Ацетилцистеин применение: Ацетилцистеин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Acetylcysteine порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 20 или 30 шт. (30934)

Ацетилцистеин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Acetylcysteine порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 20 или 30 шт. (30934)

Муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, увеличивает объем мокроты, облегчает ее отхождение за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.

Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностно-активных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Сохраняет активность при наличии гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроты.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант и цитопротектор, нейтрализующим эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCI — окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

J37.1 — Хронический ларинготрахеит — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Описание АЦЕТИЛЦИСТЕИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества ACETYLCYSTEINE

Муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, увеличивает объем мокроты, облегчает ее отхождение за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.

Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностно-активных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Сохраняет активность при наличии гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроты.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион — высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант и цитопротектор, нейтрализующим эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении парацетамолом.

Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCI — окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

инструкция по применению, показания, побочные действия

Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты. Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости мокроты (в ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет активность при гнойной мокроте. Не влияет на иммунитет. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Обладает также некоторым противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Оценка нежелательных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции: нечасто: гиперчувствительность; очень редко: анафилактоидные и анафилактические реакции, анафилактический шок, отек Квинке, ангионевротический отек. В очень редких случаях возможно появление тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: крапивница, сыпь, зуд; очень редко: отек лица.
Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия, снижение артериального давления; очень редко: геморрагии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: абдоминальная боль, рвота, тошнота, диарея, стоматит; редко: диспепсия.
Со стороны дыхательной системы: редко: бронхоспазм, одышка; неизвестно: обструкция дыхательных путей.
Прочие: часто: гипертермия.
Лабораторные исследования: неизвестно: снижение агрегации тромбоцитов.

У предрасположенных пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности со стороны кожи и дыхательной системы, у пациентов с гиперреактивностью бронхов и бронхиальной астмой может произойти бронхоспазм (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень редко сообщалось о возникновении серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла во временной связи с применением ацетилцистеина. В большинстве из этих случаев сообщалось об одновременном применении, по меньшей мере, одного другого препарата, что повышало риск развития описанных кожных реакций.

При появлении изменений со стороны кожи и слизистых оболочек немедленно прекратить лечение и обратиться за медицинской консультацией к специалистам.

В различных исследованиях было доказано уменьшение агрегации тромбоцитов во время применения ацетилцистеина. Клиническое значение этого неясно.

Выдыхаемый воздух может приобрести неприятный запах, вероятно, в результате устранения сероводорода из препарата.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Не смешивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами.

При работе с лекарственным средством необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлами и резиной (возможно образование сульфидов с характерным запахом), кислородом, легкоокисляющимися веществами.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, страдающим бронхиальной астмой. Это обусловлено тем, что при приготовлении раствора может возникнуть рефлекторный бронхоспазм вследствие того, что порошок, при высыпании его из пакета в посуду, может попадать в воздух. В случае проявления реакций гиперчувствительности или бронхоспазма, прием лекарственного средства должен быть немедленно прекращен и должны быть приняты соответствующие меры.

Не рекомендуется совместное применение ацетилцистеина и противокашлевых лекарственных средств. Одновременное применение противокашлевых препаратов может привести через ингибирование кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей к накоплению секреции с риском бронхоспазма и инфекции верхних дыхательных путей.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с риском желудочно-кишечного кровотечения (например, латентная пептическая язва или варикозное расширение вен пищевода), рвоты.

При приеме ацетилцистеина, в основном в начале лечения, возможно разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент не может эффективно откашливать мокроту самостоятельно, возможно применение постурального дренажа и бронхоаспирации.

Присутствие легкого серного запаха является характерным запахом действующего вещества.

В состав лекарственного средства входит аспартам (производное фенилаланина), что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом lарр лактазы или глюкозо-галактозной мальабсобцией применение лекарственного средства не рекомендуется.

Ацетилцистеин — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание ацетилцистеина

Ацетилцистеин – это форма цистеина, используемая в пищевых добавках и препаратах и оказывающая муколитическое, антиоксидантное и отхаркивающее воздействие. Цистеин – полунезаменимая аминокислота. Полунезаменимая, поскольку синтезируется в организме человека из метионина и серина, однако при их недостатке в рационе, может поступать в него исключительно с пищей и добавками. Источники цистеина – индейка, яйца, сыр, бобовые, семена подсолнечника, куриное мясо.

Внимание! N-ацетил-L-цистеин (NAC) включен в список важнейших лекарственных препаратов. Он эффективно предотвращает бактериальную адгезию и растворяет матрицу зрелой биопленки. Показан при заболеваниях инфекционной природы, сопровождающихся формированием трудноотделяемой мокроты.

Фармакологические свойства

Ацетилцистеин обеспечивает восполнение в организме глутатиона – мощного антиоксиданта, который важен для здоровья иммунной системы и профилактики многих хронических заболеваний и способен существенно продлить молодость и жизнь. Это вещество защищает клетки от разрушающего воздействия свободных радикалов – молекул с одним непарным электроном, стремящихся восстановить равновесие и отобрать недостающий электрон у других соединений. Глутатион «приманивает» свободные радикалы и в процессе атаки отдает им свой электрон, с легкостью восстанавливая утрату и спасая клетки от гибели.

NAC очищает организм от токсинов и ядов, в том числе при передозировке парацетамола. Благодаря антиоксидантным и противовоспалительным свойствам его используют в терапии болезней печени. Полезен ацетилцистеин и для мозга. Он способен облегчить протекание многих психических расстройств и снизить тягу к никотину и алкоголю.

Внимание! Отхаркивающий эффект NAC обусловил его применение при воспалительных процессах в дыхательных путях. Он разжижает слизь и стимулирует отхождение мокроты.

Средство может задействоваться в терапии болезней Паркинсона и Альцгеймера. Благодаря снижению окислительного стресса ацетилцистеин улучшает фертильность у мужчин и женщин.

Подавляя воспалительные процессы в жировых тканях, NAC понижает резистентность к инсулину и помогает организму контролировать уровень глюкозы в крови. N-ацетил-L-цистеин способен понизить риск сердечных заболевания и иммунных нарушений.

Применение ацетилцистеина

Для производства цистеина организму нужно получать достаточное количество цианокобаламина, пиридоксина и фолата. Эти питательные вещества присутствуют в таких продуктах питания, как бобовые, сыры, куриное мясо, яйца, индейка, семена подсолнечника.

В виде добавок ацетилцистеин усваивается не полностью. Поэтому его принимают в дозировках, превышающих суточную потребность – 600–1800 мг.

Противопоказания и побочные эффекты

Ацетилцистеин может спровоцировать побочные эффекты. Самые распространенные – тошнота, рвота, изжога, сонливость, апатия, раздражение слизистой оболочки дыхательных путей, зуд, аллергический кашель.

NAC противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата, беременности, грудном вскармливании, язвенной болезни в период обострения. Применяя средство при опухолевых болезнях надпочечников, почечных и печеночных патологиях, гипертензии, варикозном расширении вен пищевода следует соблюдать осторожность и внимательно следить за своим самочувствием.

Ацетилцистеин и раствор бикарбоната натрия не оказывают протективного действия в отношении развития контраст-индуцированной нефропатии у пациентов после ангиографических вмешательств

Внутривенное введение бикарбоната натрия, а также назначение ацетилцистеина широко используется для профилактики контраст-индуцированной нефропатии у пациентов после ангиографических вмешательств без достаточных доказательств эффективности такого лечения. Steven D. Weisbord и соавт. провели крупное проспективное двойное слепое рандомизированное исследование (PRESERVE), в которое было включено 5177 пациентов с факторами риска развития контраст-индуцированной нефропатии (клиренс креатинина 15-44,9 мл/мин/1,73 м2, а также 45-59,9 мл/мин/1,73 м2 при сопутствующем сахарном диабете). Исследование имело 2х2 – факториальный дизайн, в рамках которого пациенты получали инфузию изотонического (1,26%) раствора бикарбоната натрия либо 0,9% раствора хлорида натрия, а также ацетилцистеин в течение 5 суток или плацебо. Первичная конечная точка – комбинация смерти, потребности в гемодиализе или стойкого повышения уровня креатинина на 50% и более от исходного уровня в течение 90 дней. Вторичная конечная точка – контраст-индуцированное острое повреждение почек (повышение уровня креатинина как минимум на 25% или на 44 мкмоль/л на 3-5 сутки после ангиографии).

