Классы антагонисты: АНТАГОНИЗМ КЛАССОВЫЙ | это… Что такое АНТАГОНИЗМ КЛАССОВЫЙ?

Содержание

Определение тропизма ВИЧ

Проникновение ВИЧ в клетки человека сопровождается взаимодействием белка вируса gp120 с рецептором CD4 и одним из клеточных корецепторов: CCR5 или CXCR4. Соответственно различают вирусы трех типов: обладающих тропностью к рецептору CCR5 – R5-тропные вирусы, обладающих тропностью к рецептору CXCR4 – X4-тропные вирусы, и вирусы, обладающие двойной тропностью. В последние годы определенные надежды в увеличении эффективности лечения ВИЧинфекции возлагают на новые классы препаратов, к которым относят антагонисты корецептора CCR5. Однако активность данных препаратов ограничивается R5тропными вирусами; препараты этой группы неэффективны против X4-тропных, а также R5X4-тропных вирусов. Поэтому перед назначением препаратов из класса ССR5-антагонистов (основной представитель класса — маравирок) необходимо определить тропизм ВИЧ у пациента. Для определения тропизма ВИЧ используют фенотипические и генотипические методы.

Фенотипические методы. Рекомбинантный псевдовирус, созданный с помощью искусственного лабораторного вируса и фрагмента генома исследуемого вируса пациента (регион env),используют для инфицирования клеточных линий, экспрессирующих на своей поверхности либо CCR5, либо CXCR4 корецептор.

Генотипические методы, основанные на секвенировании РНК или ДНК ВИЧ, приобретают в мире все большую популярность. Показано, что тропизм ВИЧ во многом определяется аминокислотной последовательностью гипервариабельной петли V3, расположенной в регионе поверхностного белка, кодируемого геном env.

Полученную в результате секвенирования нуклеотидную последовательность петли V3 анализируют при помощи специальных алгоритмов и оценивают вероятность той или иной тропности вируса. Для проведения оценки тропности ВИЧ на основании нуклеотидной последовательности обычно используют открытые онлайн ресурсы, например, базу данных «geno-2-pheno» (
http://coreceptor.bioinf.mpi-inf.mpg.de/).

Результатом анализа определения тропизма ВИЧ является установление тропности: CCR5 или CXCR4. В случае если вирус является R5-тропным, возможно назначение препарата класса CCR5-антагонистов. Если же вирус является X4тропным или имеет двойную тропность (R5X4) использование препаратов класса CCR5-анатагонистов запрещено вследствие их неэффективности.

Исследование назначают после принятия решения о смене АРВ терапии (после доказанной неэффективности существующей схемы, в том числе методом определения мутаций устойчивости ВИЧ) и переходе на класс ингибиторов CCR5. Вследствие высокой изменчивости ВИЧ такой тест необходимо провести непосредственно перед назначением CCR5-антагониста;

тест также может быть рекомендован в случае вирусологической неэффективности применяемого маравирока (или какого-либо иного CCR5-антагониста).

Перейти в оглавление справочника

О возможных противопоказаниях необходимо проконсультироваться со специалистом

«По Марксу любой формации соответсвовали пара классов-антагонистов. Почему же при социализме, якобы это правило было нарушено?» — Яндекс Кью

Агонисты и антагонисты – Принципы фармакологии – Учебное пособие

Основная часть

Агонисты: , как правило, представляют собой более мелкие молекулы, влияющие на активацию рецепторов.

