Мельдоний или милдронат: клиническая эффективность применения мельдония (Милдронат)

СПОРТСМЕН, внимание! МЕЛЬДОНИЙ!

01.07.2022

На протяжении последних лет учреждение «Национальное антидопинговое агентство» фиксирует увеличение случаев нарушения антидопинговых правил из-за употребления спортсменами запрещенной субстанции Мельдоний, в том числе несовершеннолетними. Напоминаем, что Мельдоний включен в Список запрещенных субстанций и методов с 2016 года и относится к классу S4 «Гормоны и модуляторы метаболизма», таким образом применение лекарственного препарата Мельдоний спортсменами – запрещено!

Результаты поиска научных исследований показывают, что нет рандомизированных контролируемых исследований, изучающих эффекты применения Мельдония как у здоровых добровольцев, так и у высококвалифицированных спортсменов [Мирошников А.Б., Смоленский А.Б., Мельдоний (Милдронат): на старт, внимание, марш!// Терапевт 2018, № 3, с. 50-54]. Таким образом нет подтверждений оказания положительных эффектов данного препарата на организм спортсмена.

Мельдоний, применяемый внутрь в «рекомендуемых» дозах, приводит к значительному снижению содержания карнитина в плазме на 18%, но даже умеренное снижение содержания карнитина в мышцах
у здоровых добровольцев понижает мощность работы на максимальном потреблении кислорода, уменьшает толщину межжелудочковой перегородки и массу левого желудочка. Таким образом снижение уровня карнитина подвергает сердце огромной опасности! Поэтому, если у Мельдония не обнаружены неуточненные фармакологические эффекты, нужно быть благодарным за то, что он не вводился в достаточно высоких дозах, чтобы навредить сердцу спортсменов, которые продолжали его принимать. Мельдоний также ингибирует активность карнитин-ацетилтрансферазы (КАТ), а понижение активности КАТ приводит к понижению работоспособности мышц и непереносимости физических упражнений. Эти данные подтверждают правильность включения Мельдония в Список запрещенных субстанций и методов [Мирошников А. Б., Смоленский А.Б., Мельдоний (Милдронат): на старт, внимание, марш!// Терапевт 2018, № 3, с. 50-54].

Лекарства, содержащие в своем составе Мельдоний, могут реализоваться в аптеках под различными названиями: как под оригинальным названием (Милдронат), так и под брендовыми (Идринол, Кардионат, Милдовел, Мельдоний-МИК, Рипронат, Мильдореб, Вазонат, Метамакс, Целебис).

Мельдоний не является обязательным средством для лечения кардиологической патологии и его эффект не имеет достаточной доказательной базы для включения его в клинические протоколы лечения и профилактики заболеваний сердца. Это объясняет факт невозможности выдачи разрешения на терапевтическое использование (ТИ) для применения данной субстанции в случае заболевания сердца или состояния предшествующему развитию болезни.

Если у Вашего ребенка (спортсмена) имеются проблемы с сердечно-сосудистой системой, патологии сердца и ухудшения самочувствия (здоровья), то на приеме у врача необходимо сказать, что он является спортсменом и мельдоний запрещен ему к употреблению. Врач-специалист обязан подобрать клиническую альтернативу. Клинической альтернативой в какой-то мере можно считать следующие препараты: Ранолазин, Ритмокор, Мексикор (мексидол), Креатинфосфат (неотон), Тиотриазолин, то есть метаболические кардиопротекторы прямого действия. Обращаем Ваше внимание, что подобрать необходимое лечение может только врач или применять лекарства можно только после консультации со специалистом!

Просим Вас быть бдительными!