Исследование было приостановлено досрочно после проведения промежуточного анализа. Было показано, что ни применение ацетилцистеина, ни введение бикарбоната натрия не имеют преимуществ над стандартной тактикой инфузии 0,9% раствора хлорида натрия. Частота первичной конечной точки оказалась сопоставимой у тех пациентов, которым вводился бикарбонат (4,4%) и хлорид натрия (4,7%), ОШ 0,93, 95% ДИ 0,72-1,22, р=0,62. Частота первичной конечной точки в группе ацетилцистеина составила 4,6%, в группе плацебо – 4,5%, ОШ 1,02, 95% ДИ 0,78-1,33, р=0,88.

Также между группами не различалась частота развития острого почечного повреждения.

Таким образом, с целью профилактики контраст-индуцированной нефропатии после ангиографических вмешательств рутинно целесообразно назначать изотонический раствор хлорида натрия.

По материалам:

Steven D. Weisbord, et al. Outcomes after Angiography with Sodium Bicarbonate and Acetylcysteine. N Engl J Med 2018; 378:603-614

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1710933

Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.

Ацетилцистеин: современные возможности применения в практике педиатра и семейного врача

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.7(95):69-76; doi 10.15574/SP.2018.95.69

Бекетова Г. В., Солдатова О. В.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина

В статье представлены современные данные о терапевтических возможностях применения ацетилцистеина в практике педиатра и семейного врача. Описаны его муколитические, антиоксидантные, противовоспалительные, противоинфекционные, пульмопротекторные, антиканцерогенные и антитоксические свойства. Изучается применение ацетилцистеина при острой, затяжной, рецидивирующей и хронической респираторной патологии, сопровождающейся образованием вязкой мокроты; при воспалительных и невоспалительных заболеваниях, формирующихся в результате накопления свободных радикалов и снижения синтеза глутатиона; а также в качестве детоксиканта и универсального антидота при различных отравлениях и передозировке парацетамола.

Ключевые слова: фармакологические эффекты, ацетилцистеин, дети.

ЛИТЕРАТУРА

1. Батагов СЯ. (2014). Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых. Лечащий врач. 10: 21—27.

2. Волков ИК. (2011). Медикаментозная терапия кашля у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. https://cyberleninka.ru/article/n/me-dikamentoznaya-terapiya-kashlya-u-detey

3. Гаврисюк ВК. (2011). Фиброзирующие альвеолиты: диагностика и принципы терапии. Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. Спецвипуск: 5—12. https://kiai.com.ua/ru-issue-article-637/Fibrozi-ruyushchie-alveolity-diagnostika-i-principy-terapii

4. Давыдова ВМ. (2010). Интерстициальные болезни легких у детей. http://mfvt.ru/intersticialnye-bolezni-legkix-u-detej/

5. Косенкова ТВ, Булатова ЕМ, Резванцев МВ, Тюкавина АВ. (2011). Использование N-ацетилцистеина в комплексном лечении заболеваний нижних дыхательных путей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 6. https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-n-atsetilt-sisteina-v-kompleksnom-lechenii-zabolevaniy-nizhnih-dyhatelnyh-putey-u-detey

6. Симонова ОИ, Горинова ЮВ. (2014). Сравнительная характеристика известных муколитиков в базисной терапии муковисцидоза у детей. Педиатрическая фармакология. 11(6):96—103. https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnye-harakteristiki-izvestnyh-mukolitikov-v-bazisnoy-terapii-mukovistsidoza-u-detey.

7. Симонова ОИ. (2010). Особенности применения и эффективность N-ацетилцистеина при респираторной патологии у детей. https://medi.ru/info/6798/

8. Симонова ОИ. (2013). Муколитики в педиатрической практике: рациональный выбор, лечебные эффекты и особенности терапии. Вопросы современной педиатрии. 12(4):136—141.

9. Сорока НД. (2008). Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопр. совр. педиатрии. 7 (4): 111—115.

10. Сорока НД. N-ацетилцистеин (NАС) (2013). Новые возможности в лечении и профилактике бронхолегочных заболеваний у детей. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 1. http://umedp.ru/articles/natsetiltsistein_nas_novye_vozmozhnosti_v_lechenii_i_profilaktike_bronkho_legochnykh_zabolevaniy_u_de.htm

11. Чикина СЮ, Чучалин АГ. (2013). N-ацетилцистеин: Все ли возможности мы исползуем // Практическая пульмонология. https://cyberleninka.ru/article/n/n-atsetiltsistein-vse-li-ozmozhnosti-my-ispolzuem

12. Allen J, Bradley RD. (2011, Sep). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J. Altern Complement Med. 17(9):82733. PubMed: PM21875351

13. Beloqui О, Prieto J, Suarez M et al. (1993). N-acetylcysteine enhances the response to inrerferon-alpha in chronic hepatitis C: a pilot study. J. Inrerferon Res. 13: 279—282.

14. Bonifacio SL, Glass HC, Peloquin S, Ferriero DM. (2011). A new neurological focus in neonatal intensive care. Nat. Rev. Neurol. 7:485—494. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2011.119; PMid:21808297

15. Cammarota, Branca G, Ardito F, Sanguinetti M, Iarino G, Clanci R, Torelli R et al. (2010). Biofilm demolition and antibiotic treatment to eradicate resistant Helicobacter pylori: a clinical trial. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 8:817—820. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2010.05.006; PMid:20478402

16. Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. (2015). Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 24: 451—461. https://doi.org/10.1183/16000617.00002215; PMid:26324807

17. Criner GJ, Bourbeau J, Diekemper RL, Ouellette DR, Goodridge D, Hernandez P et al. (2015). Prevention of acute exacerbations of COPD: American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline. Chest. 147(4): 894—942. https://doi.org/10.1378/chest.14-1676; PMid:25321320 PMCid:PMC4388124

18. Dinicola S, Grazia S DE, Carlomagno G, Pintucc JP. (2014). N-acetylcysteine as powerful molecule to destroy bacterial biofilms. A systematic review. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 18: 2942—2948. PMid:25339490

19. Ebrahimil M, Mousavi SR, Toussi AG, Reihani H, Bagherian F. (2015). Comparing the Therapeutic Effectiveness of N-acetylcysteine with the Combination of N-acetyl-Cysteine and Cimetidine in Acute Acetaminophen Toxicity: A Double-Blinded Clinical Trial. Electronic Physician (ISSN: 2008—5842). http://www.ephysician.ir

20. El-Feky MA, El-Rehewy MS, Hassan MA, Abolella HA, Abd El-Bake RM, Gad GF. (2009). Effect of ciprofloxacin and N-acetylcysteine on bacterial adherence and biofilm formation on ureteral stent surfaces. Pol J Microbiol. 58:261—267. PMid:19899620

21. Fiorentini С, Falzano L, Rivabene R, Fabbri A, Malorni W. (1999). N-acetylcysteine protects epithelial cells against the oxidative imbalance due со Clostridium difficile toxins. FEBS Lett. 453(1—2): 124—8.

22. Frank F S Daly, John S Fountain, Lindsay Murray, Andis Graudins, Nicholas A Buckle. (2008, March). Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand – explanation and elaboration A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres. The Medical Journal of Australia. 188; 5: 296—301.

