015 г.

39. Finkle WD,
Гренландия S,
Риджуэй Г.К.,

и другие.
Повышенный риск нефатального инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин. PLoS One .
2014; 9 (1): e85805.

40. Виген Р.,
О’Доннелл К.И.,
Барон А.Е.,

и другие.
Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона [опубликованная поправка появилась в JAMA. 2014; 311 (9): 967]. ЯМА .
2013. 310 (17): 1829–1836.

41. Сюй Л.,
Фриман Г,
Каулинг БЖ,
Школьный CM.
Терапия тестостероном и сердечно-сосудистые события среди мужчин: систематический обзор и метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований. BMC Med .
2013; 11: 108.

42. Basaria S,
Ковьелло А.Д.,
Трависон Т.Г.,

и другие.
Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med .
2010. 363 (2): 109–122.

43. Хаддад Р.М.,
Кеннеди CC,
Каплс СМ,

и другие.
Тестостерон и сердечно-сосудистый риск у мужчин: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Mayo Clin Proc .2007. 82 (1): 29–39.

44. Corona G,
Maseroli E,
Растрелли Г.,

и другие.
Сердечно-сосудистый риск, связанный с препаратами, повышающими уровень тестостерона: систематический обзор и метаанализ. Exp Opin Drug Saf .
2014. 13 (10): 1327–1351.

45. Шарма Р.,
Они О.А.,
Гупта К,

и другие.
Нормализация уровня тестостерона связана со снижением частоты инфаркта миокарда и смертности мужчин. Eur Heart J .
2015; 36 (40): 2706–2715.

46. Baillargeon J,
Урган Р.Ж.,
Куо Ю.Ф.,

и другие.
Риск инфаркта миокарда у пожилых мужчин, получающих терапию тестостероном. Энн Фармакотер .
2014; 48 (9): 1138–1144.

47. Шорс ММ,
Смит Н.Л.,
Форсберг CW,
Анавальт БД,
Мацумото AM.
Лечение тестостероном и смертность у мужчин с низким уровнем тестостерона. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2012. 97 (6): 2050–2058.

48. Муралидхаран V,
Марш Х,
Капур Д.,
Чаннер К.С.,
Джонс TH.
Дефицит тестостерона связан с повышенным риском смертности, а заместительная терапия тестостероном улучшает выживаемость мужчин с диабетом 2 типа. Eur J Endocrinology .
2013. 169 (6): 725–733.

49. Моргенталер А,
Шахтер ММ,
Калибр M,
Гуай А.Т.,
Хера М,
Traish AM.
Терапия тестостероном и сердечно-сосудистый риск: достижения и противоречия. Mayo Clin Proc .
2015; 90 (2): 224–251.

50. Калоф О.М.,
Сингх А.Б.,
Ли М.Л.,

и другие.
Нежелательные явления, связанные с заменой тестостерона у мужчин среднего и пожилого возраста: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Дж. Геронтол А Биол Науки и Медицины .
2005; 60 (11): 1451–1457.

51. Fernández-Balsells MM,
Мурад М.Х.,
Переулок М,

и другие.
Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2010. 95 (6): 2560–2575.

52. Канг Д.Ю.,
Li HJ.
Влияние заместительной терапии тестостероном на уровни простат-специфического антигена (ПСА) у мужчин, получающих лечение от гипогонадизма: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор) .
2015; 94 (3): e410.

53. Серый H,
Зельцер Дж.
Talbert RL.
Рецидив рака простаты у пациентов, получающих добавку тестостерона по поводу гипогонадизма. Am J Health Syst Pharm .
2015. 72 (7): 536–541.

54. Кон Т.П.,
Мата Д.А.,
Рамасами Р.,
Липшульц Л.И.
Влияние заместительной терапии тестостероном на симптомы нижних мочевыводящих путей: систематический обзор и метаанализ. Евро Урол .
2016; 69 (6): 1083–1090.

55. Рой К.Н.,
Снайдер П.Дж.,
Стивенс-Шилдс AJ,

и другие.
Связь уровня тестостерона с анемией у пожилых мужчин: контролируемое клиническое исследование. JAMA Intern Med .
2017; 177 (4): 480–490.

56. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA добавляет к продуктам тестостерона общее предупреждение о возможности образования венозных тромбов. 19 июня 2014 г. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm401746.htm. По состоянию на 12 марта 2016 г.

57. Baillargeon J,
Городской RJ,
Моргенталер А,

и другие.
Риск венозной тромбоэмболии у мужчин, получающих терапию тестостероном. Mayo Clin Proc .2015; 90 (8): 1038–1045.