Примечание: это может привести к стимуляции или ингибированию функции клеток и органов

Полные агонисты: вызывает максимальную биологическую реакцию

Обладает максимальной ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ ВНУТРЕННЕЙ активностью ( ЭФФЕКТИВНОСТЬ )

Частичные агонисты: вызывает частичный максимальный биологический ответ по сравнению с полным агонистом

имеет более низкую активность POSITIVE INTRINSIC
май КОНКУРЕНТНОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ полный агонист, предотвращающий максимальную биологическую реакцию
- Если частичный агонист связывается с рецептором, полный агонист не может связываться
может иметь более высокое, более низкое или такое же сродство (активность) к рецептору, что и полный агонист

Зачем использовать частичный агонист ? Полный агонист может вызывать слишком сильную активацию, приводящую к токсичности или адаптации рецепторов при длительном применении (десенсибилизация, подавление). Более низкая эффективность частичных агонистов сводит к минимуму эти осложнения.

Инверсные агонисты: вызывает биологический ответ, противоположный эндогенному агонисту/нейротрансмиттеру

имеет ОТРИЦАТЕЛЬНУЮ ВНУТРЕННЮЮ активность (ЭФФЕКТИВНОСТЬ)
Пример: GABA ^A рецептор: агонисты (бензодиазепины) оказывают седативный эффект, в то время как обратные агонисты (т.е. Rho15-4513, первоначально разработанные как противоядие от алкоголя) вызывают тревожные эффекты.

Антагонисты: имеют тенденцию быть более крупными молекулами, производящими ИНГИБИТОРИРУЮЩИЙ эффект.

существуют антагонисты, действующие на рецептор, также известные как антагонисты рецепторов,

**Антагонисты НЕ имеют ВНУТРЕННЯЯ АКТИВНОСТЬ (ЭФФЕКТИВНОСТЬ) : напоминание: антагонист просто блокирует связывание агониста. Кроме того, имейте в виду, что то, что антагонисты не обладают внутренней активностью, не означает, что они не имеют физиологических последствий.

Пример: Хотя антагонист бета-1 НЕ обладает ВНУТРЕННЕЙ активностью сам по себе, он все же оказывает фармакологический эффект in vivo. В нормальных условиях, когда человек тренируется, норадреналин высвобождается, связывается с рецепторами бета-1, что приводит к увеличению сердечной инотропии (сократимости), а также увеличению хронотропии (частоты сердечных сокращений), чтобы удовлетворить повышенную потребность в кислороде. Если бы человек использовал антагонист бета-1 (также известный как бета-блокатор), это предотвратило бы связывание норэпинефрина с рецепторами бета-1, что привело бы к снижению сократимости и снижению частоты сердечных сокращений по сравнению с тем, кто не использует антагонист бета-1. Лабеталол является примером антагониста бета-1, используемого у людей со стенокардией (болью в груди), связанной с учащением пульса. Этот препарат позволяет им заниматься спортом, сохраняя при этом более низкую частоту сердечных сокращений , чтобы избежать боли в груди.

Конкурентный антагонист/ингибитор: ОБРАТНЫЙ или ПОВЫШАЕМЫЙ

- Связывается с рецептором в том же месте, что и эндогенный или фармакологический агонист, блокируя связывание агониста и, следовательно, активацию рецептора.

Антагонизм устраняется увеличением количества/дозы агониста (преодолимо). Хотя конкурентные антагонисты не влияют на эффективность агонистов (максимальный ответ), они снижают СХОДСТВО и ПОТЕНЦИЯ . Таким образом, нормальный максимальный ответ на агонист может быть достигнут в присутствии конкурентного антагониста, хотя и при более высоких концентрациях агониста. Таким образом, кривая доза-реакция агониста поэтому СМЕЩЕНА ВПРАВО (для получения такого же ответа требуется больше агониста) в присутствии конкурентного антагониста (СМ. ГРАФИК).
На этом графике:
- А : агонист
- A + B : агонист + конкурентный антагонист

Рецептор может взаимодействовать с агонистом ИЛИ с конкурентным антагонистом , но не с обоими, т. е. связывание является взаимоисключающим.

См. выше: При постепенном увеличении концентрации/дозы агониста равновесие смещается в сторону образования комплекса агонист-рецептор [B] . Обратное верно, когда концентрация антагониста увеличивается [A] .