23. Garozzo A, Tempera G, Ungheri D, Timpanaro R, Castro A. (2007). N-acetylcysteine synergizes with oseltamivir in protecting mice from lethal influenza infection. Int J Immunopathol Pharmacol. 20: 349—354. https://doi.org/10.1177/039463200702000215; PMid:17624247

24. Geiler J, Michaelis M, Naczk P, Leutz A, Langer K, Doerr HW, Cinatl Jr J (2012). N-acetyl-l-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus. Biochem. Pharmacol.79:413—420. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2009.08.025; PMid:19732754

25. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of COPD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (2014). Available from http://www.goldcopd. org/. Last accessed on April 16, 2014.

26. Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, Desantis SM, Kryway E, Hartwell KJ et al. (2012, Aug 1). A doubleblind randomized controlled trial of N-acetylcysteine in cannabis-dependent adolescents. Am J Psychiatry.169(8):805—12. Pub Med: PM22706327

27. Huia DS, Leea N, Chanc PK, Beigeld JH. (2018). The role of adjuvant immunomodulatory agents for treatment of severe influenza. Antiviral Research. 150: 202—216. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.01.002; PMid:29325970

28. Malhotra D, Th immulappa R, Navas-Acien A et al. (2008). Decline in NRF2-regulated antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease lungs due to loss of its positive regulator, DJ-1. Am J Respir Crit Care Med. 178:592—604. https://doi.org/10.1164/rccm.200803-380OC; PMid:18556627 PMCid:PMC2542433

29. Mауеr М, Noble М. (1994). N-acetyl-L-cysteine is a pluripotent protector against cell death and enhancer оf trophic factor-mediated cell survival in vitro. Proc Nat Acad Sci USA. 91(16): 7496—7500.

30. National Clinical Guideline Centre. Idiopathic pulmonary fibrosis. The diagnosis and management of suspected idiopathic pulmonary fibrosis (Clinical guideline; no. 163). (2013). London (UK): National Institute for Health and Care Excellence (NICE): 32.

31. Naves P, Del Prado G, Huelves L, Rodriguez-Cerrato V, Ruiz V, Ponte MC et al. (2010). Effects of human serum albumin, ibuprofen and N-acetil-L-cysteine against biofilm formation by pathogenic Escheriachia Coli strains. Journal of Hospital Infection. 76: 165—170. https://doi.org/10.1016/j.jhin.2010.05.011; PMid:20615578

32. Roederer M, Staal FJ, Ela SW, Herzenberg LA, Herzenberg LA. (1993). N-acetylcysteine: potential for AIDS therapy. Pharmacology. 46:121—129. https://doi.org/10.1159/000139037; PMid:8441760

33. WHO Model List of Essential Medicines (19th List)’ (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016

34. Yanping Pei, Huan Liu, Yi Yang, Yanwei Yang, Yang Jiao, Franklin R. Tay et al. (2017, Dec.). Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects. Hindawi Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Volume 2018, Article ID

35. Zhang RH, Li CH, Wang CL, Xu MJ, Xu T, Wei D, Liu BJ, Wang GH, Tian SF. (2014). N-acetyl-l-cystine (NAC) protects against H9N2 swine influenza virusinduced acute lung injury. Int Immunopharmacol. 22: 1—8. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.06.013; https://doi.org/10.1016/j.intimp.2013.12.025

36. Zhang Y, Ding S, Li C, Wang Y, Chen Z, Wang Z. (2016, July 14). Effects of N-acetylcysteine treatment in acute respiratory distress syndrome. A meta-analysis. Intensive Care Unit; Departments of Hematology and Cadre Health, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, P.R. China Received July 14, 2016.

Статья поступила в редакцию 17.04.2018, принята к печати 01.11.2018.

Применение N-ацетилцистеина при легочных заболеваниях

• Кэрол Конрад

Глава

Первый онлайн: 21 сентября 2018

• 3
  Цитаты

• 661
  Загрузки

Abstract

В клинической медицине N -ацетилцистеин (NAC) часто используется для лечения передозировки ацетаминофена и в качестве лекарства для защиты почек у пациентов, проходящих рентгенологическое обследование с контрастными красителями, которые могут быть нефротоксичными.В течение нескольких десятилетий NAC также обычно применялся для лечения воспалительных заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и кистозный фиброз (МВ), для разжижения густой слизи. Самые ранние опубликованные исследования химического состава NAC и его способности снижать вязкость секрета дыхательных путей были проведены в 1963 году. Однако лишь несколько клинических исследований оценивали эффективность вдыхаемого NAC в улучшении функции легких в долгосрочной перспективе, и ни одно из них не проводилось. определили, что ингаляционный NAC имеет очевидную клиническую пользу для пациентов с CF при применении в этом режиме (Reas, J Pediatr 62:31, 1963; Duijvestijn and Brand, Acta Paediatr 88: 38–41, 1999; Howatt and DeMuth, Univ Mich Med Cent J 32: 82–85, 1966).In vitro было продемонстрировано, что NAC снижает вязкость и эластичность слизи при непосредственном контакте с выделениями из дыхательных путей. Это может облегчить удаление мокроты; однако более жидкие выделения потенциально может быть труднее отхаркивать из-за этой пониженной вязкости. Кроме того, NAC является очень кислым соединением (pH 2,2) и при вдыхании вызывает раздражение дыхательных путей, вызывает кашель и бронхоспазм. Поэтому производители предлагают, чтобы люди получали предварительную обработку бронходилататором перед ингаляцией.Было высказано предположение, что индукция кашля путем вдыхания NAC, а не муколиза, может объяснить любое положительное влияние NAC на отхаркивание. Таким образом, опубликованных данных для поддержки использования NAC в этом режиме очень мало.

NAC можно также вводить внутривенно или перорально. Некоторые люди используют его как диетический антиоксидант.

Клинические испытания были проведены для оценки эффективности перорального NAC при ХОБЛ, МВ и идиопатическом фиброзе легких (IPF). Результаты исследований предполагают, что NAC может принести пользу пациентам как с ХОБЛ, так и с МВ, но, очевидно, не из-за прямого эффекта поглощения окислителя.В этой главе мы обсуждаем применение НАК в лечении МВ, ХОБЛ и ИЛФ. Этот систематический обзор показал, что лечение NAC кажется безопасным и переносимым с убедительными доказательствами в пользу использования NAC только при ХОБЛ и МВ, но противопоказано для использования при IPF.

Ключевые слова

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Идиопатический фиброз легких (IPF) Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) GOLD Критерии Двойной слепой, плацебо-контролируемый (DBPC)

Эти ключевые слова были добавлены машиной, а не авторами.Это экспериментальный процесс, и ключевые слова могут обновляться по мере улучшения алгоритма обучения.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (https://doi.org/10.1007/978-981-10-5311-5_15) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Дополнительный материал

Ссылки

1. Aruoma O, Halliwell B, Hoey B. et al (1989) Антиоксидантное действие N-ацетилцистеина: его реакция с перекисью водорода, гидроксильным радикалом, супероксидом и хлорноватистой кислотой.Free Radic Biol Med 6: 593–597

   CrossRefGoogle Scholar

2. Аткури К., Мантовани Дж., Герценберг Л. и др. (2007) N-ацетилцистеин — безопасный антидот при дефиците цистеина / глутатиона. Curr Opin Pharmacol 7: 355–359

   CrossRefGoogle Scholar

3. Barnes PJ (2013) Новые противовоспалительные мишени для хронической обструктивной болезни легких. Nat Rev Drug Discov 12: 543–559

   CrossRefGoogle Scholar

4. Barnes PJ (2016) Воспалительные механизмы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Allergy Clin Immunol 138: 16–27

   CrossRefGoogle Scholar

5. Behr J, Richeldi L (2013) Рекомендации по лечению IPF. Respir Res 14 (Suppl 1): S6

   PubMedPubMedCentralGoogle Scholar

6. Behr J, Bendstrup E, Crestani B et al (2016) Безопасность и переносимость комбинированной терапии ацетилцистеина и пирфенидона при идиопатическом слепом фиброзе легких: рандомизированное, двойное исследование -контролируемое испытание фазы 2. Lancet Respir Med 4: 445–453