Мельдоний и скандалы вокруг него. Досье

19 февраля 2018, 09:40

ТАСС-ДОСЬЕ. 19 февраля 2018 г. антидопинговый отдел Спортивного арбитражного суда открыл дело в отношении российского керлингиста Александра Крушельницкого по обвинению в нарушении антидопинговых правил. 13 февраля вместе с Анастасией Брызгаловой стал бронзовым призером XXIII зимних Олимпийских игр в Пхёнчхане (Республика Корея). Ранее СМИ сообщили, что допинг-проба Крушельницкого дала положительный результат на мельдоний.

Мельдоний — метаболический лекарственный препарат. Принципиальная формула: 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионат (моногидрат). Представляет собой кристаллический порошок белого цвета со слабым запахом. Легко растворим в воде. Выпускается в виде капсул или раствора для инъекций. Другие названия и производные препараты — милдронат, идринол, кардионат, мельдония дигидрат, мидолат, милдроксин и др. Является рецептурным лекарственным средством.

История

Препарат разработан в середине 1970-х гг. в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР (Рига, ныне — Институт органического синтеза в Латвии) — одного из ведущих научно-исследовательских институтов в данной области в СССР. Изобретатель препарата — Ивар Калвиньш, который в то время был руководителем научной группы, а в 2003-2014 гг. являлся директором института. По словам Калвиньша, ему было поручено превратить «сырье военного происхождения» в «продукт бытового назначения». Первоначально наиболее распространенным названием препарата было «милдронат». Авторская лицензия на него была зарегистрирована в 1976 г., применение началось в 1984 г. Патент на милдронат был получен Калвиньшем с коллективом авторов в 2002 г. 7 декабря 2011 г. распоряжением правительства РФ мельдоний был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Показания

Мельдоний упрощает усвоение кислорода организмом, оказывает тонизирующее действие и защищает клетки сердца от различных негативных влияний. Применяется в составе комплексной терапии при стенокардии, инфаркте миокарда, нарушениях кровообращения, в том числе при инсульте. Также препарат повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, в том числе у спортсменов, ускоряет реабилитацию после операций. Помимо перечисленного, используется в офтальмологии, терапии алкогольной зависимости и т. д.

Производство

Основной производитель препарата — латвийская компания Grindeks («Гриндекс», Рига) — бывший экспериментальный завод витаминов и гормонов при Институте органического синтеза. В 2008 г. компания завершила строительство нового производства для выпуска препарата мощностью 250 т в год. Также производство мельдония (под другими торговыми марками) налажено российскими компаниями «Органика», «Московский эндокринный завод», «Макиз-Фарма», «Сотекс» и др. По словам Ивара Калвиньша, ежегодно мельдоний потребляют около 2 млн человек. Наиболее широко препарат применяется в странах СНГ и Прибалтике. В США препарат не зарегистрирован.

Внесение в список WADA

С 1 января 2016 г. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) внесло мельдоний в список запрещенных препаратов, которые спортсменам нельзя употреблять ни во время, ни вне соревнований. Агентство отнесло препарат к классу S4 (гормоны и модуляторы метаболизма). По данным организации, мельдоний применяют в спорте с целью повышения выносливости организма к высоким физическим нагрузкам во время тренировок и к высоким нервно-психическим нагрузкам во время соревнований. По мнению Ивара Калвиньша, внесение препарата в список WADA могли пролоббировать производители схожего лекарства, левокарнитина (карнитина), который во многих странах, в том числе в США, свободно продается как биоактивная добавка (БАД) и не внесен в список WADA.

В марте 2016 г. стало известно, что мельдоний был обнаружен в допинг-пробах ряда российских спортсменов. Среди россиян, обвинявшихся в его употреблении, были фигуристка Екатерина Боброва, шорт-трекист Семен Елистратов, пловчиха Юлия Ефимова, теннисистка Мария Шарапова и др. В марте 2016 г. Елистратов и Боброва были временно отстранены от соревнований решением Международного союза конькобежцев, Ефимова — решением Международной федерации плавания, Шарапова — решением Международной теннисной федерации. Многие из спортсменов утверждали, что в последний раз употребляли милдронат до 1 января 2016 г., когда вещество еще не было запрещено. 21 марта 2016 г. в компании Grindeks сообщили, что вывод мельдония из организма может длиться несколько месяцев.