Конкурентные антагонисты обладают сродством (потенцией) к рецептору, однако не обладают внутренней активностью: НАПОМИНАНИЕ : антагонистам не хватает внутренней активности

Неконкурентные антагонисты рецепторов: UNSRUMMOUNTABLE
Два класса:

A. НЕОБРАТИВНАЯ
B. АЛЛОСТЕРИЧЕСКАЯ

A. Необратимые неконкурентные антагонисты:

- Обычно связываются с тем же участком, что и агонист, однако не так легко вытесняются, как конкурентные антагонисты.
- Обычно необратимы из-за образования ковалентной связи между антагонистом и рецептором, по существу уменьшает число рецепторов, доступных агонисту.
- В ОТСУТСТВИИ из ЗАПАСНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ: Кривая доза-реакция агониста будет демонстрировать более низкий максимум, пропорциональный дозе неконкурентного антагониста.

См. выше: В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные антагонисты уменьшают фактическое количество рецепторов, доступных для активации, поэтому ЭФФЕКТИВНОСТЬ это УМЕНЬШЕННЫЙ . Агонист проявляет более низкий максимальный ответ в присутствии неконкурентного ингибитора.
- А агонист
- А + В агонист с необратимым неконкурентным антагонистом

При наличии запасных рецепторов: Кривая доза-реакция агониста будет демонстрировать неизменный максимальный ответ при увеличении дозы необратимого антагониста до тех пор, пока не будут исчерпаны все запасные рецепторы. В этот момент более высокие дозы антагониста будут вызывать дозозависимое снижение максимального ответа (снижение эффективности).

См. выше: A , агонист сам по себе проявляет максимальный ответ (эффективность) и сродство (потенция) к рецептору. B , агонист плюс неконкурентный антагонист: агонист по-прежнему проявляет максимальную реакцию, поскольку имеются запасные рецепторы, однако его сродство к рецептору снижено. Только после D , агонист плюс более высокая концентрация неконкурентного антагониста, агонист начинает демонстрировать более низкий максимальный ответ, поскольку все запасные рецепторы были элиминированы необратимым антагонистом.

B. Аллостерические неконкурентные антагонисты: Лекарственное средство может связываться с сайтом (аллостерическим сайтом) на рецепторе, отличным от того, где связывается агонист (первичный или классический сайт связывания). Связывание с аллостерическим сайтом изменяет конформацию первичного сайта. В случае (отрицательных) аллостерических антагонистов измененная конформация менее чувствительна к агонисту. Повышение концентрации агониста не вытесняет аллостерический антагонист из рецепторов, так как два препарата связываются с разными сайтами, т. е. этот тип антагонизма неконкурентный и непреодолимый. Другие типы аллостерических модуляторов см. ниже.

Физиологический антагонист

Молекулы, которые НЕ связываются с теми же рецепторами, что и эндогенные или фармакологические агонисты, но производят эффект, противоположный эффекту агониста.

Пример: эпинефрин является физиологическим антагонистом гистамина, несмотря на то, что он связывается со своими специфическими рецепторами. Когда гистамин связывается со своим рецептором, артериальное давление снижается за счет вазодилатации. Однако, когда адреналин связывается со своим рецептором, артериальное давление повышается за счет вазоконстрикции, таким образом противодействуя гистамину или вызывая антигистаминный эффект.

Химические антагонисты:

Препараты, которые не взаимодействуют с рецептором агониста, а снижают концентрацию агониста за счет образования химического комплекса; также , известные как хелатирующие агенты.

Пример: Связывающие фосфаты используются для предотвращения гиперфосфатемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. Связывающие фосфаты могут действовать как химические антагонисты ряда лекарств, включая хинолон. Фосфат-связывающие из комплекса с хинолоном снижают его эффективность. Пациентам следует рекомендовать принимать препараты, связывающие фосфаты, за 3 часа до или после приема хинолона.