   CrossRefGoogle Scholar

7. Bonanomi L, Gazzaniga A (1980) Токсикологические, фармакокинетические и метаболические исследования ацетилцистеина.Eur J Respir Dis Suppl 111: 45–51

   PubMedGoogle Scholar

8. Brusselle G, Joos G, Bracke K (2011) Новые взгляды на иммунологию хронической обструктивной болезни легких. Lancet 378: 1015–1026

   CrossRefGoogle Scholar

9. Canestaro W, Forrester S, Raghu G et al (2016). Систематический обзор медикаментозного лечения идиопатического фиброза легких и сетевой метаанализ. Chest 149: 756–766

   CrossRefGoogle Scholar

10. Cantin A, North S, Hubbard R et al (1987) Нормальная жидкость выстилки альвеолярного эпителия содержит высокие уровни глутатиона.J Appl Physiol 63: 152–157

    CrossRefGoogle Scholar

11. Cantin AM, Hubbard RC, Crystal RG (1989) Дефицит глутатиона в эпителиальной выстилочной жидкости нижних дыхательных путей при идиопатическом фиброзе легких. Am Rev Respir Dis 139: 370–372

    CrossRefGoogle Scholar

12. Cantin AM, Bilodeau G, Ouellet C et al (2006) Окислительный стресс подавляет экспрессию CFTR. Am J Physiol Cell Physiol 290: C262 – C270

    CrossRefGoogle Scholar

13. Cazzola M, Calzetta L, Page C et al (2015) Влияние N-ацетилцистеина на хронический бронхит или обострения ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev 24: 451–461

    CrossRefGoogle Scholar

14. Celli BR, MacNee W. (2004) Стандарты диагностики и лечения пациентов с ХОБЛ: краткое изложение позиции ATS / ERS. Eur Respir J 23: 932–946

    CrossRefGoogle Scholar

15. Cogan JD, Kropski JA, Zhao M et al (2015) Редкие варианты RTEL1 связаны с семейной интерстициальной пневмонией. Am J Respir Crit Care Med 191: 646–655

    CrossRefGoogle Scholar

16. Conrad C, Lymp J, Thompson V et al (2015) Длительное лечение пероральным N-ацетилцистеином: влияет на функцию легких, но не на воспаление мокроты при муковисцидозе предметы.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II. J Cyst Fibros 14: 219–227

    CrossRefGoogle Scholar

17. Даулетбаев Н., Фишер П., Оульбах Б. и др. (2009) Исследование фазы II безопасности и эффективности высоких доз N-ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 14: 352–358

    PubMedPubMedCentralGoogle Scholar

18. De Benedetto F, Aceto A, Dragani B et al (2005) Длительный пероральный n-ацетилцистеин снижает уровень перекиси водорода в выдыхаемом воздухе при стабильной ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 18: 41–47

    CrossRefGoogle Scholar

19. Decramer M, Rutten Van Molken M, Dekhuijzen P et al (2005) Эффекты N-ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC. , BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 365: 1552–1560

    CrossRefGoogle Scholar

20. Demedts M, Behr J, Buhl R et al (2005) Высокие дозы ацетилцистеина при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med 353: 2229–2242

    CrossRefGoogle Scholar

21. Дрост Е.М., Скварски К.М., Сауледа Дж. И др. (2005) Окислительный стресс и воспаление дыхательных путей при тяжелых обострениях ХОБЛ. Thorax 60: 293–300

    CrossRefGoogle Scholar

22. Duijvestijn YC, Brand PL (1999) Систематический обзор нацетилцистеина при муковисцидозе.Acta Paediatr 88: 38–41

    CrossRefGoogle Scholar

23. Evans CM, Fingerlin TE, Schwarz MI et al (2016) Идиопатический фиброз легких: генетическое заболевание, которое включает мукоцилиарную дисфункцию периферических дыхательных путей. Physiol Rev 96: 1567–1591

    CrossRefGoogle Scholar

24. Fingerlin TE, Murphy E, Zhang W et al (2013) Полногеномное исследование ассоциации выявляет множественные локусы восприимчивости к легочному фиброзу. Nat Genet 45: 613–620

    CrossRefGoogle Scholar

25. Fioret D, Perez RL, Roman J (2011) Управление идиопатическим фиброзом легких.Am J Med Sci 341: 450–453

    CrossRefGoogle Scholar

26. Fowdar K, Chen H, He Z et al (2017) Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронической обструктивной болезни легких: метаанализ и систематический обзор. Heart Lung 46: 120–128

    CrossRefGoogle Scholar

27. Galli F, Battistoni A, Gambari R et al (2012) Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при муковисцидозе. Biochim Biophys Acta 1822: 690–713

    CrossRefGoogle Scholar

28. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ, Отчет Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) за 2017 год.

    www.goldcopd.org

29. GOLD (2014) Обновлено 2014. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких Inc. Оденсе, Дания

    Google Scholar

30. Howatt WF, DeMuth GR (1966) Двойное слепое исследование использования ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Univ Mich Med Cent J 32: 82–85

    PubMedGoogle Scholar

31. Howick J, Chalmers I, Glasziou P, Greenhalgh T., Heneghan C, Liberati A, Moschetti I, Phillips B, Thornton H, Goddard O, Hodgkinson M (2011 ) Уровни доказательности Oxford 2011 г.

    http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653

    . По состоянию на 03 сентября 2011 г.

32. Hurst GA, Shaw PB, LeMaistre CA (1967) Лабораторная и клиническая оценка муколитических свойств ацетилцистеина. Am Rev Respir Dis 96: 962–970

    PubMedGoogle Scholar

33. Джадад А., Мур Р., Кэрролл Д. и др. (1996) Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания 17: 1–12

    CrossRefGoogle Scholar

34. Kasielski M, Nowak D (2001) Длительное введение N-ацетилцистеина снижает выдыхание перекиси водорода у субъектов с хронической обструктивной болезнью легких.Respir Med 95: 448–456

    CrossRefGoogle Scholar

35. Lands L, Gray F, Smountas A et al (1999) Уровни глутатиона лимфоцитов у детей с муковисцидозом. Chest 116: 201–205

    CrossRefGoogle Scholar

36. MacNee W (2000) Окислители / антиоксиданты и ХОБЛ. Chest 117: 303S – 317S

    CrossRefGoogle Scholar

37. MacNee W (2005) Легочный и системный дисбаланс оксидант / антиоксидант при хронической обструктивной болезни легких. Proc Am Thorac Soc 2: 50–60

    CrossRefGoogle Scholar

38. Malhotra D, Th immulappa R, Navas-Acien A et al (2008) Снижение уровня антиоксидантов, регулируемых NRF2, в легких при хронической обструктивной болезни легких из-за потери его положительного регулятора , DJ-1.Am J Respir Crit Care Med 178: 592–604

    CrossRefGoogle Scholar

39. Martinez FJ et al (2014) Рандомизированное испытание ацетилцистеина при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med 370: 2093–2101

    CrossRefGoogle Scholar

40. Mayer-Hamblett N, Aitken M, Accurso F. et al (2007) Связь между легочной функцией и биомаркерами мокроты при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med 175: 822–828

    CrossRefGoogle Scholar

41. Meyer A, Buhl R, Kampf S, Magnussen H (1995) Внутривенное введение N-ацетилцистеина и глутатиона легких пациентов с легочным фиброзом и нормальными пациентами.Am J Respir Crit Care Med 152 (3): 1055–1060

    CrossRefGoogle Scholar

42. Mitchell EA, Elliott RB (1982) Контролируемое испытание перорального N-ацетилцистеина при муковисцидозе. Aust Paediatr J 18: 40–42