13 апреля 2016 г. WADA ввело максимально допустимые значения для содержания препарата мельдония в допинг- пробах, поскольку выяснилось, что его следы остаются в организме несколько месяцев после окончания приема. Содержание менее 1 микрограмма (мкг) мельдония на миллилитр (мл) крови в допинг-пробе спортсмена, сданной до 1 марта 2016 г. , было признано допустимым показателем. Вследствие этого с некоторых российских спортсменов (участница летних Игр 2016 г. в Рио-де-Жанейро Юлия Ефимова, участники зимних Игр 2018 г. в Пхенчхане Екатерина Боброва и Семен Елистратов) было снято временное отстранение от соревнований. Мария Шарапова в июне 2016 г. была дисквалифицирована Международной федерацией тенниса на два года. В октябре 2016 г. Спортивный арбитражный суд удовлетворил апелляцию спортменки и сократил срок отстранения россиянки от соревнований с двух лет до 15 месяцев.

30 июня 2016 г. по итогам проведенных исследований WADA обнародовало новые рекомендации по мельдонию. Согласно данным рекомендациям, если атлет сдал пробу с 1 января по 29 февраля 2016 г. и у него была зафиксирована концентрация мельдония менее 5 мкг/мл, он может быть оправдан при отсутствии иных доказательств в применении запрещенного препарата. Кроме этого, если проба была сдана с 1 марта по 30 сентября 2016 г., допустимой концентрацией мельдония считается 1 мкг/мл и менее. Пробы, которые будут взяты после 30 сентября 2016 г. и в которых будет обнаружен мельдоний, приведут к дисквалификации спортсмена.

Мельдоний находится в действующем списке запрещенных препаратов WADA. 

Что такое мельдоний/милдронат? — Вне сети

Выходить за дверь? Прочтите эту статью о новом приложении Outside+, доступном для участников на устройствах iOS!
Загрузите приложение.

В начале марта Абебе Арегави, чемпионка мира 2013 года в беге на 1500 метров среди женщин, была временно отстранена после того, как в ее организме был обнаружен препарат мельдоний. Несколько дней спустя Эндешоу Негессе, чемпион Токийского марафона 2015 года с личным рекордом 2 : 04,52, также был дисквалифицирован после того, как, как сообщается, дал положительный результат на то же вещество. Эта новость появилась на той же неделе, когда Соломон Меаза, генеральный секретарь антидопингового агентства Эфиопии, сообщил Ассошиэйтед Пресс, что девять бегунов страны, пятеро из них «лучшие спортсмены», находятся под следствием на предмет допинга. Арегави представляет Швецию, но родился и проживает в Эфиопии, и Негессе тоже эфиоп.

После недавних новостей о том, что вся российская хоккейная команда на чемпионате мира была заменена более молодыми игроками по подозрению в употреблении мельдония, мы более подробно рассмотрим, что это за наркотик на самом деле, и связанный с ним запрет. Вот что вам нужно знать.

Что это такое 

Мельдоний – это препарат, используемый для лечения стенокардии, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Он производится в Латвии под коммерческим названием Mildronate и является одним из крупнейших экспортных товаров страны, оборот которого в 2013 году достиг почти 75 миллионов долларов. Он еще не одобрен FDA для использования в США

Мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ ВАДА 1 января 2016 года из-за «доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности». В результате ни у одного из спортсменов, запрещенных за это вещество, выступления до этой даты не будут удалены из их рекордов, а Арегави сохранит свой титул чемпиона мира 2013 года.