Антагонисты опиоидов — StatPearls — Книжная полка NCBI

Джонатан Териот; Сара Сабир; Мохаммадреза Азадфард.

Информация об авторе и организациях

Последнее обновление: 1 января 2023 г.

Непрерывное обучение

Антагонисты опиоидных рецепторов блокируют один или несколько опиоидных рецепторов в центральной или периферической нервной системе. Опиоидные рецепторы представляют собой специфические трансмембранные нейротрансмиттерные рецепторы, связывающие G-белки, которые при стимуляции эндогенными или экзогенными опиоидами приводят к внутриклеточному процессу передачи сигнала. Двумя наиболее часто используемыми антагонистами опиоидных рецепторов центрального действия являются налоксон и налтрексон. Налоксон выпускается в формах для внутривенного, внутримышечного и интраназального введения и одобрен FDA для использования при передозировке опиоидов и для купирования угнетения дыхания, связанного с употреблением опиоидов. Налтрексон доступен как в пероральной, так и в инъекционной форме длительного действия и одобрен FDA для поддерживающей терапии опиоидами и/или алкоголем. Наиболее часто используемым антагонистом периферических опиоидных рецепторов является метилналтрексон, который является мощным конкурентным антагонистом, действующим на пищеварительный тракт, а также одобрен FDA для лечения запоров, вызванных опиоидами. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и токсичность опиоидных антагонистов, чтобы поставщики медицинских услуг могли направить терапию пациентов на оптимальные результаты для борьбы с передозировкой опиоидов, неправильным использованием или побочными эффектами.

Цели:

Определите механизм действия различных препаратов-антагонистов опиоидов.
Обобщите различные показания к применению различных опиоидных антагонистов.
Изучите профиль нежелательных явлений опиоидных антагонистов.
Объясните важность сотрудничества и общения между членами межпрофессиональной команды для улучшения результатов и эффективности лечения пациентов, которым может помочь терапия опиоидными антагонистами, особенно в свете продолжающегося опиоидного кризиса.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Самая последняя схема классификации выделяет три основных класса опиоидных рецепторов и несколько второстепенных классов. Тремя наиболее клинически значимыми опиоидными рецепторами являются мю-, каппа- и дельта-рецепторы. Стимуляция центральных мю-рецепторов вызывает угнетение дыхания, анальгезию (супраспинальную и периферическую) и эйфорию.[1] Периферические мю-рецепторы являются тканеспецифичными, с более высокими концентрациями в гладких мышцах бронхов и пищеварительном тракте. По этой причине опиоиды подавляют кашлевой рефлекс и вызывают запор.[2] Каппа- и дельта-опиоидные рецепторы также обладают мощным обезболивающим действием; известно, что каппа-рецепторы вызывают диссоциацию, галлюцинации и дисфорию, а дельта-рецепторы также модулируют мю-рецепторы.

Двумя наиболее часто используемыми антагонистами опиоидных рецепторов центрального действия являются налоксон и налтрексон. Налоксон выпускается в формах для внутривенного, внутримышечного и интраназального введения и одобрен FDA для использования при передозировке опиоидов и для купирования угнетения дыхания, связанного с употреблением опиоидов. Налтрексон доступен как в пероральной, так и в инъекционной форме длительного действия и одобрен FDA для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов и алкоголя, в качестве поддерживающей терапии. Наиболее часто используемым антагонистом периферических опиоидных рецепторов является метилналтрексон, который является мощным конкурентным антагонистом, действующим на пищеварительный тракт, а также одобрен FDA для лечения запоров, вызванных опиоидами.[5] Метилналтрексон выпускается в таблетках для приема внутрь и в виде подкожных инъекций. Налмефен – еще один антагонист опиоидов. Его сродство к мю- и каппа-рецепторам аналогично налтрексону, хотя его сродство к дельта-рецепторам выше, чем у налтрексона. В Соединенных Штатах он одобрен для устранения эффектов агонистов мю-рецепторов при парентеральном введении. Налмефен имеет более продолжительное действие, чем налоксон, и обладает повышенной биодоступностью. Налмефен одобрен в некоторых европейских странах в качестве перорального препарата для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.