    PubMedGoogle Scholar

43. Мосс М., Гуидо Д.М., Вонг-Ламбертина М. и др. (2000) Влияние хронического злоупотребления алкоголем на гомеостаз легочного глутатиона. Am J Respir Crit Care Med 161: 414–419

    CrossRefGoogle Scholar

44. Nogee LM, Dunbar AE, Wert SE и др. (2001) Мутация в гене сурфактантного протеина C, связанная с семейной интерстициальной болезнью легких.N Engl J Med 344: 573–579

    CrossRefGoogle Scholar

45. Noth I, Zhang Y, Ma SF et al (2013) Генетические варианты, связанные с восприимчивостью и смертностью к идиопатическому легочному фиброзу: исследование ассоциации на уровне всего генома. Lancet Respir Med 1: 309–317

    CrossRefGoogle Scholar

46. Палмер Л.А., доктор А., Чхабра П. и др. (2007) S-нитрозотиолы сигнализируют о сосудистой патологии, напоминающей гипоксию. J Clin Invest 117: 2592–2601

    CrossRefGoogle Scholar

47. Pinheiro GA, Antao VC, Wood JM et al (2008) Профессиональные риски смертности от идиопатического легочного фиброза в Соединенных Штатах.Int J Occup Environ Health 14: 117–123

    CrossRefGoogle Scholar

48. Poole P, Chong J, Cates CJ (2015) Муколитические агенты по сравнению с плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev 29: CD001287

    Google Scholar

49. Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE et al (2011) Диагностика и лечение стабильной хронической обструктивной болезни легких: обновленное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей, Американский колледж врачей-терапевтов, Американского торакального общества и Европейского респираторного общества.Ann Intern Med 155: 179–191

    CrossRefGoogle Scholar

50. Raghu G, Depaso WJ, Cain K et al (1991) Азатиоприн в сочетании с преднизоном в лечении идиопатического фиброза легких: проспективный двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод клиническое испытание. Am Rev Respir Dis 144: 291–296

    CrossRefGoogle Scholar

51. Raghu G, Collard HR, Egan JJ et al (2011) Официальное заявление ATS / ERS / JRS / ALAT: идиопатический фиброз легких: рекомендации по диагностике и лечению, основанные на доказательствах .Am J Respir Crit Care Med 183: 788–824

    CrossRefGoogle Scholar

52. Raghu G, Anstrom K, King T et al (2012) Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при фиброзе легких. N Engl J Med 366: 1968–1977

    CrossRefGoogle Scholar

53. Rahman I, Yang SR, Biswas SK (2006) Современные концепции передачи сигналов окислительно-восстановительного потенциала в легких. Antioxid Redox Signal 8: 681–689

    CrossRefGoogle Scholar

54. Ratjen F, Wonne R, Posselt HG et al (1985) Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание перорального амброксола и N-ацетилцистеина для муколитического лечения муковисцидоза.Eur J Pediatr 144: 374–378

    CrossRefGoogle Scholar

55. Reas H (1964) Использование N-ацетилцистеина в лечении муковисцидоза. J Pediatr 65: 542–557

    CrossRefGoogle Scholar

56. Reas HW (1963) Влияние N-ацетилцистеина на вязкость трахеобронхиального секрета при муковисцидозе поджелудочной железы. J Pediatr 62:31

    CrossRefGoogle Scholar

57. Richeldi L, Collard H, Jones M (2017) Идиопатический фиброз легких. Lancet 389: 1941–1952

    CrossRefGoogle Scholar

58. Roum JH, Buhl R, McElvaney NG, Borok Z, Crystal RG (1993) Системный дефицит глутатиона при муковисцидозе.J Appl Physiol 75: 2419–2424

    CrossRefGoogle Scholar

59. Rushworth GF, Megson IL (2014) Существующие и потенциальные терапевтические применения N-ацетилцистеина: необходимость преобразования во внутриклеточный глутатион для получения антиоксидантных свойств. Pharmacol Ther 141 (2): 150–159.

    https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.09.006CrossRefPubMedGoogle Scholar

60. Schermer T, Chavannes N, Dekhuijzen R et al (2009) Флутиказон и N-ацетилцистеин у пациентов первичного звена с ХОБЛ или хроническим бронхитом.Respir Med 103: 542–551

    CrossRefGoogle Scholar

61. Sheffner AL (1963) Снижение in vitro вязкости растворов мукопротеинов с помощью нового муколитического агента, N-ацетил-1-цистеина. Ann NY Acad Sci 106: 298

    CrossRefGoogle Scholar

62. Skov M, Pressler T, Lykkesfeldt J et al (2015) Влияние краткосрочного перорального лечения высокими дозами N-ацетилцистеина на маркеры окислительного стресса у пациентов с муковисцидозом с хроническая инфекция

    P. aeruginosa

    — пилотное исследование.J Cyst Fibros 14: 211–218

    CrossRefGoogle Scholar

63. Stafanger G, Koch C (1989) N-ацетилцистеин при муковисцидозе и

    Pseudomonas aeruginosa

    инфекция: клиническая оценка, спирометрия и перистальтика ресничек. Eur Respir J 2: 234–237

    PubMedGoogle Scholar

64. Stafanger G, Garne S, Howitz P et al (1988) Клинический эффект и влияние на подвижность ресничек перорального N-ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом и первичным цилиарным дискинезия.Eur Respir J 1: 161–167

    PubMedGoogle Scholar

65. Stey C, Steurer J, Bachmann S et al (2000) Эффект перорального приема N-ацетилцистеина при хроническом бронхите: количественный систематический обзор. Eur Respir J 16: 253–262

    CrossRefGoogle Scholar

66. Stuart B, Choi J, Zaidi S. et al (2015) Секвенирование экзома связывает мутации в PARN и RTEL1 с семейным фиброзом легких и укорочением теломер. Nat Genet 47: 512–517

    CrossRefGoogle Scholar

67. Sun T, Liu J, Zhao DW (2016) Эффективность N-ацетилцистеина при идиопатическом фиброзе легких: систематический обзор и метаанализ.Медицина 95: e3629

    CrossRefGoogle Scholar

68. Taniguchi H, Kondoh Y, Ebina M, Azuma A, Ogura T, Taguchi Y, Suga M, Takahashi H, Nakata K, Sato A, Sugiyama Y, Kudoh S, Nukiwa T, Pirfenidone Группа клинических исследований в Японии (2011 г.) Клиническое значение 5% изменения жизненной емкости легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких: расширенный анализ исследования пирфенидона. Respir Res 12:93.

    https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-93CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar

69. Таскар В.С., Култас Д.Б. (2006) Является ли идиопатический фиброз легких экологическим заболеванием? Proc Am Thorac Soc 3: 293–298

    CrossRefGoogle Scholar

70. Thannickal VJ, Toews GB, White ES et al (2004) Механизмы легочного фиброза.Annu Rev Med 55: 395–417

    CrossRefGoogle Scholar

71. Tirouvanziam R, Khazaal I, Péault B (2002) Первичное воспаление в малых дыхательных путях при муковисцидозе человека. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 283: L445 – L451

    CrossRefGoogle Scholar

72. Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T et al (2006) Высокие дозы перорального N-ацетилцистеина, пролекарства глутатиона, модулируют воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 4628–4633

    CrossRefGoogle Scholar

73. Tsakiri KD, Cronkhite JT, Kuan PJ et al (2007) Фиброз легких у взрослых, вызванный мутациями в теломеразе.Proc Natl Acad Sci USA 104: 7552–7557

    CrossRefGoogle Scholar

74. Tse HN, Raiteri L, Wong KY et al (2013) Высокие дозы N-ацетилцистеина при стабильной ХОБЛ: 1-летний, двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемое исследование HIACE. Chest 144: 106–118