Почему его можно использовать в качестве PED

Мельдоний изменяет метаболизм, так что он больше направлен на метаболизм углеводов, чем на метаболизм жиров. Использование углеводов в качестве топлива требует меньше кислорода для производства энергии, поэтому это изменение может быть полезным в условиях низкого содержания кислорода. При сердечных заболеваниях сердечная мышца лишена кислорода, и было показано, что эффекты мельдония очень полезны при этом болезненном состоянии. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что мельдоний может быть столь же полезен в условиях низкого содержания кислорода, вызванного интенсивными упражнениями на выносливость.

В одном обзоре воздействия мельдония на физическую работоспособность перечислены следующие преимущества:

• Снижение уровня лактата и мочевины в крови
• Улучшение экономии гликогена: повышение уровня гликогена в клетках при длительных физических нагрузках
• Повышение выносливости и аэробных возможностей спортсменов
• Улучшение функциональных показателей сердечной деятельности
• Повышение физической работоспособности
• Увеличение скорости восстановления после максимальных и субмаксимальных нагрузок
• Активирует функции ЦНС и защищает от стресса

В опубликованном исследовании влияния мельдония на спортивные результаты на людях российские дзюдоисты получали дозу 0,5–1,0 г два раза в день перед тренировкой в ​​виде 14–21-дневного курса во время тренировочного периода за 10–14 дней до соревнование. О некоторых из вышеперечисленных эффектов, опубликованных в обзорной статье, сообщалось в этом исследовании. К сожалению, довольно много исследований по этой теме публикуется только на русском языке. Другое российское исследование, переведенное на английский язык, показало значительное улучшение плавания у крыс после приема мельдония.

Почему оно было запрещено

Процесс, посредством которого ВАДА добавляет вещество в список запрещенных веществ, предполагает, что это вещество сначала включается в программу мониторинга ВАДА. Добавление вещества в программу мониторинга обычно происходит в результате заявлений спортсменов и любых других доказательств, которые собирает ВАДА.

«Другим доказательством» в этом случае было то, что WADA неоднократно обнаруживало мельдоний в образцах мочи во время проверки их нового многоцелевого скринингового анализа масс-спектрометрии высокого разрешения/высокой точности. Пик 147,1128 появился в спектрах МС многих, но не всех образцов мочи в процессе проверки, указывая на то, что пик представляет собой экзогенное вещество. ВАДА определило, что этот пик указывает на присутствие мельдония. Эти доказательства в сочетании с заявлениями спортсменов привели к тому, что мельдоний был включен в программу мониторинга ВАДА за год до запрета, 1 января 2015 г. 

Что обнаружило ВАДА

ВАДА решило, что доказательств достаточно для дальнейшего расследования, поскольку они разработали два отдельных теста на мельдоний. В обоих тестах используется образец мочи — первый легко совместим с текущими тестами, проводимыми для других веществ в антидопинговых лабораториях, и может использоваться для скрининга большого количества образцов, в то время как второй более специфичен для мельдония и может однозначно определить его присутствие. в образце.

С помощью комбинации этих двух тестов было проанализировано на наличие мельдония в общей сложности 8320 случайных проб мочи для допинг-контроля, охватывающих различные виды спорта как во время, так и вне соревнований. Было обнаружено и подтверждено с помощью более чувствительного анализа сто восемьдесят два положительных результата мельдония (2,2%) в диапазоне концентраций от 0,1 до 1428 мкг/мл. Это показано на графике ниже.

Результаты милдроната в официальных пробах допинг-контроля (n = 8320) и распределение между соревновательными и внесоревновательными пробами (IC/OOC), полом (ж = женщина; м = мужчина) и видом спорта (командные виды спорта, выносливость спорт, силовые виды спорта и др.).