Антагонисты опиоидов, такие как налоксон, попали в поле зрения общественности с появлением опиоидной эпидемии и потребностью в легко доступных реверсивных препаратах в условиях острой передозировки опиоидов. В различных сообществах проводились эксперименты с выдачей налоксона в аптеках или без рецепта. Эти общины показали многообещающие результаты в спасении жизней.[6] Существует также национальное движение по вооружению сотрудников правоохранительных органов, лиц, оказывающих первую помощь, и школьных учителей специальной подготовкой по распознаванию передозировки опиоидами, а также знаниями и уверенностью в правильном применении реверсивного агента, такого как налоксон.

Механизм действия

Антагонисты опиоидных рецепторов центрального действия являются мощными конкурентными ингибиторами с самым высоким сродством к мю-рецептору. Налоксон является наиболее распространенным выбором в экстренных случаях передозировки опиоидов, а налтрексон используется в основном при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов и алкоголя, для поддержания воздержания, в первую очередь за счет уменьшения тяги. Конкурентный антагонизм центральных мю-рецепторов стимулирует дыхательную активность, повышает бдительность, прекращает обезболивание и эйфорию и вызывает мидриаз.[1]

Антагонисты опиоидных рецепторов периферического действия с трудом преодолевают гематоэнцефалический барьер, но являются мощными конкурентными ингибиторами мю-рецептора, которые обнаруживаются в высоких концентрациях на окончаниях периферических нервов в гладких мышцах бронхов и пищеварительном тракте. Антагонизм этих периферических мю-рецепторов может привести к гиперподвижности кишечника.[5] Некоторые исследования предполагают, что до 60% опиоидной анальгезии исходит от периферических опиоидных рецепторов и что антагонизм с помощью фармакологических средств может привести к острому болевому кризису.[7]

Введение

Ускоренная абстиненция от опиатов, независимо от того, была ли она вызвана налоксоном на догоспитальном этапе или в отделении неотложной помощи, или налоксоном или налтрексоном во время лечения отмены под медицинским наблюдением, может привести к госпитализации или даже потребовать интенсивной терапии. Имеются редкие, изолированные сообщения о стресс-индуцированной кардиомиопатии и органическом бредовом расстройстве.[8][9] Чаще всего в связи со значительной тошнотой, рвотой и диареей требуется внутривенная гидратация и восполнение электролитов.

Во время синдрома отмены под медицинским наблюдением часто большое внимание уделяется постепенному увеличению дозы налтрексона в течение 3–7 дней, что приводит к «вымыванию» опиатов. Эта отмена, ускоренная налтрексоном, имеет высокий уровень осложнений и почти наверняка требует добавления агониста альфа-2 (например, клонидина и лофексидина, которые меньше беспокоятся о гипотензивных эффектах) и успокаивающих лекарств, таких как бензодиазепины, противорвотные средства и миорелаксанты. 10]

Побочные эффекты

Ускоренные протоколы лечения синдрома отмены под медицинским наблюдением направлены на сокращение времени перехода на лечение налтрексоном, тем самым уменьшая неудобства для пациентов, продолжительность стационарного или стационарного пребывания и затраты на лечение. Этот метод не нашел широкого применения. Во время контролируемой отмены, вызванной налтрексоном, может быть проведена «провокация налоксоном», чтобы обеспечить полное истощение системы экзогенных опиоидов перед пероральным введением полной дозы налтрексона или внутримышечным введением пролонгированного высвобождения налтрексона (вивитрол). Вводится низкая начальная доза налоксона всего 0,1 мг внутривенно, и за пациентом наблюдают до 30 минут на предмет признаков отмены. Как правило, симптомы проявляются в течение 1-5 минут. Затем следует двойная доза 0,2 мг, и пациент находится под наблюдением. Через 30 минут вводится окончательная доза 0,4 мг, и если у пациента нет симптомов, предполагается, что пациент может безопасно получать налтрексон, не опасаясь симптомов отмены. Инъекционная версия налтрексона с пролонгированным высвобождением пользуется все большей популярностью среди практикующих врачей для поддерживающей терапии опиатами, поскольку ее нужно вводить только каждые четыре недели.