    CrossRefGoogle Scholar

75. Van der Toorn M, Slebos D, de Bruin H et al (2013) Критическая роль альдегидов в остром воспалении дыхательных путей, вызванном сигаретным дымом. Respir Res 14:45

    CrossRefGoogle Scholar

76. Wada H, Takizawa H (2013) Перспективы лечения ХОБЛ: нацеливание на окислительный стресс и связанный с ним сигнал.Недавние патенты на лекарство от аллергии на воспаление Discov 7: 1–11

    CrossRefGoogle Scholar

77. Wang Y, Kuan PJ, Xing C et al (2009) Генетические дефекты сурфактантного белка A2 связаны с фиброзом легких и раком легких. Am J Hum Genet 84: 52–59

    CrossRefGoogle Scholar

78. Zheng JP, Wen FQ, Bai CX et al (2014) N-ацетилцистеин 600 мг дважды в день при обострениях хронической обструктивной болезни легких (PANTHEON): рандомизированный, двойной -слепое плацебо-контролируемое исследование.Lancet Respir Med 2: 187–194

    CrossRefGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2019

Авторы и аффилированные лица

1. 1. Кафедра педиатрии Стэнфордский университет Пало AltoUSA

Применение полоксимпана в поликлинике приводит к устойчивой доставке N-ацетилцистеина во внутреннее ухо.

N-ацетилцистеин является тиолсодержащим антиоксидантом, который продемонстрировал отопротекторные эффекты в моделях in vitro , а также in vivo индуцированной цисплатином потери слуха.Однако системное введение антиоксидантов связано с главным потенциальным недостатком — вмешательством в противоопухолевый эффект цисплатина. Это терапевтическое ограничение можно преодолеть с помощью местной интратимпанальной инъекции антиоксиданта N-ацетилцистеина, что приводит к очень ограниченному системному захвату лекарственного средства, в то время как уровни лекарственного средства внутри улитки значительно выше. Кроме того, необходимо контролировать свойства осмоляльности и pH составов для интратимпанической инъекции, поскольку они влияют на долю лекарства, пересекающую барьеры внутреннего уха, и могут потенциально повредить структуры среднего и внутреннего уха.Это исследование было сосредоточено на (i) оценке профилей концентрация-время N-ацетилцистеина в перилимфе, спинномозговой жидкости и плазме после интратимпанального введения, (ii) влиянии лекарственной формы, то есть термообратимого гидрогеля полоксамера 407 по сравнению с раствором, на Фармакокинетика N-ацетилцистеина и (iii) разработка композиции с регулируемым pH и осмоляльностью для интратимпанальной доставки N-ацетилцистеина.

49 самок морских свинок-альбиносов были рандомизированы в две группы лечения, которым вводили либо однократную интратимпанальную инъекцию 4% гидрогеля полоксамера 407 N-ацетилцистеина, либо 4% раствор N-ацетилцистеина.8 животных служили необработанным контролем. Уровни N-ацетилцистеина в перилимфе, спинномозговой жидкости и плазме контролировали в течение 24 часов. Образцы отбирали через 1, 3, 6, 12 и 24 часа (группа гидрогеля полоксамера 407) и через 1, 6 и 24 часа (группа раствора) после инъекции и анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Интратимпаническое применение 4% гидрогеля полоксамера 407 N-ацетилцистеина привело к увеличению площади перилимфы под кривой концентрация-время (0-24 ч) в 4 раза по сравнению с местным введением равноконцентрированного раствора N-ацетилцистеина, но в аналогичной плазме N- уровни ацетилцистеина.Концентрации N-ацетилцистеина в спинномозговой жидкости были ниже уровня обнаружения (5 нг / мл) в обеих группах лечения. Составы, содержащие N-ацетилцистеин, наносимые на среднее ухо, были изогидрическими, а осмоляльность была снижена до 200 мосмоль / кг по сравнению с составами с одинаковой концентрацией, использованными в предыдущих исследованиях.

Таким образом, мы смогли продемонстрировать, что интратимпанальная инъекция термообратимых гидрогелей полоксамера 407 увеличивает и поддерживает доставку N-ацетилцистеина во внутреннее ухо.Учитывая низкие уровни N-ацетилцистеина в плазме после местного применения, а также физиологический pH и осмоляльность гидрогеля, риск снижения противоопухолевых эффектов терапии цисплатином и местных побочных эффектов минимален.

Летняя заявка NAC 2021 г. — Научный веб-сайт

Право на участие

Национальный астрономический консорциум (NAC) — это конкурсная программа для студентов бакалавриата (с 1-го по начало 4-го курса), которые являются гражданами США, постоянными жителями и зачислены в аккредитованный U.Программа бакалавриата S. (включая общественный колледж).

Программа NAC предназначена для увеличения числа недостаточно представленных студентов из числа меньшинств и женщин, поступающих и остающихся в областях STEM, которые поддерживают область астрономии (например, наука, инженерия, вычисления, EPO и т. Д.), Путем предоставления исследовательского опыта, долгосрочное наставничество и когортная поддержка. Летние исследования продолжаются от 8 до 12 недель и проводятся на одном из партнерских сайтов NAC. Для получения дополнительной информации см. Go.nrao.edu/nac.

О летней программе на 2021 год

Мы понимаем, что захватывающий аспект летних исследований — это возможность посетить место исследования и пообщаться с другими студентами.

Мы еще не знаем, возможны ли личные исследования летом 2021 года, но мы надеемся, что снова сможем предложить виртуальные опыты. Надеемся, что мы сможем проинформировать отобранных студентов о характере летней программы (лично или виртуально), когда решения будут приняты в марте 2021 года.

О процессе подачи заявки и отбора в NAC

Заинтересованные студенты должны выполнить следующие действия, чтобы подать заявку на стажировку NAC 2021:

1. Подайте заявку через портал приема заявок на участие в летнем студенчестве NRAO как можно скорее после 8 декабря 2020 г., но не позднее 1 февраля 2021 г.
2. Важно : Форма заявки предлагает вам выбрать место для стажировки; пожалуйста, выберите «Шарлоттсвилль, Вирджиния». Если вы предпочитаете один из партнерских сайтов (см. № 3), сообщите нам об этом в разделе «Эссе» пакета приложений.
3. В 2021 году площадок НАК будет:

• NRAO-Charlottesville и Центральная лаборатория разработки NRAO
• НРАО-Сокорро
• Государственный университет Мичигана
• Принстонский университет (за дополнительной информацией обращайтесь к Майклу Штраусу)
• Научный институт космического телескопа (STScI)
• Университет Висконсин-Мэдисон

Готовы подать заявку? Пожалуйста, перечитайте приведенные выше инструкции, затем нажмите здесь:

www.nrao.edu/php/students/application.php

Информация о программе НАК 2021:

• Когорты NAC состоят из 2-4 студентов на каждом объекте, которые работают в паре с индивидуальными наставниками. Студенты NAC обычно также являются неотъемлемой частью программ REU своего исследовательского центра.
• Студентам NAC выплачивается конкурентоспособная стипендия за летний исследовательский опыт (точная сумма будет варьироваться в зависимости от места, но она сопоставима с программой REU этого места.)

• Опыт NAC включает летний исследовательский проект для студентов, но также вовлекает студентов в течение всего учебного года следующим образом:
• После отбора для участия в программе студенты будут встречаться и взаимодействовать со своей группой NAC и всем классом NAC 2021 виртуально (с помощью Zoom) и готовиться к летнему исследованию. Эта ориентация будет проходить примерно за 8 недель до прибытия на место когорты.
• Находясь в когортных участках, студенты будут участвовать в еженедельных собраниях групп NAC и мероприятиях NAC.
• После летнего опыта студенты будут приглашены на семинар NAC (мы надеемся, что он состоится в октябре 2021 года в Вашингтоне, округ Колумбия). Расходы покрываются программой НАК.
• Ожидается, что в осеннем семестре студенты продолжат исследования в своем учебном заведении в сотрудничестве с преподавателем и наставником NAC, а также подготовят плакат для презентации на зимнем собрании AAS.
• Студенты NAC 2021 представят свои исследовательские плакаты на зимнем собрании AAS 2022 года.Расходы будут покрываться программой НАК.