Что все это значит 

Эти данные, наряду с несколькими запретами, возникшими после внесения мельдония в список запрещенных 1 января, указывают на то, что использование мельдония довольно широко распространено, и мы должны ожидать увидеть еще несколько случаев в ближайшие недели и месяцы. Помимо легкой атлетики, также был подтвержден положительный случай в велоспорте у Эдуарда Ворганова, бывшего чемпиона России по шоссейным гонкам «Катюши» и 193-е место. Финишер Тур де Франс, который был важным гонщиком Dometique для Хоакима Родригеса, занявшего второе место на прошлогодней Вуэльте Испании. Есть также два положительных момента для довольно известных украинских биатлонистов. Учитывая, что препарат производится и распространяется в основном в Восточной Европе, большинство положительных случаев, скорее всего, поступит от спортсменов из этого региона. Сообщается, что к перевозке вещества в Эфиопию мог быть причастен украинский врач, поэтому мы можем увидеть больше позитива и от эфиопских спортсменов.

Милдронат: антиишемический препарат для неврологических показаний

Обзор

. Лето 2005 г .; 11 (2): 151–68.

doi: 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.

Николай Сяксте
¹
, Александр Гуткайтс, Иварс Калвинш

принадлежность

• ¹ Медицинский факультет Латвийского Университета, Рига. [email protected]

• PMID:

  16007237

• PMCID:

  PMC6741751

• DOI:

  10. 1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Николай Сяксте и др.

CNS Drug Rev.

2005 Лето.

Бесплатная статья ЧВК

. Лето 2005 г .; 11 (2): 151–68.

doi: 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.

Авторы

Николай Сяксте
¹
, Александр Гуткайтс, Иварс Калвиньш

принадлежность

• ¹ Медицинский факультет Латвийского Университета, Рига. [email protected]

• PMID:

  16007237

• PMCID:

  PMC6741751

• DOI:

  10. 1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x

Абстрактный

Милдронат (3-(2,2,2-триметилгидразиниум)пропионат; МЕТ-88; мельдоний, кватерин) — противоишемический препарат, разработанный в Латвийском институте органического синтеза. Милдронат был разработан для ингибирования биосинтеза карнитина, чтобы предотвратить накопление цитотоксических промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях и блокировать этот процесс с высоким потреблением кислорода. Милдронат эффективен при лечении ишемии сердца и ее последствий. Обширная оценка фармакологической активности милдроната выявила его благотворное влияние на нарушения мозгового кровообращения и функции центральной нервной системы (ЦНС). Препарат применяют в неврологических клиниках для лечения нарушений мозгового кровообращения. По-видимому, улучшает настроение пациентов; они становятся более активными, у них уменьшается двигательная дисфункция, менее выражены астения, головокружение и тошнота. Поскольку мозг не использует жирные кислоты в качестве топлива, следует рассмотреть другие механизмы действия милдроната на ЦНС. Несколько сообщений указывают на возможное существование альтернативного, не зависящего от карнитина механизма действия милдроната. Наши недавние результаты показывают, что эффекты милдроната на ЦНС могут быть опосредованы стимуляцией продукции оксида азота в эндотелии сосудов путем модификации пулов гамма-бутиробетаина и его эфиров. Предполагается, что милдронат может усиливать образование эфиров гамма-бутиробетаина. Последние являются мощными холиномиметиками и могут активировать eNOS через ацетилхолиновые рецепторы или специфические рецепторы гамма-бутиробетаинового эфира. В данной статье обобщены известные фармакологические эффекты милдроната, его фармакокинетика, токсикология, а также предполагаемые механизмы действия.

Похожие статьи

• Зависимая от эндотелия и оксида азота вазорелаксирующая активность эфиров гамма-бутиробетаина: возможная связь с антиишемической активностью милдроната.

  Сяксте Н., Клещев А.Л., Буше Дж.Л., Баумане Л., Дзинтаре М., Мейрена Д., Сяксте Дж., Сюдов К., Мюнцель Т., Калвинш И.

  Сьяксте Н. и соавт.
  Евр Дж Фармакол. 2004 г., 8 июля; 495 (1): 67–73. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.05.006.
  Евр Дж Фармакол. 2004.