Бупренорфин, частичный агонист мю-рецепторов и антагонист каппа-рецепторов, можно комбинировать с налоксоном для эффективной терапии отмены опиоидов под медицинским наблюдением. Налоксон в сочетании с бупренорфином плохо усваивается при пероральном приеме [12], но при измельчении и внутривенном введении может вызвать симптомы отмены опиоидов. Это может служить сдерживающим фактором для потребителей опиоидов, которые физиологически зависимы. Чтобы начать терапию бупренорфином-налоксоном во время индукции, у пациента должна быть абстиненция легкой или средней степени тяжести (по шкале клинической абстиненции опиоидов [COWS] более 10 или 12), чтобы получить чистую пользу от компонента опиоидного агониста и облегчение симптомов абстиненции. . Время, которое требуется, чтобы перейти в абстинентный синдром от легкой до умеренной степени тяжести (COWS > 10 или 12), зависит от периода полувыведения опиоида, используемого пациентом. Метадон, например, имеет период полувыведения более 24 часов. [13] Бупренорфин можно начинать для поддерживающей терапии, если пациент какое-то время не употреблял опиаты, но все еще испытывает тягу к ним (после завершения реабилитации или освобождения из тюрьмы). В целом начинать прием бупренорфина следует только при отсутствии признаков опиоидной интоксикации или седативного эффекта или некоторых наблюдаемых признаков отмены опиоидов.

Противопоказания

Антагонисты опиоидных рецепторов блокируют один или несколько опиоидных рецепторов в центральной или периферической нервной системе. Стимуляция центральных мю-рецепторов вызывает угнетение дыхания, обезболивание и эйфорию.

Налоксон выпускается в формах для внутривенного, внутримышечного и интраназального введения и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования при передозировке опиоидов и для купирования угнетения дыхания, связанного с употреблением опиоидов.
Налтрексон выпускается как в пероральной, так и в инъекционной форме длительного действия и одобрен FDA для лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов и алкоголя (в основном поддерживающая терапия).
Ускоренная абстиненция от опиоидов, вызванная налоксоном на догоспитальном этапе или в отделении неотложной помощи или налоксоном или налтрексоном во время лечения опиоидной абстиненции под наблюдением врача, может привести к госпитализации или даже потребовать интенсивной терапии.
В некоторых исследованиях показано дозозависимое снижение относительного риска в зависимости от количества налоксона, распространяемого среди населения, будь то по рецепту или в общественных диспансерах, по сравнению со смертностью от передозировок, связанных с опиоидами.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

В Руководстве CDC 2016 г. по назначению опиоидов при хронической боли особо рекомендуется включать стратегии для снижения рисков, такие как назначение налоксона пациентам с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, высоким риском и/или в анамнезе передозировка, более высокая доза опиоидов (> 50 мг эквивалента морфина в день), пациенты с риском возвращения к высокой дозе, к которой они больше не толерантны (например, пациенты, недавно освобожденные из тюрьмы), или одновременное употребление бензодиазепинов. Некоторые исследования показали дозозависимое снижение относительного риска от количества налоксона, распространяемого в сообществе, будь то по рецепту или в общественных диспансерах, по сравнению со смертностью от передозировки, связанной с опиоидами.[6]