Ожидается, что

• студентов NAC будут продолжать активно участвовать в работе NAC через регулярные ежемесячные собрания Zoom.

Дело NAC поднимает вопросы о надлежащем применении положения NDI

На прошлой неделе United Natural Products Alliance провела информационное собрание для членов о статусе NAC или N-ацетил-L-цистеина. NAC является производным аминокислоты L-цистеина и является предшественником клеточного антиоксиданта глутатиона.Этот ингредиент был впервые одобрен как муколитическое лекарство примерно в 1963 году (точная дата не совсем ясна).

В настоящее время он используется в отделениях неотложной помощи для лечения отравлений парацетамолом для предотвращения серьезных повреждений печени. По словам Рика Кингстона, фармацевта Университета Миннесоты, ингредиент имеет долгую историю безопасности в том применении, где его вводят в гораздо более высоких дозах, чем в пищевых добавках (Кингстон также является президентом по нормативным и научным вопросам. дел в Safety Call International).

Сотни продуктов NAC на рынке

Несмотря на раннее использование в качестве респираторного препарата, этот ингредиент в течение многих лет широко использовался в готовых пищевых добавках, часто как самостоятельный продукт. Недавний поиск на Amazon дал более 400 продуктов для продажи, в которых упоминался ингредиент, который обычно позиционируется как «клеточный антиоксидант» или для поддержки печени. В этом поиске были представлены некоторые крупные торговые марки отрасли. Что касается предложения, поиск на Alibaba выявляет более 1000 найденных на продажу оптовых N-ацетил-L-цистеина (NAC) с обычным огромным диапазоном цен за килограмм, типичным для этого портала.

Лорен Исраэльсен, президент United Natural Products Alliance, сказал, что FDA наверняка знало о том, что ингредиент присутствует на рынке в форме добавки, но не предпринял никаких действий относительно его статуса до недавнего времени. В конце августа агентство направило семь предупреждающих писем компаниям, подавшим заявки на лечение похмелья , которые FDA сочло заявлением о незаконном лечении заболеваний.

В письмах от похмелья упоминаются упоминания NAC

Четыре из этих компаний использовали NAC в своих рецептурах, хотя этот ингредиент, по-видимому, не был основным активным компонентом ни в одном из этих продуктов.В этих предупреждающих письмах FDA заявило, что из-за предварительного одобрения препарата NAC не является легальным диетическим ингредиентом.

В отрасли в целом и среди членов ЮНПА наблюдается большой интерес к этому вопросу из-за большого объема торговли, связанной с ингредиентом, сказал Исраэльсен. Он сказал, что любопытно время, когда НАК внезапно появился на радаре.

«Буквально десятилетиями FDA либо знало, либо должно было знать о присутствии NAC на рынке, но они не предпринимали никаких действий до тех пор, пока не появятся данные о явном триггере лекарства от похмелья», — сказал Israelsen.

«Все это нам кажется очень странным. Что на самом деле здесь происходит? » добавил он.

Связь NAC с лечением COVD-19

Исраэльсен отметил, что NAC появился на радаре как потенциальное средство от COVID-19, что могло вызвать официальный интерес к ингредиенту. В статье, опубликованной в июне в журнале Future Microbiology , содержится призыв к дополнительным исследованиям NAC в качестве адъювантного лечения коронавируса, исследование, которое, по словам Кингстона, продолжается.

Кингстон отметил, что первые муколитические препараты использовали НАК в качестве ингаляционного средства. Он сказал, что в отделениях неотложной помощи его часто используют внутривенно, потому что ингредиент имеет неприятный запах и неприятный вкус, и его следует вводить с маскирующим напитком. В таких случаях лечение осложняется опасностью рвоты.

Эти различия в дозировках и формах доставки являются важными различиями между NAC для фармацевтического использования и добавками, сказал Исраэльсен. В настоящее время прилагаются усилия, чтобы узнать, присутствовал ли NAC на рынке в качестве диетического ингредиента до октября.15, 1994, что квалифицирует его как старый диетический ингредиент согласно DSHEA.

«Мы все еще находимся на этапе сбора информации. Вероятно, существуют способы разведки, которые могут предоставить доказательства того, что это на самом деле ODI », — сказал Israelsen.

Israelsen: положение NDI не предназначено для использования задним числом

Israelsen сказал, что дело NAC поднимает некоторые более широкие вопросы, касающиеся части DSHEA, касающейся новых диетических ингредиентов. При рассмотрении ингредиентов, которые действительно являются новыми для рынка, действие и цель положения ясны: защищать стимулы для разработки лекарств, одобренных FDA.Однако, оглядываясь назад, все не так однозначно. Израэльсен сказал, что законодательная цель DSHEA никогда не заключалась в том, чтобы использовать положение NDI для поиска ингредиентов и ретроактивного исключения их из добавок на основе форм одобрения лекарств, разработанных несколько десятилетий назад.

«Мы стараемся сделать так, чтобы диетические ингредиенты, которые присутствовали на рынке в течение долгого времени, не выбрасывались с рынка», — сказал Исраэльсен.

Департамент здравоохранения штата Вашингтон

Подать заявку онлайн

Департамент здравоохранения штата Вашингтон требует, чтобы только заявитель или лицензиат могли заполнить аттестат для подачи заявления или продолжения образования.Это юридическое свидетельство. Завершение аттестации кем-либо, кроме заявителя, может составлять уголовное преступление, о котором необходимо сообщить. Департамент здравоохранения может принимать меры против людей за лжесвидетельство или ложное заявление, которое, как им известно, является ложным.

Дополнительную информацию см .:

Закон штата Вашингтон разрешает Министерству здравоохранения проводить проверку биографических данных по отпечаткам пальцев для целей лицензирования. Эта проверка может проводиться через Патруль штата Вашингтон и Федеральное бюро расследований.Мы можем потребовать это, если вы проживали в другом штате или если у вас есть судимость в штате Вашингтон. Это будет за ваш счет.

Вы должны оплатить регистрационный взнос при подаче заявления. Вы можете использовать кредитную или дебетовую карту с логотипом VISA или MasterCard или оплатить через ACH / E-Check. Убедитесь, что ваш адрес на экране платежной информации совпадает с адресом, который ваше финансовое учреждение зарегистрировало для вас. Этот сбор не возвращается. За подачу заявки через Интернет взимается плата за удобство.

Если нам понадобится дополнительная документация, мы сообщим вам об этом по электронной почте.

В дополнение к заявке вам могут потребоваться дополнительные предметы:

Если у вас есть вопросы, свяжитесь с нашими сотрудниками службы поддержки клиентов по телефону 360-236-4700.

Начало работы

Интерактивные инструкции по применению

См. Видео онлайн-приложения.

Инструкции по онлайн-подаче заявки есть на нашем сайте. Доступ к онлайн-приложениям осуществляется через портал безопасности SecureAccess Washington (SAW).Для доступа к онлайн-приложениям вам потребуется добавить службу портала онлайн-приложений Министерства здравоохранения. При первом добавлении службы вам будет предложено ответить на несколько вопросов, чтобы подтвердить свою личность. Вопросы будут соответствовать имени и адресу, которые вы предоставляете, с существующей общедоступной информацией. Поскольку вопросы поступают из общедоступных источников, вам необходимо указать полный адрес и свое полное юридическое имя, как оно указано в ваших водительских правах или свидетельстве о рождении. Вы можете обнаружить, что вам нужно ввести прежний адрес, особенно если ваш адрес недавно изменился (в течение последних одного или двух лет), чтобы получить правильные вопросы, относящиеся к вашей личности.Если у вас нет достаточной информации в общедоступных записях для подтверждения вашей личности и в настоящее время не аттестовано Министерством здравоохранения, вам необходимо подать бумажное заявление, поскольку вы не сможете получить доступ к онлайн-заявлению. Портал.