  PMID: 15219822

• Фармакологические эффекты мельдония: биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности.

  Дамброва М., Макрекка-Кука М., Вильскерс Р., Макарова Е., Кука Ю., Лепиньш Э.

  Дамброва М. и др.
  Фармакол рез. 2016 ноябрь; 113 (Pt B): 771-780. doi: 10.1016/j.phrs.2016.01.019. Epub 2016 2 февраля.
  Фармакол рез. 2016.

  PMID: 26850121

  Обзор.

• Защитные эффекты милдроната в экспериментальной модели диабета 2 типа у крыс Goto-Kakizaki.

  Лиепиньш Э., Вильскерс Р., Звейниеце Л., Свальбе Б., Скапаре Э., Кука Ю., Цируле Х., Гринберга С., Калвиньш И., Дамброва М.

  Лиепиньш Э. и др.
  Бр Дж. Фармакол. 2009 г., август; 157 (8): 1549-56. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00319.x. Epub 2009 7 июля.
  Бр Дж. Фармакол. 2009.

  PMID: 19594753
  Бесплатная статья ЧВК.

• Милдронат: кардиозащитное действие за счет карнитинснижающего эффекта.

  Дамброва М., Лиепиньш Е., Калвиньш И.

  Дамброва М. и др.
  Тенденции Cardiovasc Med. 2002 авг; 12 (6): 275-9. doi: 10.1016/s1050-1738(02)00175-5.
  Тенденции Cardiovasc Med. 2002.

  PMID: 12242052

  Обзор.

• Влияние ишемии-реперфузии и предварительного лечения милдронатом на митохондриальную функцию печени крыс.

  Трумбеккайте С., Кинциус М., Прейдис А., Прейдене М., Вейкутис В., Борутайте В., Гульбинас А.

  Трумбеккайте С. и соавт.
  Pharmacol Rep. 2009, сентябрь-октябрь; 61(5):859-69. doi: 10.1016/s1734-1140(09)70142-2.
  Фармакол Респ. 2009.

  PMID: 19904009

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Влияние предварительного лечения мельдонием на течение липополисахаридного сепсиса у крыс.

  Джурашевич С., Ружичич А., Лакич И., Тости Т., Джурович С., Глумац С., Пейич С., Тодорович А., Дракулич Д., Станкович С., Яснич Н., Джорджевич Дж., Тодорович З.

  Джурашевич С. и соавт.
  Int J Mol Sci. 2022 21 февраля; 23 (4): 2395. дои: 10.3390/ijms23042395.
  Int J Mol Sci. 2022.

  PMID: 35216510
  Бесплатная статья ЧВК.

• Влияние предварительного лечения мельдонием на течение фекально-индуцированного сепсиса у крыс.

  Джурашевич С., Ружичич А., Лакич И., Тости Т., Джурович С., Глумац С., Павлович С., Боркович-Митич С., Григоров И., Станкович С., Яснич Н., Джорджевич Дж., Тодорович З.

  Джурашевич С. и соавт.
  Int J Mol Sci. 2021 8 сентября; 22 (18): 9698. дои: 10.3390/ijms22189698.
  Int J Mol Sci. 2021.

  PMID: 34575863
  Бесплатная статья ЧВК.

• Эндотелиальное старение и синдром хронической усталости, гипотеза, основанная на COVID-19.

  Сфера А., Осорио С., Сапата Мартин Дель Кампо К.М., Перейда С., Маурер С., Мальдонадо Х.С., Козлакидис З.

  Сфера А и др.
  Неврологи передней клетки. 2021 25 июня; 15:673217. doi: 10.3389/fncel.2021.673217. Электронная коллекция 2021.
  Неврологи передней клетки. 2021.

  PMID: 34248502
  Бесплатная статья ЧВК.

• Липидомика обеспечивает новое понимание патогенеза и терапевтических целей ишемически-реперфузионного повреждения.