Также был принят закон, обеспечивающий правовую защиту неспециалистов, оказывающих помощь при подозрении на передозировку опиоидами и/или инициирующих раннюю активацию системы экстренного реагирования. Все члены многопрофильной медицинской бригады (врачи медицины, медицинские работники, медицинские работники, медсестры), назначающие опиоиды, должны быть знакомы с текущими рекомендациями по обезболиванию; несоблюдение этого требования может привести к причинению вреда пациенту и потере права выписывать определенные контролируемые вещества. Медсестры и фармацевты также должны сыграть свою роль в этих случаях, потому что они часто являются первыми точками контакта пациентов с медицинской системой. Фармацевты могут просматривать историю назначений пациента, а медперсонал может давать советы и задавать вопросы. Работа в межпрофессиональной команде необходима при использовании терапии опиоидными антагонистами для достижения оптимальных результатов для пациентов и предотвращения побочных эффектов, как от антагонистов, так и от самих опиоидов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.: Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL. Опиоидные рецепторы. Анну Рев Биохим. 2004;73:953-90. [PubMed: 15189164]
2.: Шридхаран К., Сиварамакришнан Г. Препараты для лечения опиоидных запоров: смешанная сеть сравнения методов лечения, метаанализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний. J Управление симптомами боли. 2018 фев; 55 (2): 468-479.е1. [PubMed: 28919541]
3.: Карханис А., Холлеран К.М., Джонс С.Р. Передача сигналов динорфин/каппа-опиоидного рецептора в доклинических моделях алкогольной, наркотической и пищевой зависимости. Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. [PubMed: 29056156]
4.: Варга Э.В., Навратилова Э., Стропова Д., Ямбросич Дж., Роеске В.Р., Ямамура Х.И. Агонист-специфическая регуляция дельта-опиоидных рецепторов. Жизнь наук. 2004 г., 24 декабря; 76 (6): 599–612. [PubMed: 15567186]
5.: Томас Дж., Карвер С., Куни Г.А., Чемберлен Б.Х., Ватт К.К., Слаткин Н.Е., Стамблер Н., Кремер А.Б., Израиль Р.Дж. Метилналтрексон при запорах, вызванных опиоидами, на поздних стадиях заболевания. N Engl J Med. 2008 г. 29 мая; 358 (22): 2332-43. [PubMed: 18509120]
6.: Walley AY, Xuan Z, Hackman HH, Quinn E, Doe-Simkins M, Sorensen-Alawad A, Ruiz S, Ozonoff A. Показатели передозировки опиоидами и внедрение просвещения и Назальное распределение налоксона в штате Массачусетс: анализ временных рядов. БМЖ. 2013 30 января; 346: f174. [Бесплатная статья PMC: PMC4688551] [PubMed: 23372174]
7.: Стейн С., Ланг Л. Дж. Периферические механизмы опиоидной анальгезии. Курр Опин Фармакол. 2009 Февраль;9(1):3-8. [PubMed: 19157985]
8.: Hassanian-Moghaddam H, Afzali S, Pooya A. Абстинентный синдром, вызванный налтрексоном у лиц, злоупотребляющих опиоидами. Hum Exp Toxicol. 2014 июнь;33(6):561-7. [PubMed: 236]
9.: Fishbain DA, Goldberg M, Rosomoff RS, Rosomoff H. Атипичный абстинентный синдром (органический бредовый синдром), вторичный по отношению к детоксикации оксикодоном. J Clin Psychopharmacol. 1988 декабря; 8 (6): 441-2. [PubMed: 3235702]
10.: Бисага А., Маннелли П., Салливан М.А., Восбург С.К., Комптон П., Вуди Г.Э., Костен Т.Р. Антагонисты в медицинском лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов: исторические и существующие стратегии лечения. Я Джей Наркоман. 2018 апр; 27(3):177-187. [Бесплатная статья PMC: PMC57] [PubMed: 29596725]
11.: Джонсон Б.А. Налтрексон пролонгированного действия в лечении алкогольной зависимости.

About Me

Dashy