После того, как вы завершите процесс, вы получите электронное письмо с ожидающим номером учетных данных, или вы можете посмотреть на поиск учетных данных поставщика. Обращайтесь к этому номеру удостоверения каждый раз, когда обращаетесь в Департамент здравоохранения или отправляете документы.

К началу

Внутрипочечное введение N-ацетилцистеина для профилактики …: Ишемическая болезнь сердца

Объектив

Нефропатия, индуцированная контрастной средой (CIN), является хорошо известным осложнением коронарных ангиографических процедур, особенно у пациентов, получавших первичную ангиопластику. Чтобы предотвратить CIN, мы исследовали использование местного применения N -ацетилцистеина (NAC) для предотвращения CIN во время первичной ангиопластики.Мы предположили, что местное применение NAC в почечных артериях обеспечит преимущество в виде более высокой локальной концентрации, более низкого метаболизма при первом прохождении и более быстрой эффективности. Чтобы оценить эффекты NAC при внутрипочечном введении, мы провели проспективное рандомизированное клиническое исследование у пациентов с острым инфарктом миокарда, получавших первичную ангиопластику.

Методы

Участниками были 312 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводилась первичная ангиография.Подходящие пациенты были случайным образом распределены для получения NAC внутривенно, внутрипочечно или плацебо.

Результаты

В целом КИН возникла у 74 (23,7%) из 312 пациентов. Частота CIN составляла 25% в группе внутривенного введения NAC, 22,9% в группе внутрипочечного NAC и 23,2% в группе плацебо, при этом не наблюдалось значительного эффекта для любого лечения ( P = 0,64). Мы действительно обнаружили значительную корреляцию между CIN и фракцией выброса ( P = 0,05) и исходной функцией почек ( P = 0.01).

Заключение

Как внутрипочечное, так и внутривенное введение NAC не продемонстрировали каких-либо преимуществ по сравнению с плацебо в предотвращении CIN. Этот результат показывает, что применение NAC не оказывает никакого профилактического эффекта, дозозависимого или иного, на CIN, как сообщалось ранее. Наши результаты показывают, что следует уделять больше внимания оптимизации гемодинамических переменных для предотвращения CIN.

Работает ли N-ацетилцистеин при наркомании, аутизме, ОКР и травмах мозга?

Опубликовано: 3 марта 2017 г.

Последнее обновление: 17 октября 2020 г.

Профессор Майкл Берк в настоящее время является старшим научным сотрудником NHMRC и заведующим кафедрой психиатрии Альфреда Дикина в Университете Дикина и Barwon Health, где он возглавляет Центр стратегических исследований IMPACT.Он занимает почетную должность как в Мельбурне, так и в Университете Монаша, и является высоко цитируемым исследователем, опубликовавшим более 800 статей, преимущественно по расстройствам настроения. Его основные интересы заключаются в открытии и применении новых методов лечения, а также в факторах риска и профилактике психических расстройств.

Цитаты автора

При зависимости у вас есть ситуация, когда поглощение глиального глутамата происходит через транспортер, называемый транспортером глутамата 1 (GLT1), и злоупотребление наркотиками подавляет этот транспортер.Как следствие, в синаптической щели больше глутамата, он чрезмерно стимулирует метаботропный рецептор глутамата типа 5 и рецепторы NMDA, усиливая передачу сигналов AMPA и потенцируя синаптическую активность… NAC нормализует это.

Аутизм — очень неоднородное заболевание, и то, что вы называете аутизмом, может сильно отличаться, и то, как вы его диагностируете, может сильно отличаться.

Одна из особенностей ОКР … это то, что это одно из самых невосприимчивых к плацебо состояний в нашей психиатрии.Все, что помогает улучшить ОКР, реально. ”

Резюме и слайды

Проф Майкл Берк рассказывает о применении NAC при наркомании, аутизме, ОКР и черепно-мозговой травме.

НАК и наркология

Рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) NAC с участием подростков, зависимых от каннабиса , показало, что участники, получавшие NAC, имели более чем в два раза больше шансов по сравнению с теми, кто получал плацебо, иметь отрицательные результаты теста на каннабиноиды в моче во время лечения.(Грей и др.)

Краткое изложение того, почему NAC может работать при зависимости:

• Поглощение глиального глутамата осуществляется глиальным транспортером глутамата 1 (GLT1)
• После длительного приема наркотиков поглощение глутамата через GLT1 снижается
• Глутамат легче переполняет синаптическую щель, чтобы стимулировать постсинаптические рецепторы mGluR5 и NMDA, усиливая передачу сигналов AMPA и усиливая синаптическую активность
• N-ацетилцистеин восстанавливает GLT1, тем самым нормализуя синаптическую потенциацию

НАК и аутизм

12-недельное РКИ NAC у детей с аутизмом показало, что NAC приводил к значительным улучшениям по подшкале раздражительности по контрольному списку аберрантного поведения (ABC) и хорошо переносился.(Хардан и др.)

NAC и OCD

Исследование Afshar et al. рандомизировали 48 пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, которые не ответили на курс лечения ингибиторами обратного захвата серотонина, на 12-недельный период вмешательства N-ацетилцистеина (до 2400 мг / сут) или плацебо. 52,6% ответили на лечение в группе N-ацетилцистеина в конце исследования, что было значительно выше, чем у 15% пациентов в группе плацебо. Ответ измеряли по шкале Y-BOCS и CGI.

НАК и черепно-мозговая травма

Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование было проведено с участием солдат в Ираке, получивших легкую черепно-мозговую травму в результате сильного взрыва боеприпасов. Используя дозу 4 г в течение 7 дней, исследование показало, что 86% из тех, кто получал NAC в течение 24 часов, не имели последствий по сравнению с 42%, которые получали плацебо. Однако это первое исследование подобного рода, и его еще предстоит повторить.

Пункты выдачи дома

• N-ацетилцистеин (NAC) может проникать через гематоэнцефалический барьер
• Исследования NAC при аутизме показали отрицательные результаты по контрольному списку общего аберрантного поведения
• Введение NAC (в течение 24 часов) могло бы стать возможным в будущем лечением различных форм травм

Тест

Узнать больше

1. N-ацетилцистеин (NAC) при шизофрении и биполярном расстройстве — профессор Майкл Берк
2. Глутатион, окислительный стресс и N-ацетилцистеин (NAC) при психических расстройствах — профессор Майкл Берк
3. Окислительные и воспалительные биомаркеры как мишени для новых методов лечения — профессор Майкл Берк
4. Влияние средиземноморской диеты на депрессию Проф. Майкл Берк
5. Питание в раннем возрасте и нейроразвитие профессора Майкла Берка
6. Роль микробиома и диеты при депрессии, профессор Майкл Берк
7. Здоровая диета против нутрицевтиков при депрессии Проф. Майкл Берк
8. Влияние изменения диеты и образа жизни на депрессию, проф. Майкл Берк

Артикул:

1. Грей, К.М. и др. (2012). Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование N-ацетилцистеина у подростков, зависимых от каннабиса. Американский журнал психиатрии , 169 (8), 805-812.

2. Hardan, A. Y. и др., (2012). Рандомизированное контролируемое пилотное исследование перорального приема N-ацетилцистеина у детей с аутизмом. Биологическая психиатрия , 71 (11), 956-961.

3. Афшар, Х. и др. (2012). Дополнительное лечение N-ацетилцистеином при рефрактерном обсессивно-компульсивном расстройстве: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал клинической психофармакологии , 32 (6), 797-803.

4. Хоффер М.Э. и др. (2013). Облегчение острых последствий легкого черепно-мозгового повреждения, вызванного взрывом, с помощью N-ацетилцистеина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.