58. Шарма Р.,
Они О.А.,
Чен Г,

и другие.
Связь между заместительной терапией тестостероном и частотой ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии: ретроспективное когортное исследование базы данных Управления по делам ветеранов. Сундук .
2016; 150 (3): 563–571.

59. Использование тестостерона и стареющий мужчина. Письмо фармацевта / Письмо врача. Октябрь 2015 г. http: //pharmacistsletter.the терапевтическое исследование.com / pl / Browse.aspx? cs = amp; & s = PLamp; & pt = 2amp; & fpt = 31amp; & dd = 320411 & pb = PLamp; & cat = 3658amp; & segment = 9574 (требуется вход в систему). По состоянию на 10 февраля 2015 г.

60. Lexicomp Online. http://online.lexi.com/action/home (требуется вход в систему). По состоянию на 20 марта 2016 г.

61. Целевая группа по профилактическим услугам США. Скрининг рака простаты. Май 2012 г. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/prostate-cancer-screening. По состоянию на 14 марта 2017 г.

62. Бургер HG.
Продукция андрогенов у женщин. Fertil Steril .
2002; 77 (приложение 4): S3 – S5.

63. Simpson ER.
Ароматизация андрогенов у женщин: современные концепции и открытия. Fertil Steril .
2002; 77 (приложение 4): S6 – S10.

64. Эльрайя Т,
Сонбол М,
Ван З,

и другие.
Клинический обзор: польза и вред системной терапии тестостероном у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2014. 99 (10): 3543–3550.

65. Верман М.Э.,
Arlt W,
Бассон R,

и другие.
Андрогенная терапия у женщин: переоценка: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2014. 99 (10): 3489–3510.

66. Туалет Хембри,
Коэн-Кеттенис PT,
Гурен Л,

и другие.
Эндокринное лечение лиц с гендерной дисфорией / несовместимых с полом лиц: рекомендации по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2017; 102 (11): 3869–3903.

67. Марго К.,
Винн Р.
Лечение тестостероном: почему, когда и как? Ам Фам Врач .
2006. 73 (9): 1591–1598.

Заместительная терапия тестостероном, риск рака

Многие мужчины, получающие заместительную гормональную терапию, задаются вопросом, может ли это лечение увеличить риск развития рака. В частности, поскольку рак простаты настолько распространен, некоторые мужчины могут задаться вопросом, есть ли какая-либо связь между заместительной терапией тестостероном и раком простаты.Согласно результатам недавнего исследования, лечение тестостероном не увеличивает риск развития рака простаты у мужчин. Фактически, новое исследование показывает, что это лечение действительно может снизить риск агрессивного рака простаты.

Каковы риски заместительной терапии тестостероном?

Хотя в настоящее время нет доказательств, свидетельствующих о существовании какой-либо связи между заместительной терапией тестостероном и раком простаты, использование этого лечения не полностью без риска.Например, у некоторых мужчин могут возникнуть немедленные побочные эффекты, такие как нарушение дыхания во время сна, набухание или болезненность груди, отек лодыжек и прыщи. Многие врачи также следят за пациентами, получающими заместительную терапию тестостероном, на предмет высокого уровня эритроцитов, что может увеличить риск образования тромбов. Кроме того, длительная заместительная терапия тестостероном связана с повышенным риском сердечно-сосудистых проблем, включая сердечные приступы и инсульты, особенно у пожилых мужчин.

Для мужчин с низким уровнем тестостерона в крови преимущества заместительной гормональной терапии обычно перевешивают потенциальные риски.Однако большинству других мужчин, которые рассматривают заместительную терапию тестостероном, следует действовать осторожно. Всегда лучше проконсультироваться с опытным врачом, который может дать индивидуальный совет после тщательного взвешивания рисков и преимуществ. Иногда проблемы, которые пытаются решить с помощью гормональной терапии, такие как усталость и снижение полового влечения, могут быть решены другими способами. Например, может быть целесообразно сначала выявить и устранить любые нарушения питания, физических упражнений или сна, прежде чем рассматривать заместительную гормональную терапию.

Медицинское заключение провела Моника Чатвал, доктор медицины.

Если вы хотите обсудить риск рака простаты с онкологом из Урологической онкологической программы онкологического центра Моффитта, вы можете записаться на прием, позвонив по телефону 1-888-663-3488 или заполнив нашу новую форму регистрации пациента онлайн. Нам не нужны рефералы.